Methylene blue at POTS: bakit hindi sapat ang mga mekanismo sa daluyan ng dugo upang patunayang paggamot ito

Hindi kinikilalang paggamot ang methylene blue para sa postural orthostatic tachycardia syndrome, o POTS. Sa paghahanap ng literatura para sa artikulong ito, walang natagpuang kontroladong klinikal na pagsubok na nagpapakitang napapabuti nito ang mga sintomas ng POTS o ang kakayahang gumana sa araw-araw. Iba ang mga tanong na sinasagot ng mga pag-aaral sa septic shock at mga eksperimentong gumagamit ng mga daluyan ng dugo.

Ang nakatutuksong argumento ay may kinalaman sa sirkulasyon ang POTS, maaaring kontrahin ng methylene blue ang ilang senyas na nagpaparelaks sa mga daluyan ng dugo, kaya dapat nitong mapabuti ang POTS. Kailangang suriin ang bawat hakbang. Ang epekto ng isang gamot sa isang landas ng pagsesenyas sa daluyan ng dugo ay hindi nagpapatunay na iyon ang sanhi ng mga sintomas ng isang partikular na tao, o na makatutulong ang pagbabago rito upang makatayo siya nang komportable.

Ano ang kailangang pag-ibahin muna

Ang orthostatic intolerance ay tumutukoy sa mga sintomas na kaugnay ng pagiging patayo. Ang POTS ay isang tiyak na sindrom sa loob ng mas malawak na problemang iyon. Mas malawak pa ang dysautonomia, na tumutukoy sa mga karamdaman sa autonomic na regulasyon; hindi ito pangalan ng iisang padron ng presyon ng dugo.

Inilalarawan ng ulat ng pinagkasunduan ng mga eksperto ng NIH tungkol sa POTS ang tuloy-tuloy na pagtaas ng bilis ng tibok ng puso nang hindi bababa sa 30 beats per minute sa loob ng 10 minuto habang patayo, o hindi bababa sa 40 para sa mga edad 12–19, kasama ng mga pangmatagalang sintomas habang patayo, pagbuti kapag nakahiga, at kawalan ng tuloy-tuloy na orthostatic hypotension. Dapat tumagal ang mga sintomas nang hindi bababa sa tatlong buwan, at dapat maalis ang ibang posibleng paliwanag sa tachycardia. Hindi sapat ang isang sukat mula sa relo lamang upang mapatunayan ang kombinasyong iyon.

Iba ang sukat na tumutukoy sa classical orthostatic hypotension: itinatakda ng depinisyong pinagkasunduan ng mga samahan sa autonomic na medisina ang tuloy-tuloy na pagbaba nang hindi bababa sa 20 mmHg sa systolic o 10 mmHg sa diastolic sa loob ng tatlong minuto mula sa pagtayo o pagkiling nang nakaangat ang ulo. Ang vasoplegic shock ay tumutukoy sa biglaang pagkawala ng tensiyon ng mga daluyan ng dugo na sapat ang tindi upang isapanganib ang sirkulasyon. Hindi ito nasusuri sa pamamagitan ng pagsusulit habang nakatayo.

Paghahambing: kondisyon, kinalabasan, at kakulangan sa ebidensiya

Pinaghihiwalay ng paghahambing na ito ang mga tanong ng mga pag-aaral; hindi ito talaang ginagamit sa diagnosis. I-download ang paghahambing ng mga kondisyon at mga tanong para sa talakayan upang mapanatiling magkakasama ang mga pagkakaibang ito. Mahalaga rin ang mga ito sa pag-unawa sa methylene blue at mga pagbabago sa presyon ng dugo.

Ano talaga ang sinubok sa pagsubok sa shock

Sa randomisadong pagsubok nina Ibarra-Estrada at mga kasamahan noong 2023, tumanggap ang mga nasa hustong gulang na may septic shock ng methylene blue sa ugat o placebo na saline kasabay ng paggamot sa intensive care. Kasama sa pagsusuri ang 91 pasyente, 45 na tumanggap ng methylene blue at 46 ng placebo. Ibinigay ang paggamot sa pamamagitan ng mga infusion sa loob ng tatlong araw, at tinasa ang mga kinalabasan hanggang sa ika-28 araw.

Ang pangunahing kinalabasan ay ang tagal bago maihinto ang mga vasopressor. Mga gamot ang mga ito na ginagamit upang suportahan ang presyon ng dugo sa shock. Ang median na tagal ay 69 oras sa methylene blue at 94 oras sa placebo. Magkatulad sa dalawang grupo ang dami ng namatay at tagal ng mekanikal na bentilasyon.

Ebidensiya iyon tungkol sa pandagdag na paggamot sa panahon ng biglaang pagkabigo ng sirkulasyon na kaugnay ng impeksiyon. Hindi nito ipinapakitang ang methylene blue na iniinom ay nakababawas ng tachycardia habang nakatayo, nakaiiwas sa pakiramdam na malapit nang himatayin, o nakapagpapabuti ng pagpasok sa paaralan ng mga may POTS. Magkakaiba ang mga pasyente, paraan ng pagbibigay, kasabay na mga paggamot, saklaw ng panahon, at pangunahing kinalabasan. Sinusuri ng hiwalay na pagrepaso sa mga pagsubok sa methylene blue para sa vasoplegia at septic shock ang ebidensiyang iyon sa pangangalaga sa mga kritikal na pasyente sa sarili nitong konteksto.

Bakit hindi kumpleto ang paliwanag tungkol sa nitric oxide

Nakikilahok ang nitric oxide sa pagrelaks ng mga daluyan ng dugo, kabilang ang pagsesenyas sa pamamagitan ng soluble guanylate cyclase at cyclic GMP. Maaaring maapektuhan ng methylene blue ang prosesong ito, ngunit natatakpan ang mga pagkakaiba ng mga eksperimento kapag inilalarawan lamang ito bilang pangharang sa nitric oxide.

Halimbawa, sa eksperimento nina Wolin at mga kasamahan sa mga daluyan ng dugo noong 1990, direktang inilagay ang methylene blue sa nakalantad na maliliit na daluyan ng dugo sa skeletal muscle ng mga dagang nasa ilalim ng anestesya. Nabawasan nito ang paglawak ng mga daluyan bilang tugon sa acetylcholine at nitric oxide. Napigilan ng superoxide dismutase ang pagpigil na iyon, na sumusuporta sa isang mekanismong may kinalaman sa superoxide sa labas ng selula sa eksperimentong iyon. Isa itong lokal na eksperimento sa arteriole, hindi pag-aaral ng iniinom na paggamot sa mga taong may POTS. Hindi mapatutunayan ng resulta nito ang alinman sa klinikal na pakinabang o pinsala sa nerbiyos sa mga pasyenteng iyon.

Hindi rin tiyak ang palagay tungkol sa mismong karamdaman. Inihambing ng isang pag-aaral noong 2005 tungkol sa mga tugon ng maliliit na daluyan ng dugo sa POTS ang 15 kalahok na may POTS na mababa ang daloy ng dugo, 17 na may POTS na normal ang daloy ng dugo, at 13 malulusog na kalahok na ginamit bilang batayan ng paghahambing, na may edad na 14–22. Sinukat ng mga mananaliksik ang daloy ng dugo sa balat habang sinusubok ang mga lokal na tugon ng daluyan ng dugo. Ipinahiwatig ng kanilang mga natuklasan na nabawasan ang paglabas ng nitric oxide na nakadepende sa daloy sa grupong mababa ang daloy ng dugo. Hindi nila sinubok ang methylene blue bilang paggamot.

Kinukuwestiyon ng natuklasang ito ang ideya na lahat ng POTS ay may labis na nitric oxide na dapat pigilan. Hindi rin nito pinatutunayang kulang sa nitric oxide ang bawat taong may POTS. Gaya ng ipinapaliwanag sa klinikal na pagrepaso nina Mar at Raj, maaaring mag-ambag sa magkakapatong na paraan ang bahagyang autonomic neuropathy, mababang dami ng umiikot na dugo, at mas mataas na aktibidad na adrenergic. Mahalaga ang mga pagkakaiba ng NOS, cGMP, at pagsesenyas sa daluyan ng dugo dahil ang pangalan ng isang landas ng pagsesenyas ay hindi diagnosis na tiyak sa isang pasyente.

Ano ang masasabi ng magkakasalungat na ulat ng mga pasyente

May ulat sa isang talakayan sa Phoenix Rising tungkol sa malaking paglala ng POTS habang gumagamit ng methylene blue. Sa kabilang banda, may ulat sa isang talakayan tungkol sa POTS sa Reddit tungkol sa agarang pagbuti ng bilis ng tibok ng puso na iniugnay sa methylene blue. Inilalarawan ng mga salaysay na ito ang mga karanasan at tanong; hindi nila pinatutunayan ang sanhi ng pagbuti o paglala.

Tiyak ang mga tanong na kapaki-pakinabang. Sinukat ba ang mga sintomas sa parehong posisyon ng katawan? Nagbago ba ang presyon ng dugo kasabay ng bilis ng tibok ng puso? Binago ba ang mga gamot o ibang suplemento? Sandali lamang bang gumaan ang pakiramdam ng tao, o muli ba siyang nakatagal nang patayo upang makagawa ng mga gawain sa mga sumunod na araw? Hindi maihihiwalay ng salaysay na kulang sa mga detalyeng iyon ang epekto ng gamot sa kasabay na mga pagbabago o karaniwang pag-iiba-iba ng sintomas.

Para sa mga taong mayroon ding ME/CFS, hindi sinasagot ng agarang pakiramdam ng sigla kung nagdulot ang aktibidad ng paglalang lumitaw kalaunan. Tinatalakay ng ME/CFS, methylene blue, at paglala ng pakiramdam pagkatapos ng pagsisikap ang hiwalay na kinalabasang iyon. Hindi nagbibigay-katwiran ang alinman sa mga masigasig na ulat o mga nakababahalang ulat para sa isang protokol ng pagsubok sa bahay.

Ano ang magpapakumbinsi sa isang pahayag tungkol sa POTS?

Ang isang kapaki-pakinabang na pag-aaral ay magtatala ng mga pasyenteng may dokumentadong diagnosis, tutukoy sa pormulasyon at paraan ng pagbibigay, gagamit ng kapani-paniwalang paghahambingan, at susukat sa mga sintomas at kakayahang gumana. Dapat tasahin nang magkasama ang bilis ng tibok ng puso at presyon ng dugo. Dapat sapat ang haba ng pagsubaybay upang masuri ang pangmatagalang pakinabang at masasamang epekto, sa halip na ituring na paggaling ang isang magandang resulta ng pagsukat. Mga kinakailangan ito upang subukin ang pahayag, hindi ebidensiyang gumagana ang paggamot.

Mahalaga ang kaligtasan sa mismong mungkahing ito. Nagbabala ang impormasyon sa pagreseta sa US para sa ProvayBlue na ibinibigay sa ugat tungkol sa serotonin syndrome na maaaring ikamatay kapag ginamit kasama ng mga gamot na may interaksiyon dito, at ipinagbabawal nito ang paggamit sa mga may kakulangan sa G6PD dahil sa panganib ng hemolytic anemia. Ang indikasyon nito ay acquired methemoglobinemia, hindi POTS. Hindi pinatutunayan ng impormasyong iyon na angkop ang isang iskedyul ng pag-inom para sa mga orthostatic na sintomas.

Dalhin ang partikular na pahayag, produkto, listahan ng kasalukuyang mga gamot, at nilalayong kinalabasan sa isang clinician na pamilyar sa iyong mga orthostatic na sintomas. Makatutulong ang mga tanong na dapat itanong bago isaalang-alang ang methylene blue upang ayusin ang pag-uusap na iyon. Ang hindi pa nasasagot na tanong ay kung nagdudulot ito ng makabuluhan at pangmatagalang pakinabang para sa mga pasyenteng may POTS, hindi kung kaya nitong baguhin ang mga daluyan ng dugo sa ibang konteksto.