การใช้เมทิลีนบลูทุกวันและระยะยาว: มีการศึกษาอะไรบ้าง?

งานวิจัยยังไม่ได้กำหนดแนวทางทั่วไปสำหรับการใช้เมทิลีนบลูทุกวันในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี มีการศึกษาการได้รับสารซ้ำในมนุษย์ รวมถึงการทดลองทางจิตเวชขนาดเล็กเป็นเวลา 6 เดือน นอกจากนี้ยังมีการทดลองที่ยาวนานกว่าสำหรับสูตรตำรับที่เกี่ยวข้องกันแต่แตกต่างกันทางเคมี อย่างไรก็ตาม งานวิจัยทั้งสองประเภทไม่ได้ยืนยันว่าสารละลายที่จำหน่ายทั่วไปซึ่งไม่ได้ระบุรายละเอียดชัดเจนนั้นปลอดภัยหรือให้ประโยชน์เมื่อใช้โดยไม่มีกำหนด

คำถามที่มีประโยชน์ควรเจาะจงมากกว่า “เคยมีใครศึกษาระยะยาวหรือไม่?” คำถามที่เหมาะสมคือ ใช้สารใด ให้ผ่านช่องทางใด ให้กับใคร เป็นเวลานานเท่าใด และวัดผลลัพธ์อะไรบ้าง?

แยกระยะเวลาที่ได้รับสารออกจากช่วงติดตามผล

ระยะเวลาที่ได้รับสารหมายถึงช่วงที่มีการให้การรักษา ส่วนช่วงติดตามผลหมายถึงช่วงที่นักวิจัยตรวจประเมินผู้เข้าร่วมภายหลัง การติดตามผล 3 เดือนหลังจากให้การรักษา 5 วัน ไม่ได้หมายความว่ามีการให้สารเป็นเวลา 3 เดือน เช่นเดียวกัน การศึกษาที่สิ้นสุดเมื่อหนูมีอายุ 30 เดือน ไม่ได้หมายความว่าหนูได้รับการรักษาเป็นเวลา 30 เดือนเสมอไป

ภาพปกแสดงความแตกต่างนี้ในเชิงแผนผัง จุดต่าง ๆ ใช้เพื่ออธิบายแนวคิด ไม่ใช่ข้อมูลที่วัดได้จากการศึกษา แผนภูมิด้านล่างแสดงระยะเวลาจริงจากงานวิจัยที่คัดเลือกมา “ไม่มีรายงานช่วงติดตามผลแยกต่างหาก” หมายความว่ารายงานที่อ้างถึงไม่ได้ระบุช่วงสังเกตการณ์เพิ่มเติมหลังหยุดการรักษา ไม่ได้หมายความว่ามีการประเมินผลลัพธ์ที่อาจเกิดขึ้นภายหลังทุกอย่างแล้วและพบว่าเป็นปกติ

แผนภูมิระยะเวลาการศึกษา

แถวเหล่านี้ไม่ใช่คำแนะนำขนาดการใช้ที่นำมาใช้แทนกันได้ การป้อนเข้ากระเพาะทางปากส่งสารเข้าสู่กระเพาะโดยตรง ส่วนน้ำดื่มและอาหารทำให้รูปแบบการรับสารแตกต่างกัน การให้ทางหลอดเลือดดำข้ามการดูดซึมผ่านลำไส้ ระยะเวลาที่ได้รับสารไม่สามารถชดเชยความแตกต่างเหล่านี้ได้

การใช้ซ้ำในมนุษย์บอกอะไรเราได้บ้าง

การทดลองในโรคไบโพลาร์ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการรับประทานเมทิลีนบลูซ้ำที่เกี่ยวข้องมากกว่าการสแกนสมองเพียงครั้งเดียว อย่างไรก็ตาม มีผู้เข้าร่วมเพียง 27 จาก 37 รายที่ทำการทดลองจนเสร็จ ผู้เข้าร่วมมีโรคไบโพลาร์ กำลังได้รับ lamotrigine อยู่แล้ว และได้รับการติดตามระหว่างการรักษา การเปรียบเทียบใช้เมทิลีนบลูขนาดต่ำกว่าแทนยาหลอกที่ไม่มีฤทธิ์ การออกแบบนี้ไม่สามารถยืนยันความปลอดภัยของการใช้ต่อเนื่องในคนที่มีสุขภาพดี หรือแยกความเป็นไปได้ของอันตรายที่พบไม่บ่อยออกได้อย่างน่าเชื่อถือ

การทดลองในโรคอัลไซเมอร์ต้องแยกอีกประเด็นหนึ่ง LMTM เป็นสูตร methylthioninium แบบรีดิวซ์ที่ทำให้คงตัวและใช้ counterion ต่างกัน ไม่ใช่สารละลายเมทิลีนบลูคลอไรด์ทั่วไป ระยะเวลา 15 เดือนไม่ควรถูกนำเสนอว่าเป็นการทดสอบผลิตภัณฑ์เมทิลีนบลูสำหรับผู้บริโภคเป็นเวลา 15 เดือน การวิเคราะห์หลักที่กำหนดไว้ล่วงหน้าไม่พบประโยชน์ของขนาดสูงเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมขนาดต่ำ มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของระบบทางเดินอาหารและทางเดินปัสสาวะ รวมถึงการลดลงของฮีโมโกลบิน การสังเกตที่ยาวนานขึ้นให้ข้อมูลด้านความปลอดภัยเพิ่มขึ้น แต่ไม่ได้พิสูจน์ว่าไม่มีความเสี่ยง

งานวิจัยในสัตว์เพิ่มข้อมูลอะไร

การศึกษาในสัตว์สามารถตรวจเนื้อเยื่อและการได้รับสารซ้ำในรูปแบบที่ทำได้ยากในมนุษย์ และยังแสดงให้เห็นว่าผลลัพธ์ที่ดูดีในตัวชี้วัดหนึ่งเพียงอย่างเดียวยังไม่เพียงพอ

ในการทดลองหนูแรท 30 วัน lipid peroxidation ในตับเพิ่มขึ้น ขณะที่ค่าที่วัดในไตลดลง ตัวชี้วัดสารต้านอนุมูลอิสระหลายรายการไม่เปลี่ยนแปลง การเรียกการศึกษาทั้งหมดว่าเป็น “การปกป้องด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ” จะบดบังความแตกต่างเฉพาะอวัยวะนี้ ในการทดลองหนู 4 สัปดาห์ ระดับการได้รับสารที่สูงกว่าทำให้ไมโครไบโอมเปลี่ยนแปลงมากกว่า การศึกษาไม่ได้ระบุว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านั้นยังคงอยู่หลังหยุดใช้หรือไม่

การได้รับสารเป็นเวลานานขึ้นก็ไม่ได้ให้ผลที่ต้องการโดยอัตโนมัติ การทดลองเรื่องการเสื่อมตามวัยของโครงกระดูกไม่ได้ป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกที่สัมพันธ์กับอายุ ความเกี่ยวข้องกับคำกล่าวอ้างเรื่องอายุยืนขึ้นอยู่กับจุดวัดผล เพราะสัณฐานวิทยาของกระดูก การรอดชีวิต และอายุขัยของมนุษย์เป็นคำถามคนละเรื่องกัน

การศึกษาเรื้อรังของ National Toxicology Program พบหลักฐานของฤทธิ์ก่อมะเร็งในระดับที่แตกต่างกันตามเพศและชนิดสัตว์ งานวิจัยระยะ 2 ปีที่เกี่ยวข้องยังรายงานภาวะโลหิตจางในบางกลุ่มที่ได้รับสารด้วย ผลการศึกษานี้ไม่ได้ระบุความเสี่ยงมะเร็งเชิงตัวเลขสำหรับแนวทางการใช้ผลิตภัณฑ์ค้าปลีกในมนุษย์ แต่ทำให้ไม่สามารถนำการให้สารในสัตว์เป็นเวลา 2 ปีมาใช้เป็นหลักฐานยืนยันความปลอดภัยแบบไม่มีข้อกังวลได้ คำอธิบายหลักฐานด้านการก่อมะเร็ง วิเคราะห์ผลการศึกษานี้แยกต่างหาก

การเสพติด อาการถอน ความทนต่อสาร และการใช้เป็นรอบ

คำเหล่านี้หมายถึงคำถามที่แตกต่างกัน

• การเสพติด เกี่ยวข้องกับการควบคุมการใช้ที่บกพร่องและการใช้ต่อแม้เกิดอันตราย การศึกษาข้างต้นไม่ได้ยืนยันกลุ่มอาการเสพติดเมทิลีนบลู แต่การศึกษาเหล่านั้นก็ไม่ได้ออกแบบมาเพื่อพิสูจน์ว่าไม่มีความเสี่ยงต่อการพึ่งพาสารในผู้ที่ใช้ระยะยาวโดยไม่มีการดูแล
• อาการถอน หมายถึงกลุ่มอาการที่เกิดซ้ำได้หลังลดหรือหยุดสาร ไม่พบหลักฐานแบบมีกลุ่มควบคุมที่ระบุกลุ่มอาการถอนเมทิลีนบลูที่มีลักษณะเฉพาะ ความเหนื่อยล้า ความวิตกกังวล หรือสมาธิไม่ดีหลังหยุดใช้เป็นข้อมูลที่ควรตรวจสอบ แต่เพียงอย่างเดียวยังไม่เพียงพอที่จะระบุว่าเป็นอาการถอน การกลับมาของปัญหาเดิม สารอื่น และการเปลี่ยนแปลงด้านการนอนอาจทำให้การตีความซับซ้อนขึ้น
• ความทนต่อสาร หมายถึงการตอบสนองต่อการได้รับสารปริมาณเดิมลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ความรู้สึกว่า “แรงส่ง” ลดลงไม่ได้บอกสาเหตุ และไม่ได้แสดงว่าการเพิ่มขนาดเป็นสิ่งเหมาะสม การทดลองต้องมีการวัดผลลัพธ์ที่ได้มาตรฐานซ้ำและวัดการได้รับสารเพื่อทดสอบข้อกล่าวอ้างดังกล่าว
• การใช้เป็นรอบ หมายถึงการวางแผนช่วงที่ใช้และไม่ใช้สาร หลักฐานที่อ้างถึงไม่ได้ยืนยันตารางการใช้ที่สามารถป้องกันความทนต่อสาร การพึ่งพา หรืออันตรายสะสมได้ ตารางพิษวิทยาในสัตว์แบบสัปดาห์ละ 5 วันเป็นตารางการทดลอง ไม่ใช่คำแนะนำการใช้เป็นรอบในมนุษย์ ผลการค้นหายังอาจทำให้สับสนระหว่างสารที่กำลังถูกศึกษาและสารที่เป็นสาเหตุของการพึ่งพา ตัวอย่างเช่น การทดลองเกี่ยวกับความทนต่อ opioid และอาการถอน ใช้เมทิลีนบลูในแบบจำลองเซลล์ที่สัมผัส opioid ไม่ใช่การศึกษาการถอนเมทิลีนบลู

คำถามที่ยังไม่มีคำตอบ

สำหรับผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีซึ่งใช้เมทิลีนบลูซ้ำ งานวิจัยที่อ้างถึงยังไม่ได้ระบุระยะเวลาที่ประโยชน์ยังคงอยู่ จุดหยุดที่เหมาะสม ตารางการใช้เป็นรอบที่ผ่านการตรวจสอบ หรืออัตราที่เชื่อถือได้ของผลไม่พึงประสงค์ที่เกิดล่าช้า นอกจากนี้ยังไม่ได้ระบุว่าผลตรวจทางห้องปฏิบัติการระยะสั้นที่ปกติสามารถทำนายความปลอดภัยในอีกหลายปีต่อมาได้หรือไม่

ความเสี่ยงสะสมและการสะสมของยาเกี่ยวข้องกันแต่ไม่ใช่เรื่องเดียวกัน การได้รับสารซ้ำอาจมีความสำคัญแม้ว่ายาจะไม่ได้สะสมเพิ่มขึ้นอย่างไม่มีกำหนด และยาตัวใหม่ที่มีปฏิกิริยาระหว่างกันอาจเปลี่ยนความเสี่ยงหลังจากช่วงเวลาที่ไม่เคยเกิดปัญหา ฉลาก PROVAYBLUE สำหรับการให้ทางหลอดเลือดดำฉบับปัจจุบัน ระบุปฏิกิริยาระหว่างยาที่เกี่ยวข้องกับ serotonin ซึ่งอาจร้ายแรง ความเสี่ยงต่อภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก และการได้รับสารที่สูงขึ้นเมื่อการทำงานของไตบกพร่อง ฉลากนี้ไม่ได้อนุญาตให้ใช้แบบรับประทานโดยไม่มีกำหนด

สำหรับการตัดสินใจเฉพาะบุคคล ข้อมูลที่มีประโยชน์คือสูตรตำรับที่แน่นอน ช่องทางการให้ ปริมาณ ความถี่ วันที่เริ่มใช้ ยาอื่นที่ใช้ร่วมกัน และอาการใด ๆ ควรพิจารณาระยะเวลาที่เมทิลีนบลูอยู่ในร่างกายควบคู่กับผลข้างเคียงและข้อห้ามใช้ ประวัติที่เคยทนต่อสารได้เป็นหลักฐานเกี่ยวกับการได้รับสารในอดีต ไม่ใช่การรับประกันว่าจะเกิดผลแบบเดียวกันในครั้งถัดไป