పాల్ ఎర్లిఖ్ మరియు మిథిలీన్ బ్లూ: ఒక రంగు పదార్థం ఔషధ అన్వేషణకు దిశ చూపిన తీరు

వైద్యశాస్త్రానికి పాల్ ఎర్లిఖ్ అందించినది ఒక ఔషధం కాదు. ఒక ఔషధాన్ని ఎలా పరిశీలించాలనే వాదన.

1878లో ఆయన సమర్పించిన డాక్టరల్ పరిశోధన పత్రంలోని మొదటి విభాగం పేరు "రంగు అద్దడం గురించిన రసాయన భావన." కణజాలపు పలుచని ముక్కకు రంగు అద్దడంలోనూ, వస్త్రానికి రంగు వేయడంలోనూ ఒకే తర్కం పనిచేస్తుందని అది వాదించింది. రెండింటిలోనూ రంగు అంటుకోవడానికి కారణం రంగు పదార్థానికీ, ఆ పదార్థానికీ మధ్య ఉన్న రసాయన అనుబంధం. కణజాలం పీల్చుకోగలగడం, కొవ్వుగా ఉండటం, లేదా వర్ణద్రవ్యాన్ని బంధించే ఆకారం కలిగి ఉండటం కారణాలు కావు. ఎర్లిఖ్ తన బంధువు, రోగలక్షణ శాస్త్రవేత్త కార్ల్ వైగెర్ట్, రంగు అద్దిన కణజాల ముక్కలను తయారుచేయడాన్ని చూస్తూ పెరిగారు. ఆయన దృష్టిని ఆకర్షించినది ఆ చిత్రాలు కాదు; రంగు పదార్థం ఎక్కడికి వెళ్లాలో ఎంచుకుంటుందన్న విషయమే.

ఈ వాదన చిన్నదిగా అనిపిస్తుంది. కానీ అది చిన్నది కాదు. రసాయన కారణాల వల్ల ఒక రంగు పదార్థం కణజాలానికి బంధిస్తే, రంగు అద్దుకున్న నమూనా ఆ కణజాల రసాయన స్వభావాన్ని తెలియజేస్తుంది. రంగు అద్దిన స్లైడ్ కేవలం ఒక దృశ్య వివరణగా కాకుండా, ఒక కొలతగా మారుతుంది.

ఆయన వెంటనే ఈ ఆలోచనను ముందుకు తీసుకెళ్లారు. 1880లో మిథిలీన్ బ్లూను యాసిడ్ ఫుక్సిన్‌తో కలిపి, ఆ మిశ్రమాన్ని తటస్థ రంజకం, అంటే neutralen Farbkörper, అని పిలిచారు. అప్పట్లో వాడుతున్న ఒక్కో రంజకం వేరు చేయలేని వివిధ రకాల తెల్ల రక్తకణాలను అది వేరు చేసి చూపించింది. రెండేళ్ల తరువాత ఆయన క్షయ బాసిల్లైకి రంగు అద్దేందుకు మిథైల్ వైలెట్ పద్ధతిని సమర్పించారు; కోఖ్ తన పరిశోధనలో ఆ విధానాన్ని స్వీకరించారు.

ఈ పద్ధతులన్నింటికీ తరువాత ఉమ్మడి పునాది ఇచ్చిన సిద్ధాంతం వేరే విషయం; దాని కాలాన్ని తరచూ ముందరి పనితో కలిపేస్తారు. ఒక పదార్థమూ, ఒక కణమూ రసాయనపరంగా అనుకూలంగా ఉన్నందువల్ల ఆ పదార్థం కణంపై పనిచేస్తుందన్న ఎర్లిఖ్ పార్శ్వ-శృంఖల సిద్ధాంతం 1890ల నాటిది, రంగు పదార్థాలపై పని చేసిన తొలి సంవత్సరాల నాటిది కాదు. ఆ ముందరి పని అందించినది ఈ నమ్మకానికి పునాది: ఎంపికాత్మకతకు కారణం రసాయన స్వభావం; అందువల్ల దానిని యాదృచ్ఛికంగా కనుగొనడం కాకుండా, ఉద్దేశపూర్వకంగా వెతకవచ్చు.

రంగు పదార్థాన్ని పటంగా మార్చిన ప్రయోగం

1885లో జీవికి అవసరమైన ఆక్సిజన్ గురించి ఎర్లిఖ్ ఒక పరిశోధన గ్రంథాన్ని ప్రచురించారు. దాని ఉపశీర్షిక రంగు-విశ్లేషణాత్మక అధ్యయనం. ఆక్సీకరణ స్థితిని బట్టి రంగు మారే పదార్థాలను ఇంజెక్ట్ చేసి, వివిధ అవయవాలు వాటిని ఎలా క్షయకరణం చేస్తాయో లేదా అదే స్థితిలో ఉంచుతాయో పోల్చడం దాని పద్ధతి. థర్మామీటర్‌ను వాడినట్లే రంగు పదార్థాన్ని ఒక పరికరంగా వాడుతున్నారు: నేరుగా పరిశీలించలేని కణజాలంలోని పరిస్థితులను అది తెలియజేస్తోంది. నిర్దిష్ట రంగు పదార్థాల సహాయంతో సజీవ అవయవాల క్షయకరణ సామర్థ్యాన్ని తెలుసుకోవడమే లక్ష్యమని ఎర్లిఖ్ స్వయంగా పేర్కొన్నారు.

మిథిలీన్ బ్లూ ఫలితం 1886లో, సజీవ నాడీ పదార్థంతో ఆ రంగు పదార్థం ప్రతిచర్య గురించి రాసిన పత్రంలో వచ్చింది. దానిని అంతకుముందు డిసెంబరులో ఒక వైద్య సంఘం ముందు చదివారు. సజీవ జంతువు రక్తప్రసరణలోకి మిథిలీన్ బ్లూను ప్రవేశపెట్టారు. తరువాత కణజాలపు పలుచని ముక్కలను తీసి గాలికి ఉంచారు. దాంతో పేరుకుపోయిన రంగులేని పదార్థం ఆక్సీకరణం చెంది మళ్లీ నీలంగా మారి, అది ఎక్కడ చేరిందో చూపించింది. నాడీకణాలు, నాడీతంతువులు రంగును తీసుకున్నాయి. అవి తగినంత ఎంపికాత్మకంగా రంగును తీసుకోవడంతో, నాడీకణజాలాన్ని చూపించేందుకు ఆ ప్రక్రియ ప్రామాణిక పద్ధతిగా మారింది. ఆ సమ్మేళనం ఇక ప్రయోగశాల బల్లపై ఉన్న మృత కణజాల ముక్కకు అద్దే రంగు పదార్థం మాత్రమే కాదు. సజీవ శరీరంలో తనంతట తాను వ్యాపించే గుర్తింపుసూచికగా మారింది; ఆ వ్యాప్తిని చదవగలిగారు.

ఈ రెండు ప్రయోగాల వెనుక ఉన్న లక్షణాన్ని స్పష్టంగా చెప్పాలి, ఎందుకంటే ఈ కథలో మిగిలినదంతా దానిపైనే ఆధారపడి ఉంది. మిథిలీన్ బ్లూ మార్పు తిరోగమనయోగ్యమైనది. దాని క్షయకరణ రూపమైన ల్యూకోమిథిలీన్ బ్లూ రంగులేనిది; ఆక్సిజన్‌తో సంబంధం ఏర్పడితే అది తిరిగి నీలి ధన అయాన్‌గా మారుతుంది. మూత బిగించిన సీసాలో ఈ రంగు పదార్థం కలిపిన గ్లూకోజ్ ద్రావణం రంగులేకుండా ఉంటుంది; సీసా తెరిస్తే నీలంగా మారుతుంది. రంగు అద్దిన కణజాల ముక్కలకు గాలితో పాటు ఐరన్ క్లోరైడ్‌ను కూడా వర్తింపజేసి, రంగు తిరిగి రావడాన్ని గమనించడం ద్వారా ఎర్లిఖ్ ఈ విషయాన్ని నేరుగా చూపించినట్లు నివేదించబడింది. తన పరిసరాల రెడాక్స్ స్థితిని బట్టి రంగు మారే పదార్థం, ఆ పరిసరాలను పరిశీలించే సాధనం.

అలా రెండు లక్షణాలు పక్కపక్కన కనిపించాయి. ఒక రంగు పదార్థం ఒక కణజాలాన్ని మరొకదాని నుంచి వేరు చేయగలదు. అలాగే, ఆక్సీకరణ స్థితి మార్పుతో దాని రంగును కనిపించేలా లేదా కనిపించకుండా చేయగలవు.

వెనక్కి తిరిగి చూస్తే, రెండో లక్షణం కీమోథెరపీకి ఆరంభం. ఒక సమ్మేళనం ఒక రకమైన కణజాలానికి బంధించి, మరొకదానికి బంధించకపోతే, అదే సమ్మేళనం ఒక రకమైన జీవిని చేరుకుని, మరొకదాన్ని చేరుకోకపోవచ్చు. ఎర్లిఖ్ ఈ నిర్ధారణను నేరుగా చెప్పారు: ఒక వ్యాధికారకానికి ఎంపికాత్మకంగా రంగు అద్దగలిగితే, ఆ రంగు అద్దడం ఆ వ్యాధికారకానికి ప్రత్యేకంగా హాని కలిగించే అవకాశాన్ని సూచించవచ్చు. అందువల్ల ఒక రంగు పదార్థాన్ని రోగిపై కాకుండా, శరీరంలోకి చొరబడిన జీవిపై గురిపెట్టిన ఔషధంగా వాడగల అవకాశం ఉంది.

రోగిలో చేసిన మొదటి పరీక్ష మలేరియా కోసం కాదు. 1890లో మానసిక వైద్యుడు ఆర్థర్ లెప్‌మాన్‌తో కలిసి ఎర్లిఖ్, కండరాలు, కీళ్లు, స్నాయువులకు సంబంధించిన నాడీ నొప్పి, రుమాటిక్ పరిస్థితుల్లో మిథిలీన్ బ్లూ నొప్పిని తగ్గించిందని నివేదించారు. మానసిక అనారోగ్యంపై ఆ ఔషధం పనిచేస్తుందేమోనని ఇద్దరూ చర్చించి, దానిని పరీక్షించకూడదని నిర్ణయించారు. అయినా జెనోవాకు చెందిన ఇటాలియన్ వైద్యుడు పియెట్రో బొడోని ముందుకు వెళ్లారు. వివిధ రూపాల సైకోసిస్‌లో శాంతింపజేసే చర్య గురించి ఆయన 1899 పత్రం శీర్షిక పేర్కొంటుంది: ఆందోళనతో ఉన్న పద్నాలుగు మంది రోగులు శాంతించినట్లు ఆయన వివరించారు. జెనోవాలోని ఇతర వైద్యులు కూడా అప్పటికే అదే ప్రయోజనం కోసం ఆ రంగు పదార్థాన్ని వాడుతున్నారని పేర్కొన్నారు. శాంతింపజేయడం అనారోగ్యంపై ప్రభావం చూపడమే కాదు; ఈ చరిత్రలో ఆ తేడా పదేపదే కనిపిస్తుంది.

మలేరియాపై పని 1891లో రోగలక్షణ శాస్త్రవేత్త పాల్ గుట్‌మాన్‌తో కలిసి, బెర్లిన్‌లోని మొఆబిట్ ఆసుపత్రిలో జరిగింది. ఇద్దరు రోగులకు మిథిలీన్ బ్లూ ఇచ్చారు. ఆ నివేదిక 28 సెప్టెంబర్ 1891 నాటి Berliner klinische Wochenschriftలో వెలువడింది. మొదటి కేసులో రోగి 29 జూన్ సాయంత్రం ఒకేసారి 0.5 g రంగు పదార్థాన్ని తీసుకున్నారు. రావాల్సిన మలేరియా దాడి పూర్తిగా రాలేదు. తరువాత నమోదైన ఏకైక ఫిర్యాదు నీలి మూత్రంతో పాటు స్వల్పంగా నొప్పితో, కష్టంగా మూత్రవిసర్జన జరగడం. తొలి రోజుల్లోనే జ్వర దాడులు మాయమయ్యాయి; ఎనిమిదో రోజుకల్లా రక్తంలో పరాన్నజీవులు కనిపించలేదు. తమ అంచనాలు పూర్తిగా నెరవేరాయని రచయితలు తమ సారాంశంలో పేర్కొన్నారు. నియంత్రణ సమూహం లేని రెండు కేసులు నిరూపణ కావు. ఆధునిక పరీక్షలతో సహా మిథిలీన్ బ్లూ మరియు మలేరియా గురించి పూర్తి వివరణకు ప్రత్యేక పేజీ ఉంది. ఇక్కడ ఆసక్తికరమైన ప్రశ్న మరింత పరిమితమైనది: పరాన్నజీవితో పరీక్షించిన తరువాత ఎర్లిఖ్ తర్కంలో ఎంత భాగం నిలిచింది?

తర్కం ఎక్కడ నిలిచింది, ఎక్కడ విఫలమైంది

ఎర్లిఖ్ ప్రతిపాదించిన రూపంలోనైతే, క్రియావిధానానికి సంబంధించిన వివరణలో ఎక్కువ భాగం నిలవలేదు. సమతలమైన, మూడు వలయాల ధన అయాన్ పరాన్నజీవి DNAలోని బేస్ జంటల మధ్యకు జారుతుందనే సరళమైన వివరణ ప్లాస్మోడియం విషయంలో నిలబడదు. సంక్రమణకు గురైన ఎర్ర రక్తకణం మిథిలీన్ బ్లూను అంత సులభంగా క్షయకరణం చేస్తుంది కాబట్టి, అది సమతల ధన అయాన్‌గా పరాన్నజీవిని అసలు చేరదు. అక్రిడిన్ రంగు పదార్థాలకు సరిపోయే, బేస్ జంటల మధ్య చొప్పించుకుపోయే వివరణ దీనికి సరిపోదు.

ఆధారాలు సమర్థించేది అంత సరళమైన వివరణ కాదు. రోగిలో చేరగల సాంద్రతల వద్ద మిథిలీన్ బ్లూ పరాన్నజీవి గ్లూటథయోన్ రిడక్టేజ్‌ను నిరోధిస్తుంది. హీమ్ హీమోజోయిన్‌గా మారడాన్ని ఇది అడ్డుకుంటుంది. హీమోగ్లోబిన్‌ను జీర్ణం చేయడం వల్ల తనకే విషప్రభావం కలగకుండా పరాన్నజీవి తయారుచేసుకునే నిష్క్రియాత్మక వర్ణద్రవ్యమే హీమోజోయిన్. ఈ మార్పును అడ్డుకోవడంలో మిథిలీన్ బ్లూ సుమారు క్లోరోక్విన్‌తో సమానంగా, క్వినైన్‌కంటే చాలా సమర్థంగా పనిచేస్తుంది. దాని రెడాక్స్ చక్రం, ఇప్పటికే ప్రతిచర్యాశీల ఆక్సిజన్ రూపాలను ఉత్పత్తి చేస్తున్న కణంలో మరిన్ని అలాంటి రూపాలను సృష్టిస్తుంది. వీటిలో ఏది అసలైన క్రియావిధానమో, లేదా అన్నీ కలిసి దోహదపడతాయో ఇంకా తేలలేదు.

ఇంకో సంక్లిష్టత ఉంది. ఈ సమ్మేళనం గురించిన ఏ చారిత్రక వాదననైనా ఎలా అర్థం చేసుకోవాలో అది నిర్ణయించాలి. ఆ కాలంలో వాణిజ్యంగా లభించిన మిథిలీన్ బ్లూ ఒకే పదార్థం కాదు. నమూనాల్లో ఒక మిథైల్ సమూహం తొలగిన సంబంధిత సమ్మేళనమైన azure B ఉండేది; పాత ద్రావణాల్లో దాని పరిమాణం మరింత పెరిగేది. Azure B వేర్వేరు లక్ష్యాలను కలిగిన మెటాక్రోమాటిక్ రంగు పదార్థం: అది ద్వి-తంతు DNAకి ముదురు నీలం, RNAకి ఆకుపచ్చ రంగు అద్దుతుంది. వేర్వేరు చోట్లకు చేరే రెండు రంగు పదార్థాలు, ఎవరూ నమోదు చేయని నిష్పత్తుల్లో కలిసిన మిశ్రమం ఆధారంగా, అందులోని మిథిలీన్ బ్లూ ఏమి చేసిందో స్పష్టంగా చెప్పలేం.

రంగు పదార్థం క్వినైన్ స్థానాన్ని ఎప్పటికీ భర్తీ చేయలేదు. పద్ధతి మాత్రం మరింత విజయవంతమైంది. రంగులు, ఔషధాలు తయారుచేసే సమాఖ్య IG Farben కోసం పనిచేస్తున్న ఎర్లిఖ్ శిష్యుడు విల్హెల్మ్ రోల్, రంగు పదార్థాల ఉత్పన్నాలను ఉష్ణమండల వ్యాధుల ఔషధాలుగా అభివృద్ధి చేయడాన్ని కొనసాగించారు. అప్పటివరకు లేని పరీక్షా సాధనాన్ని కూడా అందించారు: పక్షి మలేరియా సోకిన కానరీ పక్షిని అభ్యర్థి సమ్మేళనాల సాధారణ పరీక్షకు ఉపయోగించడం. తరువాత వెర్నర్ షూలెమాన్ పార్శ్వ శృంఖలను మార్చారు; దానివల్ల ఏర్పడిన ఫీనోథియాజినియం లవణం ప్రయోగాత్మక సంక్రమణను నయం చేసింది. అయినా అది రోగులను నీలంగా మార్చేది.

చివరికి నిలిచిన ఫలితం రంగు పదార్థమూ కాదు, వలయ వ్యవస్థా కాదు; పార్శ్వ శృంఖల. డైఆల్కైలమినోఆల్కైలమినో సమూహాన్ని చేర్చడం వల్ల అణువు ప్రవర్తన మారింది. తరువాత జరిగిన ప్రతి పునర్రూపకల్పనలోనూ ఆ భాగం నిలిచింది. ఆ సమూహాన్ని అలాగే ఉంచి, ఫీనోథియాజినియం వలయం స్థానంలో అక్రిడిన్‌ను పెడితే క్వినాక్రిన్ ఏర్పడుతుంది. క్వినోలిన్‌ను పెడితే క్లోరోక్విన్ ఏర్పడుతుంది. ఇప్పటికీ మలేరియా నిరోధక ఔషధాల జాబితాలో ఉన్న పమాక్విన్, ప్రైమాక్విన్, అమోడియాక్విన్ అన్నింటిలోనూ అదే సమూహం ఉంటుంది. చికిత్సగా విఫలమైన సమ్మేళనం, విజయవంతమైన భాగాన్ని అందించింది.

యాంటీసైకోటిక్ ఔషధాలతో సంబంధం ఔషధం ద్వారా కాకుండా, వలయం ద్వారా ఏర్పడింది. మిథిలీన్ బ్లూ నిర్మాణాన్ని విశదీకరించడమే 1883లో హైన్రిఖ్ ఆగస్ట్ బెర్న్త్‌సెన్‌ను మూల ఫీనోథియాజిన్ కేంద్ర నిర్మాణం వైపు నడిపించింది. ఆ ఆధార నిర్మాణానికి వివిధ రకాల సమూహాలను చేర్చి, 1940లలో Rhône-Poulenc రసాయన శాస్త్రవేత్తలు యాంటీహిస్టమిన్‌ల కోసం అన్వేషించారు. ఆ సమ్మేళనాల్లో ఒకదాన్ని 1950 చివరినాటికి సంశ్లేషణ చేసి, శస్త్రచికిత్స నిపుణుడు ఆంరీ లబోరీ పరీక్షించారు. అది రోగులను ప్రశాంతంగా, నిర్లిప్తంగా ఉంచుతుందని ఆయన గమనించారు. మానియా ఉన్న రోగిలో దాని తొలి ప్రచురిత మానసిక వైద్య వినియోగం జనవరి 1952లో జరిగింది. మొదటి యాంటీసైకోటిక్ ఔషధాన్ని ఎర్లిఖ్ మలేరియా నిరోధక ఔషధానికి వారసురాలిగా కంటే, ఆయన మొదలుపెట్టిన రంగు పదార్థానికి దూరపు బంధువుగా చూడటం సరైనది.

ఈ ఘట్టం నుంచి నిలుపుకోవాల్సిన మూడు అలవాట్లు

1. "వైద్యంలో ఉపయోగించిన మొదటి కృత్రిమ ఔషధం" అనేది ఒక వర్గాన్ని సూచిస్తుంది; ఆ మాట చెప్పడానికి అవసరమైన పరిమితులు అది సూచించేదానికంటే విస్తృతమైనవి. ఈ పదబంధం స్థిరపడిపోయింది. Neurobiology of Agingలో షిర్మర్ మరియు సహచరులు రాసిన, విస్తృతంగా ఉదహరించబడే సమీక్ష మిథిలీన్ బ్లూను వైద్యంలో ఉపయోగించిన మొట్టమొదటి పూర్తిగా కృత్రిమ ఔషధంగా పేర్కొంటుంది. క్లోరల్ హైడ్రేట్‌ను కృత్రిమ మత్తుమందుగా 1869లో, అంటే ఇరవై ఏళ్లకు పైగా ముందే ప్రవేశపెట్టారు. 1891 పత్రమే సమాధానంలో కొంత భాగాన్ని అందిస్తుంది: మలేరియాకు వ్యతిరేకంగా అప్పటికే విఫలమైన కృత్రిమ జ్వరనివారకాలను దాని రచయితలు పేర్కొన్నారు. వాటిలో క్వినోలిన్, యాంటిపైరిన్, యాంటీఫెబ్రిన్ ఉన్నాయి. సిఫిలిస్ కోసం ఎర్లిఖ్ రూపొందించిన ఆర్సెనిక్ ఆధారిత ఔషధం ఇంకా తరువాత వచ్చింది. సమర్థించగల వాదన మొదటిదనే ప్రాధాన్యం గురించి కాకుండా పద్ధతి గురించి: ఎంపికాత్మకతకు సంబంధించిన రసాయన సిద్ధాంతం ఆధారంగా, ఒక నిర్దిష్ట జీవిపై పనిచేయడానికి ఎంచుకున్న తొలి కృత్రిమ సమ్మేళనాల్లో మిథిలీన్ బ్లూ ఒకటి.
2. ఎంపికాత్మక వ్యాప్తి అంటే ఎంపికాత్మక ప్రయోజనం కాదు. రంగు పదార్థం నాడీకణజాలానికి చేరుతుందనేది ఎర్లిఖ్ 1886 ఫలితం. ఒక సమ్మేళనం ఎక్కడికి వెళ్తుంది, అక్కడికి చేరిన తరువాత ఏమి చేస్తుంది అనేవి రెండు వేర్వేరు కొలతలు; మొదటిదాన్ని కొలవడం చాలా సులభం. అప్పటి నుంచి మిథిలీన్ బ్లూ, మెదడు గురించి వచ్చిన వాదనల్లో ఎక్కువ భాగం ఈ అంతరంలోనే నిలిచాయి.
3. స్వచ్ఛత ఆధారాల్లో భాగం, మార్కెటింగ్‌లో భాగం కాదు. సరిగ్గా ఈ కారణం వల్లే చారిత్రక రికార్డు అస్పష్టంగా ఉంది. చిన్న నిర్మాణ తేడాలు ఈ సమ్మేళనం ఎక్కడికి వెళ్తుందో మార్చేస్తాయి. అందుకే విశ్లేషణ ధ్రువపత్రాన్ని, ఉత్పత్తిని పరీక్షించామనే సాధారణ ప్రకటనగా కాకుండా, ఒక నిర్దిష్ట లాట్‌కు అనుసంధానించాలి. కేవలం భార లోహాలను పరీక్షిస్తూ, ఔషధ ప్రమాణ గ్రంథంలోని మోనోగ్రాఫ్‌కు అనుగుణంగా ఉందని చెప్పే విక్రేత, నివేదిక సమర్థించేదానికంటే ఎక్కువగా వాదిస్తున్నారు. Blupreme ఒక ఔషధ తయారీదారు నుంచి మిథిలీన్ బ్లూను సేకరించి, మోనోగ్రాఫ్ నిర్దేశించిన పూర్తి ప్రమాణాలను పరీక్షిస్తుంది: గుర్తింపు, స్వచ్ఛత, సేంద్రియ మలినాలు, అవశేష ద్రావకాలు, మూలక మలినాలు, దహనం తరువాత అవశేషం, సూక్ష్మజీవ పరిమితులు, బ్యాక్టీరియా ఎండోటాక్సిన్లు. ఆ నివేదికను ఉత్పత్తితో పాటు ప్రచురిస్తుంది. USP గ్రేడ్ మిథిలీన్ బ్లూ పేజీ ఆ పరిమితులను, azure B ఫలితాన్ని ముందుగా ఎందుకు చూడాలో వివరిస్తుంది.

తేదీలతో కూడిన మూలాధారాల క్రమం

ఎర్లిఖ్‌కు ముందు వచ్చిన రంగు పదార్థాల రసాయనశాస్త్రం, ఆయన తరువాత వచ్చిన గ్రేడ్‌లు, ప్రమాణాలతో సహా తేదీలవారీ మైలురాళ్ల క్రమాన్ని మిథిలీన్ బ్లూ చరిత్రలో విడిగా వివరించాం. సమ్మేళనం యొక్క స్వరూపాన్ని మిథిలీన్ బ్లూ అంటే ఏమిటిలో వివరించాం.

ఈ వివరణకు ఆధారమైన, క్రాఫ్ట్స్, హెంపెల్‌మాన్ మరియు స్కోర్స్కా-స్టానియా 2012 సమీక్షలో పునర్ముద్రించిన చిత్రపలకలన్నీ సమానమైన ఆధారాలు కావు. ఎందుకో ఒక ఉదాహరణ చూపిస్తుంది. 1891 చిత్రపలక ఆ పరీక్షకు ప్రాథమిక రికార్డు; దాని పక్కన ఉన్న 1910 వ్యక్తి చిత్రం ఆయన ఖ్యాతికి ఒక తేదీని సూచిస్తుంది, అంతే. ఆండర్‌సాగ్ 1934 నోట్‌బుక్‌లోని పేజీలు, రసాయన శాస్త్రవేత్త స్వహస్తాలతో రాసిన క్వినోలిన్ ప్రతిక్షేపణకు ప్రత్యక్ష ఆనవాళ్లు.

ఎర్లిఖ్ రంగు పదార్థాల ప్రయోగాల గురించి నిజాయితీగల సారాంశం ఇదే: ఆయన ఎంపికాత్మకతను సరిగ్గా గుర్తించారు, లక్ష్యాన్ని సరిగ్గా గుర్తించారు, కానీ క్రియావిధానాన్ని తప్పుగా అర్థం చేసుకున్నారు. మిథిలీన్ బ్లూ నిజంగానే నాడీకణజాలంలో కేంద్రీకృతమవుతుంది; మలేరియా పరాన్నజీవికి నిజంగానే హాని కలిగిస్తుంది. రెండోది మొదటిదాని వల్ల జరగదు; రెండింటికీ ఆయన చెప్పిన రసాయన కారణం తప్పు. ఆయన వివాదానికి తావులేకుండా నిరూపించినది సరైన క్రియావిధానం కంటే ఎక్కువకాలం నిలిచింది: ఒక సమ్మేళనాన్ని యాదృచ్ఛికంగా కనుగొనడం కాకుండా ఎంచుకోవచ్చు; ఎవరికైనా దానిని ఇచ్చే ముందే సేకరించిన ఆధారాలపై ఆ ఎంపిక చేయవచ్చు.