การดูดซึมและการกระจายตัวของเมทิลีนบลู: งานศึกษาวิธีให้สารวัดอะไร

เมทิลีนบลูสามารถเข้าสู่ระบบไหลเวียนเลือดหลังให้ทางปากได้ และการทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นการกระจายตัวเข้าสู่อวัยวะต่าง ๆ รวมถึงสมอง ผลเหล่านี้ไม่ได้ยืนยันว่าสูตรตำรับทุกชนิดจะให้ความเข้มข้นเท่ากัน หรือว่าวิธีให้สารที่โฆษณาว่าเร็วกว่าให้ผลทางคลินิกที่ดีกว่า

คำถามที่เป็นประโยชน์ต้องเจาะจงว่า สูตรตำรับใด ให้ด้วยวิธีใด ได้ผลการวัดอะไร ในประชากรกลุ่มใด? ความเข้มข้นในเลือด ภาพสแกนสมอง และรอยสีน้ำเงินบนผิวหนังตอบคำถามคนละอย่าง

การดูดซึมเป็นขั้นตอนหนึ่งในกระบวนการที่ยาวกว่า

การดูดซึมหมายถึงการเคลื่อนที่จากตำแหน่งที่ให้สารเข้าสู่ระบบไหลเวียนเลือด การให้สารแบบหยดเข้าหลอดเลือดดำเข้าสู่กระแสเลือดโดยตรง จึงข้ามขั้นตอนนี้ไป ส่วนการกระจายตัวหมายถึงการเคลื่อนที่ระหว่างเลือดกับเนื้อเยื่อที่เกิดขึ้นหลังจากนั้น

ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์เปรียบเทียบการได้รับสารในระบบไหลเวียนหลังให้สารด้วยวิธีที่ไม่ใช่ทางหลอดเลือดดำกับหลังให้ทางหลอดเลือดดำ โดยปรับตามปริมาณที่ให้ซึ่งแตกต่างกัน งานศึกษามักใช้พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้นตามเวลา หรือ AUC ซึ่งรวมค่าความเข้มข้นที่วัดได้เข้ากับเวลา ไม่ใช่เพียงความเข้มข้นสูงสุดหรือช่วงเวลาที่ใครคนหนึ่งสังเกตเห็นผล

สารที่ดูดซึมแล้วอาจผ่านกระบวนการเมแทบอลิซึมก่อนเข้าสู่ระบบไหลเวียนเลือดทั่วร่างกาย ดังนั้น สัดส่วนการเคลื่อนออกจากลำไส้กับชีวปริมาณออกฤทธิ์ของสารที่วัดจึงไม่จำเป็นต้องมีเปอร์เซ็นต์เท่ากัน ในการทดลองในหนูเมาส์ของ Shin และคณะ ผู้วิจัยประมาณว่ามีการดูดซึมจากทางเดินอาหารเกือบทั้งหมด แม้ชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปากที่วัดได้จะต่ำ โดยอธิบายว่ากระบวนการเมแทบอลิซึมอาจเป็นสาเหตุ นี่เป็นผลที่พบในหนูเมาส์ ไม่ใช่เปอร์เซ็นต์ที่นำไปใช้กับผลิตภัณฑ์สำหรับมนุษย์ได้

เปรียบเทียบวิธีให้สารและตัวอย่างที่ตรวจ

การเปรียบเทียบนี้แยกการวัดความเข้มข้นโดยตรงออกจากการตอบสนองทางชีวภาพ ปริมาณที่ใช้ในการศึกษาอธิบายเงื่อนไขการวิจัย ไม่ใช่ขนาดที่ใช้แทนกันได้หรือคำแนะนำในการใช้

พลาสมาและเลือดครบส่วนไม่สามารถถือว่าเทียบเท่ากันได้

เลือดครบส่วนประกอบด้วยพลาสมาและเซลล์เม็ดเลือด การวัดพลาสมาตรวจส่วนที่เป็นของเหลวหลังแยกเซลล์ออกแล้ว เมื่อสารกระจายเข้าสู่เซลล์ ความเข้มข้นที่รายงานจะขึ้นอยู่กับส่วนที่ห้องปฏิบัติการนำมาวิเคราะห์

เอกสารข้อมูลการสั่งใช้ PROVAYBLUE แสดงให้เห็นว่าเหตุใดการใช้ค่าคงที่ในการแปลงจึงไม่น่าเชื่อถือ ในการศึกษาทางคลินิกที่ให้ทาง IV หนึ่งงาน อัตราส่วนความเข้มข้นในเลือดต่อพลาสมาอยู่ที่ 5.1 ± 2.8 เมื่อผ่านไปห้านาที และเข้าสู่ระดับคงที่ที่ 0.6 เมื่อผ่านไปสี่ชั่วโมง ความสัมพันธ์นี้เปลี่ยนไปตามเวลา

เอกสารเดียวกันรายงานการจับกับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 94% ในการทดลองนอกสิ่งมีชีวิต ค่านี้อธิบายการจับกับโปรตีนภายใต้สภาวะในห้องปฏิบัติการ ไม่ได้หมายความว่า 94% ไม่ถูกดูดซึม หรือว่าสัดส่วนที่เหลือในค่าคงที่เข้าสู่สมอง ความเข้มข้นรวมในพลาสมาครอบคลุมทั้งสารที่จับและไม่จับกับโปรตีน

แม้แต่ผลของปฏิกิริยาระหว่างยาก็อาจขึ้นอยู่กับตัวอย่างที่ตรวจ ในการศึกษาสารละลายในน้ำที่ให้ทางปาก คลอโรควินเพิ่มความเข้มข้นของเมทิลีนบลูในพลาสมา แต่ไม่เพิ่มในเลือดครบส่วน ข้อควรจำในการใช้งานคือ เมื่ออ้างผลต้องระบุชนิดของตัวอย่างไว้ด้วย แทนที่จะเลือกเปอร์เซ็นต์ที่สูงที่สุดจากต่างการศึกษา

การที่สมองได้รับสารไม่ได้ยืนยันประโยชน์ต่อสมอง

หลักฐานที่ว่าเมทิลีนบลูสามารถผ่านแนวกั้นเลือด–สมองได้สนับสนุนการศึกษาผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง แต่ไม่ได้ระบุปริมาณที่เข้าสู่บริเวณใดบริเวณหนึ่งของสมองในมนุษย์ หรือว่าการได้รับสารนั้นช่วยในการรักษาโรคหรือไม่

การทดลองการให้ทางปากที่ศึกษาการเชื่อมโยงการทำงานของสมอง รับผู้ใหญ่สุขภาพดี 28 คนเข้าร่วม และเปรียบเทียบเมทิลีนบลูกับยาหลอกโดยใช้ MRI สิ่งที่สังเกตได้เกี่ยวข้องกับการทำงานและการเชื่อมโยงของสมอง ไม่ใช่การวัดเมทิลีนบลูในสมองโดยตรงด้วยวิธีทางเคมี

การศึกษา IV อีกงานในมนุษย์สุขภาพดีและหนูแรท พบว่าการไหลเวียนเลือดในสมองและค่าที่วัดด้านเมแทบอลิซึมลดลงภายใต้เงื่อนไขการทดลอง ผลเหล่านี้เตือนว่าไม่ควรสันนิษฐานว่าการเข้าสู่สมองย่อมเพิ่มการใช้พลังงานของสมองเสมอ และไม่สามารถใช้จัดอันดับการให้ทางปากเทียบกับ IV ได้ เพราะงานศึกษาใช้ประชากร ระเบียบวิธี และจุดยุติที่วัดแตกต่างกัน

การเข้าสู่เซลล์ผ่านการรีดักชัน การออกซิเดชันกลับ และการกระจายตัวระหว่างส่วนต่าง ๆ เกี่ยวข้องกับปัญหานี้ในอีกระดับหนึ่ง การที่สารเข้าสู่เซลล์เพาะเลี้ยงไม่ได้แสดงประสิทธิผลทางคลินิกโดยตัวมันเอง ความแตกต่างระหว่างแบบจำลองอธิบายไว้ในวิธีอ่านงานวิจัยเมทิลีนบลู

ข้อกล่าวอ้างเกี่ยวกับการให้ใต้ลิ้น ทางจมูก การสูดดม และผ่านผิวหนัง

การให้ใต้ลิ้น หมายถึงการดูดซึมผ่านเนื้อเยื่อใต้ลิ้น การกลืนของเหลวบางส่วนเพิ่มองค์ประกอบของการให้ทางปากเข้าไปด้วย แหล่งข้อมูลที่พบสำหรับบทความนี้ไม่ได้ยืนยันเปอร์เซ็นต์ชีวปริมาณออกฤทธิ์ใต้ลิ้นในมนุษย์ที่เชื่อถือได้ หรือข้อได้เปรียบเหนือการกลืนที่พิสูจน์แล้ว รอยสีใต้ลิ้นไม่สามารถแยกการดูดซึมผ่านเยื่อเมือกออกจากการได้รับสารที่กลืนลงไปได้

การให้ทางจมูก เป็นอีกประเด็นหนึ่ง การศึกษาในหนูแรทข้างต้นใช้การหยอดจมูกแบบควบคุมภายใต้การระงับความรู้สึก ผลด้านพฤติกรรมและเนื้อเยื่อไม่ได้ยืนยันสัดส่วนที่ดูดซึมผ่านเนื้อเยื่อจมูก สัดส่วนที่เข้าสู่สมองโดยตรงจากจมูก หรือสมรรถนะของสเปรย์สำหรับผู้บริโภค ข้อกล่าวอ้างเหล่านี้ต้องอาศัยการวัดความเข้มข้นที่จำเพาะต่อวิธีให้สารและตัวเปรียบเทียบที่เหมาะสม

การสูดดมผ่านเครื่องพ่นละอองฝอย เพิ่มปัจจัยเรื่องการสร้างละอองที่ขึ้นอยู่กับอุปกรณ์และการตกสะสมในทางเดินหายใจ รายงานการศึกษานำร่องเรื่องการพ่นละอองฝอยหลังโควิด เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ด้านการทำงานของปอดและการได้รับออกซิเจน การมีรายงานนี้ไม่ได้ให้วิธีแปลงการได้รับสารทางปากหรือ IV ไปเป็นการใช้เครื่องพ่นละอองฝอยตามบ้าน เครื่องเพิ่มความชื้นสำหรับออกซิเจนก็เป็นอุปกรณ์อีกชนิดหนึ่ง ทั้งงานศึกษาทางปากและการศึกษานำร่องนั้นไม่ได้ยืนยันความเหมาะสมของการเติมเมทิลีนบลูลงในถังบรรจุของเครื่อง อย่านำสารละลายสำหรับรับประทานหรือใช้ในห้องปฏิบัติการมาใช้กับอุปกรณ์ระบบทางเดินหายใจ

การให้ผ่านผิวหนัง หมายถึงการเคลื่อนผ่านผิวหนังไปสู่ระบบไหลเวียนเลือดทั่วร่างกาย แต่สูตรตำรับที่ใช้เฉพาะที่อาจทำให้เมทิลีนบลูคงอยู่ภายในผิวหนังแทน การทดลองกับผิวหนังสุกรแสดงให้เห็นว่าเหตุใดจึงต้องวัดสองสิ่งนี้แยกกัน การทดลองความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งเมื่อได้รับแสงที่ทำร่วมกันก็ไม่ได้ยืนยันผลการรักษาจากแผ่นแปะหรือครีมที่ใช้ในมนุษย์เช่นกัน

ผลของอาหารต้องมีการเปรียบเทียบโดยเฉพาะ

การศึกษาที่ทำหลังอดอาหารยืนยันสิ่งที่เกิดขึ้นภายใต้ภาวะอดอาหาร ไม่ได้พิสูจน์ว่าการอดอาหารช่วยเพิ่มการดูดซึม ข้อกล่าวอ้างเรื่องผลของอาหารต้องอาศัยการเปรียบเทียบระหว่างภาวะหลังรับประทานอาหารกับภาวะอดอาหาร โดยใช้สูตรตำรับเดียวกันและการวัดการได้รับสารที่เกี่ยวข้อง

การศึกษาผลของอาหารต่อ LMTB ที่ลงทะเบียนไว้ เกี่ยวข้องกับสูตรตำรับที่สัมพันธ์กัน ซึ่งทะเบียนการศึกษาแยกออกจากเมทิลไทโอนิเนียมคลอไรด์ คำอธิบายการศึกษานี้ไม่ใช่ผลการศึกษาผลของอาหารต่อสารละลายเมทิลีนบลูทั่วไป หลักฐานที่ทบทวนในบทความนี้ไม่รองรับข้อกล่าวอ้างแบบเหมารวมว่ามื้ออาหารลดการดูดซึมหรือการอดอาหารเพิ่มการดูดซึม

เวลาที่รู้สึกว่าเริ่มออกฤทธิ์ สีปัสสาวะ และรอยสีบนลิ้นไม่สามารถใช้แทนการวัดความเข้มข้นตามเวลาได้ คำถามเกี่ยวกับระยะเวลาที่สารคงอยู่กล่าวถึงในครึ่งชีวิตและระยะเวลาที่เมทิลีนบลูอยู่ในร่างกาย การเลือกวิธีให้สารในทางคลินิกยังขึ้นอยู่กับข้อบ่งใช้และข้อกำหนดสำหรับสูตรตำรับชนิดฉีด ไม่ใช่ชีวปริมาณออกฤทธิ์เพียงอย่างเดียว