บทความ
เมทิลีนบลูกับการอดอาหาร: งานศึกษาออโตฟาจีแสดงให้เห็นอะไร

มีการศึกษาเมทิลีนบลูในเซลล์ที่เผชิญภาวะเครียดเกี่ยวกับสารอาหาร แต่นั่นไม่ได้ยืนยันว่าการใช้เมทิลีนบลูระหว่างการอดอาหารเป็นช่วง ๆ ช่วยให้สุขภาพดีขึ้น จากแหล่งข้อมูลที่ตรวจสอบสำหรับบทความนี้ เราไม่พบการทดลองแบบมีกลุ่มควบคุมในมนุษย์ที่แสดงประโยชน์ด้านออโตฟาจีหรือประโยชน์ทางคลินิกจากการใช้เมทิลีนบลูร่วมกับการอดอาหาร
มีคำถามที่แยกจากกันสามข้อ: การทดลองในห้องปฏิบัติการวัดอะไร ผลิตภัณฑ์ตรงตามนิยามการอดอาหารแบบใดแบบหนึ่งหรือไม่ และการใช้โดยไม่รับประทานอาหารเปลี่ยนการดูดซึมหรือความทนต่อผลิตภัณฑ์หรือไม่ คำตอบว่าใช่สำหรับข้อหนึ่งไม่สามารถใช้ตอบข้ออื่นได้
การขาดซีรัมหมายถึงอะไรในการทดลองที่อ้างถึง
ในงานศึกษาเซลล์ประสาทของ Xie และคณะ ปี 2013 นักวิจัยใช้เซลล์ HT22 ซึ่งเป็นเซลล์สายพันธุ์จากฮิปโปแคมปัสของหนู พวกเขาเปลี่ยนอาหารเลี้ยงเซลล์ที่เสริมซีรัมเป็น DMEM ที่ไม่มีซีรัม เซลล์ยังคงอยู่ในอาหารเลี้ยงเซลล์ในห้องปฏิบัติการ ไม่ได้ถูกย้ายไปอยู่ในน้ำเปล่า
เมทิลีนบลูลดอะพอพโทซิสที่สัมพันธ์กับการขาดซีรัม ซึ่งเป็นการตายของเซลล์แบบมีโปรแกรมรูปแบบหนึ่ง นักวิจัยยังวัดการย้อม LC3B และระดับโปรตีน ตรวจสอบโปรตีน p62 ที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจี และใช้สารยับยั้งเพื่อทดสอบกลไกที่เสนอ ผลการศึกษาบ่งชี้ว่าวิถีการส่งสัญญาณ AMPK มีส่วนเกี่ยวข้อง โดยไม่มีการยับยั้ง mTOR อย่างที่บางครั้งมีการสันนิษฐานในคำอธิบายบนอินเทอร์เน็ต การทดลองในหนูอีกส่วนหนึ่งตรวจเนื้อเยื่อสมองหลังได้รับเมทิลีนบลู
การนำซีรัมออกเปลี่ยนองค์ประกอบของส่วนผสมที่ใช้เลี้ยงเซลล์เพาะเลี้ยง รวมถึงองค์ประกอบที่สนับสนุนการเจริญเติบโต สิ่งนี้ไม่ได้จำลองการตอบสนองที่ประสานกันของฮอร์โมน ระบบย่อยอาหาร และเนื้อเยื่อในคนที่งดมื้ออาหาร และการรอดชีวิตที่ดีขึ้นของเซลล์สายพันธุ์นี้ก็ไม่ได้ยืนยันว่าจะเกิดผลที่พึงประสงค์ในเซลล์ทุกชนิดหรือทุกโรค
ตารางจับคู่ข้อกล่าวอ้างกับงานศึกษา
ตารางนี้แยกสิ่งที่นำมาทดลองออกจากตัวชี้วัดผล การรู้ว่าเปลี่ยนอะไรและวัดอะไรมีประโยชน์มากกว่าการรู้เพียงชื่อการศึกษา
| ข้อกล่าวอ้างที่ประเมิน | แบบจำลองที่ใช้จริงหรือการเปรียบเทียบที่จำเป็น | ตัวชี้วัดผลที่วัด | สิ่งที่หลักฐานรองรับได้ |
|---|---|---|---|
| “เมทิลีนบลูช่วยเซลล์ที่อดอาหาร” | Xie 2013: เซลล์ HT22 ของหนูที่ถูกนำซีรัมออก ทั้งแบบได้รับและไม่ได้รับเมทิลีนบลู | อะพอพโทซิส ความมีชีวิตของเซลล์ และผลการวัดที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจี | การปกป้องเซลล์ภายใต้สภาวะเพาะเลี้ยงนั้น ไม่มีผลลัพธ์การอดอาหารในมนุษย์ |
| “มันกระตุ้นวิถีด้านพลังงาน จึงเลียนแบบการอดอาหาร” | Atamna 2015: เซลล์ไฟโบรบลาสต์มนุษย์ IMR90 ที่เพาะเลี้ยงและได้รับเมทิลีนบลู | อัตราส่วน NAD/NADH การเติมหมู่ฟอสเฟตให้ AMPK กิจกรรมของเอนไซม์ไมโทคอนเดรีย และตัวชี้วัดผลที่เกี่ยวข้องกับภาวะชราของเซลล์ | การตอบสนองระดับเซลล์ต่อสารนี้ ไม่มีการแทรกแซงด้านอาหาร |
| “งานวิจัยการอดอาหารพิสูจน์ว่าการใช้ร่วมกันได้ผล” | การทดลอง DIRECT: ผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ได้รับการคัดเลือกและกำลังรับเคมีบำบัด โดยเปรียบเทียบอาหารเลียนแบบการอดอาหารกับอาหารตามปกติ | ความเป็นพิษจากการรักษาและตัวชี้วัดการตอบสนองของเนื้องอก | หลักฐานเกี่ยวกับการใช้อาหารเป็นส่วนเสริมของเคมีบำบัด เมทิลีนบลูไม่ใช่สิ่งเสริมที่นำมาทดสอบ |
| “วิธีทั้งสองเสริมฤทธิ์กัน” | การเปรียบเทียบที่มีกลุ่มไม่ได้รับทั้งสองวิธี กลุ่มได้รับแต่ละวิธีเพียงอย่างเดียว และกลุ่มได้รับทั้งสองวิธีร่วมกัน | ตัวชี้วัดผลเดียวกันที่กำหนดไว้ล่วงหน้าในทุกกลุ่ม พร้อมการวิเคราะห์ปฏิสัมพันธ์ | การทดสอบว่าผลเมื่อใช้ร่วมกันมากกว่าผลที่คาดจากการใช้แยกกันหรือไม่ งานศึกษาข้างต้นยังไม่ได้ยืนยันเรื่องนี้ |
| “มันจะไม่ทำให้ฉันหลุดจากการอดอาหาร” | ผลิตภัณฑ์ที่ใช้จริง ส่วนผสม และกฎการอดอาหารที่เกี่ยวข้อง | ปริมาณส่วนผสมหรือความสอดคล้องกับกฎเหล่านั้น | คำตอบด้านสูตรผลิตภัณฑ์หรือนิยาม ไม่มีการวัดออโตฟาจี |
ตารางนี้เป็นการสังเคราะห์ขึ้นสำหรับบทความนี้จากงานศึกษาที่กล่าวถึง สองแถวสุดท้ายอธิบายหลักฐานที่ข้อกล่าวอ้างต้องมี ไม่ใช่รายงานการทดลองที่ดำเนินการเสร็จแล้ว
การกระตุ้น AMPK ไม่ใช่ผลลัพธ์ของการอดอาหาร
บทความอีกฉบับที่มักถูกอ้างถึงคืองานศึกษาของ Atamna และคณะ ปี 2015 เกี่ยวกับวิถีพลังงานและการป้องกันของเซลล์ ซึ่งใช้เซลล์ไฟโบรบลาสต์มนุษย์ที่เพาะเลี้ยงนอกร่างกาย งานศึกษารายงานการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวของการเติมหมู่ฟอสเฟตให้ AMPK การเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของคอมเพล็กซ์-IV ในไมโทคอนเดรีย และการสึกกร่อนของเทโลเมียร์ที่ลดลงในเซลล์เพาะเลี้ยงที่ได้รับสาร สิ่งเหล่านี้เป็นการวัดระดับเซลล์ คำว่า “มนุษย์” อธิบายแหล่งที่มาของเซลล์ ไม่ใช่คนที่เข้าร่วมการทดลองอดอาหาร
วิถีที่ตรวจจับสถานะพลังงานสามารถตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นได้มากกว่าหนึ่งชนิด การตรวจพบการตอบสนองนั้นไม่ได้ทำให้สิ่งกระตุ้นเหล่านี้ใช้แทนกันได้ หลักฐานว่าเมทิลีนบลูเปลี่ยนแปลง AMPK และหลักฐานว่าการจำกัดอาหารส่งผลต่อเมแทบอลิซึม ไม่ได้แสดงว่าการใช้ร่วมกันให้ประโยชน์ มีผลรวมแบบบวกกัน หรือเสริมฤทธิ์กัน ข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับอายุขัยก็ต้องมีตัวชี้วัดผลของตนเองเช่นกัน ดังที่อธิบายไว้ในหลักฐานเกี่ยวกับเมทิลีนบลูกับอายุขัย
ออโตฟาจีเป็นกระบวนการที่องค์ประกอบภายในเซลล์ถูกส่งไปย่อยสลายในไลโซโซมและนำกลับมาใช้ใหม่ ไม่สามารถสรุประดับการทำงานของกระบวนการนี้จากฉลากแคลอรีของผลิตภัณฑ์เสริมอาหารได้ แนวทางการทดสอบออโตฟาจี แยกจำนวนโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับออโตฟาจีออกจาก ฟลักซ์ของออโตฟาจี ซึ่งหมายถึงการเคลื่อนผ่านขององค์ประกอบต่าง ๆ ตลอดกระบวนการ จำนวนโครงสร้างที่มากขึ้นอาจสะท้อนถึงการสร้างที่เพิ่มขึ้นหรือการกำจัดที่ช้าลง ตัวบ่งชี้เพียงตัวเดียวไม่สามารถแยกความต่างนี้ได้
คำอธิบายของเราเกี่ยวกับการทดลองเมทิลีนบลู AMPK และออโตฟาจี พิจารณาการวัดเหล่านี้อย่างละเอียดมากขึ้น
เมทิลีนบลูจะทำให้หลุดจากการอดอาหารหรือไม่?
ไม่มีคำตอบว่าใช่หรือไม่ใช่ที่ใช้ได้โดยไม่พิจารณาผลิตภัณฑ์ “เมทิลีนบลู” เป็นชื่อสารออกฤทธิ์ ไม่ใช่รายการส่วนผสมทั้งหมดหรือผลวิเคราะห์คุณค่าทางโภชนาการ
- สำหรับนิยามที่อนุญาตเฉพาะน้ำเปล่าอย่างเคร่งครัด ผลิตภัณฑ์เมทิลีนบลูเป็นสิ่งที่เพิ่มลงในน้ำ การเรียกว่าไม่มีแคลอรีไม่ได้ทำให้มันกลายเป็นน้ำเปล่า
- สำหรับกฎที่อิงแคลอรี ให้ตรวจสอบสูตรผลิตภัณฑ์ที่ใช้จริง ต้องพิจารณาน้ำตาล น้ำเชื่อม น้ำมัน หรือสารตัวพาอื่นที่ให้พลังงานตามปริมาณจริง อย่ากำหนดค่าแคลอรีจากสี เปอร์เซ็นต์ความเข้มข้น หรือชื่อสารออกฤทธิ์เพียงอย่างเดียว
- สำหรับ “การอดอาหารเพื่อออโตฟาจี” ทั้งการไม่มีน้ำตาลเติมและปริมาณแคลอรีเล็กน้อยที่ระบุไว้ ไม่ได้ยืนยันว่าเกิดอะไรขึ้นกับฟลักซ์ของออโตฟาจีในเนื้อเยื่อของบุคคลนั้น
- สำหรับการตรวจทางการแพทย์ ให้ปฏิบัติตามคำแนะนำของหน่วยบริการตรวจ คำแนะนำของ MedlinePlus เรื่องการอดอาหารก่อนตรวจเลือด แยกเรื่องการดื่มน้ำเปล่าออกจากการตัดสินใจเรื่องยาอย่างชัดเจน และแนะนำไม่ให้หยุดยาโดยไม่มีคำสั่งจากผู้ให้บริการทางการแพทย์
ข้อกล่าวอ้างเรื่องการดูดซึมต้องอาศัยการทดลองอีกแบบหนึ่ง: เปรียบเทียบผลิตภัณฑ์สูตรเดียวกันภายใต้สภาวะหลังรับประทานอาหารและสภาวะอดอาหารที่กำหนดไว้ พร้อมวัดความเข้มข้นในเลือดตามเวลา การรู้สึกถึงผลเร็วขึ้นไม่ได้ยืนยันว่ามีการดูดซึมมากขึ้น ดูการดูดซึมและการกระจายตัวของเมทิลีนบลู สำหรับหลักฐานที่จำเพาะต่อช่องทางการให้สาร งานศึกษาเซลล์ข้างต้นไม่ได้ยืนยันกฎว่าควรใช้พร้อมอาหารหรือไม่
การอดอาหารร่วมกับเมทิลีนบลูไม่สามารถทดแทนการรักษามะเร็งได้
รายงานว่าเจ็บปวดน้อยลงขณะอดอาหารไม่สามารถยืนยันว่าเนื้องอกหดตัวหรือมีชีวิตรอดนานขึ้นได้ เมื่อสารหลายชนิด การเปลี่ยนอาหาร และยาแก้ปวดเปลี่ยนไปพร้อมกัน คำบอกเล่าส่วนบุคคลไม่สามารถระบุได้ว่าการแทรกแซงใดทำให้อาการดีขึ้น
มีงานวิจัยจริงเกี่ยวกับการปรับอาหารระหว่างการดูแลรักษามะเร็ง การทดลอง DIRECT ระยะ 2 แบบสุ่ม ศึกษาอาหารเลียนแบบการอดอาหารร่วมกับเคมีบำบัดก่อนการรักษาหลักในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะ II/III ชนิด HER2-negative งานศึกษาพบว่าความเป็นพิษระหว่างกลุ่มไม่แตกต่างกัน และรายงานผลการวิเคราะห์การตอบสนองบางส่วนที่เป็นไปในทางที่ดี ข้อค้นพบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการคัดเลือกและการใช้อาหารเป็นส่วนเสริม ไม่ได้ทดสอบเมทิลีนบลู ไม่ได้แสดงประสิทธิผลของการอดอาหารแบบดื่มแต่น้ำ และไม่ได้ยืนยันสิ่งที่จะใช้ทดแทนเคมีบำบัด
อย่าเลื่อนหรือใช้วิธีทั้งสองนี้แทนการรักษามะเร็งที่แพทย์สั่ง สำหรับผู้ที่น้ำหนักลดหรือรับประทานอาหารได้ยาก การจำกัดอาหารเพิ่มเติมอาจขัดกับความต้องการระหว่างการรักษา แนวทางโภชนาการของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ อธิบายว่าเหตุใดแคลอรีและโปรตีนที่เพียงพอ การประเมินภาวะโภชนาการ และการสนับสนุนที่เหมาะกับแต่ละบุคคลจึงสำคัญระหว่างการรักษามะเร็ง
เมทิลีนบลูยังมีความเสี่ยงจากยาโดยไม่ขึ้นกับการอดอาหาร ข้อมูลการสั่งใช้ PROVAYBLUE เตือนเรื่องกลุ่มอาการเซโรโทนินเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินและโอปิออยด์ และระบุข้อห้ามใช้ในผู้ที่มีภาวะพร่อง G6PD ฉลากของผลิตภัณฑ์ชนิดฉีดนี้ไม่ได้รับรองผลิตภัณฑ์ชนิดรับประทานสำหรับผู้บริโภคหรือรูปแบบการอดอาหาร ให้นำผลิตภัณฑ์ที่จะใช้จริงและรายการยาที่ใช้อยู่ไปให้ทีมรักษาพิจารณาก่อนคิดจะใช้
เมื่อประเมินข้อกล่าวอ้างใหม่ ให้ระบุแบบจำลอง สิ่งที่นำมาทดลอง สิ่งที่ใช้เปรียบเทียบ และตัวชี้วัดผล โดยใช้คู่มือการอ่านงานวิจัยเมทิลีนบลู ข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับคนที่อดอาหารต้องมีหลักฐานจากคนที่อดอาหาร และข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับการใช้ร่วมกันต้องมีหลักฐานที่ทดสอบการใช้ร่วมกันจริง