மெத்திலீன் ப்ளூவை உயிரணுச் சுவாசத்துடன் இணைத்த பரிசோதனைகள்

ஃபைப்ரின் நீக்கப்பட்ட மனித இரத்தத்தை 37 °C வெப்பநிலையில் மூன்று மணிநேரம் வைத்தால், அதில் உள்ள ஆக்சிஜனில் சுமார் இரண்டு சதவீதத்தை அது நுகர்கிறது. இவ்வாறு வைத்திருப்பதற்கு முன் சிறிதளவு மெத்திலீன் ப்ளூவைச் சேர்த்தால், அதே இரத்தம் சுமார் அறுபத்தைந்து சதவீதத்தை நுகர்கிறது. உயிரணுக்களில் எதுவும் மாறவில்லை. கரைசல் மட்டுமே மாறியது.

இந்த எண்ணிக்கை, ஜான்ஸ் ஹாப்கின்ஸில் ஜார்ஜ் ஹாரப் மற்றும் ஈ. எஸ். குஸ்மான் பாரன் எழுதிய 1928 ஆய்வுக் கட்டுரையிலிருந்து வந்தது. மெத்திலீன் ப்ளூ உயிரணுச் சுவாசத்தை மேம்படுத்துகிறது என்று பரவலாகக் கூறப்படுவதன் தொடக்கமும் இதுதான். அந்தக் கூற்று தவறானதல்ல; ஆனால் அது ஒலிப்பதைவிடக் குறுகிய பொருள் கொண்டது.

அட்டவணையில் உள்ள எண்ணிக்கை உண்மையில் எதை அளவிடுகிறது

வாயுப் பகுப்பாய்வு மூலம் கண்டறியப்பட்ட ஆக்சிஜன் உட்கொள்ளலே அளவிடப்பட்ட இறுதி விளைவு. ஹாரப் மற்றும் பாரன், புதிதாக எடுக்கப்பட்ட இரத்தத்திலிருந்து வெள்ளையணுக்களை நீக்குவதற்காக அதை 10 °C வெப்பநிலையில் பஞ்சின் வழியாக வடிகட்டினர். பின்னர் மாதிரியை ஆக்சிஜனால் நிறைவுறச் செய்து, இரண்டாகப் பிரித்து, ஒரு பகுதிக்குச் சாயம் சேர்த்து, குறிப்பிட்ட நேரம் வைத்திருந்த பிறகு இரண்டையும் பகுப்பாய்வு செய்தனர். வெள்ளையணுக்களின் எண்ணிக்கை ஒரு கன மில்லிமீட்டருக்கு சுமார் ஆயிரத்தை அரிதாகவே தாண்டியது. மாதிரியின் தொடக்க ஆக்சிஜன் அளவில் மறைந்துபோன பங்காக ஆக்சிஜன் நுகர்வு தெரிவிக்கப்பட்டது.

அவர்கள் கார்பன் டைஆக்சைடையும் அளவிட்டனர்; ஆனால் அதில் அளவீட்டு முறையே சிக்கலை ஏற்படுத்தியது. ஆய்வு செய்யப்பட்ட வினையுடன் தொடர்பில்லாத காரணங்களால், ஃபைப்ரின் நீக்கப்பட்ட இரத்தம் முதல் ஒரு மணிநேரத்தில் 100 mL-க்கு இரண்டு மில்லிமோல் வரை கார்பன் டைஆக்சைடை வெளியிட்டது. எனவே முழு இரத்தத்திலிருந்து பெறப்பட்ட சுவாச ஈவுகளைப் பயன்படுத்த முடியவில்லை. லாக்கின் கரைசலில் வைக்கப்பட்ட, கழுவப்பட்ட உயிரணுக்கள் மட்டுமே பொருள் விளக்கக்கூடிய அளவுகளைத் தந்தன. சாயம் இருந்தாலும் இல்லாவிட்டாலும் அவை 0.73 முதல் 0.80 வரையிலேயே அமைந்தன.

இது ஒரு சிறிய விவரம் அல்ல. இந்த ஆய்வுக் கட்டுரைகளில் “சுவாசம்” என்பது மூடிய கொள்கலனுக்குள் நிகழும் வாயுப் பரிமாற்றத்தைக் குறிக்கிறது. ஆக்சிஜன் நுகர்வுக்கும் பயனுள்ள ஆற்றல் உற்பத்திக்கும் இடையிலான வேறுபாடு, ATP பற்றி ஆக்சிஜன் நுகர்வு எதைச் சொல்கிறது, எதைச் சொல்லாது என்ற கட்டுரையில் தனியாக ஆராயப்படுகிறது.

மிகக் குறைவாகச் சுவாசித்த உயிரணுக்களில்தான் சாயம் அதிக மாற்றத்தை ஏற்படுத்தியது

முதிர்ந்த பாலூட்டிச் சிவப்பணுக்களில் அளவிடக்கூடிய ஆக்சிஜன் நுகர்வு கிட்டத்தட்ட இல்லை. உட்கரு கொண்ட பறவைச் சிவப்பணுக்களில் அது உள்ளது. ஹாரப் மற்றும் பாரன் இரண்டிலும் பரிசோதனை செய்தனர்; இந்த வேறுபாடே அவர்களது வாதத்தின் அடிப்படை.

பாலூட்டி மாதிரிகளில் சாயம் இருபது முதல் ஐம்பது மடங்கு அதிகரிப்பை ஏற்படுத்தியது. ஏற்கெனவே சுவாசித்துக்கொண்டிருந்த உயிரணுக்களைக் கொண்ட வாத்து இரத்தத்தில், அது சுவாச விகிதத்தை இரண்டு மடங்குக்கு மேல் உயர்த்தவே இல்லை. தொடக்கச் சுவாசம் அதிகமாக இருந்தால், சாயம் ஏற்படுத்தக்கூடிய கூடுதல் அதிகரிப்பு குறைவாக இருந்தது.

ஒரே இனத்திற்குள்ளும் இதே படிநிலை வேறுபாடு காணப்பட்டது. பாலிசைதீமியா வேரா உள்ள ஒரு நோயாளியின், முதிர்ச்சியடையாத உயிரணுக்களைக் கொண்ட மனித இரத்த மாதிரி, சாயம் இல்லாமல் தனது ஆக்சிஜனில் 11.3 சதவீதத்தை நுகர்ந்தது. ஆரோக்கியமான கொடையாளரிடமிருந்து பெறப்பட்ட, கழுவப்பட்ட உயிரணுக்களில் இது 2.8 சதவீதமாக இருந்தது. சாயம் முதல் மாதிரியின் நுகர்வை 63.4 சதவீதம் வரை மட்டுமே உயர்த்தியது; இது ஆறு மடங்கு வேக அதிகரிப்பு. இயல்பான உயிரணுக்களிலோ வேகம் கிட்டத்தட்ட முப்பது மடங்கு அதிகரித்தது. சாயம் முதிர்ந்த உயிரணுக்களை முதிர்ச்சியடையாத உயிரணுக்களைப் போலச் செயல்படச் செய்தது; இதைத்தான் அது செய்வதாக ஆய்வாளர்களும் கூறினர்.

சயனைடு அதைத் தடுத்திருக்க வேண்டும்

சயனைடு உயிரணு ஆக்சிஜனேற்றத்தைத் தடுக்கும் என்பது தெரிந்திருந்தது. இருந்தாலும் ஹாரப் மற்றும் பாரன் சாயத்துடன் அதையும் சேர்த்தனர்.

மாட்டு இரத்தத்தில் கிடைத்த முடிவுகள் இதற்கு எடுத்துக்காட்டு. எதையும் சேர்க்காமல் மூன்று மணிநேரம் வைத்தபோது, ஆக்சிஜன் அளவு 22.61-லிருந்து 22.03 கனஅளவு சதவீதமாகக் குறைந்தது. மெத்திலீன் ப்ளூவுடன் அது 12.84 ஆகக் குறைந்தது. மெத்திலீன் ப்ளூ மற்றும் ஒரு மோலாரில் ஐயாயிரத்தில் ஒரு பங்கு செறிவுள்ள பொட்டாசியம் சயனைடுடன் அது 12.74 ஆகக் குறைந்தது. சாயத்தின் விளைவு அடிப்படையில் பாதிக்கப்படவில்லை.

படம்: மனிதச் சிவப்பணுக்களின் தொடர்ச்சியான நுண்சுவாசப் பதிவு. அம்புக்குறி மெத்திலீன் ப்ளூ சேர்க்கப்பட்ட நேரத்தைக் குறிக்கிறது. அதற்கு முன் பதிவுக் கோடு கிட்டத்தட்ட தட்டையாக உள்ளது; பின்னர் தொடர்ந்து உயர்கிறது. ஹாரப் மற்றும் பாரன், Journal of Experimental Medicine 48:207–223 (1928), PMID 19869478 ஆகியவற்றிலிருந்து மறுபதிப்பு செய்யப்பட்டது.

சாயம் ஆக்சிஜனை எடுத்துச் செல்லும் பொருளாகச் செயல்பட்டு, “முதிர்ந்த பாலூட்டிகளின் உட்கரு இல்லாத சிவப்பணுக்களில் மறைந்துவிட்ட ஒரு பொருளை வழங்குகிறது” என்பதே அவர்களது முடிவு. இரண்டு ஆண்டுகள் கழித்து, ராக்ஃபெல்லர் நிறுவனத்தில் மைக்கேலிஸ் மற்றும் சாலமன் இந்தக் கருத்து வேறுபாட்டை அதன் நிலையான வடிவில் முன்வைத்தனர். சாயத்தின் விளைவு “சாயத்தின் தற்செயலான ஒரு பண்பு” அல்லது சாயம் “உயிரினங்களில் உள்ள ஏதோ அறியப்படாத பொருளுக்கான ஒரு மாதிரி” என்பதே அந்த இரு வாய்ப்புகள். இந்த இரண்டில் எது என்பதற்கு இன்னும் முடிவு கிடைக்கவில்லை. இப்போது மாறியிருப்பது, உயிரணுக்களை மிகத் துல்லியமாக விவரிக்க முடிகிறது என்பதுதான்.

கல்லீரல் சாறும் அதையே செய்தது

உறுப்புகளிலிருந்து குளிர்ந்த நீரால் எடுக்கப்பட்ட சாறுகள் அதே தூண்டுதலை ஏற்படுத்துகின்றன என்பதை மைக்கேலிஸ் மற்றும் சாலமன் காட்டினர். எலியின் கல்லீரல் சாறு மிக வலுவான விளைவை ஏற்படுத்தியது; அடுத்து சிறுநீரகம், மண்ணீரல், விந்தகம் ஆகியவை இருந்தன. மூளை, தசை, இரத்த சீரம் ஆகியவை மிகக் குறைந்த விளைவையே ஏற்படுத்தின அல்லது எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை.

பின்னர் அவர்கள் அந்தச் சாற்றை கார்பன் மோனாக்சைடு முன்னிலையில் சோதித்தனர். 98 சதவீதம் கார்பன் மோனாக்சைடும் 2 சதவீதம் ஆக்சிஜனும் கொண்ட கலவையில், சாறு அல்லது சாயம் தூண்டிய சுவாசம் மாறவில்லை. அதே வாயுக் கலவை ஈஸ்டின் சுவாசத்தையும் உட்கரு கொண்ட கோழிச் சிவப்பணுக்களின் சுவாசத்தையும் சுமார் 60 முதல் 80 சதவீதம் தடுத்தது. இது கார்பன் மோனாக்சைடால் பாதிக்கப்படும் சுவாச நொதி குறித்த வார்பர்க்கின் விளக்கத்துடன் ஒத்திருந்தது. எனவே அடையாளம் காணப்படாத அந்தத் திசுப் பொருள் வார்பர்க்கின் நொதி அல்ல.

அந்தப் பொருள் எதுவாக இருக்கலாம் என்று கருதப்பட்ட பல வாய்ப்புகள் ஆய்வின்போது நிராகரிக்கப்பட்டன. ஒடுக்கப்பட்ட குளூட்டத்தயோனும் சிஸ்டீனும், அவற்றின் சொந்த ஆக்சிஜனேற்றத்துக்குத் தேவையான அளவு ஆக்சிஜன் நுகர்வை மட்டுமே ஏற்படுத்தின. ஹார்டன் மற்றும் யங்கின் துணைநொதி நிராகரிக்கப்பட்டது; ஏனெனில் அது அதிகமாக உள்ள தசைதான் மிகக் குறைந்த விளைவைக் காட்டியவற்றில் ஒன்றாக இருந்தது. சில ஆண்டுகளுக்கு முன்பு பெயரிடப்பட்ட கீலினின் சைட்டோகுரோமும் இதே முரண்பாட்டைச் சந்தித்தது. செயலில் உள்ள பொருள் உயிரணு உட்கருவிலிருந்து வந்திருக்கலாம் என்ற தங்களது கருத்தையும் அவர்கள் வெறும் யோசனை என்றே குறிப்பிட்டனர்.

இந்த விளைவுக்கு சில நிபந்தனைகள் இருந்தன

உயிரணுக்கள் சிதையாமல் இருக்க வேண்டியிருந்தது. காய்ச்சி வடித்த நீரால் அல்லது மீண்டும் மீண்டும் உறையவைப்பதால் ஏற்பட்ட சிவப்பணுச் சிதைவு, சாயம் மற்றும் சாறு இரண்டிற்குமான எதிர்வினையை முற்றிலும் நீக்கியது. பகுதியளவு சிவப்பணுச் சிதைவு, அதற்கேற்ற விகிதத்தில் எதிர்வினையைக் குறைத்தது.

சர்க்கரையும் தேவைப்பட்டது. குளுக்கோஸ், ஃப்ரக்டோஸ், சுக்ரோஸ் ஆகியவை சாயம் தூண்டிய சுவாசத்துக்கு ஆதரவளித்தன; மானிட்டால் அவ்வாறு செய்யவில்லை. சர்க்கரை இல்லாதபோது சுவாசமே நிகழவில்லை. மேலும், அந்தச் செயல்முறையில் சாயம் உயிரணுக்களைச் சேதப்படுத்தியதாகத் தோன்றியது; எனவே ஒன்று அல்லது இரண்டு மணிநேரம் கழித்து குளுக்கோஸ் சேர்த்தாலும் சுவாசம் மீளவில்லை. உயிரணுவுக்குத் தேவையான ஒரு கட்டமைப்புக் கூறைச் சாயம் ஆக்சிஜனேற்றம் செய்திருக்கலாம் என்று ஆய்வாளர்கள் கருதினர்.

ஒளியூட்டல் சாயத்தின் விளைவைப் பெரிதும் அதிகரித்தது; இருப்பினும் இருளிலும் அந்த விளைவு தெளிவாக இருந்தது. ஒடுக்கப்படக்கூடிய மற்ற சாயங்கள் வெவ்வேறு விதமாகச் செயல்பட்டன: டொலுயிலீன் ப்ளூ, மெத்திலீன் ப்ளூவுக்கு இணையாக அல்லது அதைவிட அதிகமாகச் செயல்பட்டது; இண்டிகோ டைசல்ஃபோனேட் கிட்டத்தட்ட எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. ஒரு சாயத்தின் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க மின்னழுத்தத்துக்கும் அதன் விளைவின் அளவுக்கும் இடையே தெளிவான தொடர்பு கிடைக்கவில்லை. உயிரணுச் சவ்வின் ஊடுருவுதிறனும் நச்சுத்தன்மையும் இதற்குக் காரணம் என்று ஆய்வாளர்கள் கூறினர்.

இந்த விளைவு சுவாசத்தை அல்ல, நொதித்தலைப் பின்தொடர்ந்தது

பாரனின் 1930 ஆய்வு, உயிரணு மிதவைக் கலவைகளிலிருந்து இயல்பான எலி உறுப்புகள் மற்றும் இடமாற்றி வளர்க்கப்பட்ட கட்டிகளின் திசுத் துண்டுகளுக்கு நகர்ந்தது.

ஆக்சிஜன் முன்னிலையில் கிளைகோலிசிஸ் நிகழாத திசுக்களில், மெத்திலீன் ப்ளூ எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை அல்லது ஆக்சிஜன் நுகர்வைச் சிறிது குறைத்தது: சிறுநீரகத்தில் சுமார் 14 சதவீதம், கணையத்தில் சுமார் 14 சதவீதம், கல்லீரலில் சுமார் 5 சதவீதம். ஆக்சிஜன் முன்னிலையில் நொதித்தல் நிகழும் திசுக்களில் அது நுகர்வை அதிகரித்தது: மண்ணீரலில் சுமார் 8 சதவீதம், மூளையில் சுமார் 13 சதவீதம். கட்டிகளில் ஏற்பட்ட அதிகரிப்பு, மனித மார்பகக் கார்சினோமாவில் சுமார் 27 சதவீதத்திலிருந்து ரூஸ் கோழிச் சார்கோமாவில் 80 சதவீதத்துக்கும் அதிகமாக இருந்தது. இது ஒவ்வொரு திசுவின் ஆக்சிஜன் முன்னிலையிலான கிளைகோலிசிஸுக்கும் தோராயமாக விகிதாசாரத்தில் இருந்தது.

படம்: ஒவ்வொரு புள்ளியும் ஒரு திசு வகையைக் குறிக்கிறது. கிடைமட்ட அச்சு ஆக்சிஜன் முன்னிலையிலான கிளைகோலிசிஸைக் குறிக்கிறது; செங்குத்து அச்சு மெத்திலீன் ப்ளூ சேர்த்த பிறகு ஆக்சிஜன் நுகர்வில் ஏற்பட்ட மாற்றத்தைக் குறிக்கிறது. தரவுகள்: பாரன், Journal of Experimental Medicine 52:447–456 (1930), அட்டவணை 6, PMID 19869777.

பின்னர் சயனைடு பரிசோதனை இதன் எதிர்ப்பிம்பத்தை அளித்தது. முன்பு எதிர்வினை காட்டாத அந்தத் திசுக்களில் சுவாசம் சயனைடால் தடுக்கப்பட்டு, நொதித்தல் வெளிப்பட்டபோது, சாயம் மீண்டும் ஆக்சிஜன் நுகர்வை அதிகரித்தது: சிறுநீரகத்தில் சுமார் 59 சதவீதம், கல்லீரலில் சுமார் 19 சதவீதம், மண்ணீரலில் சுமார் 286 சதவீதம், விந்தகத்தில் சுமார் 200 சதவீதம்.

ஒரு உயிரணு அல்லது திசுவின் நொதித்தல் திறனைச் சோதிக்கச் சாயம் பயன்படலாம் என்று பாரன் முன்மொழிந்தார். மேலும் ஒரு ஊகத்துடன் முடித்தார்: சாயம் கொண்ட வளர்ப்பு ஊடகத்தில் பல தலைமுறைகளாகக் கட்டியை வளர்ப்பது, ஒருநாள் அதன் வளர்சிதை மாற்றத்தை இயல்பான திசுவைப் போல் நிரந்தரமாக மாற்றக்கூடும். அது 1930-இல் எழுதப்பட்ட ஓர் ஆய்வுக் கேள்வி. அது சிகிச்சை குறித்த கூற்று அல்ல.

இந்தப் பரிசோதனைகள் எதை அளவிட்டிருக்க முடியாது

1928 மற்றும் 1930-இல், “சுவாசம்” என்பது ஆக்சிஜன் நுகர்வைக் குறித்தது. அடினோசின் டிரைபாஸ்பேட் முதன்முதலில் 1929-இல் அறிவிக்கப்பட்டது. தனியாகப் பிரிக்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் எலக்ட்ரான்களை மாற்றும்போது பாஸ்பேட்டை எஸ்டராக்குகின்றன என்ற செயல்விளக்கம் 1949-இல் கிடைத்தது. தொடக்ககால மெத்திலீன் ப்ளூ ஆய்வுக் கட்டுரைகள் எதுவும் ஆற்றல் உற்பத்தியை அளவிட்டிருக்க முடியாது; அவற்றில் எதுவும் அவ்வாறு கூறவும் இல்லை.

உயிரணுக்களே இரண்டாவது சிக்கல். முதிர்ந்த பாலூட்டிச் சிவப்பணுக்களில் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் இல்லை. ரெட்டிகுலோசைட் நிலையில், தேர்ந்தெடுத்த தன்னுண்ணல் மூலம் அவை மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களையும் ரைபோசோம்களையும் அகற்றுகின்றன. அதனால்தான் முதிர்ந்த சிவப்பணு கிளைகோலிசிஸால் இயங்குகிறது; மேலும் அதன் பென்டோஸ் பாஸ்பேட் வழித்தடத்தை ATP-க்காக அல்ல, முக்கியமாக NADPH-க்காகச் சார்ந்திருக்கிறது. 1928 பரிசோதனைகளில் சரிசெய்வதற்கு எலக்ட்ரான் கடத்தல் சங்கிலியே இருக்கவில்லை. ஆக்சிஜனை நுகர்ந்தது எதுவாக இருந்தாலும், அது வேறொன்றைச் செய்துகொண்டிருந்தது.

அந்த வேறு செயல் என்ன என்பது இப்போது ஓரளவு நன்றாக விளக்கப்பட்டுள்ளது. மெத்திலீன் ப்ளூ, உயிரணுவின் ஒடுக்கச் சக்தி வழங்கும் மூலங்களிலிருந்து எலக்ட்ரான்களை ஏற்று லியூகோமெத்திலீன் ப்ளூவாக மாறுகிறது. அது மூலக்கூறு ஆக்சிஜனால் மீண்டும் ஆக்சிஜனேற்றப்பட்டு, சுழற்சியை நிறைவு செய்கிறது. மனிதச் சிவப்பணுக்களில், NADPH-சார்ந்த ஃபிளேவின் ரிடக்டேசும் தொடர்புடைய டைசல்ஃபைடு ரிடக்டேசுகளும் ஒடுக்கப் படியைச் செய்கின்றன. குறியிடப்பட்ட குளுக்கோஸைப் பயன்படுத்திய 1976 ஆய்வு, சாயம் ஹெக்சோஸ் மோனோபாஸ்பேட் மாற்றுவழியைத் தூண்டுவதையும், குறைந்த செறிவில் அதன் விளைவு ஆக்சிஹீமோகுளோபினைச் சார்ந்திருந்ததையும், அதிக செறிவான 0.1 mM-இல் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு உருவானதையும் கண்டறிந்தது. ஒடுக்கப்பட்ட சாயம் ஆக்சிஜனைச் சந்திக்கும்போது பெராக்சைடை உருவாக்குகிறது; பாஸ்பேட் பிணைப்புகளை அல்ல.

மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில் நடப்பது குறித்து, பிரபலமான சுருக்கங்கள் ஒப்புக்கொள்வதைவிட அதிகக் கருத்து வேறுபாடு உள்ளது. சாயம் காம்ப்ளெக்ஸ் I பகுதியிலிருந்து எலக்ட்ரான்களை எடுத்து சைட்டோகுரோம் c-க்கு வழங்குகிறது என்று ஓர் ஆய்வுப் பிரிவு கூறுகிறது. மற்றொரு ஆய்வு, சுண்டெலி மூளை மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில் ஆன்டிமைசின் ஏற்படுத்திய தடைக்குப் பிறகு சுவாசத்தை அது மீட்டெடுக்க முடியாது என்று கண்டறிந்து, எலக்ட்ரானை ஏற்கும் இடத்தை காம்ப்ளெக்ஸ் III-இன் யுபிகுயினால் பிணைப்பு இடத்தில் அமைத்தது. மூன்றாவது ஆய்வு, குறைந்த செறிவுகள் ஓய்வுநிலையிலான ஆக்சிஜன் நுகர்வை உயர்த்தினாலும், ADP-ஆல் தூண்டப்பட்ட சுவாசத்தை மாற்றவில்லை என்று கண்டறிந்தது. இதன் மிக நேரடியான விளக்கம், மெத்திலீன் ப்ளூ தூண்டும் ஆக்சிஜன் நுகர்வு ஆக்சிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனைச் சார்ந்திருக்கவே இல்லை என்பதாகும்: சுவாசச் சங்கிலி தடுக்கப்பட்டபோதும், அத்தகைய சங்கிலி இல்லாத ஆய்வுத் தயாரிப்புகளிலும் அது தொடர்ந்தது.

இந்த இரண்டு அளவுகளுக்கும் இடையிலான வேறுபாட்டின் நேரடி அளவீடுகளும் உள்ளன. தனியாகப் பிரிக்கப்பட்ட எலி கல்லீரல் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில், சாயத்தின் செறிவு அதிகரித்தபோது சுவாசக் கட்டுப்பாட்டு விகிதங்கள் குறைந்தன; வீக்கமும் ஏற்பட்டது. இதை ஆய்வாளர்கள் ஆக்சிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷனின் இணைப்பு துண்டிக்கப்படுதல் என்று விவரித்தனர். திரவம் பாய்ச்சப்பட்ட எலி கல்லீரலில், மெத்திலீன் ப்ளூ ஆக்சிஜன் நுகர்வை உயர்த்தியபோது ATP-க்கும் ADP-க்கும் இடையிலான விகிதம் குறைந்தது.

மருத்துவப் பதிவுகளும் இதே செய்தியைத் தெரிவிக்கின்றன. மெத்தீமோகுளோபினீமியாவுக்கு, NADPH-சார்ந்த ஒடுக்க வழித்தடம் மூலம், உடல் எடையின் ஒரு கிலோகிராமுக்கு சுமார் ஒன்று முதல் இரண்டு மில்லிகிராம் மெத்திலீன் ப்ளூ நரம்புவழியாக அளித்து சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது. அதிக அளவுகள் சிகிச்சையளிக்கப்படும் அதே நிலையை ஏற்படுத்துகின்றன. சிதையாத சிவப்பணுக்களில் நச்சுமுறிவு விளைவு மிக அதிகமாக இருப்பதாகவும், சிவப்பணுச் சிதைவு இருக்கும்போது அது குறைவதாகவும் அதே மதிப்பாய்வு குறிப்பிடுகிறது. இது 1930-இன் சிவப்பணுச் சிதைவு கண்டுபிடிப்பு எழுபத்துமூன்று ஆண்டுகள் கழித்து மருத்துவமனைச் சூழலில் மீண்டும் தோன்றுவதாகும். பயனுள்ள விளைவுகளும் தீங்கு விளைவிக்கும் விளைவுகளும் ஓர் அளவு வரம்பின் எதிரெதிர் பக்கங்களில் இருக்கும் ஒரு சேர்மத்தின் அளவை, ஆக்சிஜன் நுகர்வு அளவீட்டிலிருந்து ஊகிக்கக் கூடாது.

உற்பத்தித் தொகுதியும் ஏன் விவாதத்தில் இடம்பெற வேண்டும்

ஹாரப் மற்றும் பாரன் மீண்டும் கவனமாகப் படிக்கத்தக்க ஒன்றைக் குறிப்பிட்டனர். மெத்திலீன் ப்ளூவே நிறமாலை நோக்கியில், மெத்தீமோகுளோபினின் இரண்டு தனித்துவமான பட்டைகளுக்கு இடையில் ஒரு பட்டையை உருவாக்குகிறது; “இது மேலோட்டமான பார்வையில் எளிதாகக் குழப்பத்தை ஏற்படுத்தலாம்.” தேடப்படும் பொருளைப் போலவே சாயமும் தோற்றமளிக்க முடியும்.

இதே சிக்கலுக்கு ஒரு வேதியியல் வடிவமும் உள்ளது. சிறு கூறாக இருக்கும் தொடர்புடைய ஃபீனோதையசீன், தனக்கென ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்கப் பண்பு, ஊடுருவுதிறன், நச்சுத்தன்மை ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. ஆவணப்படுத்தப்பட்ட ஒரு நிகழ்வு இதன் முக்கியத்துவத்தைத் தெளிவாக்குகிறது: மெத்திலீன் ப்ளூவின் அயோடினேற்றம் குறித்த ஓர் ஆய்வில், சுமார் 7 முதல் 8 சதவீதம் Azure B கொண்ட மாதிரிகள் முக்கியமாக அயோடினேற்றப்பட்ட Azure B-ஐ உருவாக்கின. எனவே மெத்திலீன் ப்ளூவைவிட அந்த அசுத்தமே வினையில் ஆதிக்கம் செலுத்தியது.

ஆய்வகத்தில், சாயமேற்றும் பணிமேசையில் அல்லது மீன்தொட்டியில் மெத்திலீன் ப்ளூவை வினைப்பொருளாகப் பயன்படுத்துபவர் எவராக இருந்தாலும், உற்பத்தித் தொகுதியின் பண்புகள் வரையறுக்கப்படாவிட்டால், முழுமையாகக் குறிப்பிடப்படாத ஓர் மூலப்பொருளுடன்தான் பணிபுரிகிறார். தொடர்புடைய பொருட்கள், அடையாளம், தனிம அசுத்தங்கள், எஞ்சிய கரைப்பான்கள், எரித்தபின் எஞ்சும் படிவு ஆகியவை பரிசோதனையின் பகுதிகளே தவிர, அதைச் சுற்றியுள்ள ஆவண வேலை அல்ல. Blupreme தனது மெத்திலீன் ப்ளூவை ஒரு மருந்துத் தயாரிப்பாளரிடமிருந்து பெறுகிறது; கன உலோகங்களை மட்டும் அல்லாமல் முழு USP விவரக்குறிப்பின்படியும் சோதித்து, முழுமையான பகுப்பாய்வுச் சான்றிதழை வெளியிடுகிறது. பகுப்பாய்வுச் சான்றிதழைப் படிப்பதற்கான வழிகாட்டியும், USP-தரக் குறிப்பு எதை உறுதிப்படுத்துகிறது, எதை உறுதிப்படுத்தாது என்ற கட்டுரையும், கூறப்படும் தகவலுடன் ஆவணத்தை எவ்வாறு ஒப்பிட்டுச் சரிபார்ப்பது என்பதை விளக்குகின்றன.

அந்த எண்ணிக்கை சரியானதே

1928 மற்றும் 1930 பரிசோதனைகள் கவனமாக மேற்கொள்ளப்பட்டவை; அவற்றின் மையக் கண்டுபிடிப்பு இன்றும் நிலைத்துள்ளது: ஒடுக்கப்படக்கூடிய ஒரு சாயம், மிகக் குறைவாகச் சுவாசிக்கும் ஒரு உயிரணுவை, சயனைடு தடுக்கும் படியைக் கடக்காமலேயே, அதன் ஓய்வுநிலை விகிதத்தைவிடப் பல மடங்கு அதிகமாக ஆக்சிஜனை நுகரச் செய்ய முடியும்.

“சுவாசம்” என்ற சொல்லை அதன் நவீனப் பொருளில் படிக்கும்போதுதான் பின்னர் தவறு தோன்றுகிறது. வாயுப் பரிமாற்ற அளவீடு, எலக்ட்ரான்கள் ஆக்சிஜனை அடைந்தன என்பதைச் சொல்கிறது. அவற்றில் ஏதேனும் ATP உருவாக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டன என்பதை அது சொல்லாது. மைட்டோகாண்ட்ரியாக்கள் இல்லாத ஓர் உயிரணுவில், இந்த இரண்டு கூற்றுகளுக்கும் இடையிலான இடைவெளி மிகப் பெரியது. உயிரணுக்களில் மெத்திலீன் ப்ளூ என்ன செய்கிறது என்பதற்கான விரிவான வரைபடம் இதே வேறுபாட்டை ஒரு பரந்த பின்னணியில் வைக்கிறது. சாயத்திலிருந்து மருந்தாக மாறிய இந்தச் சேர்மத்தின் வரலாறு ஒரு துணிநிறமி முதலில் இந்தப் பரிசோதனைகளுக்கு எவ்வாறு வந்து சேர்ந்தது என்பதை விளக்குகிறது.