เมทิลีนบลู ไทรามีน และอาหารหมัก: คำเตือนเกี่ยวกับ MAOI หมายถึงอะไร

เมทิลีนบลูยับยั้งเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส ดังนั้นคำถามเกี่ยวกับชีสบ่ม ผักหมัก และอาหารอื่น ๆ ที่มีไทรามีนจึงมีพื้นฐานทางเภสัชวิทยา อย่างไรก็ตาม ข้อค้นพบนี้ไม่ได้ยืนยันรายการอาหารที่ทุกคนต้องหลีกเลี่ยงเมื่อใช้เมทิลีนบลู หรือระยะเวลารอที่ปลอดภัย ไม่สามารถนำคำแนะนำด้านอาหารสำหรับตัวยับยั้ง MAO ชนิดอื่นมาใช้แทนกันได้โดยตรง

มีคำถามสองข้อที่ต้องตอบแยกกัน: การสลายไทรามีนที่ลดลงอาจทำให้ความดันโลหิตตอบสนองต่ออาหารรุนแรงขึ้นหรือไม่ และการสลายเซโรโทนินที่ลดลงอาจก่อให้เกิดภาวะเป็นพิษเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินหรือไม่ การหลีกเลี่ยงอาหารหมักไม่ได้แก้ปัญหาในคำถามข้อที่สอง

เหตุใดจึงต้องพูดถึงไทรามีน

ไทรามีนเป็นเอมีนชีวภาพที่จุลินทรีย์บางชนิดสร้างจากกรดอะมิโนไทโรซีน โครงการของ ETH Zurich เกี่ยวกับไทรามีนในอาหารหมัก อธิบายกระบวนการนี้ในชีสและเนื้อหมัก การหมักจึงเป็นปัจจัยที่เกี่ยวข้อง แต่คำว่า “หมัก” ไม่ได้บอกว่าอาหารหนึ่งหน่วยบริโภคมีไทรามีนเท่าใด

สายพันธุ์จุลินทรีย์ วัตถุดิบ การบ่ม การเก็บรักษา และขนาดหน่วยบริโภคล้วนมีผลต่อปริมาณที่ได้รับ ในการศึกษาทดลองชีสเคิร์ด Olomouc นักวิจัยวัดเอมีนชีวภาพด้วยโครมาโทกราฟี โดยปรับอุณหภูมิและระยะเวลาเก็บรักษา ความเข้มข้นของไทรามีนแตกต่างกันมากในสภาวะที่ทดสอบ ค่าที่วัดได้เหล่านั้นอธิบายการทดลองกับชีสชนิดนั้น ไม่ใช่ค่าที่เชื่อถือได้สำหรับชีส กะหล่ำปลีดอง หรือโยเกิร์ตทุกชนิดในครัว

ตามปกติ โมโนเอมีนออกซิเดสในทางเดินอาหารช่วยสลายเอมีนที่รับประทานเข้าไป ก่อนที่เอมีนปริมาณมากจะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต หากกลไกป้องกันนี้ลดลงมากพอ ไทรามีนที่ถูกดูดซึมอาจกระตุ้นให้เส้นประสาทซิมพาเทติกปล่อยนอร์อะดรีนาลีนและทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้น ข้อมูลการสั่งใช้ยา EMSAM อธิบายกลไกของไทรามีนนี้ และยังแสดงให้เห็นความแตกต่างที่สำคัญ: กลไกอธิบายว่าเหตุใดจึงอาจเกิดปฏิกิริยาระหว่างกัน ส่วนการศึกษาเฉพาะยาจะเป็นตัวกำหนดว่าจะนำข้อมูลนี้ไปใช้ในคำแนะนำของยาชนิดนั้นอย่างไร

“MAOI” ไม่ได้หมายถึงข้อกำหนดด้านอาหารแบบเดียวกันทั้งหมด

โมโนเอมีนออกซิเดสมีสองรูปแบบ คือ MAO-A และ MAO-B ยาแต่ละชนิดต่างกันทั้งรูปแบบของเอนไซม์ที่ยับยั้ง ความแรงในการยับยั้ง ณ ระดับการได้รับยาหนึ่ง ๆ และการยับยั้งนั้นเป็นแบบย้อนกลับได้หรือไม่ นอกจากนี้ ยังต่างกันในด้านการนำส่งยาไปยังลำไส้ ตับ และเนื้อเยื่ออื่น ๆ

ตัวยับยั้ง MAO รุ่นเก่าที่ไม่เลือกจำเพาะและยับยั้งแบบย้อนกลับไม่ได้ เช่น ทรานิลไซโพรมีน แตกต่างจากตัวยับยั้ง MAO-A แบบย้อนกลับได้ เช่น โมโคลบีไมด์ การยับยั้งแบบย้อนกลับได้อาจลดการเสริมฤทธิ์ของไทรามีน แต่คำว่า “ย้อนกลับได้” ไม่ได้หมายความว่าไม่มีปฏิกิริยาระหว่างกัน ข้อมูลผลิตภัณฑ์โมโคลบีไมด์ โดยทั่วไปไม่ได้กำหนดให้รับประทานอาหารแบบพิเศษ แต่ยังแนะนำให้หลีกเลี่ยงการรับประทานอาหารที่มีไทรามีนสูงในปริมาณมาก

การศึกษาแบบปกปิดสองฝ่ายและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกในอาสาสมัครสุขภาพดี 16 คน เปรียบเทียบโมโคลบีไมด์กับทรานิลไซโพรมีนโดยตรงระหว่างการให้ยาซ้ำ นักวิจัยให้ไทรามีนในปริมาณที่เพิ่มขึ้นพร้อมมื้ออาหาร และวัดปริมาณที่จำเป็นเพื่อให้ความดันซิสโตลิกเพิ่มขึ้นอย่างน้อย 30 mmHg ทรานิลไซโพรมีนเพิ่มการตอบสนองที่ทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นมากกว่าโมโคลบีไมด์อย่างมาก นี่เป็นการทดลองให้สารเพื่อทดสอบการตอบสนองภายใต้การควบคุม ไม่ใช่การทดสอบอาหารที่บ้าน และไม่ใช่การศึกษาเมทิลีนบลู

แม้เป็นยาชนิดเดียวกัน ช่องทางการให้ยาและระดับการได้รับยาก็มีความสำคัญ ฉลากแผ่นแปะเซเลจิลีนแยกความแรงที่ผ่านการทดสอบไว้ชัดเจน: หลักฐานสนับสนุนว่าไม่ต้องปรับอาหารสำหรับความแรง 6 mg ต่อ 24 ชั่วโมง ขณะที่แผ่นแปะความแรง 9 และ 12 mg ต่อ 24 ชั่วโมงมีข้อจำกัดด้านอาหาร ตัวเลขเหล่านี้ใช้กับแผ่นแปะดังกล่าว ไม่ใช่ค่าเกณฑ์ที่นำไปใช้กับเมทิลีนบลูชนิดรับประทานได้

งานวิจัยเมทิลีนบลูยืนยันอะไรได้บ้าง

ในการศึกษาเอนไซม์ของ Ramsay และคณะในปี 2007 นักวิจัยทดสอบ MAO ของมนุษย์ที่ทำให้บริสุทธิ์ โดยใช้วิธีทางจลนพลศาสตร์และสเปกโทรสโกปี เมทิลีนบลูยับยั้ง MAO-A อย่างแรงและเป็นแบบย้อนกลับได้ ส่วนการยับยั้ง MAO-B ต้องใช้ความเข้มข้นสูงกว่า ผลนี้ยืนยันปฏิกิริยาระดับโมเลกุล แต่ไม่ได้วัดการตอบสนองของความดันโลหิตต่อมื้ออาหารหมักในคนที่ใช้ผลิตภัณฑ์ชนิดรับประทาน

นอกจากนี้ ยังมีหลักฐานการทดลองเก่าที่เกี่ยวข้องกับไทรามีนโดยตรง ในการทดลองเนื้อเยื่อหลอดเลือดแดงเมเซนเทอริกของสุนัข เมทิลีนบลูลดการกำจัดหมู่อะมิโนของไทรามีนในสารเนื้อเยื่อบดผสม และเปลี่ยนแปลงกระบวนการจัดการนอร์อะดรีนาลีน สารเนื้อเยื่อบดผสมคือเนื้อเยื่อที่ถูกทำให้แตกและนำมาศึกษานอกร่างกายสัตว์ ความเข้มข้นที่วัดได้ไม่สามารถแปลงเป็นปริมาณรับประทานหรือขนาดหน่วยบริโภคอาหารที่ปลอดภัยได้

จากแหล่งข้อมูลที่ตรวจสอบในบทความนี้ ผมไม่พบผลการทดสอบการตอบสนองต่ออาหารในมนุษย์ที่ยืนยันแนวทางด้านอาหารทั่วไปหรือช่วงเวลาที่ต้องหลีกเลี่ยงอาหารสำหรับผลิตภัณฑ์เมทิลีนบลูทั่วไป นี่เป็นข้อจำกัดของหลักฐานที่ค้นพบ ไม่ใช่ข้อพิสูจน์ว่าการใช้ร่วมกับอาหารทุกแบบปลอดภัย หรือไม่มีงานวิจัยที่เกี่ยวข้องอยู่เลย สูตรตำรับที่เกี่ยวข้อง ช่องทางการให้สารที่ต่างออกไป หรือการทดสอบเอนไซม์ ต่างต้องได้รับการประเมินแยกกันว่านำมาใช้กับกรณีนี้ได้เพียงใด

ตารางหลักฐาน: อาหาร ยา และช่องทางการให้สาร

อ่านแต่ละแถวตามแนวนอน หลักฐานสำหรับผลลัพธ์หนึ่งไม่ได้ตอบคำถามข้างเคียงโดยอัตโนมัติ

ฉลาก PROVAYBLUE ปัจจุบัน กล่าวถึงยาฉีดเข้าหลอดเลือดดำ คำเตือนในกรอบระบุกลุ่มอาการเซโรโทนินเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินและโอปิออยด์ แต่ไม่ได้ระบุตารางกำหนดเวลารับประทานอาหารที่มีไทรามีน ทั้งการไม่ได้ระบุเรื่องนี้และคำแนะนำเรื่องช่วงเวลาการใช้ยาไม่ควรถูกตีความเป็นการรับประกันความปลอดภัยของอาหาร

การได้รับสารทางปากก็มีความสำคัญทางคลินิกเช่นกัน: Zuschlag และคณะรายงานภาวะเป็นพิษจากเซโรโทนินหลังเริ่มใช้ยาแก้ปวดทางเดินปัสสาวะชนิดรับประทานที่มีเมทิลีนบลู ในผู้ที่ใช้ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินหลายชนิด รายงานผู้ป่วยเพียงรายเดียวไม่สามารถประมาณอุบัติการณ์หรือแยกปัจจัยร่วมทุกอย่างได้ แต่ขัดแย้งกับข้อสันนิษฐานที่ว่าการให้สารทางปากทำให้ปฏิกิริยาระหว่างยานี้ไม่ใช่ประเด็นที่ต้องคำนึงถึง

อาการเกี่ยวกับความดันโลหิตและภาวะเป็นพิษจากเซโรโทนินเป็นคนละประเด็น

ปฏิกิริยาจากไทรามีนที่ทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นเกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบอะดรีเนอร์จิกที่มากเกินไป และอาจทำให้เกิดความดันโลหิตสูงรุนแรง ภาวะเป็นพิษจากเซโรโทนินเกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบเซโรโทนินที่มากเกินไป และอาจมีอาการกระวนกระวาย ไข้ เหงื่อออก กล้ามเนื้อแข็งเกร็งหรือกระตุก และความดันโลหิตแปรปรวน อาการของทั้งสองภาวะอาจซ้อนทับกัน อาการปวดศีรษะหลังมื้ออาหารเพียงอย่างเดียวไม่สามารถบ่งชี้กลไกได้

ขอความช่วยเหลือทางการแพทย์ฉุกเฉินหากมีอาการปวดศีรษะรุนแรงฉับพลัน เจ็บหน้าอก อ่อนแรงหรือพูดลำบากที่เพิ่งเกิดขึ้น หมดสติล้มลง หรือมีไข้ร่วมกับสับสนและกล้ามเนื้อแข็งเกร็งหรือกระตุกอย่างชัดเจน หลังเหตุการณ์ที่สงสัยว่าเกิดปฏิกิริยาระหว่างกัน อย่ารอเพื่อระบุว่าเป็นอาหารชนิดใดหรือทดลองให้เกิดปฏิกิริยาซ้ำ นำภาชนะบรรจุผลิตภัณฑ์และรายการยาติดตัวไปด้วยหากหยิบได้ทันที

หากวางแผนจะใช้ คำถามที่มีประโยชน์ควรเฉพาะเจาะจงว่า: “สำหรับสูตรตำรับ ช่องทางการให้สาร ปริมาณ และระยะเวลาการรักษานี้ มีคำแนะนำด้านอาหารอะไรบ้าง และมีหลักฐานใดสนับสนุนระยะเวลาที่กำหนดไว้ในคำแนะนำนั้น?” อย่าหยุดยาที่แพทย์สั่งเพื่อให้เข้ากับแนวทางการใช้ที่พบทางออนไลน์ หรือสรุปว่าปลอดภัยจากคำว่า “ขนาดต่ำ”

ใช้รายการตรวจสอบสำหรับพูดคุยกับแพทย์ เพื่อบันทึกผลิตภัณฑ์และสารที่ได้รับ คู่มือแยกเรื่องปฏิกิริยาระหว่างเมทิลีนบลูกับยา และผลต่อความดันโลหิต อธิบายประเด็นทางคลินิกเหล่านั้นโดยละเอียดขึ้น คำถามเกี่ยวกับแอลกอฮอล์ คาเฟอีน และผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร เกี่ยวข้องกับกลไกเพิ่มเติม ส่วนงานวิจัยด้านสารสื่อประสาทอธิบายว่าเหตุใดผลการทดสอบเอนไซม์จึงไม่สามารถทำนายระดับสารสื่อประสาทของแต่ละคนได้