கட்டுரை

மெத்திலீன் நீலமும் NAD+ அணுகுமுறைகளும்: செயல்முறைகள், ஆதாரங்கள், சேர்த்துப் பயன்படுத்துவது குறித்த கூற்றுகள்

மெத்திலீன் நீலமும் NAD+ அணுகுமுறைகளும்: செயல்முறைகள், ஆதாரங்கள், சேர்த்துப் பயன்படுத்துவது குறித்த கூற்றுகள்

மெத்திலீன் நீலமும் NAD+ அதிகரிப்பிகள் என்று விற்கப்படும் துணை உணவுப் பொருட்களும் மைட்டோகாண்ட்ரியா, செல்களின் ஆற்றல் என்ற சொற்களைக் கொண்டு விளக்கப்படுகின்றன. ஆனால் இந்த இரு விளக்கங்களுமே அந்தப் பொருள் உண்மையில் என்ன செய்கிறது என்பதைச் சொல்வதில்லை.

இந்த இரு அணுகுமுறைகளும் வெவ்வேறு மாறிகளில் செயல்படுகின்றன. ஒன்று உங்கள் செல்களில் உள்ள NAD+ அளவை மாற்ற முயல்கிறது. மற்றொன்று அதன் இரு வடிவங்களுக்கு இடையிலான விகிதத்தை மாற்றுகிறது. இவை ஒரே இடத்துக்குச் செல்லும் இரு பாதைகள் அல்ல.

எப்போதும் குழப்பப்படும் இரு அளவுகள்

NAD+ ஒரு துணைநொதி. அது ஹைட்ரைடு அயனி வடிவில் ஓர் இணை எலக்ட்ரான்களை ஏற்றுக்கொண்டு NADH ஆக மாறுகிறது. NADH அந்த எலக்ட்ரான்களை அடுத்த கட்டத்துக்கு வழங்கும்போது, மீண்டும் NAD+ ஆகிறது. செல்கள் இந்தச் சுழற்சியைத் தொடர்ந்து பயன்படுத்துகின்றன: உணவிலிருந்து பெறப்படும் ஆற்றல், ATP உருவாக்கும் புரத இயந்திர அமைப்பைச் சென்றடைவது இப்படித்தான்.

NAD+ மற்றும் NADH ஒரே மூலக்கூறின் இரு நிலைகள் என்பதால், ஒரு செல்லில் தனித்தனியாகக் கண்காணிக்க வேண்டிய இரு அளவுகள் உள்ளன. முதலாவது மொத்தத் தொகுதி: NAD+ மற்றும் NADH சேர்த்து எவ்வளவு உள்ளன என்பது. இரண்டாவது அவற்றுக்கு இடையிலான விகிதம்; எலக்ட்ரான் கடத்திகள் தற்போது எந்த அளவுக்கு எலக்ட்ரான்களைச் சுமந்துள்ளன என்பதை அது விவரிக்கிறது.

ஒரு நீர்த்தேக்கம் இந்த வேறுபாட்டைத் தெளிவாக்குகிறது. அணைக்குப் பின்னால் உள்ள நீரின் மொத்த அளவே தொகுதி. மேல்புறத்தில் தேக்கப்பட்ட நீருக்கும் கீழ்புறத்தில் வெளியேற்றப்பட்ட நீருக்கும் இடையிலான பங்கீடே விகிதம். ஒரு மதகைத் திறப்பதன் மூலம், ஒரு litre கூடச் சேர்க்காமல் அந்த விகிதத்தை உயர்த்தலாம். மெத்திலீன் நீலம் என்ன செய்கிறது என்பதற்கான வெறும் உருவகம் இது அல்ல. அதன் செயல்பாட்டை நேரடியாக விவரிப்பதற்கு இது நெருக்கமாக உள்ளது.

வழங்கலை அதிகரிக்கும் அணுகுமுறை

நிக்கோட்டினமைடு ரைபோசைடு, நிக்கோட்டினமைடு மோனோநியூக்ளியோடைடு, நிக்கோட்டினமைடு உள்ளிட்ட NAD+ முன்னோடித் துணை உணவுப் பொருட்கள், கட்டமைப்புக்கான மூலப்பொருட்கள். சால்வேஜ் பாதை எனப்படும் மறுசுழற்சி வழிமுறை மூலம் செல்கள் NAD+ ஐ உருவாக்குகின்றன; முன்னோடிப் பொருட்கள் அந்தப் பாதைக்கு மூலப்பொருளாகச் செல்கின்றன. மொத்தத் தொகுதியை அதிகரிப்பதே நோக்கம்.

விலங்குகளில் இது நன்கு நிறுவப்பட்டுள்ளது: பல மாதிரிகளில் வயது அதிகரிக்கும்போதும் வளர்சிதை மாற்ற நோய் இருக்கும்போதும் திசுக்களின் NAD+ குறைகிறது; முன்னோடிப் பொருட்களை வழங்குவது பொதுவாக அதை உயர்த்துகிறது. மனிதர்களில் ஆதாரம் குறுகிய வரம்புக்குள் உள்ளது. இந்தச் சேர்மங்கள் இரத்தத்தில் அளவிடப்படும் NAD+ அளவை உயர்த்துவதை மனித ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. ஆனால் மருத்துவ முடிவளவில் தொடர்ச்சியான முன்னேற்றத்தை அவை காட்டவில்லை; அதாவது, ஒருவர் உணரக்கூடிய அல்லது ஓர் ஆய்வு அளவிடுவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்ட விளைவுகளில் சீரான முன்னேற்றம் இல்லை.

"NAD+ அளவுகள் அதிகரித்தன" என்பது உடலுக்குள் உள்ள ஒன்றை அளவிடுகிறது. ஒருவர் எப்படி உணர்ந்தார், இயங்கினார் அல்லது மீண்டார் என்பது குறித்த கண்டுபிடிப்பு அது அல்ல.

அதற்குப் பதிலாக மெத்திலீன் நீலம் என்ன செய்கிறது

மெத்திலீன் நீலம் ஒரு முன்னோடிப் பொருள் அல்ல. அது ஓர் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்கச் சாயம்; ஒரு நூற்றாண்டுக்கும் மேலாக மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்பட்டு வருகிறது. அதன் அங்கீகரிக்கப்பட்ட பயன்பாடுகளின் வரம்பு, ஆய்வுக்குட்பட்ட பயன்பாடுகளைவிடக் குறுகியது.

ஒரு செல்லுக்குள், ஃபிளேவினைச் சார்ந்த நொதிகள் அதை நிறமற்ற லியூகோமெத்திலீன் நீலமாக ஒடுக்குகின்றன; பின்னர் அது மீண்டும் ஆக்சிஜனேற்றம் அடைகிறது. சுவாசச் சங்கிலியின் முதல் நிலையமான காம்ப்ளெக்ஸ் I வழியாகச் சென்றிருக்க வேண்டிய எலக்ட்ரான்கள், அதற்குப் பதிலாக மெத்திலீன் நீலம் வழியாக NADH இலிருந்து வெளியேற்றப்படலாம். NADH, NAD+ ஆக மாறுகிறது.

விகிதம் உயர்கிறது. மொத்தத் தொகுதி அதிகரிப்பதில்லை.

நீரிழிவுள்ள இதயம் குறித்த ஓர் எலி ஆய்வு, தனித்துப் பிரிக்கப்பட்ட இதய மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் இதை நேரடியாக அளவிட்டது. கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தின்போது 6 முதல் 18 micromolar செறிவுகளில் மெத்திலீன் நீலத்தைச் சேர்த்தது, NADH அளவையும் NADH-to-NAD+ விகிதத்தையும் அளவு சார்ந்து குறைத்தது. NADH உடன் ஒப்பிடும்போது NAD+ இன் மொத்த அளவு மிகக் குறைவாகவே மாறியது. இரண்டில் ஏதாவது ஒன்றைப் புதிதாக அதிகம் உருவாக்குவதற்குப் பதிலாக, ஒரு வடிவத்தை மற்றொன்றாக மாற்றும் சேர்மத்திடம் எதிர்பார்க்கக்கூடிய விளைவு இதுதான்.

அந்த எலக்ட்ரான்கள் எங்கு செல்கின்றன என்பது முக்கியம். தனித்துப் பிரிக்கப்பட்ட மூளை மைட்டோகாண்ட்ரியாவில், சுவாசச் சங்கிலி தடுக்கப்பட்டபோது 100 nanomolar முதல் 1 micromolar வரையிலான மெத்திலீன் நீலம் ஆற்றல் உற்பத்தியை மேம்படுத்தியது. அதே நேரத்தில், சோதிக்கப்பட்ட எல்லா நிலைகளிலும் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு உற்பத்தியை அதிகரித்து, அதை அகற்றுவதைக் குறைத்தது. ஒடுக்கப்பட்ட மெத்திலீன் நீலம் ஆக்சிஜனை நேரடியாக ஒடுக்குவதே ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடின் மூலமாக ஆசிரியர்கள் அடையாளம் காண்கின்றனர். இந்த வழியாக NADH இலிருந்து வெளியேறும் எலக்ட்ரான்கள் மறைந்துவிடுவதில்லை. அவை ஆக்சிஜனைச் சென்றடைகின்றன.

அகில்லீஸ் தசைநார் திசு குறித்த மற்றோர் ஆய்வு இந்தக் கருத்தைத் தெளிவாகக் கூறுகிறது. காயமடைந்த தசைநார் செல்களிலும், எலிகளில் உருவாக்கப்பட்ட தசைநார் பாதிப்பு மாதிரியிலும் மெத்திலீன் நீலம் NAD+/NADH சமநிலையை மீட்டெடுத்து ATP உற்பத்தியை உயர்த்தியது. மொத்த NAD தொகுதியில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் இல்லை என்றும் அந்த ஆய்வுக் கட்டுரை பதிவு செய்கிறது.

திசு மற்றும் விலங்குப் பரிசோதனைகள் நிறுவுவது என்ன

நான்கு தசாப்தங்களில் நடத்தப்பட்ட நான்கு பரிசோதனைகள் ஒரே கருத்தைப் பின்தொடர்ந்து, அதன் வரம்பை மீண்டும் மீண்டும் காட்டுகின்றன.

எலிகளுக்கு நீண்டகாலமாக ஆல்கஹால் வழங்கப்பட்ட ஆய்வில், எத்தனால் கல்லீரலில் சைட்டோசால் மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியா ஆகிய இரண்டிலும் NAD+/NADH விகிதங்களைக் குறைத்தது. உணவில் மெத்திலீன் நீலத்தைச் சேர்த்தது அந்த மாற்றத்தைப் பெருமளவு தடுத்தது. ஆனால் எத்தனால் ஏற்படுத்திய கொழுப்புக் கல்லீரலை அது குறைக்கவில்லை. விகிதத்தைச் சரிசெய்தது விளைவைச் சரிசெய்யவில்லை. ஓர் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க மாற்றமே ஒரு நன்மைக்குப் பின்னுள்ள செயல்முறை என்ற எந்தக் கூற்றையும் அணுகுவதற்கு முன், அந்த 1985 முடிவை நினைவில் கொள்வது பயனுள்ளது.

கல்லீரல் செல்களிலும் அதிகக் கொழுப்புள்ள உணவு வழங்கப்பட்ட சுண்டெலிகளிலும், மெத்திலீன் நீலம் NAD+/NADH விகிதத்தை உயர்த்தியது, SIRT1 ஐ அதிகரித்தது, PGC-1alpha இன் அசிட்டைலேற்றத்தைக் குறைத்தது, AMPK ஐச் செயல்படுத்தியது, கல்லீரலில் கொழுப்பு சேர்வதைக் குறைத்தது. இங்கு விகிதத்துடன் சேர்ந்து விளைவும் மாறியது. விளைவு ஒரே திசையில் தொடர்ந்து அதிகரிப்பதில்லை என்பதையும் அதே கட்டுரை காட்டுகிறது: நாளொன்றுக்கு உடல் எடையின் ஒவ்வொரு kilogram க்கும் மூன்று milligrams வழங்கியது, பத்து milligrams வழங்கியதைவிட மைட்டோகாண்ட்ரியல் DNA அளவை அதிகரிப்பதில் சிறப்பாகச் செயல்பட்டது. அதேவேளையில் ஆக்சிஜன் நுகர்வும் AMPK சமிக்ஞைச் செயல்பாடும் வழங்கப்பட்ட அளவுடன் அதிகரித்தன.

நீரிழிவுள்ள இதயம் குறித்த ஆய்வில், பதினொரு வாரங்களுக்கு குடிநீரில் மெத்திலீன் நீலம் வழங்கப்பட்டது. அது இதய மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் NADH-to-NAD+ விகிதத்தைக் குறைத்து, சிர்டுயின் 3 செயல்பாட்டை உயர்த்தியது. 34 புரதங்களில் 83 இடங்களில் லைசின் அசிட்டைலேற்றம் குறைந்தது; இந்த இடங்கள் பெரும்பாலும் கொழுப்பு அமிலக் கடத்தல் மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றத்துடன் தொடர்புடையவை. இதயத்தின் இரத்த வெளியேற்றப் பின்னம் மேம்பட்டது. ஆனால் காம்ப்ளெக்ஸ் I ஆதரிக்கும் சுவாசச் செயல்பாடு சரியாகவில்லை. மேலும், மரபணு நீக்கப் பரிசோதனை ஒன்று எளிதில் ஒன்றாகக் குழப்பப்படக்கூடிய இரு விளைவுகளைப் பிரித்துக் காட்டியது: விகித மாற்றம் பெரும்பாலும் சிர்டுயின் 3 இல்லாமலேயே நிகழ்ந்தது; அசிட்டைல் குழுக்களை அகற்றுவது அதனைச் சார்ந்திருந்தது.

தசைநார் ஆய்வில், ரோட்டினோன் மூலம் காம்ப்ளெக்ஸ் I வேதியியல் முறையில் தடுக்கப்பட்ட நிலையில் மெத்திலீன் நீலம் பயன்படுத்தப்பட்டது. அப்போதும் அது NAD+ சமநிலையை மீட்டெடுத்தது; ஆனால் ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தம், செல்புற மேட்ரிக்ஸ் சிதைவு, செல்களின் உயிர்வாழும் திறன் இழப்பு ஆகியவற்றைத் தடுக்கத் தவறியது. திசு மீள்வதற்கு விகிதத்தை மீட்டெடுப்பது மட்டும் போதுமானதாக இருக்கவில்லை.

மாற்றப்படுவது என்னNAD+ முன்னோடி அணுகுமுறைகள்மெத்திலீன் நீலம்
மொத்த NAD அளவுஇதுவே இலக்கு. முன்னோடிப் பொருட்கள் சால்வேஜ் பாதைக்கு மூலப்பொருளாகச் செல்கின்றன; மனித ஆய்வுகள் இரத்த NAD+ உயர்வதைக் காட்டுகின்றன.தசைநார் ஆய்வு உட்பட, அதை அளவிட்ட மாதிரிகளில் மாற்றமில்லை.
NAD+/NADH விகிதம்அரிதாகவே ஒரு முடிவளவாகப் பதிவு செய்யப்படுகிறது.இதுவே நேரடி விளைவு. NADH இலிருந்து எலக்ட்ரான்கள் வெளியேற்றப்பட்டு NAD+ உயர்கிறது; மொத்தத் தொகுதி மாறாமல் இருக்கிறது.
மருத்துவ முடிவளவுகள்மனித ஆய்வுகள் உள்ளன; முடிவளவுகள் கலவையானவை, மாற்றங்கள் பொதுவாகச் சிறியவை.விலங்குகளின் முடிவளவுகள் மாறுகின்றன; ஆனால் விகிதத்துடன் சீராக மாறுவதில்லை. காம்ப்ளெக்ஸ் I குறைபாடுகளும் சரிசெய்யப்படுவதில்லை.
சேர்த்துப் பயன்படுத்துவதற்கான நேரடி ஆதாரம்கண்டறியப்பட்ட எந்த ஆய்வும் இரண்டையும் சேர்த்துச் சோதிக்கவில்லை.இதற்கும் அதே நிலை.

முழு மேற்கோள்களுடன் அச்சிடக்கூடிய தாள் இதே வரிசைகளைப் பயன்படுத்துகிறது.

இந்த வாதத்தில் சிர்டுயின்கள் ஏன் சேர்க்கப்படுகின்றன

சிர்டுயின்கள் புரதங்களிலிருந்து அசிட்டைல் குழுக்களை அகற்றுகின்றன; அதற்காக NAD+ ஐப் பயன்படுத்துகின்றன. கிடைக்கக்கூடிய NAD+ அளவுக்கு ஏற்ப அவற்றின் செயல்பாடு மாறுகிறது. எனவே, NAD+ கிடைப்பதை மாற்றும் எந்தச் சேர்மமும் அதன் தொடர்ச்சியாக சிர்டுயின் செயல்பாட்டையும் மாற்றுகிறது.

"NAD+ க்காக மெத்திலீன் நீலம்" என்ற பெரும்பாலான சந்தைப்படுத்தல் கூற்றுகளின் மையம் இதுதான். தர்க்கம் தடுமாறும் இடமும் இதுவே. விகிதத்தை மாற்றுவது சிர்டுயின் செயல்பாட்டை உயர்த்தலாம். அதனால் அந்தப் பொருள் NAD+ ஐ வழங்குகிறது என்று முடிவுசெய்ய முடியாது; அதன் விளைவு ஒரு முன்னோடிப் பொருளை எடுத்துக்கொள்வதற்குச் சமமானது என்றும் முடிவுசெய்ய முடியாது. இந்த இரு விளக்கங்களில் எதையும் ஏற்றுக்கொள்வதற்கு முன், இந்த அளவீடுகளின் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க விளக்கத்தில் உள்ள தனிப்பட்ட சிக்கல்களை படிப்பது பயனுள்ளது.

மனிதர்களில் என்ன சோதிக்கப்பட்டுள்ளது

தீவிரமான, கண்காணிப்புடன் கூடிய சூழல்களில் மெத்திலீன் நீலம் பல தசாப்தங்களாக மருத்துவத்தில் பயன்படுத்தப்படுகிறது: மெத்தீமோகுளோபினீமியா, இஃபோஸ்ஃபமைடு தொடர்பான நரம்பு நச்சுத்தன்மை, அறுவைச் சிகிச்சையின்போது ஏற்படும் கடுமையான குறைந்த இரத்த அழுத்தம் ஆகியவற்றில். இவை குறுகிய வரம்புள்ள, மேற்பார்வையுடன் செய்யப்படும் பயன்பாடுகள்; செயல்திறனை மேம்படுத்தும் உதவிப் பொருளாக தினமும் வாய்வழியாகப் பயன்படுத்துவதற்கான ஆதாரம் அல்ல.

இந்தக் கட்டுரைக்காக மேற்கொள்ளப்பட்ட தேடல்களில், ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுக்கு மெத்திலீன் நீலம் வழங்கிய பின் NAD+ வளர்சிதை மாற்றப் பொருட்களை அளவிட்ட மனித ஆய்வு எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. மேலே உள்ள கண்டுபிடிப்புகள் தனித்துப் பிரிக்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியா, வளர்க்கப்பட்ட செல்கள், எலி திசு, மனித உடலிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட திசுக்கள் ஆகியவற்றிலிருந்து வருகின்றன. உடலிலிருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்டு ஆய்வுத் தட்டில் உயிருடன் பராமரிக்கப்படும் தசைநார், ஒரு செல் வரிசையைவிடப் பயனுள்ள அடுத்த கட்டமாகும். இருந்தாலும், அது ஒரு மனிதர் அல்ல.

முன்னோடிப் பொருட்கள் குறித்த ஆய்வுகள் உண்மையிலேயே மனிதர்களில் நடத்தப்பட்டவை; அவற்றின் முடிவுகள் மிதமானவை. இரத்த NAD+ உயர்கிறது. மருத்துவ முடிவளவுகள் கலவையானவை; மாற்றங்கள் பொதுவாகச் சிறியவை.

எனவே, சேர்த்துப் பயன்படுத்துவது குறித்த கூற்று ஒரு நியாயமான கேள்விதான்; ஆனால் அதற்கான பதில் திருப்திகரமாக இல்லை: இந்தக் கட்டுரைக்காகக் கண்டறியப்பட்ட வெளியிடப்பட்ட ஆய்வு, மருத்துவச் சோதனை அல்லது நோயாளர் நிகழ்வுத் தொடர் எதுவும் மெத்திலீன் நீலத்தை நிக்கோட்டினமைடு ரைபோசைடு, நிக்கோட்டினமைடு மோனோநியூக்ளியோடைடு அல்லது NAD+ உட்செலுத்தலுடன் சேர்த்துச் சோதிக்கவில்லை. இந்தச் சேர்க்கைக்கு ஆதாரம் உள்ளது என்றோ, இவை ஒன்றையொன்று வலுப்படுத்துகின்றன என்றோ விவரிக்கும் எவரும், தனித்தனியான இரு ஆதாரத் தொகுப்புகளிலிருந்து ஊகித்து முடிவெடுக்கின்றனர்.

இத்தகைய ஊகங்கள் இரு திசைகளிலும் தவறலாம். விகிதம் மீட்டெடுக்கப்பட்ட பின் மொத்தத் தொகுதியின் அளவு கட்டுப்படுத்தும் மாறியாகவே இல்லாவிட்டால், அந்த ஊகம் அளவுக்கு மீறிய நம்பிக்கையாக இருக்கலாம். மெத்திலீன் நீலத்தின் அளவு–விளைவு உறவு ஒரு கட்டத்துக்குப் பின் திசை மாறுவதால், அந்த ஊகம் மிக எளிமைப்படுத்தப்பட்டதாகவும் இருக்கலாம். அதை ஆய்வு செய்பவர்களே இந்தச் சேர்மம் ஹார்மெசிஸ் தன்மை கொண்டது என விவரிக்கின்றனர்: குறைந்த செறிவுகள் ஒடுக்கத்தை ஆதரிக்கின்றன; அதிக செறிவுகள் எலக்ட்ரான்களைச் சுவாசச் சங்கிலியிலிருந்து வேறு வழிக்குத் திருப்பி, ஆக்சிஜனேற்றத்தை ஊக்குவிப்பதாகச் செயல்படலாம். கூடுதலான மூலப்பொருளைச் சேர்ப்பது அந்த வளைவைப் பாதுகாப்பானதாக மாற்றுவதில்லை.

NAD+ உடன் தொடர்பில்லாத இடைவினைக் கவலைகளும் உள்ளன. மெத்திலீன் நீலம் மோனோஅமீன் ஆக்சிடேஸ் A ஐத் தடுக்கிறது; இதனால் சில மனச்சோர்வு எதிர்ப்பு மருந்துகளுடன் பயன்படுத்தும்போது செரோட்டோனின் தொடர்பான அபாயம் உள்ளது. பதிவுசெய்யப்பட்ட மத்திய நரம்பு மண்டல நச்சுத்தன்மை குறித்த ஒரு மதிப்பாய்வில், 14 நிகழ்வுகளில் 13 செரோட்டோனின் நச்சுத்தன்மைக்கான ஹண்டர் அளவுகோல்களைப் பூர்த்திசெய்தன. அதிக வெளிப்பாட்டில் அது மெத்தீமோகுளோபினீமியாவையும் ஏற்படுத்தலாம். நீங்கள் மருந்துச் சீட்டுடன் வழங்கப்படும் மருந்துகளை எடுத்துக்கொண்டால், சேர்த்துப் பயன்படுத்துவது குறித்து உங்கள் மருத்துவரிடம் கேட்க வேண்டிய கேள்வி இந்தப் பாதைகளைப் பற்றியதே, ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்கச் சமநிலையைப் பற்றியது அல்ல. இதே அணுகுமுறை வழக்கமான சேர்க்கைகளுக்கும் பொருந்தும்: மெத்திலீன் நீலத்துடன் எடுத்துக்கொள்ளப்படும் பிற துணை உணவுப் பொருட்களுக்கு தனியான, பெரும்பாலும் சோதிக்கப்படாத ஆதார அடிப்படை உள்ளது.

நீங்கள் உண்மையில் எந்தப் பரிசோதனையை நடத்துகிறீர்கள் என்பதைத் தூய்மை ஏன் தீர்மானிக்கிறது

ஒரு ஆய்வகம் வேறுவிதமாக நிரூபிக்கும் வரை, மெத்திலீன் நீலப் பொருள் என்பது ஒரு கலவைதான். இங்கு முக்கியமான அசுத்தம் Azure B; இது மெத்தில் குழு நீக்கப்பட்ட ஒரு ஃபீனோதையசின், செயலற்ற பொருள் அல்ல. அதே அடிப்படை மின்வேதியியல் தன்மையைக் கொண்ட, ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்கச் செயல்பாடுள்ள சாயம் இது. எனவே, கணிசமான Azure B உள்ள ஒரு பொருள், அதே தலையீட்டின் அதிகத் தூய்மையான அல்லது குறைந்தத் தூய்மையான வடிவம் அல்ல. அது அதே பாதையில் செயல்படும் வேறொரு கலவை; அதன் விகிதத்தை யாரும் வரையறுத்து ஆய்வு செய்திருக்கவில்லை.

வரையறுக்கப்பட்ட ஒரு பொருளை வாங்குபவர் பெறுவதற்கான வழி USP தரம். USP தரம் இல்லாத ஒரு பொருள் பெரும்பாலும் ஜவுளித் தரச் சாயமாக இருக்கலாம். ஜவுளித் தரச் சாயங்களில் கன உலோகங்கள், எஞ்சிய கரைப்பான்கள் உள்ளிட்ட அசுத்தங்கள் இருப்பதால் அவை உட்கொள்வதற்கு ஏற்றவை அல்ல.

இடைவெளி தரங்களுக்கு இடையில் மட்டும் இல்லை. USP தேவைகளைப் பூர்த்திசெய்வதாகக் கூறும் பல விற்பனையாளர்கள் கன உலோகங்களை மட்டும் சோதித்துவிட்டு, அந்த ஒரே சோதனைத் தொகுப்பை முழு இணக்கத்திற்கான ஆதாரமாகக் காட்டுகின்றனர். முழு விவரக்குறிப்பு அடையாளம், தூய்மை, கரிம அசுத்தங்கள், எஞ்சிய கரைப்பான்கள், தனிம அசுத்தங்கள், எரித்த பின் எஞ்சும் படிவு, நுண்ணுயிர் வரம்புகள், பாக்டீரியா அகநச்சுகள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்குகிறது. ஒரு பகுதி சோதனைத் தொகுப்பு, அதில் விடுபட்ட அம்சங்களைப் பற்றிச் சொல்ல முடியாது; தொடர்புடைய பொருட்களும் கரைப்பான் எச்சங்களும் அந்த விடுபட்ட அம்சங்களில் அடங்கும்.

Blupreme, மெத்திலீன் நீலத்தின் மருந்துத் தயாரிப்பாளரிடமிருந்து வாங்கி, முழு விவரக்குறிப்பையும் உள்ளடக்கும் பகுப்பாய்வுச் சான்றிதழை வெளியிடுகிறது. இதனால் பாட்டிலில் உள்ள பொருள், ஆய்வுகள் விவரிக்கும் அதே பொருளாக உள்ளது. வாங்குவதற்கு முன் இந்தக் காரணவியலை நீங்களே சரிபார்க்க விரும்பினால், மெத்திலீன் நீல ஆய்வுகளை எப்படிப் படிப்பது என்ற கட்டுரை, ஒவ்வொரு வகை ஆய்வும் எதைக் காட்ட முடியும், எதைக் காட்ட முடியாது என்பதை விளக்குகிறது.

ஆராய்ந்து பார்த்தாலும் நிலைத்திருக்கும் வேறுபாடு

ஒரு NAD+ முன்னோடிப் பொருளைச் சேர்ப்பது, எவ்வளவு NAD+ உள்ளது என்பதை மாற்றுகிறது. மெத்திலீன் நீலம், ஏற்கெனவே உள்ள NAD+ என்ன செய்கிறது என்பதை மாற்றுகிறது. முதலாவது வழங்கல் பற்றிய கேள்வி; இரண்டாவது ஓட்டம் பற்றிய கேள்வி. ஒன்றை ஆதரிக்கும் பரிசோதனைகள் மற்றொன்றைப் பற்றி மிகக் குறைவாகவே சொல்கின்றன.

மெத்திலீன் நீலத்துக்கு ஆதரவாக இருப்பது, தனித்துப் பிரிக்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலும் விலங்கு திசுக்களிலும் உறுதிசெய்யப்பட்ட ஒரு ஒத்திசைவான செயல்முறை. அதனுடன் தெளிவான, மீண்டும் மீண்டும் காட்டப்பட்ட ஒரு வரம்பும் உள்ளது: விகிதத்தை மாற்றுவது, திசுவைச் சரிசெய்வதற்குச் சமமல்ல. மனிதர்களில் NAD+ மீதான விளைவை அளவிடும் மருத்துவ ஆய்வுகள்தான் அதற்கு இல்லை. இரண்டையும் சேர்த்து எடுத்துக்கொள்வதை நேரடியாகச் சோதித்த ஆய்வு, இந்த இரு வகைகளுக்குமே இல்லை.

இரு வகைகளையும் ஒரே அணுகுமுறையில் மதிப்பிட வேண்டும். அந்தப் பொருள் எந்த மாறியை மாற்றுவதாகக் கூறுகிறது என்று கேளுங்கள்; பின்னர், அந்த மாறிக்கு மனிதர்களில் என்ன அளவீடுகள் உள்ளன என்று கேளுங்கள். பதில் ஒரு செல் ஆய்வு, ஓர் எலி அல்லது சாத்தியமான ஒரு செயல்பாட்டுப் பாதை என்றால், அது அவ்வளவுதான். அது சேர்த்துப் பயன்படுத்துவதற்கான ஒரு திட்டம் அல்ல.