Metylenblått och fasta: vad studierna om autofagi visar

Metylenblått har studerats i celler som utsatts för näringsrelaterad stress. Det visar inte att intag under intermittent fasta förbättrar hälsan. I de källor som granskats för den här artikeln hittade vi ingen kontrollerad studie på människor som visade en effekt på autofagi eller en klinisk fördel av att kombinera metylenblått med fasta.

Det finns tre separata frågor: vad ett laboratorieexperiment mätte, om ett preparat passar en viss definition av fasta och om intag utan mat förändrar dess absorption eller tolerabilitet. Ett positivt svar på en av frågorna kan inte besvara de andra.

Vad serumdeprivation innebär i det citerade experimentet

I Xie och kollegors studie från 2013 av neuronala celler använde forskarna HT22-celler, en cellinje från mössens hippocampus. De ersatte odlingsmedium med serumtillsats med serumfritt DMEM. Cellerna var fortfarande i laboratoriemedium; de överfördes inte till rent vatten.

Metylenblått minskade apoptos kopplad till serumdeprivation, en form av programmerad celldöd. Forskarna mätte också LC3B-färgning och proteinnivåer, undersökte det autofagirelaterade proteinet p62 och använde hämmare för att pröva den föreslagna mekanismen. Deras resultat pekade på att AMPK-signalering var inblandad, utan den mTOR-hämning som ibland förutsätts i beskrivningar på nätet. I separata musexperiment undersöktes hjärnvävnad efter behandling med metylenblått.

Att avlägsna serum förändrar den blandning som håller odlade celler vid liv, inklusive komponenter som stödjer tillväxt. Det återskapar inte de samordnade hormonella reaktionerna, matsmältningsreaktionerna och vävnadsreaktionerna hos en person som hoppar över måltider. Att denna cellinje överlever bättre visar inte heller att effekten är önskvärd i varje celltyp eller vid varje sjukdom.

Översikt över påståenden och studier

Den här översikten skiljer interventionen från utfallsmåttet. Studiens namn är mindre användbart än att veta vad som ändrades och vad som mättes.

Översikten är en egen sammanställning av de studier som diskuteras här. De två sista raderna beskriver vilken evidens ett påstående skulle kräva, snarare än att redovisa genomförda experiment.

AMPK-aktivering är inte ett utfall från fasta

Den andra ofta citerade artikeln, Atamna och kollegors studie från 2015 av signalvägar för energi och cellförsvar, använde humana fibroblaster som odlades utanför kroppen. Den rapporterade en övergående förändring i AMPK-fosforylering, förändringar i aktiviteten hos mitokondriellt komplex IV och minskad telomerförkortning i behandlade odlingar. Detta är cellulära mätningar. Ordet ”humana” beskriver cellernas ursprung, inte människor som deltagit i en fastestudie.

En signalväg som känner av energitillgång kan reagera på mer än ett stimulus. Att påvisa den reaktionen gör inte dessa stimuli utbytbara. Evidens för att metylenblått förändrar AMPK och evidens för att kostrestriktion påverkar ämnesomsättningen visar inte att kombinationen är gynnsam, additiv eller synergistisk. Påståenden om livslängd behöver också egna utfallsmått, vilket förklaras i evidens om metylenblått och livslängd.

Autofagi är i sig en process där cellmaterial transporteras för nedbrytning och återvinning i lysosomer. Dess aktivitet kan inte reduceras till kaloriuppgiften på ett kosttillskotts etikett. Riktlinjerna för autofagianalyser skiljer antalet autofagiska strukturer från autofagiskt flöde, det vill säga materialets passage genom hela processen. Fler strukturer kan spegla ökad bildning eller fördröjd nedbrytning. En enskild markör kan inte avgöra vilken av dessa förklaringar som gäller.

Vår genomgång av experiment med metylenblått, AMPK och autofagi undersöker dessa mätningar mer ingående.

Bryter metylenblått fastan?

Det finns inget ja eller nej som gäller oberoende av preparat. ”Metylenblått” är namnet på en aktiv substans, inte en fullständig ingrediensförteckning eller näringsanalys.

1. Vid en strikt definition med enbart vatten är ett metylenblåttpreparat ett tillskott till vattnet. Att kalla det kalorifritt gör det inte till rent vatten.
2. Vid en kaloribaserad regel behöver den exakta formuleringen granskas. Socker, sirap, olja eller andra energiinnehållande bärare måste beaktas i sina faktiska mängder. Tilldela inte ett kalorivärde enbart utifrån färgen, koncentrationen i procent eller den aktiva substansens namn.
3. Vid en ”autofagifasta” visar varken avsaknaden av tillsatt socker eller en liten angiven kalorimängd vad som händer med det autofagiska flödet i en persons vävnader.
4. Inför ett medicinskt prov ska provtagningsverksamhetens instruktioner följas. MedlinePlus vägledning om fasta inför blodprov skiljer uttryckligen intag av rent vatten från beslut om läkemedel och avråder från att sluta med läkemedel utan vårdgivarens anvisning.

Ett påstående om absorption kräver ett annat experiment: samma formulering jämförs under specificerade förhållanden med och utan födointag, och blodkoncentrationerna mäts över tid. Att känna en effekt tidigare visar inte att absorptionen är större. Se metylenblåtts absorption och fördelning för evidens som gäller specifika administreringsvägar. Cellstudierna ovan fastställer ingen regel om intag tillsammans med mat.

Fasta tillsammans med metylenblått kan inte ersätta cancerbehandling

Rapporter om mindre smärta under fasta kan inte visa att tumörer krymper eller att överlevnaden förlängs. När flera substanser, kostförändringar och smärtstillande läkemedel ändras samtidigt kan en personlig berättelse inte avgöra vilken intervention som orsakade en förbättring.

Det finns faktisk forskning om kostinterventioner under cancervård. Den randomiserade fas 2-studien DIRECT undersökte en fasteimiterande kost tillsammans med neoadjuvant cytostatikabehandling hos patienter med HER2-negativ bröstcancer i stadium II/III. Den fann ingen skillnad i toxicitet mellan grupperna och rapporterade vissa gynnsamma analyser av behandlingsrespons. Dessa fynd gällde en utvald patientgrupp och en kostintervention som komplement. Studien prövade inte metylenblått, visade inte effekten av vattenfasta och fastställde inte något alternativ till cytostatika.

Skjut inte upp eller ersätt ordinerad cancerbehandling med denna kombination. För den som går ned i vikt eller har svårt att äta kan ytterligare begränsningar stå i konflikt med behandlingens behov. National Cancer Institutes vägledning om nutrition förklarar varför tillräckligt med kalorier och protein, bedömning av näringsstatus och individuellt anpassat stöd är viktigt under cancerbehandling.

Metylenblått medför också läkemedelsrisker som är oberoende av fasta. Förskrivningsinformationen för PROVAYBLUE varnar för serotonergt syndrom vid användning med serotonerga läkemedel och opioider och anger G6PD-brist som en kontraindikation. Den produktinformationen för ett injicerbart läkemedel validerar inte ett oralt konsumentpreparat eller ett fasteupplägg. Ta med den exakta produkten och läkemedelslistan till det behandlande teamet innan du överväger användning.

När du utvärderar ett nytt påstående bör du identifiera modellen, interventionen, jämförelsealternativet och utfallsmåttet med hjälp av guiden till att läsa forskning om metylenblått. Ett påstående om fastande människor behöver evidens från fastande människor, och ett påstående om kombinationen behöver evidens som faktiskt prövar kombinationen.