Мақола

Кабуди метиленӣ дар эндоскопияи роҳи меъдаю рӯда ва хромоэндоскопия

Кабуди метиленӣ дар эндоскопияи роҳи меъдаю рӯда ва хромоэндоскопия

Ду моеъи кабуд як молекулаи муштарак доранд ва қариб ҳеҷ чизи дигаре не. Дар ҳуҷраи эндоскопия табиб кабуди метилении обкардашударо ба луобпардаи рӯдаи ғафс мепошад, то дидани осебҳои ҳамвор осонтар шавад. Дар хона касе қатраҳои кабудро аз шишаи маҳсулоти чакана ба об мечаконад, ҳамчун як одати нигоҳубини саломатӣ. Омехта кардани ин ду на танҳо хатои миқдор, балки хатои мафҳумӣ аст: яке амалиёти ташхисӣ барои беҳтар дидан аст, ки бо воситаҳои клиникӣ анҷом дода мешавад, дигаре маҳсулоти истеъмолӣ. Ин мақола истифодаи эндоскопиро шарҳ медиҳад, ки дар он ранг воситаи дидан аст, на табобати чизи дидашуда. Барои тасвири васеътари истифодаҳои тиббии собитшуда ва таҷрибавӣ ба шарҳи истифодаи кабуди метиленӣ дар тиб нигаред.

Рангкунии сатҳӣ: ранги виталӣ, на воситаи танҳо равшан кардани сатҳ

Беҳтар кардани намоёнӣ бо ёрии ранг ҳангоми эндоскопия хромоэндоскопия ном дорад. Кабуди метиленӣ он чизеро иҷро мекунад, ки патологҳо рангкунии виталӣ ё ҷаббишӣ меноманд: ҳуҷайраҳои зиндаи ҷаббандаи эпителий рангро ба ситоплазмаи худ мегиранд. Аз ин рӯ, луобпардаи солим нисбатан яксон ранг мегирад, дар ҳоле ки минтақаҳои диспластикӣ, илтиҳобӣ ё бадсифат рангро камтар ҷаббида мекунанд ё доғ-доғ ранг мегиранд. Ин тафовут сохтори луобпардаро ошкор мекунад, ки танҳо бо нури сафед мумкин аст нодида монад, махсусан дар мавриди осебҳои ҳамвор.

Ин механизм аз индигокармин — ранги дигари классикии хромоэндоскопия — фарқ мекунад. Индигокармин қариб ҷаббида намешавад; он дар чуқурчаҳо ва ҷӯякҳо ҷамъ шуда, релефи сатҳро барҷастатар нишон медиҳад. Ин рангкунии контрастӣ аст, на виталӣ. Шарҳҳои таҳқиқотӣ аксар вақт ҳар ду рангро зери мафҳуми хромоэндоскопияи рангӣ якҷо мекунанд. Бинобар ин, фоидаи гузоришшудаи хромоэндоскопия дар маҷмӯъ худ аз худ маънои фоидаи кабуди метилениро надорад.

Протоколи амалӣ иҷрои дақиқро талаб мекунад. Дар хромоэндоскопияи тамоми рӯдаи ғафс бо кабуди метиленӣ эндоскопист ранги тақрибан 0.1%-ро тавассути катетер қисм ба қисм мепошад, барои ҷаббида шудани он тақрибан як дақиқа интизор мешавад ва пеш аз муоина зиёдатии онро бо ҷаббиш дур мекунад. Дар протоколҳои ҳадафнок ё бо калоннамоӣ консентратсияҳои то тақрибан 0.5% истифода мешаванд, аммо 0.1% реҷаи маъмули тамоми рӯдаи ғафс аст. Ҳамаи ин раванд тозакунии хеле хуби рӯда ва вақти иловагӣ барои амалҳои техникӣ талаб мекунад. Ин камбудиҳо сабаби таҳияи шакле шуданд, ки рӯдаи ғафсро пеш аз оғози амалиёт ранг мекунад.

Ҳабе, ки аз дарун ранг мекунад

Lumeblue, ки онро кабуди метилении MMX низ меноманд, шакли ҳаби даҳонӣ бо озодшавии тӯлонӣ мебошад. Он дар ИА ҳамчун воситаи ташхисӣ барои беҳтар кардани намоёнии осебҳои рӯдаи ғафс ва рост ҳангоми колоноскопияи скринингӣ ё назоратӣ иҷозат гирифтааст. Иҷозати ба бозор баровардани он аз августи 2020 дар шарҳи доруи EMA тавсиф шудааст. Миқдор ҳашт ҳаби 25 mg, дар маҷмӯъ 200 mg аст, ки бегоҳии пеш аз колоноскопия ҳангоми омодасозии рӯда бо воситаи асосаш PEG ё пас аз он, дар пайдарпаии фосиладори 3-3-2, бе майда кардан фурӯ бурда мешаванд.

Моҳияти ин тарҳ матритсаи MMX аст. Рӯйпӯши он ба кислотаи меъда тоб меорад ва дар наздикии қисми охирини рӯдаи тиҳӣ, тақрибан дар pH 7, таҷзия мешавад. Сипас рангро оҳиста озод мекунад, то луобпардаи рӯдаи ғафс муддати тӯлонӣ ва нисбатан яксон бо он дар тамос бошад. То оғози колоноскопия рӯдаи ғафс аллакай ранг гирифтааст. Аз ин рӯ, Lumeblue доруи ташхисии танзимшаванда бо миқдори муқаррарӣ ва нишондоди муайян аст. Ин мафҳум ҳам аз маҳлули пошидаи эндоскопист ва ҳам аз ҳар гуна маҳсулоти чакана барои нигоҳубини саломатӣ фарқ мекунад. Ин се восита ба масъалаҳои гуногун ҷавоб медиҳанд ва ҷойгузини ҳамдигар нестанд; маҳлулҳои чакана алоҳида дар дастур оид ба иловаҳо ва тамғагузорӣ баррасӣ мешаванд.

ВоситаЧӣ гуна ба луобпарда мерасадМақсадШароити истифода
Кабуди метилении пошидашаванда (~0.1%)Эндоскопист ҳангоми амалиёт рангро мепошадРангкунии виталӣ барои ошкор кардани осебҳоКолоноскопия, вобаста ба иҷрокунанда
Lumeblue / MB-MMX (200 mg даҳонӣ)Бемор ҳабҳои озодшавии тӯлониро ҳамроҳи омодасозии рӯда фурӯ мебарадЛуобпардаи пешакӣ рангшуда барои ошкор кардани осебҳоДоруи ташхисии иҷозатдодашуда
Маҳлули тазриқии бо кабуди метиленӣ рангшудаЭндоскопист онро ба зери осеб тазриқ мекунадКонтрасти визуалӣ барои ҳамвории резексияАмалиётҳои EMR/ESD

Таҳқиқоти ошкоркунӣ дар рӯдаи ғафс чӣ нишон доданд

Қавитарин далелҳои махсуси кабуди метиленӣ барои рӯдаи ғафс ва рост аз озмоиши марҳилаи III-и MB-MMX мебошанд, ки Репичи ва ҳамкорон гузориш додаанд (PubMed 30742834): 1,205 бемори таҳти скрининг ва назорат ба таври тасодуфӣ барои гирифтани 200 mg MB-MMX ё плацебо тақсим шуданд. Ошкоршавии аденома ё карсиномаи аз ҷиҳати гистологӣ тасдиқшуда 56.29% дар муқобили 47.81% буд — фарқи мутлақи тақрибан 8.5 банди фоизӣ. Афзоиши равшантарин дар осебҳои ғайриполипшакл ва хеле хурд мушоҳида шуд; барои осебҳои калонтар ё полипшакл бартарии назаррас набуд.

Далелҳои пешинаи пошидани ранг асосан аз назорати бемориҳои илтиҳобии рӯда бармеоянд, на аз скрининги шахсони дорои хавфи миёна. Кисслих ва ҳамкорон 165 бемори гирифтори колити захмии дарозмуддатро ба таври тасодуфӣ ба колоноскопияи маъмулӣ ё хромоэндоскопия бо кабуди метилении 0.1% тақсим карданд ва мутаносибан дар гурӯҳи хромоэндоскопия ва гурӯҳи колоноскопияи маъмулӣ 32 ва 10 неоплазияи дохилиэпителиро ёфтанд (PubMed 12671882). Дар колити марбут ба бемории илтиҳобии рӯда (IBD), биопсияҳои ҳадафнок бо пошидани ранг дар озмоиши Марион ва ҳамкорон низ аз намунагирии тасодуфӣ беҳтар буданд (PubMed 18844620). Инҳо натиҷаҳои назорати колит мебошанд ва бояд дар ҳамин замина, дар баробари баррасии махсуси кабуди метиленӣ ва бемориҳои илтиҳобии рӯда, арзёбӣ шаванд.

Мета-таҳлилҳои васеътар хромоэндоскопияи рангиро барои ошкоркунӣ бартарӣ медиҳанд, вале асосан индигокарминро месанҷанд: шарҳи Cochrane аз соли 2016 нишон дод, ки эҳтимоли ёфтани ҳадди ақал як осеби неопластикӣ бештар буд (PubMed 27056645). Мета-таҳлили Антонелли аз соли 2022, ки даҳ озмоиши тасодуфиро дар бар мегирифт, афзоиши нисбии ошкоршавии аденомаро тақрибан 20% гузориш дод (PubMed 35588768). Ин барои худи мафҳум муфид аст, аммо далели махсуси кабуди метиленӣ нест.

Ошкоркунӣ табобат нест

Ҳар натиҷаи дар боло зикршуда ба ёфтани осебҳо дахл дорад, на ба табобати саратон. Lumeblue ҳамчун воситаи ташхисӣ иҷозат гирифтааст ва озмоиши бақайдгирии он сатҳи ошкоркуниро чен кард, на посухи омос ба табобат, бозгашти беморӣ ё зиндамониро. Баёни худи EMA шартӣ аст: ошкоркунии беҳтар метавонад ба коҳиши хавфи саратон оварда расонад, агар осебҳои ошкоршуда хориҷ карда шаванд. Фарқи 8.5-бандии ошкоркуниро наметавон ҳамчун коҳиши 8.5%-и саратон ё фавт бозгӯ кард. Хонандагоне, ки иддаоҳои табобатиро арзёбӣ мекунанд, бояд ин марзро равшан нигоҳ доранд, тавре ки дастури муқоисаи далелҳои озмоишгоҳӣ ва далелҳои беморон оид ба кабуди метиленӣ ва саратон шарҳ медиҳад.

Далелҳо барои қисми болоии роҳи меъдаю рӯда заифтаранд

Дар сурхрӯдаи Барретт кабуди метиленӣ метаплазияи рӯдагиро кабуд мекунад. Ин фикрро ба миён овард, ки ба ҷойи гирифтани намунаҳои кӯр-кӯрона аз чор чоряк, биопсияҳо ба минтақаҳои рангшуда равона карда шаванд. Натиҷаҳои аввалини якмарказӣ умедбахш менамуданд, аммо таҳқиқоти калонтар ва беҳтар назоратшуда бартариро дар ошкоркунии дисплазия тасдиқ накарданд. Мета-таҳлили нӯҳ таҳқиқот аз соли 2009 дар муқоиса бо биопсияи мунтазам барои ошкоркунии метаплазияи рӯдагӣ, дисплазия ё дисплазияи дараҷаи баланд ва саратони барвақт афзоиши аз ҷиҳати оморӣ назаррасро наёфт (PubMed 19215918).

Дастурҳо ба усулҳои дигар гузаштанд. Дастурҳои кунунии ACG, ESGE ва ASGE барои назорати сурхрӯдаи Барретт хромоэндоскопияро бо истифодаи кислотаи сиркоӣ ё хромоэндоскопияи электронии маҷозӣ тавсия медиҳанд. Ин усулҳо ҳамеша бояд дар баробари протоколи сохторёфтаи биопсияи Сиэтл истифода шаванд; пошидани кабуди метиленӣ ҳамчун ҷойгузини биопсияҳои тасодуфӣ тавсия намешавад. Аз ин рӯ, гуфтани он ки дастурҳо хромоэндоскопияро тавсия медиҳанд, маънои онро надорад, ки онҳо хромоэндоскопия бо кабуди метилениро тавсия медиҳанд.

Болиштчаи кабуд дар зери осеб

Қабати кабуде, ки ҳангоми резексияи эндоскопии луобпарда ё диссексияи зери луобпарда дида мешавад, боз як мафҳуми сеюм аст. Дар он ҷо боло бардоштани осеб аз ҳисоби маҳлули физиологӣ ё моеъи дигаре сурат мегирад, ки ба зери осеб тазриқ мешавад, то онро аз девораи мушакӣ ҷудо кунад. Чанд қатра ранги кабуд илова мешавад, то иҷрокунанда болиштча, ҳамвории диссексия ва канори амиқро бинад. Ранг нишон медиҳад, ки маҳлули тазриқӣ ба куҷо рафтааст. Он дар бораи метаплазия ё дисплазия чизе намегӯяд ва мақсадаш бехатарии механикӣ ҳангоми резексия аст. Ин мавзӯъ ҳамроҳи дигар истифодаҳои ҷарроҳӣ дар дастур оид ба ҷарроҳӣ ва амалиётҳои ташхисӣ баррасӣ шудааст.

Нуктаи воқеии бехатарӣ: нур бо ранг

Кабуди метиленӣ фотосенсибилизатор аст ва ду таҳқиқот эндоскопистонро ба андеша водор карданд. Олливер ва ҳамкорон нишон доданд, ки кабуди метилении 0.5% ҳангоми эндоскопия бо нури сафед осеби ДНК-ро дар луобпардаи Барретт, тибқи санҷишҳои кометӣ, зиёд мекард, дар ҳоле ки ранг бе нур чунин таъсир надошт (PubMed 12907012). Дэвис ва ҳамкорон ҳамин натиҷаро дар рӯдаи ғафс такрор карданд: кабуди метилении 0.1% ҳамроҳи нури сафед дар шароити озмоишгоҳӣ ва дар организми зинда ба ДНК-и ҳуҷайраҳои рӯдаи ғафс осеб расонд, дар ҳоле ки индигокармин чунин таъсир надошт (PubMed 17172595).

Тафсири дақиқ маҳдуд аст: осеби шадиди ДНК нишон дода шудааст, на саратон. Ҳеҷ таҳқиқот нишон надодааст, ки хромоэндоскопия бо кабуди метиленӣ дар беморон саратон ба вуҷуд меорад. Аммо дар баробари фоидаи суст дар сурхрӯдаи Барретт, нишонаи генотоксикии пешгиришаванда ин рангро барои он ҷо камтар қобили қабул кард. Ин яке аз сабабҳоест, ки дастурҳо усулҳои дигарро бартарӣ медиҳанд. Маълумоти умумӣ оид ба истифода ва таъсирҳои номатлуб дар маълумотномаи бехатарӣ ва таъсирҳои номатлуб ҷамъ оварда шудааст.

Пас аз амалиёт: ранги кабуд интизоршаванда аст

Кабуди метиленӣ ранги қавӣ аст ва баъд аз истифода пешобу наҷосати муваққатан кабуд ё сабз таъсирҳои интизоршавандаи ранг мебошанд, на оризаҳо. Пешоб метавонад сабз намояд, зеро ранги кабуд бо пигментҳои зарди пешоб омехта мешавад. Ранг дар пӯст доғи муваққатии кабуд мегузорад. Бо вуҷуди ин оромсозӣ, як ҳушдор боқӣ мемонад: кабудшавии нав ва умумии пӯст, ки бо душвории нафаскашӣ ё тағйири сатҳи ҳуш ҳамроҳ аст, аз рангшавии намоёни сатҳӣ фарқ мекунад ва арзёбии фавриро талаб менамояд, на интизори аз байн рафтани ранги зоҳирӣ. Ва як ҳушдори ниҳоии мафҳумӣ: ҳеҷ гоҳ танҳо аз рӯйи ранг хулоса набароред, ки кадом моддаи рангкунанда истифода шудааст. Намуди кабуд кабуди метилениро муайян намекунад, зеро воситаҳои дигар низ бофтаро кабуд мекунанд.

Нуктаҳои асосӣ

Се гурӯҳи ҷудогонаро дар назар доред: рангкунии сатҳӣ, ки ба ҷаббиши ранг аз ҷониби эпителий такя мекунад; шаклҳои ташхисии даҳонӣ, ки рӯдаи ғафсро пешакӣ бо иҷозати ба бозор баровардан ранг мекунанд; ва моеъи рангшудаи зери луобпарда, ки ҳамвории резексияро нишон медиҳад. Пурсед, ки иддао ба кадом гурӯҳ тааллуқ дорад, далелҳои он ошкоркуниро чен кардаанд ё табобатро ва воқеан кадом восита ва консентратсия санҷида шудаанд. Таҳқиқоте, ки ин фарқиятҳоро асоснок мекунанд, дар китобхонаи таҳқиқоти кабуди метиленӣ феҳрист шудаанд.