เมทิลีนบลูสำหรับอาการคันทวารหนัก: หลักฐานและข้อจำกัดของการฉีด

ลองนึกถึงผู้ป่วยที่ใช้ครีมปกป้องผิว ยาต้านเชื้อรา ขี้ผึ้งสเตียรอยด์ และปรับการดูแลสุขอนามัยมาหลายเดือนแล้ว แต่ยังคงคันทวารหนักทุกคืน ศัลยแพทย์ลำไส้ใหญ่และทวารหนักกล่าวถึงการฉีดสีย้อมสีน้ำเงินเข้าไปในผิวหนังรอบทวารหนัก ผู้อ่านส่วนใหญ่อาจนึกถึงของเหลวที่เคลือบผิวเพื่อบรรเทาอาการ คล้ายครีมทาผิวอีกชนิดหนึ่งที่ส่งผ่านเข็ม แต่หัตถการที่กล่าวถึงนี้ใช้แนวคิดต่างออกไป โดยทำให้ปลายประสาทรับความรู้สึกขนาดเล็กในชั้นหนังแท้เสียหายเพื่อขัดวงจรคันและเกา ส่วนหลักฐานสนับสนุนมาจากรายงานผู้ป่วยทางศัลยกรรมแบบกลุ่มที่ไม่มีกลุ่มควบคุมเพียงไม่กี่การศึกษา ซึ่งมีการติดตามผลไม่สม่ำเสมอ

บทความนี้ทบทวนวรรณกรรมดังกล่าว โดยครอบคลุมขั้นตอนของหัตถการที่ดำเนินการโดยผู้เชี่ยวชาญ สิ่งที่ต้องตรวจแยกออกก่อนเรียกอาการคันว่าไม่ทราบสาเหตุ ผลที่รายงานในเอกสารอ้างอิงสำคัญสองฉบับ และจุดที่หลักฐานยังไม่เพียงพอ สำหรับข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับสารนี้ โปรดดูว่าเมทิลีนบลูออกฤทธิ์ในระดับเซลล์อย่างไร และสำหรับรายการการใช้ทางการแพทย์ที่กว้างขึ้น โปรดดูการใช้ทางการแพทย์ที่ได้รับอนุญาตและที่อยู่ระหว่างการศึกษา

หัตถการ ไม่ใช่ครีม

การฉีดเมทิลีนบลูเข้าในชั้นผิวหนังหรือชั้นใต้ผิวหนังที่อยู่ถัดลงไปทันที สำหรับอาการคันทวารหนักชนิดไม่ทราบสาเหตุที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา เป็นหัตถการแบบรุกล้ำที่ดำเนินการโดยแพทย์ แนวทางที่ตีพิมพ์ระบุให้ฉีดเมทิลีนบลูเจือจางเข้าในชั้นหนังแท้ของผิวหนังรอบทวารหนักบริเวณที่มีอาการ ภายใต้สภาวะปลอดเชื้อ โดยมักใช้ยาชาเฉพาะที่หรือการระงับความรู้สึกเฉพาะส่วน และให้ผู้ป่วยนอนคว่ำ กลไกที่มุ่งหวังคือการทำลายปลายประสาทรับความรู้สึกบริเวณตื้นด้วยสารเคมี สมาคมศัลยแพทย์ลำไส้ใหญ่และทวารหนักแห่งสหรัฐอเมริกาอธิบายถึงการฉีดเข้าในและใต้ผิวหนังบริเวณที่มีอาการ และเตือนว่าการฉีดใกล้ผิวด้านนอกมากเกินไปอาจทำให้ผิวหนังเสียหายหรือเกิดแผลได้

มีข้อแตกต่างสำคัญสามประการ ประการแรก การทาเมทิลีนบลูบนผิวหนังไม่ใช่วิธีที่การศึกษาเหล่านี้ประเมิน และไม่มีหลักฐานที่เทียบเคียงกันได้ว่าการทาสามารถทดแทนหัตถการฉีดเข้าในชั้นผิวหนัง ประการที่สอง ไม่สามารถนำแนวทางที่ตีพิมพ์ไปอนุมานว่าการฉีดด้วยตนเองทำได้ การควบคุมความลึกเป็นตัวแปรสำคัญต่อความปลอดภัย: การฉีดตื้นเกินไปเสี่ยงต่อการเกิดแผลและเนื้อเยื่อตาย ส่วนการฉีดลึกเกินไปหรือใช้เทคนิคที่ไม่ปลอดเชื้อเสี่ยงต่อฝีและการบาดเจ็บของโครงสร้างทางกายวิภาค ประการที่สาม ยาฉีดเมทิลีนบลูที่จำหน่ายในสหรัฐอเมริกามีข้อบ่งใช้ตามฉลากสำหรับการให้ทางหลอดเลือดดำเพื่อรักษาภาวะเมทฮีโมโกลบินในเลือดสูงที่เกิดขึ้นภายหลัง ดังนั้นการฉีดเข้าในชั้นผิวหนังรอบทวารหนักจึงเป็นการใช้นอกข้อบ่งใช้ ผู้อ่านที่ใช้ยาซึ่งออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินควรทบทวนคำเตือนเรื่องกลุ่มอาการเซโรโทนินและปฏิกิริยาระหว่างยา ซึ่งจะกล่าวเพิ่มเติมด้านล่างด้วย

วินิจฉัยก่อน: อาการคันส่วนใหญ่มีสาเหตุ

อาการคันทวารหนักเป็นคำอธิบายอาการ ไม่ใช่โรคใดโรคหนึ่ง แนวทางเวชปฏิบัติจัดสาเหตุทุติยภูมิเป็นกลุ่มโรคของทวารหนักและไส้ตรง โรคผิวหนัง การติดเชื้อ โรคทางระบบ การระคายเคือง และปัจจัยทางจิตใจ พร้อมแนะนำให้ซักประวัติ ตรวจทวารหนักและไส้ตรงร่วมกับการส่องตรวจคลองทวารหนัก และตรวจเพิ่มเติมตามข้อบ่งชี้ ก่อนระบุว่าเป็นชนิดไม่ทราบสาเหตุ ข้อแนะนำเวชปฏิบัติของสมาคมศัลยกรรมลำไส้ใหญ่และทวารหนักแห่งอิตาลี ระบุขั้นตอนการตรวจเหล่านี้ รวมถึงการเก็บตัวอย่างด้วยไม้ป้ายหรือการขูด การตรวจทางห้องปฏิบัติการ การทดสอบการแพ้ด้วยแผ่นแปะ และการตัดชิ้นเนื้อตรวจ โดยเลือกตามสิ่งที่ตรวจพบ

สาเหตุที่พบบ่อยและต้องตรวจแยกออก ได้แก่ ริดสีดวงทวาร แผลปริขอบทวารหนัก ฝีคัณฑสูตร ติ่งเนื้อผิวหนัง อุจจาระซึมหรือกลั้นอุจจาระไม่ได้ ภาวะยื่นย้อย และหูด รวมถึงผิวหนังอักเสบจากการสัมผัสสบู่ แผ่นเช็ดทำความสะอาด สารแต่งกลิ่น และผลิตภัณฑ์ทาผิว ตลอดจนความชื้นและการปนเปื้อนอุจจาระที่มองไม่เห็น โรคผิวหนังที่อาจมีอาการคล้ายกัน ได้แก่ โรคสะเก็ดเงิน ไลเคนสเคลอโรซัส และไลเคนซิมเพล็กซ์โครนิคัส การติดเชื้อรวมถึงเชื้อ Candida เชื้อรากลุ่ม dermatophytes พยาธิเข็มหมุด หิด และสาเหตุจากการติดต่อทางเพศสัมพันธ์ โรคทางระบบที่สัมพันธ์กับอาการ ได้แก่ เบาหวาน โรคตับที่มีภาวะน้ำดีคั่ง โรคไตเรื้อรัง และความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ รอยโรคที่คงอยู่นาน มีลักษณะผิดปกติ หรือเป็นแผล ควรได้รับการตัดชิ้นเนื้อตรวจเพื่อแยกภาวะเนื้องอกในชั้นเยื่อบุทวารหนักหรือโรคพาเจตนอกเต้านมออก การฉีดจะพิจารณาเฉพาะผู้ป่วยกลุ่มเล็กมากที่ยังมีอาการรุนแรงและต่อเนื่องแม้ผ่านการตรวจเหล่านี้และการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมแล้ว ซึ่งสอดคล้องกับคำแนะนำสำหรับผู้ป่วยของ ASCRS เช่นกัน

ผลจากการวิเคราะห์อภิมานปี 2023

การสังเคราะห์หลักฐานที่ครอบคลุมที่สุดคือการวิเคราะห์อภิมานแบบแขนเดียวในปี 2023 โดย Jia และคณะ ซึ่งรวบรวม 7 การศึกษาและผู้ป่วย 225 ราย อาการหายหลังฉีดหนึ่งครั้งคิดเป็น 76.1 เปอร์เซ็นต์ (ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ เท่ากับ 64.9 ถึง 87.3) และเพิ่มเป็น 85.4 เปอร์เซ็นต์หลังฉีดครั้งที่สอง อัตราอาการสงบที่รายงานคือ 75.3 เปอร์เซ็นต์เมื่อครบหนึ่งปี และ 77.3 เปอร์เซ็นต์เมื่อครบสามปี ก่อนลดลงเหลือ 24.0 เปอร์เซ็นต์เมื่อครบห้าปี

ตัวเลขเหล่านี้ต้องอ่านอย่างระมัดระวัง การศึกษาที่นำมารวมเป็นรายงานผู้ป่วยแบบกลุ่มที่ไม่มีกลุ่มควบคุม ตั้งแต่ปี 1979 ถึง 2019 โดยมีเทคนิค ความเข้มข้น และเกณฑ์ผลลัพธ์แตกต่างกัน อีกทั้งมีความไม่เป็นเนื้อเดียวกันทางสถิติสูง ค่าร้อยละระยะยาวไม่ได้มาจากผู้ป่วยกลุ่มเดียวที่ติดตามครบห้าปี แต่แต่ละช่วงเวลามีข้อมูลจากการศึกษาขนาดเล็กคนละชุด จึงทำให้ตัวเลขที่ห้าปีมีความมั่นคงต่ำ ภาวะแทรกซ้อนที่พบโดยทั่วไปคือรอยสีฟ้าฝังในผิวหนังชั่วคราวและอาการชารอบทวารหนัก ส่วนเหตุการณ์ที่รายงานรวมถึงผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังอักเสบติดเชื้อ ก้อนเลือดคั่ง อุจจาระซึมชั่วคราว ปัสสาวะคั่ง ฝีตื้น และความรู้สึกที่เปลี่ยนแปลงเป็นเวลานาน ที่สำคัญ รายงานผู้ป่วยที่เกิดผิวหนังตายของ Eusebio และคณะ (1990) ไม่ได้อยู่ในเจ็ดการศึกษาที่นำมารวม ดังนั้นข้อความที่ให้ความมั่นใจด้านความปลอดภัยในการวิเคราะห์อภิมานจึงไม่ได้หมายความว่าไม่เคยเกิดเนื้อเยื่อตาย สรุปข้อมูลความปลอดภัยของเมทิลีนบลู ของเราช่วยอธิบายบริบทของเหตุการณ์เหล่านี้

ผลจากการศึกษาเดี่ยวที่ใหญ่ที่สุด

การศึกษาเดี่ยวที่ใหญ่ที่สุดคือการทบทวนย้อนหลังในปี 2019 จากฐานข้อมูลที่เก็บแบบไปข้างหน้า โดย Kim และคณะ จากผู้ป่วย 362 รายที่มาพบแพทย์ด้วยอาการคันทวารหนัก มี 259 รายดีขึ้นด้วยการรักษาแบบอนุรักษ์นิยม เหลือ 103 รายที่มีอาการรุนแรงและไม่ตอบสนองต่อการรักษา ซึ่งได้รับการฉีดเข้าในชั้นผิวหนัง แนวทางนี้ผสมสารละลายตั้งต้นเมทิลีนบลูความเข้มข้น 1 เปอร์เซ็นต์ ปริมาตร 5 mL กับลิโดเคนความเข้มข้น 1 เปอร์เซ็นต์ ปริมาตร 15 mL ได้สารสำหรับฉีด 20 mL ที่มีความเข้มข้นสุดท้ายประมาณ 0.25 เปอร์เซ็นต์ โดยฉีดภายใต้การระงับความรู้สึกแบบ saddle block ความแตกต่างระหว่างความเข้มข้นของสารละลายตั้งต้นกับความเข้มข้นสุดท้ายนี้พบซ้ำในวรรณกรรม: บทความที่ระบุ 1 เปอร์เซ็นต์มักหมายถึงสารละลายตั้งต้น ไม่ใช่ส่วนผสมเจือจางที่ฉีดจริง

เมื่อครบหกสัปดาห์ ผู้ป่วยที่ติดตามได้ 87 จาก 96 ราย (90.6 เปอร์เซ็นต์) ถูกจัดว่ามีอาการดีขึ้น ต่อมาผู้ป่วยแปดรายได้รับการฉีดซ้ำ และมีห้ารายดีขึ้น เมื่อครบสามปี ผู้ป่วยที่ประเมินระยะยาวได้ 53 จาก 62 ราย (85.5 เปอร์เซ็นต์) มีอาการดีขึ้น และในผู้ที่ตอบสนองในระยะแรก 53 ราย มี 4 ราย (7.5 เปอร์เซ็นต์) กลับเป็นซ้ำ การหลุดจากการติดตามเป็นข้อจำกัดในการตีความตัวเลขเหล่านี้: มีเพียง 62 จาก 103 รายแรกเริ่มที่ให้ข้อมูลเมื่อครบสามปี รอยสีฟ้าฝังในผิวหนังยังคงอยู่ใน 84 จาก 96 ราย (87.5 เปอร์เซ็นต์) เมื่อครบหกสัปดาห์ โดยทั่วไปสีจางลงเหลือบริเวณเล็ก ๆ ขนาดจุดภายในประมาณสี่สัปดาห์ พบก้อนเลือดคั่งใน 6 จาก 62 ราย (9.7 เปอร์เซ็นต์) และหายได้เอง ผู้เขียนรายงานว่าไม่พบอุจจาระซึม ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังอักเสบติดเชื้อ เนื้อเยื่อตาย หรือฝีในผู้ป่วยกลุ่มนี้

ตารางคุณภาพการศึกษาและการติดตามผล

ตารางด้านล่างเป็นข้อมูลอ้างอิงหลักของบทความทบทวนนี้ ความเข้มข้นที่มีเครื่องหมายดอกจันเป็นค่าประมาณของส่วนผสมสุดท้าย เนื่องจากหลายบทความรายงานเฉพาะความเข้มข้นของสารละลายตั้งต้น

การศึกษา	รูปแบบและผู้ป่วย	แนวทางการฉีด	การติดตามผล	ประสิทธิผลและการกลับเป็นซ้ำ	ผลไม่พึงประสงค์
Wolloch และ Dintsman, 1979	รายงานผู้ป่วยแบบกลุ่ม, n=9	สารละลาย 1% ประมาณ 10 ถึง 15 mL ฉีดใต้ผิวหนัง	3 ถึง 15 เดือน	8 จาก 9 รายดีขึ้นหลังฉีดครั้งแรก; 9 จาก 9 รายหลังฉีดซ้ำ	มีไข้ประมาณหนึ่งวัน, 1 จาก 9 ราย
Eusebio, Graham และ Mody, 1990	รายงานผู้ป่วยแบบกลุ่ม, n=23	สารละลาย 0.5% ไม่เกิน 30 mL ฉีดแทรกเข้าในผิวหนัง	ติดตามผู้ที่ตอบสนองเกิน 12 สัปดาห์ บางรายนานถึง 9 ปี	21 จาก 23 รายตอบสนองสมบูรณ์หรือบางส่วนในระยะแรก; กลับเป็นซ้ำ 4 จากผู้ที่ตอบสนอง 18 ราย (22%) เมื่อติดตามนานขึ้น	ผิวหนังตายตลอดความหนา, 3 จาก 23 ราย (13%) ต้องตัดเนื้อตายออก
Farouk และ Lee, 1997	รายงานผู้ป่วยแบบกลุ่มที่เก็บข้อมูลไปข้างหน้า, n=6	สารละลายตั้งต้น 1% ปริมาตร 10 mL ผสมยาชาและน้ำเกลือ ความเข้มข้นสุดท้ายประมาณ 0.44%*	มัธยฐาน 3 ปี ช่วง 2 ถึง 5 ปี	5 จาก 6 รายดีขึ้นมากในระยะแรก; การกลับเป็นซ้ำสะสมประมาณ 20% ที่ 1 ปี, 40% ที่ 2 ปี, 60% ที่ 3 ปี	ปัสสาวะคั่ง ฝีตื้น กลั้นอุจจาระไม่ได้ชั่วคราว อย่างละ 1 จาก 6 ราย
Botterill และ Sagar, 2002	รายงานผู้ป่วยแบบกลุ่มที่เก็บข้อมูลไปข้างหน้า, n=25	สารละลายตั้งต้น 1% ปริมาตร 5 mL ผสมลิกโนเคนและไฮโดรคอร์ติโซน ความเข้มข้นสุดท้ายประมาณ 0.25%*	มัธยฐาน 11 เดือน ช่วง 2 ถึง 25 เดือน	16 จาก 25 รายไม่มีอาการหลังฉีดหนึ่งครั้ง; 22 จาก 25 ราย (88%) หลังฉีดซ้ำ	อุจจาระซึมชั่วคราว, 1 จาก 25 ราย นานประมาณ 2 วัน
Mentes และคณะ, 2004	การศึกษาไปข้างหน้าแบบไม่สุ่ม, n=30	ประมาณ 15 mL ที่ความเข้มข้นสุดท้าย 1% จากสารละลายตั้งต้น 2% เจือจางประมาณ 1:1 ฉีดเข้าในผิวหนังและใต้ผิวหนังชั้นตื้น	ส่วนใหญ่ 12 เดือน; 5 ถึง 24 เดือน	24 จาก 30 รายไม่มีอาการที่ 1 เดือน; ประมาณ 28 จาก 30 รายหลังรักษาซ้ำ; 23 จาก 30 รายที่ 12 เดือน; กลับเป็นซ้ำประมาณ 5 จาก 28 ราย (18%)	ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังอักเสบติดเชื้อที่หายได้เอง, 2 จาก 30 ราย (7%)
Sutherland, Faragher และ Frizelle, 2009	รายงานผู้ป่วยแบบกลุ่มที่เก็บข้อมูลไปข้างหน้าโดยศัลยแพทย์คนเดียว, n=49	สารละลายตั้งต้น 1% ปริมาตร 10 mL ผสมบูพิวาเคนที่มีอะดรีนาลีนและเมทิลเพรดนิโซโลน ความเข้มข้นสุดท้ายประมาณ 0.32%*	ส่วนใหญ่ที่ 4 และ 8 สัปดาห์	ดีขึ้น 47 จาก 49 ราย (96%); อาการหายทั้งหมด 28 จาก 49 รายหลังฉีดหนึ่งครั้ง, 32 จาก 49 ราย (65%) หลังฉีดซ้ำ	ความสามารถในการกลั้นอุจจาระเปลี่ยนแปลง 7 จาก 49 ราย (14%) หายภายในประมาณ 10 วันถึง 6 สัปดาห์; ความรู้สึกลดลงจนสร้างความทุกข์ใจ 2 จาก 49 ราย (4%)
Samalavicius และคณะ, 2012	รายงานผู้ป่วยแบบกลุ่มที่เก็บข้อมูลไปข้างหน้า, n=10	รายงานว่าใช้สารละลาย 1% ปริมาตร 15 mL ฉีดเข้าในชั้นผิวหนัง	มัธยฐาน 47 เดือน ช่วง 29 ถึง 60 เดือน	10 จาก 10 รายอาการหายภายใน 4 สัปดาห์; กลับเป็นซ้ำ 8 จาก 10 ราย (80%) เมื่อติดตามเป็นเวลานาน	อาการชาและรอยสีฝังในผิวหนังชั่วคราว; บวมนานถึงประมาณ 2 เดือน; ไม่รายงานเนื้อเยื่อตาย
Kim, Kim และ Lee, 2019	การทบทวนย้อนหลังจากฐานข้อมูลที่เก็บแบบไปข้างหน้า, n=103 รายที่ได้รับการรักษา	สารละลายตั้งต้น 1% ปริมาตร 5 mL ผสมลิโดเคน 1% ปริมาตร 15 mL ความเข้มข้นสุดท้ายประมาณ 0.25%*	6 สัปดาห์ (96 จาก 103 ราย) และ 3 ปี (62 จาก 103 ราย)	87 จาก 96 รายดีขึ้นที่ 6 สัปดาห์ (91%); 53 จาก 62 รายดีขึ้นที่ 3 ปี (86%); กลับเป็นซ้ำ 4 จากผู้ที่ตอบสนอง 53 ราย (8%)	รอยสีฝังในผิวหนัง 84 จาก 96 รายที่ 6 สัปดาห์ (88%); ก้อนเลือดคั่ง 6 จาก 62 ราย (10%); ไม่มีอุจจาระซึม ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังอักเสบติดเชื้อ เนื้อเยื่อตาย หรือฝี

รูปแบบที่เห็นในแต่ละแถวสอดคล้องกัน โดยทั่วไปการตอบสนองระยะแรกอยู่ในระดับสูง แต่ค่าประมาณการกลับเป็นซ้ำขึ้นอยู่มากกับระยะเวลาที่ติดตามผู้ป่วยและจำนวนผู้ป่วยที่ยังอยู่ในการติดตาม Samalavicius รายงานว่าอาการหายในระยะแรก 100 เปอร์เซ็นต์ แต่สุดท้ายกลับเป็นซ้ำ 80 เปอร์เซ็นต์ที่ระยะติดตามมัธยฐาน 47 เดือน ส่วน Kim รายงานการกลับเป็นซ้ำน้อยกว่า 8 เปอร์เซ็นต์เมื่อครบสามปี ในกลุ่มผู้ที่ตอบสนองและยังคงอยู่ในการติดตาม ขนาดตัวอย่างที่เล็ก การฉีดซ้ำ เกณฑ์ผลลัพธ์ที่ต่างกัน และการหลุดจากการติดตาม ทำให้การเปรียบเทียบโดยตรงไม่น่าเชื่อถือ

ข้อจำกัดที่ผู้อ่านควรตระหนัก

ไม่มีการทดลองแบบสุ่มที่สนับสนุนหัตถการนี้ ค่าประมาณประสิทธิผลทั้งหมดข้างต้นมาจากรายงานผู้ป่วยแบบกลุ่มที่ไม่มีกลุ่มควบคุมหรือการศึกษาแบบกลุ่มย้อนหลัง จึงไม่สามารถแยกการตอบสนองต่อยาหลอก การกลับเข้าสู่ค่าเฉลี่ย และมาตรการสุขอนามัยที่ใช้ร่วมกัน ออกจากผลของการรักษาได้ แนวทางแตกต่างกันทั้งชั้นที่ฉีด ปริมาตร การรายงานความเข้มข้น การผสมยาชา และการใช้สเตียรอยด์ จึงไม่มีขนาดการใช้ที่เป็นมาตรฐาน: ควรเปรียบเทียบความเข้มข้นของส่วนผสมสุดท้าย ไม่ใช่ค่าบนฉลากสารละลายตั้งต้น รายงานผู้ป่วยกลุ่มละ 6 ถึง 103 รายไม่สามารถระบุอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ที่พบได้น้อย เช่น ภาวะภูมิไวเกินหรือปฏิกิริยาทั่วร่างกาย และการศึกษาส่วนใหญ่มีการติดตามการกลับเป็นซ้ำในระยะยาวไม่ครบถ้วน

ประวัติการเกิดเนื้อเยื่อตายควรกล่าวอย่างตรงไปตรงมา ผู้ป่วยสามรายจาก 23 รายในรายงานของ Eusebio ปี 1990 เกิดผิวหนังตายตลอดความหนาจนต้องตัดเนื้อตายออก หลังจากนั้นเทคนิคได้เปลี่ยนไปใช้ส่วนผสมสุดท้ายที่เจือจางมากขึ้น และฉีดเข้าในชั้นผิวหนังแทนการฉีดลึก โดยรายงานรุ่นหลังพบภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงน้อยกว่า อย่างไรก็ตาม เหตุการณ์ในอดีตนี้เป็นส่วนหนึ่งของหลักฐานที่บันทึกไว้ และเป็นเหตุให้ไม่ควรนำวิธีนี้มาใช้โดยขาดการพิจารณาอย่างรอบคอบ

ในทางหลักการ คำเตือนเรื่องผลของยาต่อระบบทั่วร่างกายก็เกี่ยวข้องเช่นกัน ข้อมูลกำกับยาฉีดเมทิลีนบลู ฉบับปัจจุบันมีคำเตือนในกรอบเกี่ยวกับกลุ่มอาการเซโรโทนินที่อาจถึงแก่ชีวิตเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินและยาโอปิออยด์ ระบุรายงานปฏิกิริยาแพ้รุนแรง และห้ามใช้ในผู้ที่มีภาวะพร่องเอนไซม์ G6PD หรือมีภาวะภูมิไวเกินรุนแรงต่อสีย้อมกลุ่มไทอะซีน คำเตือนเหล่านี้มาจากการใช้ทางหลอดเลือดดำที่ออกฤทธิ์ทั่วร่างกายเป็นหลัก และยังมีข้อมูลเชิงปริมาณเกี่ยวกับการได้รับยาเข้าสู่ระบบทั่วร่างกายหลังฉีดรอบทวารหนักจำกัด จึงไม่อาจสรุปว่าคำเตือนไม่เกี่ยวข้อง ควรแจ้งยาต้านซึมเศร้าและยาโอปิออยด์ทุกชนิดที่ใช้ รวมถึงสถานะ G6PD ก่อนรับหัตถการใด ๆ ที่ใช้เมทิลีนบลู

ใครอาจปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับวิธีนี้

ผู้ที่อาจเหมาะสมมีขอบเขตจำกัด: เป็นผู้ที่มีอาการคันชนิดไม่ทราบสาเหตุซึ่งยังคงอยู่หลังตรวจหาสาเหตุทุติยภูมิและมาตรการแบบอนุรักษ์นิยมไม่ได้ผล โดยอาการรุนแรงพอที่จะยอมรับข้อแลกเปลี่ยน ได้แก่ รอยสีฝังในผิวหนัง อาการชา และความเสี่ยงเล็กน้อยต่อการติดเชื้อหรือความผิดปกติในการกลั้นอุจจาระ ควรนำลำดับเวลาของอาการ ประวัติการรักษาพร้อมวันที่ รายงานผลตรวจรวมถึงการส่องตรวจคลองทวารหนักและการตัดชิ้นเนื้อหากมี ตลอดจนรายการยาทั้งหมดไปด้วย เรารวบรวมประเด็นคำถามที่เป็นประโยชน์ไว้ในคำถามที่ควรถามแพทย์เกี่ยวกับเมทิลีนบลู อย่าเข้ารับการฉีดจากผู้ประกอบวิชาชีพที่ข้ามขั้นตอนการตรวจวินิจฉัย และห้ามพยายามฉีดด้วยตนเองเด็ดขาด