ሜቲሊን ብሉ ከመይ ይሰርሕ፦ ምትሕልላፍ ኤሌክትሮንን እቶም ኤሌክትሮናት ኣበይ ከም ዝዓልቡን

ኣብ መንበሪ ፈተነ ዝተቐመጠ ብመዕጸዊ ዝተዓጽወ ፍላስክ፣ ሜቲሊን ብሉ ከመይ ከም ዝሰርሕ ንምግላጽ እቲ ዝሓጸረን ቅኑዕን መእተዊ እዩ። ማይ፣ glucose፣ ቁሩብ sodium hydroxide፣ ከምኡ'ውን ነቲ ፈሳሲ ዓሚቝን ብቐሊሉ ዝልለን ሰማያዊ ክገብሮ ዝኽእል እኹል ቀለም። ገለ ደቓይቕ ምስ ጸናሕካ፣ እቲ ሰማያዊ ቀለም በብቑሩብ ይጠፍእ፣ እቲ ፍላስክ ድማ ከም ማይ ዝመልአ ፍላስክ ይመስል። ኣንቀጥቅጦ፣ እቲ ቀለም ብቕጽበት ይምለስ። ድሕሪኡ ዳግማይ ይሃስስ፣ ኤሌክትሮናት ክህብ ድሉው glucoseን ክቕበሎም ድሉው oxygenን ክሳዕ ዘሎ ድማ እዚ ሂደት ይቕጽል።

ቁጽሪ እቶም ዝሓዞም ኤሌክትሮናት እንተዘይኮይኑ፣ ኣብቲ ቀለም ዝተቐየረ ነገር የለን። Oxidised ክኸውን እንከሎ ሰማያዊ እዩ። Reduced ክኸውን እንከሎ ከምኡ ኣይኮነን። ኣብ ሕክምናዊን ምርምራዊን ጽሑፋት ብዛዕባ እዚ ሞለኪዩል ዝርከብ ዳርጋ ኩሉ ካብዚ ሓደ ዝምለስ ደረጃ ይብገስ፣ ምኽንያቱ ካብ ሓደ መሻርኽቲ ኤሌክትሮናት ወሲዱ ናብ ካልእ ክህብ ዝኽእል ሞለኪዩል መራኸቢ እዩ፣ መራኸቢ ድማ ብበይኑ ዝገብሮ ነገር የለን። እንታይ ከም ዝገብር ሙሉእ ብሙሉእ ኣብ ክልቲኡ ጫፍ እንታይ ከም ዘሎ ይምርኮስ።

ክልተ ቅርጽታት፣ እቲ ጽምዲ ድማ ስለምንታይ ኣገዳሲ እዩ

እቲ oxidised ቅርጺ ጠፍጣፋ፣ ኣወንታዊ ቻርጅ ዘለዎ ስርዓት ቀለበት እዩ። እዚ ጠፍጣፋን ቻርጅ ዘለዎን ቅርጺ፣ ምስ nucleic acids ክደራረብ ዝገብሮ፣ ምስ sialylated structures ናይ cell membranes ክተኣሳሰር ዝገብሮ፣ ከምኡ'ውን ኣብ መንጎ 600 ከምኡ'ውን 700 nanometres ዝርከብ visible light ብጽኑዕ ክውሕጥ ዝገብሮ ምኽንያት እዩ፣ እዚ ድማ ዓይኒ ሰብ ከም ሰማያዊ ዝርድኦ ክፋል ስፔክትረም እዩ።

እቲ reduced ቅርጺ ዝተፈልየ እዩ። ቻርጅ የብሉን፣ ኣብ ክንዲ ማይ ኣብ ስብሒ ይሓቅቕ፣ ቀለም ድማ የብሉን። ኣብ ውሽጢ ሰብነት ዘሎ pH ደረጃ ኣዮናይዜሽኑ ኣዝዩ ትሑት እዩ፣ ኣብ ደረጃ ገለ ሚእታዊት። ስለዚ እቲ reduced ሞለኪዩል ብ diffusion ብቐሊሉ ን cell membrane ይሰግር፣ ኣብ ውሽጢ ምስ ኣተወ ድማ፣ እቲ ከባቢ ዝያዳ oxidising ስለ ዝኾነ፣ ዳግማይ oxidised ክኸውንን ብተግባር ኣብኡ ክእሰርን ይኽእል። እቲ oxidised ስርዓት ቀለበት ጠፍጣፋ እዩ፤ እቲ reduced ግን ክጥወ ይኽእል። እዞም መዋቕራዊ ውጽኢታትን እቲ ባዕሉ ምቕያር ቀለምን ናይ ክልቲኦም ቅርጽታት ታሪኽ እዮም፣ ብዝያዳ ዝርዝር ድማ ኣብ ንጽጽር ሜቲሊን ብሉን leucomethylene blueን ተገሊጾም ኣለዉ።

ኤሌክትሮናት ምቕባል

እቲ oxidised ቀለም ካብ ብዙሓት ዓይነት ወሃብቲ ኤሌክትሮናት ክቕበል ይኽእል። ኣብቲ ናይ ምርኢት ፍላስክ glucose ሓደ ካብኦም እዩ። ኣብ ውሽጢ cell፣ reduced pyridine nucleotidesን ክፋላት mitochondrial electron transport chainን ካልኦት እዮም። ሜቲሊን ብሉ oxygen ኣብ ዘለዎ tissue ምስ reduced ዝኸውን፣ ዘቑሞ ዑደት ነቲ reducing agentን oxygenን ይጥቀም፣ reactive oxygen species፣ ብቐንዱ hydrogen peroxide፣ ድማ ይፈጥር። እቲ ቀለም ካብቲ ዑደት ከይተቐየረ ይወጽእ፣ ዳግማይ ክዞር ድማ ድሉው ይኸውን።

እዚ ናይ መወዳእታ ነጥቢ፣ ካልእ እንተኾይኑ ከም ግድፈት ዝመስል ተጻራሪ ገለጻ ይገልጽ። ሜቲሊን ብሉ ኣብ ጽሑፋት ከም pro-oxidantን antioxidantን ይግለጽ፣ ክልቲኡ ገለጻታት ድማ መሰረት ኣለዎም። ከም ሰብ ሰርሖ electron acceptor ብምግባር፣ ፍሰት ኤሌክትሮናት ካብቶም oxygen ብዘይዚ ናብ superoxide radicals ዝቕየረሎም enzyme sites ብምጥዋይ፣ ምፍጣር superoxide ክቕንስ ይኽእል። ኣብ liver cell cultures፣ phase-2 antioxidant defence enzymes፣ thioredoxin reductase 1ን NADPH quinone oxidoreductaseን ሓዊሱ፣ ከም ዘለዓዕል ተራእዩ እዩ። ካብቶም ክልተ ገጻት ኣየናይ ከም እትርኢ፣ ኣብቲ ህሞት ካብ ክልቲኡ ጫፍ ኣየናይ ኤሌክትሮናት ከም ዝጎድሎ ይምርኮስ። "ሜቲሊን ብሉ antioxidant ድዩ" ዝብል ሕቶ፣ ኣብ ኣየናይ ስርዓት፣ ኣብ ኣየናይ concentration፣ ከምኡ'ውን እንታይ ካልእ ነገር ኣብ ህላወኡ ከም ዘሎ ክሳዕ ዘይተገልጸ፣ ብግቡእ ዝተቐረጸ ሕቶ ኣይኮነን።

ኤሌክትሮናት ንቕድሚት ምሕላፍ

እቲ ቀለም ተወሳኺ ኤሌክትሮን ምስ ሓዘ፣ ቀጺሎም ሰለስተ ኣዝዮም ዝተፈላለዩ ነገራት ክፍጠሩ ይኽእሉ፣ ብተለምዶ ድማ ኩሎም ኣብ ትሕቲ ሓደ ርእሲ ይግለጹ። ከምኡ ክኸውን የብሉን።

ነቲ ኤሌክትሮን ናብ metal centre ከሕልፎ ይኽእል። እቲ ዝነጸረ ኣብነት፣ ካብ ferrous ናብ ferric state oxidised ዝኾነ haemoglobin እዩ። ኣብቲ ኩነታት oxygen ክስከም ኣይክእልን። ኣብ red cells፣ ሓደ enzyme ነቲ ቀለም ይቕንሶ፣ እቲ reduced ቀለም ድማ ቀጺሉ ኤሌክትሮናት ናብ oxidised haem iron ብዘይ enzymatic መንገዲ የሕልፍ፣ ብኡ ዝሰርሕ haemoglobin ይመልስን ነቲ ቀለም ናብ oxidised ቅርጹ ይመልሶን። እቲ ቀለም በዚ ኣይውዳእን፤ ይዘውር እዩ። ኣብዚ ምላሽ ዝተመስረተ ክሊኒካዊ ጉዳይ ናይ ሆስፒታል ኣርእስቲ እዩ፣ መብርሂ ሜቲሊን ብሉ ኣብ methemoglobinemia ድማ ከመይ ከም ዝጥቀሙሉን ስለምንታይ ብጥብቂ ከም ዝቆጻጸርን ይገልጽ።

ብዛዕባ እቲ ንባብ ግልጺ መዘኻኸሪ፦ እቶም እዚ ጽሑፍ ዝተመስረተሎም ክልተ ግምገማታት፣ ንደረጃ enzyme ሓደ ዓይነት reducing cofactor ኣይሰምዩን፣ ሓደ NADH ክብል እንከሎ እቲ ካልእ NADPH ይብል። እቲ ዘይምስምማዕ ሓቀኛ እዩ፣ ኣብዞም ኣብዚ ዘለዉ ምንጭታት ድማ ኣይተፈትሐን፣ ስለዚ ዝያዳ ውሑስ ገለጻ ሓደ cofactor ምስማይ ዘይኮነስ ነፍሲ ወከፍ ክፋል ዘለዎ ተራ ምግላጽ እዩ።

ብርሃን እንተሎ፣ energy ወይ ኤሌክትሮን ናብ oxygen ከሕልፍ ይኽእል። እዚ መንገዲ ኣብ ብርሃን ጥራይ እዩ ዘሎ። እቲ excited ቀለም ናብ triplet state ይበጽሕ፣ ካብኡ ድማ ክልተ mechanisms ይከኣሉ። ኣብቲ ቀዳማይ፣ እቲ excited ቀለም ምስ ኣብ ጥቓኡ ዘሎ ሞለኪዩል ብቐጥታ ይተጋባእ፣ hydrogen ብምውሳድ ወይ ኤሌክትሮን ብምሕላፍ፣ እዚ ድማ radicals ይፈጥር፤ በዚ መንገዲ ምስ ማይ ምላሽ ምግባር hydroxyl radicals ይፈጥር። ኣብቲ ካልኣይ፣ እቲ excitation energy ናብ oxygen ባዕሉ ይሓልፍ፣ singlet oxygen ይፈጥር፣ እዚ ድማ ኣዝዩ electrophilic ዝኾነ species እዩ፣ ኣብ ውሽጢ microseconds ይፈርስ፣ ብተለምዶ ድማ ብብርሃን ዝተነቓቓሕ ሜቲሊን ብሉ ን microbial cells ዝጎድኣሉ ዋና መንገዲ ከም ዝኾነ ይቕበል። ምስ cell envelope lipidsን peptidesን፣ ከምኡ'ውን ምስ guanine bases ኣብ DNA ዝፍጠሩ ምላሻት፣ ካብቶም ዝተመዝገቡ ውጽኢታት እዮም።

ተግባራዊ ውጽኢት እዚ መንገዲ፣ ብርሃን ነቶም ቁጽርታት ብ orders of magnitude ከም ዝቕይሮም እዩ። ኣብ Wainwrightን Crossleyን ዝኣከብዎ ዳታ፣ ሜቲሊን ብሉ ኣንጻር Pseudomonas aeruginosa ኣብ ጸልማት ከባቢ 500 micromolar ዝኾነ minimum bactericidal concentration ኣለዎ፣ ኣብ 12 joules per square centimetre ዝኾነ light dose ግን ከባቢ 25 micromolar እዩ። ኣንጻር ሓደ strain ናይ Staphylococcus aureus፣ ናይ ጸልማትን ብርሃንን ክብርታት ክልቲኦም 5 micromolar እዮም። ብኻልእ ኣበሃህላ፣ እቲ ሞለኪዩል ፈጺሙ ከም antimicrobial ይቑጸር ድዩ ኣይቑጸርን ዝብል ጉዳይ ንብረት እቲ ሞለኪዩል ጥራይ ኣይኮነን፤ ንብረት እቲ ሞለኪዩል ምስ ብርሃን እዩ።

ብዘይ መራኸቢ፣ ኣብ enzyme site ብቐጥታ ክሰርሕ ይኽእል። ሜቲሊን ብሉ ነቲ ምስ nitric oxide synthase ዝተኣሳሰረ ferrous iron oxidises ይገብሮ፣ እዚ ድማ ነቲ enzyme ከይሰርሕ ይገብሮ። soluble guanylate cyclase ይዓግት፣ ንዚ ዕላማ ድማ ኣብ መርመራ ላቦራቶሪ ብተለምዶ ዝጥቀሙሉ concentration ኣብ መንጎ 1 ከምኡ'ውን 10 micromolar እዩ። monoamine oxidase type A ብ IC50 ኣብ መንጎ 27 ከምኡ'ውን 180 nanomolar ይዓግት፣ እዚ ድማ እቲ ብዝግባእ ዝተመዝገበ ምትእስሳር ምስ serotonin reuptake inhibitors ድሕሪኡ ዘሎ mechanism እዩ፣ ከምኡ'ውን ምትእስሳራት መድሃኒት ሜቲሊን ብሉ ንበይኖም ምድብ ዝኾኑሉ ምኽንያት እዩ።

እዞም ሰለስተ መንገድታት ብኬሚካላዊ መዳይ ዝተፈላለዩ እዮም። ንኹሎም ናብ ሓደ "ሜቲሊን ብሉ ብ redox cycling ይሰርሕ" ዝብል ኣበሃህላ ምጥርናፍ፣ ብዙሕ ጽሑፍ ብዛዕባኡ ኣብ ሓደ ግዜ እርግጸኛን ዘይንጹርን ኮይኑ ዝንበበሉ ዋና ምኽንያት እዩ።

ሓደ ኣበሃህላ ብዛዕባ mechanism ትርጉም ኣለዎ ድዩ የብሉን ዝውስኑ ኣርባዕተ ፍልልያት

ኣየናይ ቅርጺ። እቲ reduced ቀለም ምስቲ oxidised ቀለም ብቐጥታ ዝተለዋወጥ ኣይኮነን። Acetylcholinesterase inhibition ነቲ መጻወድያ የርኢ፦ ኣብ ነዊሕ in vitro incubation፣ ሜቲሊን ብሉ በብቑሩብ ናብ ቀለም ዘይብሉ ቅርጹ reduced ይኸውን፣ እቲ inhibition ድማ ይጎድል፣ ምኽንያቱ እቲ reduced ሞለኪዩል ነቲ enzyme ኣይዓግቶን። ቅርጹ ክቕይር ዝኣክል ነዊሕ ግዜ ዝካየድ assay ዝደኸመ ውጽኢት ክምዝግብን ዝተጋገየ መብርሂ ክዕድምን እዩ።

ኣየናይ concentration። ን soluble guanylate cyclase inhibition ዝጥቀሙሉ ናይ ላቦራቶሪ ክልል 1 ክሳዕ 10 micromolar እዩ። ኣብ rat hippocampal slices ን glutamate-mediated transmission ምውጋድ 5 ክሳዕ 50 micromolar ወሲዱ። ኣብ cell culture ልዕሊ 100 micromolar toxic effects ከም ዝርከቡ ተመዝጊቡ። እዚኦም ሓደ ዓይነት ፈተነ ኣይኮኑን፣ ኣብ 50 micromolar ዝተረጋገጸ mechanism ድማ plasma concentration ካብኡ ክፋል ጥራይ ንዘለዎ ሰብ ብራሱ ከም ዝሰርሕ ኣይቑጸርን።

ኣየናይ route። Absolute oral bioavailability ከባቢ 72 per cent እዩ፣ terminal plasma half-life ድማ 5 ክሳዕ 7 hours እዩ። Oral administration ኣብ intestineን liverን ዝለዓለ concentrations ይፈጥር፤ intravenous administration ድማ ኣብ brain ዝለዓለ concentrations ይፈጥር። Route ኣየናይ tissue ምስ እቶም ኤሌክትሮናት ከም ዝራኸብ ይውስን።

ኣየናይ model፣ እቲ ብርሃን ድማ ኣብሪሁ ነይሩ ድዩ። ብዙሕ ካብቲ ብዛዕባ mechanism ዘሎ ስነ-ጽሑፍ cell cultureን rodent workን እዩ፣ ናይዚ ሞለኪዩል in vitro ውጽኢታት ድማ ኣብ light exposure፣ membrane potentialን redox state ናይቶም cellsን ይምርኮሱ፣ ምኽንያቱ ሓደ microscope lamp ንእኡ photosensitise ንምግባር እኹል እዩ። ካብ ዝወሃብ መጠን ኣብ መንጎ 65 ከምኡ'ውን 85 per cent ኣብ red cellsን peripheral tissueን ናብ ቀለም ዘይብሉ ቅርጺ reduced ይኸውን። እዞም ኩሎም variables፣ ኣብ dish ዝርከብ ንጹር mechanismን ብዛዕባ ሓደ ሰብ ዝግበር claimን ኣብ መንጎኦም ይቕመጡ።

ስለምንታይ እቲ ናይ purity ሕቶ ናይ chemistry ሕቶ እዩ

ብርሃን ንሜቲሊን ብሉ demethylates ይገብሮ። እቲ ቀዳማይ ፍርያት Azure B እዩ፣ ድሕሪኡ Azure A፣ ድሕሪኡ thionin፣ ዝለዓለ መጠን ብርሃን ድማ ካብ ዝተሓተ ዝያዳ breakdown ይፈጥር። ጥቕሚ ሓደ ሞለኪዩል ኤሌክትሮናት ክቕበልን ክህብን ብምኽኣሉ እንተኾይኑ፣ እቶም ክፈርስ እንከሎ ክፍጠሩ ዝኽእሉ ፍርያት ኣብ ተመሳሳሊ ፈሳሲ ዝጸንሑ ቀረባ ኬሚካላዊ ዘመድ እዮም። ስለዚ ኣብቲ መትሓዚ ብሓቂ እንታይ ከም ዘሎ ዝገልጽ composition ናይ መልክዕ ዝርዝር ጥራይ ኣይኮነን።

እዚ እዩ ምስ USP specification ምስምማዕ ንዓዳጊ ትርጉም ዘለዎ ፈተነ ዝኾነሉ ምኽንያት። ዘይማልኦ ፍርያት ቀለም እዩ፣ ቀለም ድማ Azure B፣ heavy metalsን residual solventsን ሓዊሱ ሓደ ሰብ ክውሕጦም ዘይደልዮም impurities ክህልዎ ይኽእል። እቲ ተወሳኺ መጻወድያ፣ heavy metals ጥራይ ዝፍትሽ ሻጣይ ነቲ ውጽኢት ከም full compliance ምቕራቡ እዩ። Blupreme ምስ ሓደ ናይ መድሃኒት ኣፍራዪ ሜቲሊን ብሉ ሽርክነት ፈጢሩ ኣሎ፣ ሙሉእ specification ድማ ይፍትሽ፦ identity፣ purity፣ organic impurities፣ residual solvents፣ elemental impurities፣ residue on ignition፣ microbial limitsን bacterial endotoxinsን። ኣብ ድሕሪ ነፍሲ ወከፍ batch ዘሎ ሰነድ ላቦራቶሪ ፈተነ ይሕተም፣ ሓደ supplier ምምራጽ ድማ ብዓቢኡ እቲ ሰነድ ከም ዘሎን እንታይ ከም ዝሽፍንን ብምርግጋጽ ዝውሰን እዩ።

ሓደ ዝምለስ ጽምዲ። ካብኡ ዝወጹ ብዙሓት መንገድታት። እቲ መንገዲ እቲ claim እንታይ ክኸውን ከም ዝኽእል ይውስን።