Кабуди метилен барои депрессия ва изтироб: озмоишҳо, маҳдудиятҳо ва хатари таъсири мутақобила

Кабуди метилен аз солҳои 1890 ба беморони равонпизишкӣ дода мешавад, аз солҳои 1980 дар озмоишҳои назоратшаванда санҷида шудааст ва дар моделҳои ҳайвонот омӯхта шудааст, ки каҷхатҳои ғайриодатан равшани вобастагии «воя–посух»-ро нишон медиҳанд. Хонандае, ки «кабуди метилен депрессия»-ро ҷустуҷӯ мекунад, ҳар се навъи далелро омехта меёбад, бе нишонаҳое, ки онҳоро аз ҳам ҷудо мекунанд.

Ин ҷудокунии далелҳо муҳим аст. Тамоми далелҳои назоратшавандаи инсонӣ оид ба рӯҳия аз ду озмоиш ва як таҷрибаи лаборатории рӯбарӯсозӣ иборатанд ва ҳар ду озмоиши ба қайд гирифташуда зиёда аз даҳ сол пеш ба анҷом расидаанд. Ин мақола натиҷаи ҳар кадоми онҳоро баррасӣ мекунад. Он кабуди метиленро ҳамчун табобати ихтилоли рӯҳия тавсия намедиҳад.

Чаро як рангкунанда ба адабиёти илмӣ оид ба рӯҳия роҳ ёфт

Кабуди метилен аввалин пайвастагии комилан синтетикӣ буд, ки ҳамчун дору истифода шуд. Моноаминоксидазаи A, ки бо ихтисораи MAO-A ном бурда мешавад, серотонинро таҷзия мекунад ва доруҳое, ки онро бозмедоранд, антидепрессантҳои эътирофшудаанд. Ramsay, Dunford ва Gillman таъсирро ба MAO-A-и тозашудаи инсон чен карданд ва доимии боздории тақрибан 27 наномолярро бо боздории баргарданда гузориш доданд. Барои MAO-B консентратсияи зиёда аз панҷоҳ маротиба баландтар лозим буд. Ҳамин молекула инчунин синтазаи оксиди нитроген ва гуанилатсиклазаро бозмедорад. Аз ин рӯ, шарҳи соли 2017-и Delport ва ҳамкорон таъсири антидепрессантиро натиҷаи таъсир ба чанд ҳадаф мешуморад, на маҳсули як ретсептор.

Ин мефаҳмонад, ки чаро адабиёти илмӣ оид ба ҳайвонот ҳам умедбахш ва ҳам ғайриодӣ аст. Дар калламушҳо кабуди метилен дар санҷиши шиноварии маҷбурӣ танҳо дар як фосилаи вояҳо рафтори монанд ба таъсири антидепрессантро ба вуҷуд меорад: Eroglu ва Caglayan таъсирро байни 15 ва 30 mg/kg ёфтанд, вале дар 60 mg/kg ягон таъсир набуд; барои рафтори коҳишдиҳандаи изтироб низ ҳамон каҷхати U-и чаппа мушоҳида шуд. Микротазриқ ба қисми дорсалии моддаи хокистарии атрофи маҷрои мағз дар 30 наномол таъсир дошт, вале берун аз он фосила не. Ин ҳормезис аст ва каҷхати чунин шаклро ба вояҳои баландтар экстраполятсия кардан мумкин нест.

Озмоишҳои солҳои 1980 ва вояи плацебо, ки шояд плацебо набуд

Naylor ва ҳамкорон дар 31 бемори гирифтори ихтилоли дуқутбӣ озмоиши дусолаи гузариширо бо пинҳонкунии дуҷонибаи таъйиноти табобат гузарониданд. Онҳо 300 mg дар як рӯзро бо 15 mg дар як рӯз муқоиса карданд, дар ҳоле ки қабули литий идома дошт. Ҳабдаҳ нафар озмоишро ба анҷом расонданд ва дар вояи баландтар шиддати депрессия ба таври аз ҷиҳати оморӣ назаррас камтар буд.

Тарҳи озмоиш мушкиле дорад, ки фаҳмидани он муҳим аст, зеро он такрор мешавад. Понздаҳ миллиграмм дар як рӯз ҳамчун гурӯҳи «плацебо» интихоб шуд, бо ин фарз, ки он ғайрифаъол аст. Аммо баъдан муаллифон «шубҳаҳо дар бораи пинҳонкунии таъйиноти табобат ва номуайянӣ дар бораи он ки оё 15 mg кабуди метилен дар як рӯзро плацебо ҳисобидан мумкин аст ё не»-ро сабт карданд. Кабуди метилен пешобро кабуду сабз мекунад, бинобар ин ҳар бемор дар озмоиши гузаришӣ дар ҳар ду давра рангкунандаеро мегирифт, ки таъсири намоён дошт. Агар вояи паст ғайрифаъол набуд, озмоиш ду вояи фаъолро муқоиса мекард.

Озмоиши кӯтоҳтар дар 35 бемор бо ҳолати вазнини депрессивӣ 15 mg дар як рӯзро дар давоми се ҳафта бо плацебои воқеӣ муқоиса кард ва бо кабуди метилен беҳбудии ба таври оморӣ назаррас бештарро нишон дод. Се ҳафта ва сию панҷ бемор нишонаи воқеии таъсир аст, вале нишонаи хурд.

Озмоиши гузаришӣ дар ихтилоли дуқутбӣ: қавитарин далели инсонӣ

Озмоиши дорои иттилои бештар таҳқиқоти соли 2017-и Alda ва ҳамкорон аст, ки ҳамчун NCT00214877 ба қайд гирифта шудааст. Дар он сию ҳафт иштирокчии гирифтори ихтилоли дуқутбии I ё II ширкат доштанд. Ҳама ламотриджинро ҳамчун доруи асосии устуворкунандаи рӯҳия мегирифтанд ва аксарият нишонаҳои боқимондаи сабук ё миёна доштанд. Тарҳ гузаришӣ ва бо пинҳонкунии дуҷонибаи таъйиноти табобат буд: 15 mg дар як рӯз барои се моҳ дар муқобили 195 mg дар як рӯз барои се моҳ, бо тартиби тасодуфӣ. Муаллифон сабаби интихоби вояи пастро барои муқоиса равшан баён мекунанд: «Мо ин тарҳро интихоб кардем, зеро кабуди метилен ранги пешобро тағйир медиҳад ва аз ин рӯ мо плацебои анъанавиро истифода бурда наметавонистем».

Дар таҳлили 27 беморе, ки озмоишро ба анҷом расонданд:

• Депрессия дар вояи баландтар бештар беҳтар шуд: андозаи таъсир дар ҷадвали баҳодиҳии депрессияи Hamilton 0.71 буд (95% CI 0.15 то 1.25, P = 0.034) ва дар ҷадвали баҳодиҳии депрессияи Montgomery-Asberg 0.80 буд (95% CI 0.27 то 1.30, P = 0.020).
• Изтироб дар вояи баландтар бештар беҳтар шуд: андозаи таъсир дар ҷадвали баҳодиҳии изтироби Hamilton 0.79 буд (95% CI 0.22 то 1.33, P = 0.028). Таъсир асосан ба бандҳои изтироби равонӣ вобаста буд; изтироби ҷисмонӣ танҳо дар таҳлили ҳамаи иштирокчиён тибқи таъйиноти ибтидоии табобат ба аҳаммияти оморӣ расид.
• Нишонаҳои мания паст ва устувор монданд, бе гузариш ба гипомания ё мания.
• Фаъолияти маърифатӣ дар ҳеҷ яке аз шаш супориш, аз ҷумла омӯзиши лафзӣ, фаъолияти иҷроӣ ва хотираи баёдоварӣ, тағйир наёфт.

Аз 37 нафар даҳ нафар озмоишро тарк карданд: як нафар аз сабаби пешоби кабуд, як нафар аз сабаби афзоиши изтироб ва як нафар пас аз бадшавии ҳолати клиникӣ. Таъсирҳои номатлуб муваққатӣ ва сабук буданд, асосан сӯзиш дар роҳҳои пешоб, дарунравӣ, дилбеҳузурӣ ва дарди сар. Дар тамоми давра аз 20 то 27 иштирокчӣ антидепрессант ё доруи зиддипсихозӣ мегирифтанд ва озмоиш ягон заҳролудшавии серотониниро гузориш надод.

Ин гурӯҳ депрессияи вазнин надошт. Холҳои ибтидоӣ дар ҷадвали Montgomery-Asberg, ки то 60 мерасад, 12.7 ва дар ҷадвали 17-банди Hamilton 7.6 буданд: нишонаҳои боқимонда дар беморони ҳолаташон устуворшуда, на ихтилоли депрессивии асосӣ. Як шарҳи систематикии мустақили соли 2021 оид ба табобати изтироб дар ихтилоли дуқутбии дар давраи ремиссия ин озмоишро яке аз танҳо ду таҳқиқоти дорувории дорои натиҷаи мусбат барои изтироб аз байни даҳ озмоиши тасодуфӣ мешуморад. Он ҳамчунин қайд мекунад, ки шумораи зиёди тарккунандагон ва таъсирҳои номатлуби намоён шояд пинҳонкунии таъйиноти табобатро халалдор карда бошанд.

Ягона таҷрибаи назоратшавандаи инсонӣ оид ба изтироб

Аввалин таҷрибаи назоратшавандаи инсонӣ оид ба кабуди метилен ва изтироб озмоиши табобат набуд, балки таҷрибаи таҳкими хотира буд. Telch ва ҳамкорон калонсолони дорои тарси шадиди ҷойҳои тангу бастаро ҷалб карданд. Ҳар яки онҳо дар як утоқи пӯшида шаш санҷиши панҷдақиқагии рӯбарӯсозиро анҷом дод. Дарҳол пас аз он ва танҳо пас аз он, онҳо бо пинҳонкунии дуҷонибаи таъйиноти табобат 260 mg кабуди метилен ё плацебо гирифтанд. Санҷиши такрорӣ пас аз як моҳ дар утоқи дигар муайян мекард, ки оё тарс баргаштааст.

Натиҷа гурӯҳро ба ду қисм ҷудо кард. Иштирокчиёне, ки ҷаласаи рӯбарӯсозиро бо тарси кам анҷом доданд, бо кабуди метилен ин беҳбудиро хеле беҳтар нигоҳ доштанд. Аммо онҳое, ки дар охир ҳанӯз тарс доштанд, нисбат ба плацебо натиҷаи бадтар нишон доданд. Ба назар мерасад, ки дору ҳар гуна омӯзиши рухдодаро тақвият медиҳад, бинобар ин ҷаласае, ки тарсро таҳким дод, тарси бештар ба вуҷуд овард. Хотираи контекстӣ дар ҳар сурат беҳтар шуд, ки расидани доруро ба мағз тасдиқ мекунад. Ҳамон воя дар ҳамон тартиби таҷриба вобаста ба як тағйирёбанда натиҷаҳои муқобил дод. Ин мавзӯи мақолаи чаро сифати ҷаласаи рӯбарӯсозӣ ин натиҷаро муайян мекунад аст.

Озмоиши PTSD ва хулосаи мустақил

Таҳқиқоти минбаъдаи калонтар озмоиши тасодуфии Zoellner ва ҳамкорон дар PTSD-и музмин буд, ки ҳамчун NCT01188694 ба қайд гирифта шудааст. Чилу ду бемор яке аз ин се роҳро гирифтанд: панҷ ҷаласаи ҳаррӯзаи рӯбарӯсозӣ дар тасаввур ва пас аз онҳо 260 mg кабуди метилен; ҳамон ҷадвал ва пас аз он плацебо; ё ҷойгиршавӣ дар рӯйхати интизорӣ, ки баъдтар терапияи стандартии рӯбарӯсозии тӯлониро гирифт.

Аз рӯи нишондиҳандаи асосӣ — ҷадвали нишонаҳои PTSD, ки арзёбандаи мустақил баҳогузорӣ мекард — кабуди метилен аз плацебо фарқ надошт. Натиҷаҳои нашршуда дар феҳрист холҳои пас аз табобатро 17.10 барои кабуди метилен ва 14.67 барои плацебо нишон медиҳанд; ҳар ду аз тақрибан 32 дар оғози таҳқиқот беҳтар шудаанд. Фарқ ба нафъи плацебо буд.

Ду натиҷаи дуюмдараҷа самти дигарро нишон доданд. Беморони бештар дар гурӯҳи кабуди метилен ҳамчун посухдиҳандагон ба табобат баҳогузорӣ шуданд; шумораи зарурӣ барои табобат 7.5 буд. Сифати зиндагӣ низ бо андозаи таъсири 0.58 беҳтар шуд. Манфиат ба иқтидори хотираи корӣ вобаста буд, на ба тағйироти боварҳои марбут ба осеби равонӣ.

Сипас як шарҳи систематикии соли 2023 оид ба танзими дорувории хотира дар психотерапияи равонашуда ба осеби равонӣ кабуди метиленро ба гурӯҳи воситаҳое дохил кард, ки ба коҳиши нишонаҳои PTSD таъсири аз ҷиҳати оморӣ назаррас нишон надоданд. Хулосаи мустақили кунунӣ ҳамин аст: на радшуда, на исботшуда ва на ба қадри кофӣ қавӣ барои истифода берун аз протоколи таҳқиқотӣ.

Фарқи байни гурӯҳҳои таҳқиқшуда

Сутуни охирро бо сутуни дуюм муқоиса кунед, на бо хулосаи кӯтоҳи мақола.

Ҳеҷ яке аз ин озмоишҳо кабуди метиленро ҳамчун табобати мустақил барои ихтилоли депрессивии асосӣ насанҷидааст. ClinicalTrials.gov низ барои ихтилоли депрессивӣ ё изтиробӣ ягон таҳқиқоти мудохилавии навтар аз ду таҳқиқоти дар боло зикршуда, ки солҳои 2003 ва 2009 ба қайд гирифта шудаанд, нишон намедиҳад. Ҳар касе, ки кабуди метиленро антидепрессанти исботшуда меномад, дар асл фарзияеро тавсиф мекунад, ки механизми қобили қабул ва як озмоиши хурди мусбат онро дастгирӣ мекунанд. Ҳеҷ озмоиш гузариш ба манияро гузориш надодааст.

Хатари таъсири мутақобила сабаби эҳтиёткорӣ аст

Кабуди метилен MAO-A-ро бозмедорад. Маҳз ҳамин онро барои рӯҳия ҷолиб мекунад ва ҳамзамон дар якҷоягӣ бо дигар доруҳои серотонинергӣ, аз ҷумла аксари антидепрессантҳо, хатарнок мегардонад. Илова кардани боздорандаи MAO ба боздорандаи бозҷаббиш фаъолияти серотониниро тавассути ду роҳи ҷудогона зиёд мекунад. Ин якҷоягӣ метавонад заҳролудшавии серотониниро ба вуҷуд орад, ки баъзан марговар аст.

Маҳсулоти дохиливаридӣ дар ин бора огоҳии махсус дар чаҳорчӯба дорад. FDA соли 2011 дар бораи ин таъсири мутақобила огоҳ кард ва баъдтар таъкиди худро бештар ба воридкунии дохиливаридӣ ва антидепрессантҳои муайян равона намуд. Кабуди метилен инчунин ҷузъи баъзе маҳсулоти рафъкунандаи дарди роҳҳои пешоб аст. Ҳадди ақал як ҳолати марбут ба қабули даҳонӣ ҳамин тавр дар беморе рух дод, ки чанд доруи серотонинергӣ мегирифт. Роҳнамои таъсири мутақобилаи доруҳо хатарро аз рӯи гурӯҳи дору ва роҳи истифода ҷудо мекунад.

Ҳеҷ яке аз ду озмоиши рӯҳия ин нигарониро рад намекунад, аммо ҳеҷ кадом онро ҳам ҳал намекунад. Ҳар ду дар бемороне гузаронида шуданд, ки аксаран доруҳои иловагии равонпизишкӣ мегирифтанд ва ҳеҷ кадом заҳролудшавии серотониниро гузориш надод. Ин дар доираи озмоишҳои хурди назоратшаванда бо меъёрҳои хориҷкунӣ то андозае оромбахш аст, аммо кафолати бехатарӣ барои якҷоякунии худсаронаи доруҳо нест. Заҳролудшавии серотонинӣ бо беқарорӣ ё парешонии шуур, таб ё арақкунии шадид, тапиши тези дил, ларзиш, сахтшавии мушакҳо ва кашишҳои ғайриихтиёрӣ зоҳир мешавад ва ҳолате нест, ки онро дар хона арзёбӣ кунанд.

Дараҷаи сифати маҳсулот ба ин чӣ рабт дорад

Ду шиша бо тамғаи яксон метавонанд аз ҷиҳати моддаҳои дигари мавҷуд фарқ кунанд. Мутобиқат ба монографияи USP чизест, ки харидор метавонад санҷад. Маҳсулоти номувофиқ эҳтимолан маводи дараҷаи нассоҷӣ аст, ки метавонад омехтаҳои органикӣ, аз қабили Azure B ва Azure C, боқимондаҳои ҳалкунандаҳо ва металлҳои вазнинро дар сатҳҳое дошта бошад, ки мушаххасоти фармасевтӣ онҳоро маҳдуд мекунад.

Аксари фурӯшандагоне, ки ибораи «аз ҷониби тарафи сеюм санҷидашуда»-ро истифода мебаранд, танҳо металлҳои вазнинро месанҷанд ва сипас ҳамин маҷмӯи ягонаи санҷишҳоро чунон пешниҳод мекунанд, ки гӯё он тамоми мушаххасотро қонеъ карда бошад. Blupreme тамоми мушаххасоти USP-ро месанҷад: ҳувият, холисӣ, омехтаҳои органикӣ, боқимондаҳои ҳалкунандаҳо, омехтаҳои элементӣ, боқимонда пас аз сӯзондан, ҳудудҳои микробӣ ва эндотоксинҳои бактериявӣ. Он барои ҳар силсилаи истеҳсолӣ сертификати таҳлилро нашр мекунад. Дуруст хондани чунин сертификат маънои санҷидани рақами силсила, озмоишгоҳ, усулҳо ва ҳудудҳоро дорад, на танҳо ҷустуҷӯи нишонаи «гузашт».

Хулосаи ростқавлона

Озмоиши ихтилоли дуқутбӣ қавитарин далели инсонӣ аст. Он таъсири иловагии мӯътадилро ба нишонаҳои боқимонда дар гурӯҳи ҳолаташ устуворшуда ва дорои нишонаҳои сабук нишон медиҳад. Озмоиши депрессияи вазнин се ҳафта давом кард ва сию панҷ беморро дар бар гирифт. Таҷрибаи тарси ҷойҳои тангу баста таъсири воқеиро ба таҳкими хотира нишон медиҳад, ки метавонад дар ҳар ду самт амал кунад. Озмоиши PTSD натиҷаро аз рӯи нишондиҳандаи асосии худ такрор накард. Аз он вақт инҷониб чизе санҷида нашудааст.

Механизми умедбахш пеш аз он ки ба табобат табдил ёбад, чунин менамояд. Ҳамчунин, вақте пайвастагӣ на аз рӯи натиҷаҳо, балки бо такя ба механизми худ фурӯхта мешавад, манзара ҳамин аст. Агар шумо антидепрессанти таъйиншуда, боздорандаи MAO, опиоид ё ягон доруи дигари серотонинергӣ гиред, ин рӯйхат бояд дар оғози суҳбат, пеш аз ҳар гуна савол дар бораи воя, баррасӣ шавад. Китобхонаи пурраи таҳқиқот озмоишҳо ва таҳқиқоти таҷрибавиеро феҳрист мекунад, ки ин иддаоҳо ба онҳо такя доранд. Аз шарҳи таъсирҳои номатлуб ва ҳолатҳои манъи истифода ва баррасии он чизе, ки таҳқиқоти инсонӣ дастгирӣ мекунад оғоз кунед. Агар ташхиси шумо ихтилоли дуқутбӣ бошад, далелҳои махсуси марбут ба ин ихтилолро хонед. Барои ҷой додан ба доруи таҷрибавӣ қабули доруи таъйиншударо қатъ накунед.