เมทิลีนบลูกับความดันโลหิต: กลไก การใช้ทางคลินิก และความเสี่ยง

เมทิลีนบลู อาจเพิ่มความดันโลหิตได้ โดยเฉพาะเมื่อให้ทางหลอดเลือดดำแก่ผู้ป่วยที่หลอดเลือดขยายตัวมากเกินไป ผลนี้ช่วยอธิบายเหตุผลที่มีการศึกษาการใช้เมทิลีนบลูในภาวะช็อกบางประเภท แต่ไม่ได้ยืนยันว่าเมทิลีนบลูเป็นวิธีรักษาความดันโลหิตต่ำทั่วไป และเมทิลีนบลูก็ไม่ใช่วิธีรักษาความดันโลหิตสูงที่ได้รับการยอมรับ

สำหรับผู้ที่กำลังพิจารณาผลิตภัณฑ์แบบรับประทาน คำถามที่เป็นประโยชน์ควรเจาะจงกว่านั้นว่า มีหลักฐานใดที่คาดการณ์ผลของสูตรผลิตภัณฑ์นี้ เมื่อใช้ผ่านช่องทางนี้ ในคนที่มีประวัติทางการแพทย์เช่นนี้ได้บ้าง? การศึกษาในโรงพยาบาลด้านล่างไม่ได้ให้คำตอบที่ใช้คาดการณ์เช่นนั้น

เหตุใดความต้านทานของหลอดเลือดจึงสำคัญ

หลอดเลือดแดงมีกล้ามเนื้อเรียบที่ปรับเส้นผ่านศูนย์กลางภายในหลอดเลือดได้ เมื่อกล้ามเนื้อคลายตัว ช่องทางที่เลือดไหลผ่านจะกว้างขึ้น เมื่อหดตัว ช่องทางจะแคบลง การเปลี่ยนแปลงนี้ทั่วระบบไหลเวียนมีส่วนกำหนดความต้านทานของหลอดเลือดทั่วร่างกาย ความดันโลหิตยังขึ้นอยู่กับปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดด้วย ดังนั้นการเปลี่ยนความต้านทานจึงไม่ได้กำหนดการตอบสนองทั้งหมด

วิถีหนึ่งที่ทำให้กล้ามเนื้อคลายตัวเริ่มจากไนตริกออกไซด์ หรือ NO ซึ่งกระตุ้นเอนไซม์กัวนิลเลตไซเคลสชนิดละลายได้ ย่อว่า sGC ให้สร้างสารส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่เรียกว่าไซคลิก GMP หรือ cGMP การส่งสัญญาณที่เกิดขึ้นส่งเสริมให้กล้ามเนื้อเรียบคลายตัว

เมทิลีนบลูอาจรบกวนวิถีนี้ได้ อย่างไรก็ตาม การเรียกเมทิลีนบลูว่าเป็นตัวยับยั้ง sGC ที่จำเพาะอย่างสมบูรณ์เป็นการอธิบายเภสัชวิทยาของสารนี้อย่างง่ายเกินไป ในงานทดลองของเมเยอร์และคณะเกี่ยวกับการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ การคลายตัวของหลอดเลือดที่แยกมาทดลองและการส่งสัญญาณในเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดไวต่อเมทิลีนบลูมากกว่าผลที่เกิดจากการกระตุ้น sGC โดยตรง ผลการทดลองบ่งชี้ว่าเมทิลีนบลูมีผลต่อการสังเคราะห์ NO ซึ่งอยู่ต้นทางของวิถีนี้ด้วย การทดลองเช่นนี้อธิบายกลไกต่อหลอดเลือดที่เป็นไปได้ แต่ไม่ได้บอกว่าค่าความดันโลหิตที่วัดที่บ้านของแต่ละคนจะเปลี่ยนไปเท่าใด

ภาพปกแสดงความสัมพันธ์ระหว่างความตึงตัวของหลอดเลือดกับความต้านทานในรูปแบบที่ลดทอนรายละเอียด ภาพวาดหลอดเลือดเป็นภาพเชิงแนวคิด ไม่ใช่การเปลี่ยนแปลงที่วัดจากผู้ป่วยหรือจากการทดลองความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยากับการตอบสนอง

หลักฐานทางคลินิกทดสอบอะไรจริง ๆ

ภาวะหลอดเลือดสูญเสียความตึงตัว (vasoplegia) หมายถึงภาวะที่ความตึงตัวของหลอดเลือดลดลงอย่างรุนแรง มักกล่าวถึงในบริบทอย่างการผ่าตัดหัวใจขนาดใหญ่หรือการเจ็บป่วยวิกฤต ผู้ป่วยอาจมีความดันต่ำแม้ปริมาณเลือดที่หัวใจสูบฉีดจะปกติหรือสูง เพราะความต้านทานลดลง ภาวะนี้แตกต่างจากความดันต่ำที่มีสาเหตุหลักจากการเสียเลือดหรือหัวใจสูบฉีดได้ไม่ดี

ตารางนี้แยกการรักษาหลังเกิดภาวะหลอดเลือดสูญเสียความตึงตัว การป้องกันในผู้ป่วยผ่าตัดที่ผ่านการคัดเลือก และการรักษาเสริมในภาวะช็อกจากการติดเชื้อ IV หมายถึงการให้ทางหลอดเลือดดำ ข้อมูลเหล่านี้คือการให้สารในการศึกษา ไม่ใช่คำแนะนำในการให้ยา

ในการทดลองภาวะช็อกจากการติดเชื้อ ทั้งสองกลุ่มได้รับการดูแลผู้ป่วยวิกฤต รวมถึงนอร์อิพิเนฟริน ไฮโดรคอร์ติโซน และวาโซเพรสซินเมื่อมีข้อบ่งชี้ การรักษาเริ่มภายใน 24 ชั่วโมงหลังเริ่มให้นอร์อิพิเนฟริน แพทย์ปรับยากระตุ้นความดันโลหิตให้ได้ตามค่าเป้าหมาย โดยคำถามหลักคือผู้ป่วยต้องใช้ยาเหล่านั้นเป็นเวลาสั้นลงหรือไม่ ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงสำคัญหลายประการ รวมถึงการใช้ SSRI ในช่วงไม่นานก่อนหน้าและประวัติภาวะพร่องเอนไซม์ G6PD ถูกคัดออก การออกแบบการศึกษาเหล่านี้มีความสำคัญต่อการตีความทั้งประโยชน์และความปลอดภัย

บททบทวนการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะหลอดเลือดสูญเสียความตึงตัวและภาวะช็อกจากการติดเชื้อ ซึ่งครอบคลุมกว้างกว่า จะพิจารณาหลักฐานด้านการดูแลผู้ป่วยวิกฤตอย่างละเอียดขึ้น

เมทิลีนบลูลดความดันโลหิตหรือไม่?

เหตุผลด้านกลไกของหลอดเลือดข้างต้นชี้ไปที่การลดการคลายตัวที่มากเกินไป ไม่ใช่การรักษาความดันโลหิตสูง ค่าที่วัดได้ลดลงหลังใช้เมทิลีนบลูเพียงอย่างเดียวไม่อาจยืนยันว่าเป็นผลจากยาได้ ท่าทาง การพักผ่อน เทคนิคการวัด ยาอื่น ๆ และภาวะที่ทำให้ต้องวัดความดัน ล้วนทำให้ผลเปรียบเทียบเปลี่ยนไปได้

ในทำนองเดียวกัน ค่าที่สูงขึ้นเป็นสิ่งที่ต้องประเมิน ไม่ใช่การยืนยันว่ากลไกที่ต้องการถูกกระตุ้นแล้ว การรักษาที่มีประโยชน์ทางคลินิกต้องมีหลักฐานด้านอาการ การทำหน้าที่ของร่างกาย ผลไม่พึงประสงค์ และผลลัพธ์ ไม่ใช่เพียงตัวเลขบนเครื่องวัด

ความแตกต่างนี้ใช้กับข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับเมทิลีนบลูสำหรับ POTS และภาวะทนต่อการอยู่ในท่าตั้งตรงไม่ได้ เช่นกัน อาการขณะยืนและการเปลี่ยนแปลงอัตราการเต้นของหัวใจต้องมีหลักฐานทางคลินิกเฉพาะของตนเอง ผู้ป่วยช็อกจากภาวะหลอดเลือดสูญเสียความตึงตัวเป็นกลุ่มประชากรศึกษาที่ต่างออกไป

บริบทของยาที่ใช้ทำให้คำถามเปลี่ยนไป

นำรายการยาทั้งหมดไปปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนพิจารณาใช้เมทิลีนบลู มีสามบริบทที่ควรพิจารณาแยกกัน:

1. ยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินและยากลุ่มโอปิออยด์ ฉลากผลิตภัณฑ์ทาง IV เตือนว่าการใช้ร่วมกับยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดกลุ่มอาการเซโรโทนินที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ความดันโลหิตที่ไม่คงที่อาจเกิดร่วมกับความกระวนกระวาย ไข้ เหงื่อออก อาการสั่น หรือกล้ามเนื้อแข็งเกร็ง นี่เป็นข้อกังวลด้านพิษ ไม่ใช่การตอบสนองของหลอดเลือดที่ต้องการ ดูคู่มือปฏิกิริยาระหว่างเมทิลีนบลูกับยา
2. ยาที่ออกฤทธิ์ต่อ NO และ cGMP ยากลุ่มไนเตรตและยายับยั้ง PDE5 เช่น ซิลเดนาฟิล เกี่ยวข้องกับระบบส่งสัญญาณนี้ ฉลากซิลเดนาฟิลอธิบายฤทธิ์ขยายหลอดเลือดและปฏิกิริยาระหว่างยากับไนเตรต ลูกศรที่ชี้สวนทางกันในแผนภาพวิถีการทำงานไม่ได้แสดงว่าเมทิลีนบลูสามารถหักล้างผลของยาอีกชนิดได้อย่างปลอดภัย
3. ยารักษาความดันโลหิตที่ได้รับการสั่งใช้อยู่แล้ว ค่าความดันหลังใช้เมทิลีนบลูไม่ใช่เหตุผลให้ข้ามยา เปลี่ยนยา หรือเพิ่มการรักษาที่ได้รับการสั่งไว้ บันทึกผลิตภัณฑ์ ความเข้มข้น ปริมาณ ช่องทางการใช้ เวลา ค่าที่วัดได้ และอาการ เพื่อให้ผู้สั่งยาประเมินการได้รับสารได้

ความดันโลหิตเป็นเพียงส่วนหนึ่งของการประเมินความปลอดภัยโดยรวม ตัวอย่างเช่น ฉลากยาทาง IV ระบุข้อห้ามใช้ในผู้ที่มีภาวะพร่องเอนไซม์ G6PD เนื่องจากเสี่ยงต่อการแตกของเม็ดเลือดแดง ค่าปกติจากเครื่องวัดความดันแบบพันแขนไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ของปัญหานี้หรือปฏิกิริยาระหว่างยาออกได้

เมื่อใดที่ค่าความดันต้องได้รับการดูแลอย่างเร่งด่วน

สำหรับผู้ใหญ่ที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ สมาคมโรคหัวใจแห่งสหรัฐอเมริกาแนะนำให้ดำเนินการอย่างเร่งด่วนเมื่อความดันตัวบนสูงกว่า 180 และ/หรือความดันตัวล่างสูงกว่า 120 หากมีอาการเจ็บหน้าอก หายใจไม่อิ่ม อ่อนแรง การมองเห็นเปลี่ยนไป หรือพูดลำบาก ให้โทรเรียกบริการฉุกเฉินทันที หากไม่มีอาการใหม่ที่น่ากังวล ให้วัดซ้ำหลังผ่านไปอย่างน้อยหนึ่งนาที และติดต่อบุคลากรทางการแพทย์โดยเร็วหากค่ายังคงสูงระดับนั้น

ขอความช่วยเหลือฉุกเฉินหากหมดสติ หายใจลำบากอย่างรุนแรง หรือสงสัยกลุ่มอาการเซโรโทนินหลังได้รับสาร ไม่ว่าค่าจากเครื่องวัดความดันแบบพันแขนจะเป็นเท่าใดก็ตาม อย่าใช้เมทิลีนบลูเพิ่มเพื่อแก้ค่าความดันที่สูงหรือต่ำ