Bluja e metilenit në kërkimet për plagët: fashat, drita dhe rezultatet e shërimit

Një fashë e ngjyrosur në blu dhe një shishe me pikatore që përmban lëng blu duken si e njëjta ndërhyrje. Në kërkimet për plagët, nuk janë të tilla. Njëra është një fashë e prodhuar me një sasi fikse ngjyruesi, e testuar si pajisje e përfunduar. Tjetra është një tretësirë që aplikohet me dorë, ku përqendrimi, vëllimi dhe koha e kontaktit ndryshojnë në çdo aplikim. Studimet e këtyre dy ndërhyrjeve u përgjigjen pyetjeve të ndryshme dhe treguesit e tyre përfundimtarë ndryshojnë përkatësisht.

Kjo përmbledhje i trajton veçmas të dyja. Ajo paraqet çfarë aplikuan studiuesit, ku e aplikuan dhe çfarë matën: sipërfaqen e plagës, ritmin e mbylljes, numrin e baktereve ose një tregues zëvendësues laboratorik, si mbyllja e një gërvishtjeje në një enë kulture.

Tri kontekstet, të shpjeguara thjesht

Kërkimet për plagët me blu metileni ndahen në tri kontekste. Secili ka konceptin e vet për rolin e ngjyruesit.

Së pari, fashat prej shkume që përmbajnë ngjyrues. Produkte si shkuma e alkoolit polivinilik e impregnuar me blu metileni dhe vjollcë gentiane (e tregtuar si shkuma antibakteriale Hydrofera Blue) i mbajnë ngjyruesit të lidhur në matricën e fashës. Mekanizmi i deklaruar është aktiviteti antibakterial i lidhur me fashën, i cili synon të ndihmojë në menaxhimin e ngarkesës bakteriale në mjedisin e plagës, ndërsa shkuma menaxhon eksudatin. Vendimet e trajtimit me një produkt të tillë i takojnë klinicistit që zgjedh një fashë për një plagë të caktuar; udhëzimet e përdorimit të fashës përcaktojnë kohën e mbajtjes dhe shpeshtësinë e ndërrimit, jo një recetë të përgjithshme për ngjyruesin blu.

Së dyti, terapia fotodinamike me blu metileni. Këtu një tretësirë e blusë së metilenit aplikohet si fotosensibilizues dhe më pas ndriçohet, zakonisht me dritë të kuqe pranë pikut të përthithjes së ngjyruesit. Drita dhe oksigjeni marrin pjesë në krijimin e specieve reaktive që dëmtojnë mikrobet. Kjo kimi është e ndryshme nga arsyetimi antioksidues i përdorur në marketingun e kujdesit për lëkurën, një dallim që e bën edhe udhëzuesi ynë për blunë e metilenit në kujdesin për lëkurën. Ndërhyrja është kombinimi i ngjyruesit, dozës së dritës dhe oksigjenit, dhe ndryshimi i cilitdo prej këtyre tre elementeve e ndryshon ndërhyrjen.

Së treti, bluja e metilenit pa dritë në qeliza dhe kafshë. Këto eksperimente shqyrtojnë nëse vetë ngjyruesi ndryshon sjelljen e fibroblasteve, proteinat e matricës ose mbylljen e plagëve eksperimentale. Ato janë studime të mekanizmave, jo prova të fashave.

Harta e modeleve të studimit: çfarë u testua, ku dhe çfarë ndryshoi

Përdoreni këtë tabelë si hartën e artikullit. Lexojeni çdo rresht nga e majta në të djathtë: materiali, modeli dhe treguesi përfundimtar që ai rresht mund të mbështesë. Asnjë rresht nuk merr treguesin përfundimtar të një tjetri.

Fashat: një pajisje e përfunduar, jo një recetë ngjyruesi

Fashat prej shkume të studiuara në kujdesin për plagët janë pajisje të prodhuara. Gama Hydrofera Blue e përshkruar në faqen e produktit të prodhuesit kombinon dy ngjyruesit në shkumë sterile: versioni CLASSIC prej alkooli polivinilik përmban më së shumti 0.00025 g të secilit ngjyrues për gram shkume, ndërsa versioni READY prej poliuretani më së shumti 0.00035 g për gram. Meqë ngjyruesit shtohen gjatë prodhimit, çdo fashë përmban një sasi të njohur dhe raportet klinike e përshkruajnë produktin sipas emrit, kohës së mbajtjes dhe orarit të ndërrimit.

Këto janë pajisje mjekësore të autorizuara, jo barna të miratuara. Fasha origjinale ka autorizimin e FDA-së K013462 nga viti 2002, versioni Hydrofera Blue prej poliuretani ka autorizimin K130670 nga viti 2014, ndërsa versioni READY me bordurë ka autorizimin K190268 nga viti 2019. Autorizimi përmes procedurës 510(k) vërteton ekuivalencën thelbësore me një pajisje të mëparshme; nuk është miratim i efikasitetit. Pretendimet antimikrobike në dokumentacionin e pajisjes mbështeten kryesisht në aktivitetin brenda fashës dhe në testimet laboratorike, gjë që nuk duhet shndërruar në pretendimin se fasha sterilizon indin e infektuar me një reduktim logaritmik të përcaktuar.

Përvoja klinike e publikuar përbëhet kryesisht nga seri të vogla pa grup kontrolli. Në një studim prospektiv të 29 plagëve kronike nga Woo dhe Heil, ku Hydrofera Blue Classic ndërrohej tri herë në javë për katër javë, sipërfaqja mesatare e plagës ra nga 21.4 në 12.3 cm² (një reduktim prej 42.5%) dhe pikëzimet PUSH ranë nga 13.3 në 10.7. Një seri rastesh me 15 plagë të gjymtyrëve të poshtme nga Coutts, Ryan dhe Sibbald konstatoi zvogëlim të plagës pas katër javësh në 8 nga 14 plagët që mund të vlerësoheshin, me lehtësim të dhimbjes te disa pacientë, veçanërisht tek ata me ulçera diabetike të këmbës. Një kohortë retrospektive me 53 plagë e raportuar nga Lullove e kombinoi shkumën me një matricë kolagjeni me origjinë nga delet, prandaj reduktimi mesatar i sipërfaqes prej 91.3% pas dymbëdhjetë javësh nuk mund t'i atribuohet vetëm shkumës. Një analizë e madhe retrospektive e një programi nga Hurd raportoi shërim më të shpejtë kur fashat përdoreshin brenda një pakete të standardizuar kujdesi, çka sërish teston paketën dhe jo ngjyruesin.

Një kufizim përshkon të gjitha këto: ngarkesa bakteriale paraqitet si pikëzime klinike të infeksionit ose mostra me tampon të vlerësuara në mënyrë gjysmë-sasiore, jo si kultura sasiore të indit të marra në seri. Përmbledhja e ndershme është se studimet e shkumës me dy ngjyrues raportojnë reduktim të sipërfaqes, përmirësim të pikëzimeve të shtratit të plagës dhe ndonjëherë më pak dhimbje, pa përcaktuar një marrëdhënie dozë–përgjigje specifike për blunë e metilenit ose një shkallë të matur të vrasjes së baktereve në ind. Dhe asgjë në studimet e fashave nuk e vërteton lagien e garzës me një tretësirë nga një shishe me pikatore si ekuivalente. Përqendrimi, shpërndarja, shpejtësia e çlirimit, steriliteti dhe koha e mbajtjes ndryshojnë të gjitha.

Dritë plus ngjyrues: studime fotodinamike të plagëve

Kërkimet fotodinamike për plagët shtojnë ndriçimin në protokoll. Përqendrimet në studimet te njerëzit përgjithësisht variojnë nga 0.01% deri në 1% blu metileni, me dritë të kuqe rreth 635 deri në 660 nm dhe fluenca nga disa xhaul për centimetër katror deri në mbi njëqind. Grupet e kontrollit ndryshojnë: disa studime bëjnë krahasime me kujdesin standard, ndërsa të tjera raportojnë numrin e baktereve para dhe pas ndërhyrjes në të njëjtat plagë.

Sinjalet më të qëndrueshme te njerëzit lidhen me cilësinë dhe sipërfaqen e plagës, më shumë sesa me numrin e baktereve. Në një studim të kontrolluar të 12 ulçerave diabetike nga Carrinho dhe kolegët, bluja e metilenit 0.01% me dritë 660 nm në 6 J/cm², tri herë në javë për dhjetë seanca, solli një reduktim të sipërfaqes dukshëm më të madh se trajtimi i kontrollit. Një seri rastesh me pesë plagë të infektuara nga Shen dhe kolegët raportoi shërim të plotë pas mesatarisht katër seancash me ngjyrues 1% dhe dritë 635 nm, pa tregues përfundimtarë sasiorë bakterialë. Testi më i madh i randomizuar deri më sot, një provë dyfish e verbër me 94 pjesëmarrës me ulçera diabetike të këmbës nga Chagas dhe kolegët, konstatoi përmirësim të pikëzimeve të plagës sipas Bates-Jensen nga seanca e tretë deri në ndjekjen pas tridhjetë ditësh me ngjyrues 1% plus lazer 660 nm, pa ngjarje të padëshiruara të lidhura me trajtimin, por sërish pa një tregues përfundimtar sasior të ngarkesës bakteriale.

Dy rezerva e mbajnë të ndershëm interpretimin e kësaj literature. Së pari, rezultati i jashtëzakonshëm lidhur me amputimin, që citohet ndonjëherë nga Tardivo dhe kolegët, u arrit duke përdorur blu metileni të kombinuar me blu toluidine, prandaj nuk mund t'i atribuohet vetëm blusë së metilenit. Së dyti, shërimi pas një seance me dritë nuk mund t'i atribuohet automatikisht fotokimisë antimikrobike, sepse vetë drita e kuqe mund të ndryshojë riparimin. Në një eksperiment mbi plagët te minjtë e mëdhenj nga Sperandio dhe kolegët, me grupe vetëm me ngjyrues, vetëm me dritë, me kombinimin e të dyjave dhe me kontroll, kushti vetëm me lazer ndikoi në shërim në mënyrë të pavarur. Atribuimi ndaj vrasjes së baktereve kërkon mikrobiologji dhe kontrollet e duhura. Puna me kafshët është më e qartë në këtë pikë: në një model plage të infektuar te minjtë nga Pérez dhe kolegët, terapia fotodinamike dha rezultatin më të mirë të dukshëm të shërimit, ndërsa mupirocina dha reduktimin më të fortë bakterial, duke i ndarë qartë dy treguesit përfundimtarë. Përmbledhja jonë e provave për blunë e metilenit dhe dritën e kuqe i vendos këto protokolle për plagët krahas konteksteve të përdorimit të dritës jashtë plagëve, që fotokimia e përbashkët të mos ngatërrohet me një indikacion të përbashkët.

Qelizat dhe modelet e lëkurës: ku fillon sinjali i shërimit

Zanafilla laboratorike e pretendimit për shërimin e plagëve është një studim i vitit 2017 nga Xiong dhe kolegët mbi fibroblastet e dermës njerëzore dhe lëkurën e rindërtuar. Fibroblastet nga dy dhurues, të paratrajtuara me 100 nM blu metileni, e ripopulluan hapësirën e një gërvishtjeje dukshëm më shpejt sesa qelizat e patrajtuara pas 24 orësh. Në lëkurën e rindërtuar me trashësi të plotë, ekspozimi më i gjatë rriti hidratimin dhe trashësinë e matur të dermës, me rritje të shprehjes së elastinës dhe COL2A1 ndër ndryshimet e matricës.

Këta janë tregues përfundimtarë realë, të rëndësishëm për plagët, dhe i përkasin modeleve të tyre. Një test gërvishtjeje mat migrimin kolektiv të qelizave përmes një hapësire në një enë kulture. Ai nuk përmban përgjigje imunitare, kolonizim bakterial, eksudat apo fashë. Lëkura e rindërtuar shton arkitekturën indore, por ende i mungojnë qarkullimi dhe kaskada e plotë e shërimit. Asnjëri model nuk teston një fashë prej shkume apo një protokoll fotodinamik, dhe asnjëri nuk jep një përqendrim për aplikim në shtëpi.

Bluja e metilenit në formulime është testuar gjithashtu në plagë te brejtësit. Një xhel niozomal 0.005% i studiuar nga Farmoudeh dhe kolegët përshpejtoi mbylljen e hershme të plagëve të krijuara me ekscizion te minjtë e mëdhenj, krahasuar me ngjyruesin e lirë dhe bazën e formulimit, me histologji dhe matje të stresit oksidativ më të favorshme. Një nanoemulsion 0.1 mg/mL i studiuar nga Gao dhe kolegët te minjtë diabetikë përshpejtoi mbylljen, me rritje të shënuesve të angiogjenezës dhe ulje të sinjaleve oksidative e apoptotike. Formulimi ka rëndësi në të dyja rastet; asnjëri rezultat nuk vlen automatikisht për një tretësirë të thjeshtë ujore të ngjyruesit.

Dhe drejtimi i efektit nuk është universal. Në një eksperiment anastomoze te minjtë e mëdhenj nga Dinc dhe kolegët, bluja e metilenit 1% e vendosur brenda abdomenit uli presionin e çarjes së anastomozës dhe hidroksiprolinën në ditën e tretë, duke treguar dobësim të qëndrueshmërisë në fazën e hershme të shërimit me atë dozë dhe atë rrugë aplikimi. Përqendrimi, indi, formulimi dhe rruga e aplikimit përcaktojnë rezultatin.

Çfarë të kërkoni nga çdo pretendim për plagët

Çdo pretendim për blunë e metilenit në lidhje me plagët duhet t'u qëndrojë katër pyetjeve. Së pari, çfarë u aplikua saktësisht: një fashë e prodhuar me emër të përcaktuar, një protokoll i përcaktuar fotosensibilizuesi plus dritë, apo një tretësirë e paspecifikuar? Së dyti, ku: në qeliza, në një plagë kafshe, apo në plagë njerëzore të një lloji të përcaktuar? Së treti, kundrejt cilit krahasues dhe për sa kohë? Së katërti, me cilin tregues përfundimtar të matur: ndryshim të sipërfaqes, mbyllje, numër bakteresh apo një tregues zëvendësues laboratorik?

Pretendimet që e mjegullojnë pyetjen e parë janë gabimi më i zakonshëm. Një rezultat i arritur me shkumë të ngarkuar me ngjyrues nuk e vërteton si të vlefshëm lyerjen e një plage me blu, dhe një sinjal antimikrobik pas një seance fotodinamike nuk e vërteton si të vlefshëm aplikimin e një tretësire me tamponim pa dritë. Udhëzuesi i ardhshëm për leximin e pretendimeve mbi blunë e metilenit në plagë do t'i japë kësaj liste kontrolli një vend të përhershëm me shembuj të shtjelluar; deri atëherë, tabela më sipër shërben si hartë.

Plagët që janë të thella, që përhapen, që mbajnë erë të rëndë, që shoqërohen me ethe ose që nuk përmirësohen kanë nevojë për vlerësim klinik dhe jo për një ngjyrues. Kërkimet e shqyrtuara këtu ia vlen të ndiqen pikërisht sepse janë specifike për materialet, modelet dhe matjet. Mbajini këto të tria të lidhura me çdo pretendim dhe fusha bëhet e qartë.