మిథిలీన్ బ్లూ మరియు శస్త్రచికిత్స అనంతర జ్ఞాన సామర్థ్యం: మానవ ప్రయోగాలు, జంతువుల్లో జీవక్రియ విధానాలు

వయోవృద్ధులు కొన్నిసార్లు పెద్ద శస్త్రచికిత్స తర్వాత మునుపటిలా స్పష్టంగా ఆలోచించలేకపోతారు. కుటుంబ సభ్యులు దీన్ని గమనిస్తారు. వైద్యులు దీన్ని కొలుస్తారు. అనస్థీషియా ఇచ్చే సమయంలో మిథిలీన్ బ్లూ ఇవ్వడం మెదడును రక్షిస్తుందా అనేది ప్రశ్న. రెండు రకాల ఆధారాలు ఈ ప్రశ్నకు సంబంధించినవి; అవి దానిలోని వేర్వేరు అంశాలకు సమాధానమిస్తాయి. మానవుల్లో శస్త్రచికిత్స సమయంలో నిర్వహించిన ప్రయోగం రోగులకు ఏమి జరిగిందో నివేదిస్తుంది. వయసు మళ్లిన ఎలుకల నమూనా న్యూరాన్లలో రక్షణ ఎలా పనిచేయవచ్చో ప్రతిపాదిస్తుంది. ఒకటి మరొకదానికి ప్రత్యామ్నాయం కాదు.

తరచూ కలిపి చూసే రెండు ఫలితాలను వేరు చేయడం మొదటి అడుగు.

డెలీరియం, పరీక్షల్లో కొలిచిన జ్ఞాన సామర్థ్య క్షీణత వేర్వేరు భావనలు

శస్త్రచికిత్స అనంతర డెలీరియం అంటే శ్రద్ధ, పరిసరాలపై అవగాహనలో అకస్మాత్తుగా ఏర్పడి, హెచ్చుతగ్గులకు లోనయ్యే అంతరాయం. ఒక గంటలో స్పష్టమైన అవగాహనతో ఉన్న రోగి, తర్వాతి గంటలో అయోమయానికి లోనవుతారు. ఆసుపత్రులు 3D-CAM వంటి పడక వద్ద ఉపయోగించే మూల్యాంకన సాధనాలతో దీన్ని గుర్తిస్తాయి. ఒకే పరీక్షలో ఇది కనిపించకపోవచ్చు కాబట్టి సాధారణంగా రోజుకు ఒకటి కంటే ఎక్కువసార్లు పరీక్షిస్తారు.

శస్త్రచికిత్స అనంతర జ్ఞాన సామర్థ్య లోపం దీనికి భిన్నమైనది. రోగికి శస్త్రచికిత్సకు ముందు ఉన్న స్థాయితో పోల్చినప్పుడు, జ్ఞాపకశక్తి, శ్రద్ధ, ప్రణాళికలు రూపొందించి అమలు చేసే సామర్థ్యాన్ని పరిశీలించే ప్రామాణిక పరీక్షల్లో నమోదయ్యే తగ్గుదల ఇది. ఈ పరీక్షలు కొన్ని రోజులు లేదా వారాల తర్వాత జరుగుతాయి. ఒక రోగికి ఈ రెండింటిలో ఒకటి ఉండి, మరొకటి లేకపోవచ్చు.

ఈ తేడా ముఖ్యమైనది. ఎందుకంటే ఈ రెండు ఫలితాలను వేర్వేరు సాధనాలతో, వేర్వేరు సమయాల్లో, వేర్వేరు మూల్యాంకనకర్తలు కొలుస్తారు. ఒక ప్రయోగం రెండింటినీ నివేదించినప్పుడు, వాటిని రెండు వేర్వేరు నిర్ధారణలుగా చదవండి. ప్రయోగాల సాహిత్యాన్ని ఇలా జాగ్రత్తగా చదవడానికి సంబంధించిన నేపథ్యం మిథిలీన్ బ్లూ పరిశోధనను ఎలా చదవాలి అనే వ్యాసంలో ఉంది.

మానవ ప్రయోగంలో ఏమి చేశారు

ప్రధాన మానవ ఆధారాలు 2021లో Journal of Clinical Anesthesiaలో ప్రచురితమైన హువాషాన్ ఆసుపత్రిలో నిర్వహించిన ఓపెన్-లేబుల్ యాదృచ్ఛిక కేటాయింపు ప్రయోగం నుంచి వచ్చాయి. ఇందులో 60 నుంచి 80 సంవత్సరాల వయసున్న 248 మంది రోగులు పాల్గొన్నారు. వీరికి ముందుగా నిర్ణయించిన పెద్ద శస్త్రచికిత్సలు జరిగాయి; గుండె శస్త్రచికిత్సలు, నాడీ వ్యవస్థ శస్త్రచికిత్సలు ఇందులో లేవు. ఛాతీ, ఎముకలు, మూత్ర వ్యవస్థ, ఉదరానికి సంబంధించిన పెద్ద శస్త్రచికిత్సలు ఇందులో ఉన్నాయి. సగం మందికి మిథిలీన్ బ్లూ 2 mg/kgను 50 mLకు పలుచన చేసి, అనస్థీషియా ప్రారంభించిన వెంటనే 60 నిమిషాల వ్యవధిలో సిర ద్వారా ఇచ్చారు. మిగిలిన సగం మందికి అదే సమయ క్రమంలో 50 mL సెలైన్ ఇచ్చారు.

డెలీరియం ప్రధాన ఫలిత సూచిక. మూల్యాంకనకర్తలు శస్త్రచికిత్స అనంతరం 1 నుంచి 5 రోజుల వరకు లేదా డిశ్చార్జ్ అయ్యేవరకు రోజుకు రెండుసార్లు, కనీసం ఆరు గంటల విరామంతో, 3D-CAM ద్వారా పరీక్షించారు. డెలీరియం ఉన్నట్లు సూచించిన ఫలితాలను Memorial Delirium Assessment Scaleతో మరింతగా అంచనా వేశారు. రికవరీ గదిలో కనిపించిన అయోమయాన్ని అనస్థీషియా నుంచి మేల్కొనే సమయంలో వచ్చే డెలీరియంగా విడిగా నమోదు చేశారు. జ్ఞాన సామర్థ్యం ద్వితీయ ఫలిత సూచిక: శస్త్రచికిత్సకు ముందు రోజు, మళ్లీ శస్త్రచికిత్స అనంతరం సుమారు 7వ రోజున ప్రామాణిక పరీక్షల సముదాయాన్ని నిర్వహించారు. కనీసం రెండు పరీక్షల్లో ఒక ప్రామాణిక విచలనం కంటే ఎక్కువ తగ్గుదల ఉంటే దాన్ని క్షీణతగా నిర్వచించారు. ఇది ప్రారంభ దశ క్షీణత; ఇప్పుడు దీన్ని సాధారణంగా ఆలస్యమైన నాడీ-జ్ఞాన సామర్థ్య పునరుద్ధరణ అంటారు. మూడు నెలల సమయంలో పరిశోధకులు TICS-m అనే టెలిఫోన్ స్క్రీనింగ్ పరీక్షను ఉపయోగించారు. అయితే పోల్చడానికి శస్త్రచికిత్సకు ముందు తీసుకున్న TICS-m ప్రాథమిక స్థాయి లేదు.

ప్రారంభ ఫలితాలు మిథిలీన్ బ్లూకు అనుకూలంగా ఉన్నాయి. మిథిలీన్ బ్లూ పొందిన 124 మందిలో 9 మందికి (7.3 శాతం), నియంత్రణ సమూహంలోని 124 మందిలో 30 మందికి (24.2 శాతం) డెలీరియం వచ్చింది. సర్దుబాటు చేసిన ఆడ్స్ నిష్పత్తి 0.24; దాని 95 శాతం విశ్వాస అంతరం 0.11 నుంచి 0.53. ప్రారంభ దశ జ్ఞాన సామర్థ్య క్షీణత మొదటి సమూహంలో 124 మందిలో 20 మందికి (16.1 శాతం), నియంత్రణ సమూహంలో 122 మందిలో 49 మందికి (40.2 శాతం) వచ్చింది. రికవరీ గదిలో అనస్థీషియా నుంచి మేల్కొనే సమయంలో వచ్చిన డెలీరియం రెండు సమూహాల్లో దాదాపు ఒకే స్థాయిలో ఉంది: సుమారు 18 శాతం, 23 శాతం. మూడు నెలల సమయంలో టెలిఫోన్ పరీక్ష స్కోర్లు దాదాపు సమానంగా ఉన్నాయి (మధ్యస్థ విలువలు 34.5, 34.0); గణాంకపరంగా తేడా లేదు.

ఈ సంఖ్యలతోపాటు వాటి పరిమితులనూ చూడాలి. ఇది ఓపెన్-లేబుల్ ప్రయోగమని స్పష్టంగా పేర్కొన్నారు. ఏ రోగి ఏ సమూహంలో ఉన్నారో అనస్థీషియా వైద్యులకు తెలుసు. అలాగే మిథిలీన్ బ్లూ మూడు నుంచి ఐదు రోజులపాటు మూత్రాన్ని నీలం-ఆకుపచ్చ రంగులోకి మారుస్తుంది. దీంతో రోగులకు, మూల్యాంకనకర్తలకు సమూహం తెలిసిపోవచ్చు. ఇది ఒకే కేంద్రంలో జరిగిన ప్రయోగం. తగిన ప్రాథమిక స్థాయి పరీక్షలతో జ్ఞాన సామర్థ్యాన్ని అనుసరించి పరిశీలించిన కాలం సుమారు ఒక వారమే. ప్రాథమిక టెలిఫోన్ స్కోరు లేనందున, మూడు నెలల టెలిఫోన్ స్క్రీనింగ్ ప్రాథమిక స్థాయి నుంచి వచ్చిన మార్పును చూపలేదు. పట్టికలో నమోదు చేసిన వికారం, వాంతులు, తల తిరగడం వంటి ఘటనలు రెండు సమూహాల్లో దాదాపు సమానంగా ఉన్నాయి. ఏ రోగిలోనూ సెరోటోనిన్ సిండ్రోమ్ లేదా వైద్యపరంగా గణనీయమైన హీమోలిటిక్ అనీమియా నివేదించలేదు. మిథిలీన్ బ్లూ సమూహంలో జ్వరం ఎక్కువగా కనిపించింది (124 మందిలో 16 మంది, మరో సమూహంలో 124 మందిలో 3 మంది). రెండు సమూహాల్లోనూ కాలేయ పనితీరు అసాధారణతలు కనిపించాయి; అవి కాలేయ తొలగింపు శస్త్రచికిత్స జరిగిన కేసులతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి.

వయసు మళ్లిన ఎలుకల నమూనా ఏమి జోడిస్తుంది

విడిగా నిర్వహించిన 18 నెలల వయసున్న ఎలుకల అధ్యయనం జీవక్రియ విధానానికి సంబంధించిన ప్రశ్నను పరిశీలించింది, వైద్యపరమైన ప్రశ్నను కాదు. నలభై ఐదు మగ C57BL/6J ఎలుకలను ఒక్కో సమూహంలో పదిహేను చొప్పున మూడు సమూహాలుగా విభజించారు: ఆక్సిజన్ మాత్రమే ఇచ్చినవి, రెండు గంటలపాటు 3 శాతం సెవోఫ్లురేన్ ఇచ్చినవి, లేదా అదే సెవోఫ్లురేన్ ఇవ్వడానికి రెండు గంటల ముందు మిథిలీన్ బ్లూ 5 mg/kgను ఒక్కసారి ఉదర కుహరంలోకి ఇంజెక్షన్‌గా ఇచ్చినవి. అభ్యసనం, జ్ఞాపకశక్తిని మోరిస్ వాటర్ మేజ్‌తో పరీక్షించారు. మైటోకాండ్రియా ఆకారాన్ని, వాటి విభజనను నియంత్రించే ప్రోటీన్లను పరిశీలించడానికి హిప్పోకాంపస్ కణజాలాన్ని పరీక్షించారు.

సెవోఫ్లురేన్ SENP3 అనే ప్రోటియేజ్‌ను పెంచింది, విభజన నియంత్రకమైన Drp1 నుంచి చిన్న మార్పుకారక ప్రోటీన్‌ (SUMO2/3)ను తొలగించింది, మైటోకాండ్రియాను ముక్కలుగా విభజించింది, మేజ్ పరీక్షలో పనితీరును దిగజార్చింది. ముందుగా మిథిలీన్ బ్లూ ఇవ్వడం ఈ శ్రేణిలోని ప్రతి దశను తిరగదోడింది: Drp1 డీ-SUMOylation తక్కువగా జరిగింది, మైటోకాండ్రియా ముక్కలుగా విభజించడం తగ్గింది, జ్ఞాపకశక్తి స్కోర్లు మెరుగయ్యాయి. అనస్థీషియా ప్రభావాన్ని మైటోకాండ్రియా, జ్ఞాన సామర్థ్యానికి కలిగే హానితో అనుసంధానించే స్విచ్‌గా Drp1 SUMOylation స్థితిని రచయితలు పేర్కొన్నారు.

ఇది స్పష్టమైన, పరీక్షించగల జీవక్రియ మార్గం. మానవుల్లో కనిపించిన సంకేతం జీవశాస్త్రపరంగా అంత ఆశ్చర్యకరం కాదని ఇది సూచిస్తుంది. కానీ ఈ నమూనా సూచించని విషయాలన్నింటినీ గుర్తించాలి. ఇవి వయసు మళ్లినా, ఇతరత్రా ఆరోగ్యంగా ఉన్న ఎలుకలు. వీటికి అనస్థీషియా మాత్రమే ఇచ్చారు; శస్త్రచికిత్స జరగలేదు, సహవ్యాధులు లేవు. అనస్థీషియా ఇవ్వడానికి రెండు గంటల ముందు ఔషధాన్ని ఉదరంలోకి ఇంజెక్ట్ చేశారు. ముందుగా ఔషధం ఇచ్చే ఈ రూపకల్పన, మానవ ప్రయోగంలో అనస్థీషియా ప్రారంభించిన తర్వాత సిర ద్వారా ఇవ్వడానికి భిన్నమైనది. ఎలుకల హిప్పోకాంపస్ కణజాలంలో లభించిన ఆధారం, మానవుల్లో కనిపించిన ఫలితానికి ఇదే మార్గం కారణమని నిర్ధారించదు.

రెండు అధ్యయనాల పోలిక

రెండోది, మరింత పెద్దదైన ప్రయోగ ప్రణాళిక ఈ పరిశోధనా రంగం ఏ దిశగా వెళ్తోందో మరింత స్పష్టం చేస్తుంది. నమోదైన ప్యాంక్రియాస్ శస్త్రచికిత్స ప్రయోగం NCT04529265లో 55 నుంచి 80 సంవత్సరాల వయసున్న 314 మంది రోగులను చేర్చాలని, పాల్గొనేవారికి, ఫలితాలను అంచనా వేసేవారికి కేటాయించిన చికిత్స తెలియకుండా ఉంచాలని, శస్త్రచికిత్స సమయంలో మొత్తం 3 mg/kg అయ్యేలా రెండు మోతాదులు ఇవ్వాలని ప్రణాళిక రూపొందించారు. ఆసుపత్రిలో ఉన్న సమయంలో డెలీరియంను ప్రధాన ఫలిత సూచికగా, 7వ రోజు జ్ఞాన సామర్థ్యం, వాపు సూచికలు, క్యాన్సర్‌కు సంబంధించిన దీర్ఘకాలిక తదుపరి పరిశీలనను ద్వితీయ ఫలిత సూచికలుగా నిర్ణయించారు. రిజిస్ట్రీ రికార్డు ప్రకారం ఇది డిసెంబర్ 2024లో పూర్తయింది. ఆ తర్వాత ఫలితాలు 2026లో Journal of Clinical Anesthesiaలో ప్రచురితమయ్యాయి. ఓపెన్-లేబుల్ ప్రయోగంలోని ఫలితాన్ని స్థిరమైన నిర్ధారణగా పరిగణించే ముందు గమనించాల్సింది, బ్లైండింగ్‌తో మళ్లీ నిర్వహించిన ఈ అధ్యయనమే.

ఆపరేషన్ గదిలోని భద్రత ఇంట్లోనూ వర్తించదు

పైన పేర్కొన్న జ్ఞాన సామర్థ్య ఫలితాలన్నీ శస్త్రచికిత్స సమయంలో పర్యవేక్షణలో సిర ద్వారా ఇచ్చిన వినియోగానికి సంబంధించినవే. ఆ పరిస్థితిలో అనస్థీషియా వైద్యులు, పర్యవేక్షణ పరికరాలు, పునరుజ్జీవన ఔషధాలు, పరస్పర చర్య కలిగించే మందుల కోసం ముందస్తు తనిఖీలు ఉంటాయి. వీటిలో ఏదీ ఇంట్లో నోటి ద్వారా తీసుకునే వినియోగానికి వర్తించదు.

రెండు ప్రత్యేక జాగ్రత్తలు ఉన్నాయి. మిథిలీన్ బ్లూ మోనోఅమైన్ ఆక్సిడేజ్‌ను నిరోధిస్తుంది. కాబట్టి సెరోటోనిన్‌పై ప్రభావం చూపే యాంటీడిప్రెసెంట్ మందులతో కలిపితే సెరోటోనిన్ సిండ్రోమ్ తలెత్తవచ్చు. ఈ ప్రమాదాన్ని ఇంజెక్షన్ ఔషధ ప్రిస్క్రిప్షన్ సమాచారం ప్రత్యేక పెట్టెలో హెచ్చరికగా పేర్కొంటుంది. పరస్పర చర్య కలిగించే మందుల వివరాలు మిథిలీన్ బ్లూ ఔషధ పరస్పర చర్యలులో ఉన్నాయి. G6PD లోపం ఉన్న రోగులకు ఎర్ర రక్తకణాలు విచ్ఛిన్నమయ్యే ప్రమాదం ఉంది. మూత్రం, చర్మం నీలంగా మారడం స్వతహాగా హానికరం కాదు. అయితే ఈ రంగు మార్పు కారణంగానే భవిష్యత్ ప్రయోగాలు, ఓపెన్-లేబుల్ అధ్యయనం కంటే బ్లైండింగ్‌పై మరింత శ్రద్ధ పెట్టాలి. నిర్వహణ, సేకరణకు సంబంధించిన సాధారణ భద్రతా సూత్రాలను మిథిలీన్ బ్లూ భద్రతకు సంబంధించిన ప్రాథమిక అంశాలులో సంక్షిప్తంగా వివరించారు.

సారాంశం

వయోవృద్ధ శస్త్రచికిత్స రోగుల్లో నిర్వహించిన ఒక ఓపెన్-లేబుల్ ప్రయోగం, శస్త్రచికిత్స సమయంలో ఒక్కసారి సిర ద్వారా మిథిలీన్ బ్లూ ఇచ్చిన తర్వాత డెలీరియం, ప్రారంభ దశలో కొలిచిన జ్ఞాన సామర్థ్య క్షీణత గణనీయంగా తక్కువగా ఉన్నాయని నివేదించింది. మూడు నెలల సమయంలో జ్ఞాన సామర్థ్యంలో తేడా లేదు; బ్లైండింగ్‌లోని బలహీనతలను ఆ అధ్యయన రచయితలే వెల్లడించారు. వయసు మళ్లిన ఎలుకల అనస్థీషియా నమూనా, ఇటువంటి రక్షణ ఎలా కలగవచ్చో మైటోకాండ్రియాకు సంబంధించిన ఒక పొందికైన వివరణను అందిస్తుంది. వీటిని రెండు వేర్వేరు ప్రకటనలుగా పరిగణించండి: బ్లైండింగ్‌తో పునరావృత పరిశోధన కోసం ఎదురుచూస్తున్న వైద్యపరమైన సంకేతం, మానవుల్లో నిర్ధారణ కోసం ఎదురుచూస్తున్న జీవక్రియ విధానం. వయసు పెరుగుతున్నప్పుడు జ్ఞాపకశక్తి ఫలితాలను మరింత విస్తృతంగా పరిశీలించే పాఠకులకు వయసు పెరుగుతున్నప్పుడు మిథిలీన్ బ్లూ మరియు జ్ఞాపకశక్తి కూడా ఆసక్తికరంగా ఉండవచ్చు.