Methylene blue para sa sleep apnea at paghilik: ano ang kailangang patunayan ng isang pahayag

May kumakalat na pahayag sa mga forum tungkol sa pagtulog na humigit-kumulang ay ganito. Pinapahusay daw ng methylene blue ang paggamit ng oxygen sa mga selula, at matapos ang ilang araw ng pag-inom nito, tumigil sila sa paghilik, hindi na nagigising na naghahabol ng hininga, at nakahihinga na buong gabi nang walang maskara. Hindi gawa-gawa ang paliwanag na parmakolohikal na kalakip ng pahayag. Talagang nakikipag-ugnayan ang methylene blue sa paglilipat ng electron sa mitochondria. Ang problema sa pangangatwiran ay may nilalaktawan itong hakbang: ang sleep apnea ay isang mekanikal na pagkabigo ng itaas na daanan ng hangin, at ang pagbabago sa paraan ng paggamit ng oxygen ng isang selula ay hindi nagbabago kung mananatiling bukas ang lalamunan.

Dahil sa puwang na ito, kailangang ihiwalay ang tatlong bagay na madalas pag-usapan na para bang iisa: ang kondisyon, ang mga sukat na nagtatakda rito, at ang iniulat na karanasan ng mas magandang tulog.

Ang kondisyon ay problema sa daluyan

Habang natutulog, lumuluwag ang mga kalamnang nagpapanatiling bukas sa lalamunan. Sa ilang tao, sumisikip nang sapat ang daanan ng hangin upang manginig ang malambot na tisyu dahil sa hanging dumaraan dito, at ang panginginig na iyon ang paghilik. Sa iba, tuluyang nagsasara ang daanan ng hangin nang sampung segundo o higit pa, na tinatawag na apnea, o sumisikip nang sapat upang bumaba ang daloy ng hangin at oxygen, na tinatawag na hypopnea. Nagtatapos ang pangyayari kapag ang pagbaba ng oxygen at pagtaas ng carbon dioxide ay nagdudulot ng panandaliang pagkapukaw mula sa tulog, bumabalik ang tensiyon ng kalamnan, bumubukas ang daanan ng hangin, at muling natutulog ang tao.

Ang mahahalagang salik ay may kinalaman sa anatomiya at pag-uugali. Ang hugis ng panga, base ng dila, sukat ng paligid ng leeg, pagiging bukas ng ilong, posisyon ng katawan, alak, mga gamot na pampakalma, at lalim ng tulog ay pawang nakaaapekto sa dalas ng pagsasara ng daanan ng hangin. Wala sa listahang iyon ang gamot na nagpapabago sa paggamit ng oxygen ng isang selula. Ito ang dahilan kung bakit hindi naaangkop dito ang paliwanag tungkol sa mekanismo, gaano man katumpak ang mga bahagi nito. Ibang sistema ang inilalarawan nito.

Ano ang binibilang ng pagsusuri sa pagtulog, at ano ang hindi

Itinatala ng polysomnogram ang daloy ng hangin sa ilong at bibig, pagsisikap sa paghinga sa pamamagitan ng mga sinturon sa dibdib at tiyan, saturasyon ng oxygen sa pamamagitan ng sensor sa daliri, tunog ng paghilik, posisyon ng katawan, at elektrikal na aktibidad ng utak kasama ang mga channel para sa mata at kalamnan ng baba upang mamarkahan ang mga yugto ng tulog at mga pagkapukaw. Pinapasimple ito ng pagsusuri para sa sleep apnea sa bahay, karaniwan tungo sa daloy ng hangin, pagsisikap sa paghinga, oximetry, at posisyon.

Mula sa mga channel na iyon nagmumula ang mga bilang. Ang apnea-hypopnea index ay bilang ng mga apnea at hypopnea bawat oras ng tulog. Binibilang ng oxygen desaturation index ang mga pagbaba ng saturasyon bawat oras. Binibilang ng arousal index ang mga pagkaantala ng tulog bawat oras. Kasama ng mga ito, iniuulat ng pagsusuri ang kabuuang oras ng tulog, episyensiya ng pagtulog, oras na gising matapos makatulog, at oras sa bawat yugto ng tulog.

Ito ang mahalagang bahagi sa pagsusuri ng anumang pahayag tungkol sa paggamot. Bawat isa sa mga bilang na iyon ay sumusukat sa nangyari sa isang partikular na gabi. Wala sa mga ito ang sumusukat sa tendensiya ng daanan ng hangin na bumagsak at magsara. Hinuhugot ang tendensiyang iyon mula sa nangyari sa gabing iyon, at ang pagiging maaasahan ng pagpapalagay ay nakasalalay sa kung gaano kinakatawan ng gabing iyon ang karaniwang pagtulog.

Hindi rin pare-pareho ang bilang ng mga pangyayari. Ang taong mas matagal na nakatagilid sa gabi ay magkakaroon ng mas kaunting naitalang pangyayari. Ang posisyon ng katawan, yugto ng tulog, pagbabara ng ilong, kamakailang pag-inom ng alak, pagbabago ng timbang, uri ng sensor ng daloy ng hangin, at mga tuntunin sa pagmamarka ay pawang nakapagbabago sa resulta, at madalas na mas masama ang unang gabi sa laboratoryo kaysa sa ikalawa. Anuman ang iba pang kailangan ng isang pahayag tungkol sa paggamot, kailangan nito ng disenyong nananatiling matibay sa kabila ng katotohanang maaaring magkaiba ang resulta ng dalawang magkasunod na gabi sa iisang taong hindi ginagamot.

Ang mas magandang tulog ay hindi isang nasukat na pagbabago

Ang mga sintomas na pinagbabatayan ng mga tao sa pagkilos ay mga impresyon: nabawasan ang paghilik, tumigil ang paghahabol ng hininga, mas maganda ang tulog ko, mas masigla ako. Totoong mga karanasan ang mga ito, ngunit mahihinang sukatan din ng pagbabara ng daanan ng hangin.

Hinihingi ng Epworth Sleepiness Scale na tasahin ng isang tao kung gaano siya malamang na makaidlip sa walong pang-araw-araw na sitwasyon. Nagtatanong ang Pittsburgh Sleep Quality Index tungkol sa nakaraang buwan. Pareho silang sariling paglalarawan ng isang tao tungkol sa kaniyang sarili, kaya madaling sagutan at madaling magbago kahit hindi nagbabago ang pinakaugat na problema. Humihingi ng paggamot ang mga tao kapag pinakamasama ang pakiramdam nila, kaya ang unang pagsukat ay may pagkiling na agad sa masamang dulo, at malamang na magmukhang mas maganda ang susunod dahil lamang doon. Sinumang nakaaalam na nakatanggap siya ng paggamot ay umaasang bubuti ang kalagayan niya.

May mga tiyak na paraan kung paano gumaganda ang tulog nang walang pagbabago sa daanan ng hangin. Maaaring magkaroon ng pagkapukaw na pira-pirasong gumagambala sa tulog nang walang malaking pagbaba ng saturasyon, at mas kaunti ang mga ito sa gabing malalim ang tulog. Mas kaunti ang naitatalang pangyayari sa taong nagkataong nakatagilid buong gabi. Walang panlilinlang sa alinman dito; ito ang karaniwang dahilan kung bakit hindi nagtutugma ang mga pansariling ulat at mga pagsusuring may pagmamarka.

Saan talaga kumikilos ang methylene blue

Ang methylene blue ay isang redox dye. Tumatanggap at nagbibigay ito ng mga electron, at maaari nitong dalhin ang mga iyon mula sa mga bahagi ng electron transport chain patungo sa cytochrome c. Sa mga mitochondria na inihiwalay mula sa utak, pinataas nito ang produksiyon ng ATP at ibinalik ang potensiyal ng lamad kapag pinigilan ang complex I o complex III. Sa mga hepatocyte ng daga, pinrotektahan nito ang mga selulang nahadlangan ng dalawang gamot ang paglilipat ng electron, at sa mga astrocyte na pinagkaitan ng parehong glucose at oxygen, pinahusay nito ang respirasyon ng mga selula.

Kapag binasa ang mga detalye, nag-iiba ang kabuuang larawan. Sa parehong mga mitochondria mula sa utak, pinataas ng methylene blue ang pagbuo ng hydrogen peroxide at ang pagkonsumo ng oxygen habang nagpapahinga, ngunit hindi binago ang respirasyong pinasigla ng ADP. Ang mas maraming oxygen na nakokonsumo habang walang aktibong gawain ang isang mitochondrion ay hindi nangangahulugang mas maraming enerhiyang nalilikha. Sa mga mitochondria na inihiwalay mula sa atay ng daga, ang pagtaas ng konsentrasyon ay nagpababa sa mga respiratory control ratio at nagdulot ng pamamaga, na inilarawan ng mga may-akda bilang paghiwalay ng magkaugnay na proseso ng oxidative phosphorylation. Hindi basta ginagawang mas episyente ng methylene blue ang respirasyon; binabago nito ang pagkakaugnay ng pagkonsumo ng oxygen at produksiyon ng ATP, sa direksiyong nakadepende sa konsentrasyon.

Hindi rin kasingsimple ng karaniwang paglalahad ang klasikong paliwanag na pinipigilan ng methylene blue ang pagsesenyas ng nitric oxide. Sa mga selula ng makinis na kalamnan ng arterya ng baga na pinalaki sa kultura, ang pagpigil sa pag-iipon ng cyclic GMP na dulot ng mga nitrovasodilator at ng endothelium-derived relaxing factor ay nagaya sa pamamagitan ng pagbuo ng superoxide, at ang methylene blue mismo ay bumuo ng superoxide. Sa mga endothelial cell na pinalaki sa kultura na walang makukuhang glucose, ang mga konsentrasyong higit sa humigit-kumulang 5 micromolar ay nagpataas ng oxidant stress sa loob ng selula. Inilalarawan ng isang pagsusuri sa literatura tungkol sa ugnayan ng dosis at tugon ang padron bilang hormetic: pinapataas ng mga katamtamang dosis ang aktibidad ng cytochrome oxidase, at pinabababa naman ito ng mas matataas na dosis. Bumabaligtad ang direksiyon ng epekto habang tumataas ang dosis.

Dalawa pang pagsukat ang nagpapakita ng parehong punto. Sa mga aso, binago ng methylene blue ang ratio ng lactate sa pyruvate sa dugong arteryal, isang pananda ng redox state ng tisyu, at halos hindi binago ang dami ng dugong ibinobomba ng puso, bilis ng tibok ng puso, at presyon sa mga arterya. Sa mga boluntaryong tao na binigyan ng methylene blue sa ugat, ang daloy ng dugo sa kabuuan ng utak ay bumaba sa halip na tumaas, na mahirap itugma sa ideyang naghahatid ang gamot ng mas maraming oxygen sa utak.

Ang nasusukat na pagbabagong biyokemikal na walang katumbas na pagbabago sa paggana ay ang padrong kailangang mapagtagumpayan ng isang pahayag, hindi ebidensiyang napatunayan na ito.

Tatlong pangangatwirang hindi pumupuno sa puwang

Ang una ay tungkol sa ilong. Dahil sa baradong ilong, napapadalas ang paghinga ng mga tao sa bibig, at pinalalala ng paghinga sa bibig ang paghilik, kaya nakatutuksong gamutin ang mga sintomas sa ilong at asahang bubuti ang buong problema. Ang pagiging bukas ng ilong ay isang salik sa mga karamdaman sa paghinga habang natutulog. Hindi ito ang mismong pagbagsak at pagsasara ng daanan. Ang pagbabara sa sleep apnea ay nangyayari sa likod ng malambot na ngalangala at sa base ng dila, lampas sa ilong sa direksiyon ng daloy ng hangin, at wala sa mga nailathalang pag-aaral tungkol sa methylene blue ang nagpapakitang binubuksan nito ang mga bahaging iyon.

Ang ikalawa ay ang pangangatwiran tungkol sa mitochondria, na pinakamadalas gamitin. Ang mas epektibong paggamit ng oxygen ng mga selula ay isang pahayag tungkol sa metabolismo ng tisyu. Ang apnea ay isang pahayag tungkol sa daloy. Sa isang pangyayaring may pagbabara, bumababa ang oxygen sa dugong arteryal dahil huminto ang pagdaloy ng hangin, hindi dahil tumangging gamitin ito ng mga selula. Ang mas mahusay na paglilipat ng mga electron sa loob ng isang mitochondrion ay hindi muling nagbubukas ng saradong pharynx, at kung pinapataas ng methylene blue ang pagkonsumo ng oxygen habang nagpapahinga nang hindi binabago ang respirasyong kaugnay ng paglikha ng ATP, ang tanong na ibinabangon nito sa isang gabing mababa ang oxygen ay tungkol sa pangangailangan, hindi sa suplay.

Ang ikatlo ay ang personal na kuwento. Ang taong sumusubok ng methylene blue ay hindi makapagsasagawa sa sarili ng pagsubok na hindi niya alam kung aling paggamot ang natatanggap niya, at para sa gamot na ito, lubhang matindi ang problema: matingkad ang kulay nito bilang tina. Nagiging asul ang ihi, at maaari ring maging asul ang pawis at luha. Ang methylene blue ay isa ring malakas na nababaligtad na inhibitor ng monoamine oxidase A, na nagbabago sa pagproseso ng bituka sa mga amine mula sa pagkain kapag iniinom ito, at may mga dokumentadong panganib ng interaksiyon sa mga serotonergic na gamot. Ang ganitong epektong nakapagpapasigla ay madaling mapagkamalang mas magandang tulog kahit walang pagbabago sa daanan ng hangin.

Hindi sinasabi ng alinman dito na nagkakamali ang isang tao tungkol sa sarili niyang mga gabi. Sinasabi nitong kailangang may kasamang pagsukat ang ulat ng mas magandang tulog bago ito maging isang pahayag tungkol sa apnea.

Ano ang kailangang patunayan ng pahayag

Sa payak na paglalahad, ganito ang anyo ng isang kapani-paniwalang pahayag.

1. Isang diagnosis na nakumpirma ng pagsusuri sa pagtulog na may pagmamarka bago nagsimula ang paggamot, kasama ang nakasaad na tindi ng kondisyon, upang may maihahambing.
2. Isang kasabay na pangkat na kontrol, na random na itinalaga. Dahil kusang nagbabago ang bilang ng mga pangyayari, hindi maihihiwalay ng serye ng paghahambing bago at pagkatapos na walang pangkat na kontrol ang epekto ng paggamot sa likas na pagbabagong iyon. Kaakit-akit ang disenyong crossover at may sarili itong mga problema: malakas na palatandaan ang kulay ng ihi kung nasa aling yugto ang kalahok.
3. Isang tapat na paglalahad ng pagtatago ng pagtatalagang panggamot. Kailangang sabihin ng pagsubok ng tambalang kitang-kita ang kulay kung paano nito hinarap ang katotohanang nakikita ng mga kalahok kung nasa aling pangkat sila, at isang paraan ang placebo na tinapatan ang kulay.
4. Isang obhetibong pangunahing sukatan ng kinalabasan: pagbabago mula sa panimulang antas sa bilang ng mga pangyayari bawat oras, o sa desaturation index. Dapat nasa listahan ng mga pangalawang sukatan ang mga marka sa talatanungan, kung saan maaari silang iulat nang tapat nang hindi sila ang pinagbabatayan ng pahayag.
5. Sapat na mga gabing naitala upang maisaalang-alang ang pagkakaiba-iba bawat gabi, na karaniwang nangangahulugang higit sa isang gabi sa bawat kondisyon.
6. Pagsunod sa paggamot na sinusukat sa halip na ipinagpapalagay.
7. Pag-uulat ng kaligtasan na angkop sa populasyon, kabilang ang mga taong umiinom ng serotonergic na gamot.
8. Isang plano para sa kinalabasan at pagsusuri na itinakda bago nakolekta ang datos.

Kasama sa artikulong ito ang isang talaang masasagutan mo upang suriin ang anumang partikular na pahayag: talaan para sa paghahambing ng mga kinalabasan. Gumagana rin nang offline ang kumpleto-sa-sariling HTML file kapag na-save at binuksan sa browser.

Kung nag-ulat ang isang pagsubok ng makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga pangyayari bawat oras sa mga taong may kumpirmadong sakit, magiging kapansin-pansin ang resultang iyon, at mangangailangan ito ng paliwanag kung paano nakaabot sa pharynx ang isang tambalang kumikilos sa paglilipat ng electron.

Kaugnay na babasahin sa seryeng ito: ang ebidensiya tungkol sa methylene blue at pagtulog, na tumatalakay sa insomnia at oras ng pag-inom, at ang katulad na usapin ng methylene blue sa COPD at mababang oxygen. Mahalaga ang dalawang pahina kung ginagamit mo ito sa praktika: ano ang ginagawa ng methylene blue sa pulse oximetry at mga pagsusuri sa laboratoryo, dahil binabago ng tina sa dugo ang iniuulat ng ilang instrumento, at ang listahan ng mga tanong na dapat itanong sa isang clinician tungkol sa methylene blue.

Ano ang gagawin sa halip, at isang bagay na sulit suriin

Wala sa mga nabanggit ang dahilan upang ihinto ang terapiyang gumagamit ng positibong presyon sa daanan ng hangin o upang laktawan ang pagsusuri sa pagtulog para sa diagnosis. Nananatili ang mga iyon bilang pamantayang batayan, at ang isang gabing gumagamit ng makina ay nagbibigay ng mga sukat na hindi maibibigay ng isang suplemento.

Kung umiinom ka ng methylene blue para sa ibang dahilan at hindi maayos ang tulog mo, ipasukat ang pagtulog sa halip na magpalagay lamang. Hingin ang mga bilang: ilang pangyayari bawat oras, ang desaturation index, gaano katagal ang ginugol na mas mababa sa siyamnapung porsiyento ang saturasyon, at ang arousal index. Ang mga halagang iyon ang kailangang baguhin ng isang paggamot.

Ang isang salik na talagang mapapatunayan ng mamimili ay ang nilalaman ng produkto. Kadalisayan ang nagtatakda ng pagkakaiba sa pagitan ng materyal na sumusunod sa isang espesipikasyon ng pharmacopeia at ng hindi, at ang praktikal na paraan upang makuha ang pinakamataas na kadalisayang makukuha ay ang pagsunod sa monograpiya ng United States Pharmacopeia para sa methylene blue. Maraming nagbebentang nagsasabing sumusunod sila rito ang sumusuri lamang para sa mabibigat na metal at hanggang doon na lang. Nakikipagtulungan ang Blupreme sa isang tagagawa ng mga produktong parmasyutiko, sinusuri ang buong espesipikasyon, kabilang ang pagkakakilanlan, kadalisayan, mga organikong dumi, natitirang solvent, mga elementong dumi, latak matapos sunugin, mga limitasyong mikrobiyal, at mga endotoxin ng bakterya, at inilalathala ang kumpletong sertipiko ng pagsusuri para sa batch. Sinasabi sa iyo ng dokumentasyong iyon kung ano ang nasa materyal. Hindi nito sinasabi na ginagamot ng materyal ang sleep apnea.