மெத்திலீன் நீல ஆய்வுத் தொகுப்பு: மனிதர்களில் நடத்தப்பட்ட சோதனைகளும் பரிசோதனை ஆய்வுகளும்

மெத்திலீன் நீலம் குறித்துத் தேடினால் ஆயிரக்கணக்கான ஆய்வுக்கட்டுரைகள் கிடைக்கும். ஆய்வகத் தட்டில் நடத்தப்பட்ட ஓர் ஆய்வு, எலிகளில் நடத்தப்பட்ட ஓர் ஆய்வு, இருபத்தாறு தன்னார்வலர்களில் நடத்தப்பட்ட ஓர் ஆய்வு ஆகியவை ஒரே பட்டியலில் ஒரே அளவு நம்பகத்தன்மையுடன் தோன்றுகின்றன. அவற்றை ஒன்றுக்குப் பதிலாக மற்றொன்றாகக் கருத முடியாது; அவற்றுக்கிடையிலான இடைவெளியே பெரும்பாலும் நீங்கள் தேடிவந்த கேள்விக்கான பதிலைத் தீர்மானிக்கிறது.

இந்தப் பக்கம் ஒரு குறியீடு; தீர்ப்பு அல்ல. நடைமுறையில் பயன்படுத்தப்படும் 130 மெத்திலீன் நீல ஆய்வுக்கட்டுரைகளின் தொகுப்பை, ஒரு கட்டுரை என்ன சொல்ல முடியும் என்பதை மாற்றும் நான்கு அம்சங்களின்படி இது ஒழுங்கமைக்கிறது: பரிசோதனை நடத்தப்பட்ட நிலை, ஆய்வுக்கு உட்படுத்தப்பட்டோர், செலுத்தும் வழியும் அளவும், பயன்படுத்தப்பட்ட சேர்மத்தின் வடிவம். அதே தொகுப்பிலிருந்து உருவாக்கப்பட்ட, வடிகட்டக்கூடிய ஆதார அட்டவணையும் இந்தக் கட்டுரையுடன் உள்ளது.

இந்தத் தொகுப்பில் உண்மையில் இருப்பவை

இந்த 130 ஆய்வுக்கட்டுரைகள் 1928 முதல் 2026 வரையிலானவை. பத்தொன்பது கட்டுரைகள் 2000 ஆம் ஆண்டுக்கு முந்தையவை. 2010களில் 59 கட்டுரைகள் வெளிவந்தன; 2020களில் இதுவரை 29 சேர்ந்துள்ளன; 2000களில் 23 சேர்ந்தன.

தொகுப்பின் அளவைவிட அதன் அமைப்பு முக்கியமானது. ஐம்பது கட்டுரைகள் முழு விலங்குகளில் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகள். முப்பத்துநான்கு கட்டுரைகள் உடலுக்கு வெளியே உள்ள திசுக்கள், செல்கள் அல்லது இரத்தத்தை ஆய்வு செய்கின்றன. எட்டு கட்டுரைகள் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில் செய்யப்பட்ட ஆய்வுகள்; ஐந்து மூலக்கூறு அல்லது உயிர்வேதியியல் பரிசோதனைகள்; இருபத்தொன்பது மதிப்பாய்வுகள், கருத்துரைகள் அல்லது வரலாற்றுக் கட்டுரைகள். நான்கு ஆய்வுகள் மனிதர்களுக்கு மெத்திலீன் நீலத்தை அளிக்கின்றன. அந்த நான்கும் ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்கள் அல்லது ஆரோக்கியமான வயதுவந்தோரில் மெத்திலீன் நீலத்தை ஆய்வு செய்கின்றன.

மெத்திலீன் நீலம் நோயாளிகளில் ஒருபோதும் சோதிக்கப்படவில்லை என்பதற்கான வாதம் அல்ல இந்த எண்ணிக்கை; மெத்தீமோகுளோபினீமியா மற்றும் ஐஃபோஸ்ஃபமைடு தொடர்பான என்செஃபலோபதிக்கான அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிகிச்சைக்கு அடிப்படையாக உள்ள மருத்துவப் பயன்பாட்டை இந்தத் தொகுப்பு ஓரளவு மட்டுமே உள்ளடக்குகிறது. வாசகர் இங்கு எதைக் காண்பார் என்பதைத்தான் இது சொல்கிறது; தொகுப்பின் மீதிப் பகுதியை எவ்வாறு படிக்க வேண்டும் என்பதையும் இது மாற்றுகிறது. விலங்குகளிலும் செல்களிலும் நடத்தப்பட்ட பெருமளவு ஆய்வுகள் செயல்முறை குறித்த நல்ல ஆதாரங்களாகும். ஒரு காப்ஸ்யூலை விழுங்கும் மனிதருக்கு என்ன நிகழும் என்பதற்கான ஆதாரங்கள் அல்ல அவை.

எதிர்பார்ப்புக்கு மாறான முடிவுகளை அளித்தவை உட்பட, நான்கு மனித ஆய்வுகள்

இந்தத் தொகுப்பில் உள்ள வலுவான மனித ஆய்வுகள், மூளைப் படமெடுப்பு தொடர்பாகப் பணியாற்றும் ஒரே ஆராய்ச்சிக் குழுவிடமிருந்து வந்துள்ளன.

முன்னோக்கி நடத்தப்பட்ட, சீரற்ற ஒதுக்கீட்டுடன் கூடிய, இரட்டை மறைப்பு, மருந்துப்போலி கட்டுப்பாட்டுச் சோதனையில் 22 முதல் 62 வயதுடைய இருபத்தாறு பேர் சேர்க்கப்பட்டனர். அவர்களுக்கு மெத்திலீன் நீலம் அல்லது மருந்துப்போலி ஒரே முறை குறைந்த அளவில் வாய்வழியாக அளிக்கப்பட்டது. தொடர் கவனம் தேவைப்படும் பணியின்போது இருபக்க இன்சுலார் கார்டெக்ஸிலும், குறுகியகால நினைவுப் பணியின்போது ப்ரீஃப்ரன்டல், பாரியட்டல் மற்றும் ஆக்சிபிட்டல் கார்டெக்ஸிலும் செயல்பாட்டு MRI பதில் அதிகரித்தது. நினைவிலிருந்து தகவலை மீட்டெடுக்கும்போது சரியான பதில்கள் ஏழு சதவீதம் அதிகரித்தன; அறிவிக்கப்பட்ட நிகழ்தகவு .01. அதே குழு பின்னர் நடத்திய இரண்டாவது சீரற்ற ஒதுக்கீடு, இரட்டை மறைப்பு, மருந்துப்போலி கட்டுப்பாட்டு ஆய்வில், ஒரே முறை வாய்வழியாக அளிக்கப்பட்ட குறைந்த அளவு, பார்வை–இயக்க ஒருங்கிணைப்புப் பணியின்போது அந்தப் பணியுடன் தொடர்புடைய வலையமைப்பில் மூளை இரத்த ஓட்டத்தைக் குறைத்தது. அதே நேரத்தில், புலனுணர்வையும் நினைவையும் இணைக்கும் பகுதிகளில் ஓய்வுநிலை இணைப்பை வலுப்படுத்தியது. வெளியிடப்பட்ட அறிக்கைகள் PubMed 27351678 மற்றும் PubMed 26961091.

மூன்றாவது ஆய்வைத்தான் ஒரு சுருக்கப் பக்கம் அமைதியாக விட்டுவிடக்கூடும். லண்டனிலுள்ள கிங்ஸ் கல்லூரி ஆராய்ச்சியாளர்கள், மனிதர்களில் உடல் எடையின் ஒரு கிலோகிராமுக்கு 0.5 மற்றும் 1 mg என்ற இரண்டு அளவுகளிலும், எலிகளில் ஒரு கிலோகிராமுக்கு 2 மற்றும் 4 mg என்ற அளவுகளிலும் நரம்புவழியாக அளித்தனர். மெத்திலீன் நீலம் இரு இனங்களிலும் மூளையின் ஒட்டுமொத்த இரத்த ஓட்டத்தைக் குறைத்தது; மனிதர்களில் மூளையின் ஆக்சிஜன் வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தையும், எலிகளில் மூளையின் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தையும் குறைத்தது. ஆசிரியர்கள் இதற்கு நேர்மாறான முடிவையே எதிர்பார்த்திருந்தனர். மருத்துவப் பயன்பாட்டிற்குப் பொருத்தமான அளவுகளாக இருந்தாலும், இவை ஹார்மெசிஸ் அளவு–பதில் வளைவின் இறங்குமுகப் பகுதியில் இருக்கக்கூடும் என்பதும், இயல்பான மூளை வளர்சிதை மாற்றம் கொண்ட ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில் மேம்பாட்டுக்கான வாய்ப்பு குறைவாக உள்ளது என்பதும் அவர்கள் வெளியிட்ட விளக்கம். இதன் பதிவு PubMed 36803299 இல் உள்ளது.

நான்காவது ஆய்வு இனங்களுக்கிடையிலான தெளிவான வேறுபாட்டைக் காட்டுகிறது. எலிகளின் கல்லீரல் செல்களிலும், முழுமையான எலிகளிலும், குறியிடப்பட்ட எத்தனால் கார்பன் டையாக்சைடாக ஆக்சிஜனேற்றமடைவதை மெத்திலீன் நீலம் முறையே 75 சதவீதம் மற்றும் 30 சதவீதம் அதிகரித்தது. ஐஃபோஸ்ஃபமைடு என்செஃபலோபதிக்குப் பயன்படுத்தப்படும் அளிப்பு முறையை அடிப்படையாகக் கொண்டு ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களுக்கு அளிக்கப்பட்டபோது, அளவிடக்கூடிய எந்த மாற்றமும் ஏற்படவில்லை: எத்தனாலின் மருந்தியக்கவியல் பாதிக்கப்படவில்லை; செல்களின் ஆக்சிஜனேற்ற–ஒடுக்க நிலை மாறியதைக் காட்டக்கூடிய லாக்டேட்–பைருவேட் விகித மாற்றமும் தோன்றவில்லை. எலி பரிசோதனையும் மனிதப் பரிசோதனையும் முரண்படுகின்றன; மனிதப் பரிசோதனை விளைவு இல்லாததைக் காட்டுகிறது. PubMed 11022014 ஐப் பார்க்கவும்.

இந்தத் தொகுப்பில் மனிதர்களுக்கு அளித்து நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளில் பாதி, பரவலாகக் கூறப்படும் விளக்கத்தை ஆதரிக்காத முடிவுகளை அறிவிக்கின்றன. அதனால்தான் நினைவுத்திறன் மற்றும் கவனச் சோதனைகளை முழுமையாகப் படிப்பது பயனுள்ளது. மேலும், இந்தச் சோதனைகளில் மறைப்பைச் செயல்படுத்துவது ஏன் கடினம் என்பது தனியாகவே கவனிக்க வேண்டிய ஒரு சிக்கல்.

“மனித” என்பது இரண்டு வெவ்வேறு விஷயங்களைக் குறிக்கிறது

மனிதர்களுக்கு அளித்து நடத்தப்பட்ட நான்கு ஆய்வுகளுக்கு அப்பால், பத்து கட்டுரைகள் உடலுக்கு வெளியே உள்ள மனித உயிரியல் பொருட்களை ஆய்வு செய்கின்றன. சுருக்கங்கள் அவற்றையும் அதே வகைக்குள் சேர்த்துவிடுகின்றன.

ஒரு குழு, இதய அறுவைச் சிகிச்சையின்போது இருபத்தைந்து நோயாளிகளிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட இதய–இரத்தநாள அமைப்பின் கொழுப்புத் திசுவை, 0.1 மைக்ரோமோலார் செறிவுள்ள மெத்திலீன் நீலத்துடன் இருபத்துநான்கு மணிநேரம் வைத்திருந்தது. மோனோஅமைன் ஆக்சிடேஸ் நொதிகளின் வெளிப்பாடும், ஆக்சிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் குறியீடுகளும் குறைந்தன (PubMed 39167271). மனிதத் திசு மெத்திலீன் நீலத்திற்குப் பதிலளிக்கிறது என்பதற்கு இது நல்ல ஆதாரம். உயிருடன் உள்ள ஒரு மனிதருக்கு அளிக்கப்படும் அளவு என்ன செய்கிறது என்பதற்கான ஆதாரம் அல்ல இது; ஏனெனில் அந்தப் பரிசோதனையில் எதுவும் இரத்த ஓட்டத்தில் சுழலவோ, வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு உட்படவோ, வெளியேற்றப்படவோ இல்லை.

அதே வேறுபாடு தோலுக்கும் பொருந்தும். ஆரோக்கியமான கொடையாளர்களிடமிருந்தும் புரோஜீரியா நோயாளிகளிடமிருந்தும் எடுக்கப்பட்ட மனிதத் தோல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள், பல பிற ஆக்சிஜனேற்ற எதிர்ப்புப் பொருட்களைவிட மெத்திலீன் நீலத்திற்குச் சிறப்பாகப் பதிலளித்தன. செல் பெருக்கத்திலும், செல்களின் முதுமையடைதலைத் தாமதப்படுத்துவதிலும் இது காணப்பட்டது. மேலும், மறுகட்டமைக்கப்பட்ட முப்பரிமாண மனிதத் தோல் மாதிரியில், அதிகச் செறிவுகளில்கூட எரிச்சல் காணப்படவில்லை (PubMed 28559565). மேற்பூச்சுத் தயாரிப்புக்கு இது உண்மையிலேயே வலுவான ஆதாரம்; இருப்பினும் இது மனிதர்களில் நடத்தப்பட்ட சோதனை அல்ல. இதனுடன் தோல் தொடர்பான ஆதாரங்கள் எங்கே முடிகின்றன என்பதையும் படிப்பது பயனுள்ளது.

இந்தத் தொகுப்பிலுள்ள கட்டுரைகள் ஒன்றுக்கொன்று முரண்படும் இடங்கள்

பல இரண்டாம் நிலை எழுத்துகளில் மீண்டும் மீண்டும் கூறப்பட்ட ஒரு செயல்முறை குறித்து, கவனமாக நடத்தப்பட்ட இரண்டு பரிசோதனைகள் முரண்படுகின்றன.

காம்ப்ளெக்ஸ் III தடுப்பான்களால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களிலும் மெத்திலீன் நீலம் சைட்டோக்ரோம் c-ஐ ஒடுக்கவும், சுவாசச் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தவும் முடியும் என்று முதல் ஆய்வு தெரிவிக்கிறது. இது எலி, சுண்டெலி மற்றும் கினிப் பன்றிகளின் மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில் சோதிக்கப்பட்டது (PubMed 33669457). சுண்டெலி மூளை மைட்டோகாண்ட்ரியாக்களில் காம்ப்ளெக்ஸ் III-இல் ஆன்டிமைசினால் ஏற்படும் தடையை மெத்திலீன் நீலம் மாற்றுப்பாதை வழியாகக் கடப்பதில்லை என்று இரண்டாவது ஆய்வு தெரிவிக்கிறது (PubMed 30734287). இரண்டும் வெளியிடப்பட்டவை; இரண்டும் முறையியல் ரீதியாகத் தீவிரமானவை; இந்தத் தொகுப்பு அவற்றின் முரண்பாட்டைத் தீர்க்கவில்லை. மாற்றுப்பாதைச் செயல்முறை உறுதியாகத் தீர்மானிக்கப்பட்டுவிட்டதாகக் கூறும் எந்த விளக்கமும், இன்னும் நீடிக்கும் கருத்து வேறுபாட்டை மறைத்துவிடுகிறது. செயல்முறை விவரங்களுக்குரிய இடம் செல் உயிரியல் இலக்கு வரைபடம்.

சேர்மமும், கட்டுரைகள் குறிப்பிடாமல் விடும் விவரமும்

இந்த ஆய்வு இலக்கியத்தில் மெத்திலீன் நீலம் என்பது ஒரே பொருள் அல்ல. கட்டுரைகள் மெத்திலீன் நீலம், மெத்தில்தியோனினியம் குளோரைடு, ஒடுக்கப்பட்ட மெத்தில்தியோனினியம், டொலுயிடின் நீலம் போன்ற ஃபீனோதையசினியம் ஒத்த சேர்மங்கள் ஆகியவற்றைக் குறிப்பிடுகின்றன. உடலில் இந்த நான்கையும் ஒன்றுக்குப் பதிலாக மற்றொன்றாகக் கருத முடியாது. அல்சைமர் நோய்ச் சோதனைகள் இதற்கான மிகத் தெளிவான எடுத்துக்காட்டு. ஏனெனில் அந்த ஆய்வுத் திட்டத்தின் சில பகுதிகளில், ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட சாயத்திற்குப் பதிலாக வேறுபட்ட உறிஞ்சுதல் தன்மை கொண்ட ஒடுக்கப்பட்ட வடிவம் பயன்படுத்தப்பட்டது.

130 கட்டுரைகளில் கிட்டத்தட்ட எதுவுமே பயன்படுத்திய பொருளின் தரநிலையைக் குறிப்பிடவில்லை. ஆய்வு முறைகள் பகுதியில் வழங்குநரின் பெயரைச் சொல்லிவிட்டு நிறுத்திவிடுகின்றன. திசுவியல் சாயம், ஆய்வக வினைப்பொருள், மருந்துத் தரத்திலான செயற்படும் மூலப்பொருள் ஆகிய அனைத்தும் கொள்முதல் ஆணையில் மெத்திலீன் நீலம் என்று குறிக்கப்படலாம். அவற்றுடன் சேர்ந்துவரும் மாசுப்பொருட்களில்தான் அவை வேறுபடுகின்றன. Azure B, கன உலோகங்கள், எஞ்சிய கரைப்பான்கள் ஆகியவை வழக்கமாகக் காணப்படுபவை. ஒரு கட்டுரையை ஒரு தயாரிப்புடன் ஒப்பிட விரும்பும் வாசகர், பகுப்பாய்வுச் சான்றிதழ் இல்லாமல் அந்த ஒப்பீட்டைச் செய்ய முடியாது. சுவை அல்லது அளவு பற்றிய எந்தக் கேள்விக்கும் முன்பே, தரநிலைகள் ஏன் முக்கியம் என்பதற்கு வாசகரைச் சார்ந்த காரணம் இதுதான். USP தனிநூல் தரவிவரக்குறிப்புக்கு இணங்குவதாகக் கூறும் பெரும்பாலான விற்பனையாளர்கள் கன உலோகங்களை மட்டுமே பரிசோதித்து, அதுவே முழு விவரக்குறிப்பும் என்று கருதுகின்றனர். Blupreme முழு விவரக்குறிப்பையும் பரிசோதிக்கிறது. அடையாளம், உள்ளடக்க அளவு, கரிம மாசுப்பொருட்கள், எஞ்சிய கரைப்பான்கள், தனிம மாசுப்பொருட்கள், எரித்த பின் எஞ்சும் பொருள், நுண்ணுயிர் வரம்புகள், பாக்டீரிய அகநச்சுகள் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய முடிவுகளை வெளியிடுகிறது.

அட்டவணையைப் பயன்படுத்துதல்

ஆதார அட்டவணை, அனைத்து 130 கட்டுரைகளையும் அவற்றின் ஆண்டு, ஆய்விதழ், ஆய்வு வகை, உண்மையில் பயன்படுத்தப்பட்ட பொருள் ஆகியவற்றுடன் பட்டியலிடுகிறது. பரிசோதனை எந்த நிலையில் நடத்தப்பட்டது என்பதை ஆய்வு வகை பதிவு செய்கிறது; நீங்கள் பட்டியலை உருட்டிப் பார்க்கும்போது மிக விரைவாக மாறும் அம்சம் இதுவே. வகைப்பாட்டைச் சரிபார்க்க உதவுவதற்காகப் பயன்படுத்தப்பட்ட பொருள் குறித்த நெடுவரிசை உள்ளது. ஏனெனில், உயிருள்ள உடலில் உறுதிப்படுத்துவதற்கு முன் ஆய்வகத்தில் ஒரு பரிசோதனையை நடத்துவது போன்ற, ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட நிலைகளை இணைக்கும் கட்டுரைகளுக்கு, மேலோங்கிய நிலை மட்டுமே வகைப்பாடாக அளிக்கப்படுகிறது. ஆய்வு வகையின்படி வடிகட்டலாம்; தலைப்புகள், ஆய்விதழ்கள், உயிரினங்கள் ஆகியவற்றில் தேடலாம்; ஆண்டு அல்லது தலைப்பின்படி வரிசைப்படுத்தலாம். அதே தரவுகளைக் கொண்ட CSV கோப்பு அதே கோப்புறையில் உள்ளது.

ஒரு கட்டுரையைத் தேர்ந்தெடுத்த பிறகு, அதை வாசிப்பதே இன்னும் கடினமான திறன்: மாதிரி, ஒப்பீட்டுக்குப் பயன்படுத்தப்பட்ட பொருள் அல்லது குழு, முடிவளவுகோல், நேர அமைப்பு, ஆசிரியர்கள் ஒப்புக்கொள்ளும் நிச்சயமின்மை ஆகியவற்றை அடையாளம் காண வேண்டும். ஒரு மெத்திலீன் நீல ஆய்வுக்கட்டுரையை எவ்வாறு படிப்பது இவற்றை விளக்குகிறது; இந்தக் குறியீடு நோக்கமுடனேயே அதற்கு முன் நிறுத்திக்கொள்கிறது.

ஒவ்வொரு விளைவுக்கும் மனித ஆராய்ச்சி எதை ஆதரிக்கிறது என்பதைப் பார்க்க, மனித ஆய்வு ஆதாரங்களின் மேலோட்டம் சிறந்த தொடக்கப்புள்ளி. இந்தப் பக்கம் இன்னும் குறுகிய ஒரு கேள்விக்குப் பதிலளிக்கிறது: எந்தெந்த வகையான ஆய்வுகள் உள்ளன, ஒவ்வொரு வகையிலும் எத்தனை உள்ளன.