A shkakton bluja e metilenit kancer? Provat toksikologjike

Bluja e metilenit ka prodhuar sinjale tumoresh në eksperimente afatgjata me kafshë dhe rezultate pozitive në disa teste laboratorike të dëmtimit gjenetik. Këto gjetje meritojnë vëmendje. Ato nuk përcaktojnë probabilitetin që një person të zhvillojë kancer pas një ekspozimi të caktuar.

Vlerësimi i IARC i publikuar në 2016 e vendosi blunë e metilenit në Grupin 3, që do të thotë se kancerogjeniteti i saj te njerëzit nuk mund të klasifikohej. Grupi i punës nuk kishte të dhëna për kancerin te njerëzit dhe e vlerësoi provën nga kafshët si të kufizuar. Grupi 3 nuk do të thotë se është provuar si e padëmshme. Po kështu, një gjetje te kafshët nuk e bën çdo ekspozim te njerëzit një shkak të provuar të kancerit.

Tri pyetje që kërkojnë përgjigje të ndara

Kancerogjeniteti lidhet me zhvillimin e tumoreve. Një studim afatgjatë te kafshët mund të zbulojë modele tumoresh pas një ekspozimi të përcaktuar. Gjenotoksiciteti lidhet me dëmtimin e materialit gjenetik ose me ngjarje qelizore të lidhura me të. Një test pozitiv i mutacioneve jep një sinjal paralajmërues, por nuk numëron drejtpërdrejt rastet e kancerit te njerëzit. Rreziku për njerëzit lidhet me gjasat e dëmit në kushtet reale të ekspozimit.

Këto pyetje kërkojnë matje të ndryshme. Numërimi i mutantëve bakterialë, ekzaminimi i qelizave të gjakut të minjve dhe diagnostikimi i tumoreve gjatë nekropsisë nuk janë rezultate përfundimtare të këmbyeshme. Po kështu, një eksperiment trajtimi që tregon se një substancë dëmton qelizat kancerore nuk përcakton nëse ekspozimi i përsëritur mund të iniciojë tumore në inde të shëndetshme. Diskutimi i veçantë mbi blunë e metilenit në kërkimin mbi kancerin trajton pretendimet për trajtimin.

Krahasimi i studimeve: ekspozimet kronike reale

Eksperimenti kryesor përdori trihidrat të blusë së metilenit, të dhënë në metilcelulozë ujore 0.5% me gavazh oral, një administrim i matur përmes një tubi në stomak. Çdo grup doze në studimin kronik përmbante 50 meshkuj dhe 50 femra të secilës specie. Administrimi bëhej pesë ditë në javë për dy vjet, sipas raportit të studimit të Auerbach dhe kolegëve.

Tabela ruan përfundimet specifike për secilën specie të NTP. Sasitë janë miligramë të materialit të testuar për kilogram të peshës trupore të kafshës në ditët e dozimit, jo rekomandime për njerëzit. Kafshët me dozë zero morën mjetin mbartës.

Modeli	Grupet e dozës, mg/kg	Rruga dhe kohëzgjatja	Përfundimi i NTP dhe gjetja përkatëse
Minj të mëdhenj meshkuj F344/N	0, 5, 25, 50	Gavazh oral; pesë ditë/javë; dy vjet	Disa prova: adenomat e qelizave të ishujve pankreatikë dhe adenoma/karcinoma të kombinuara u rritën.
Minj të mëdhenj femra F344/N	0, 5, 25, 50	I njëjti regjim	Asnjë provë për aktivitet kancerogjen në këto kushte.
Minj meshkuj B6C3F1	0, 2.5, 12.5, 25	Gavazh oral; pesë ditë/javë; dy vjet	Disa prova: karcinoma e zorrës së hollë dhe adenoma/karcinoma të kombinuara u rritën. Edhe limfoma malinje mund të ketë qenë e lidhur.
Minj femra B6C3F1	0, 2.5, 12.5, 25	I njëjti regjim	Prova të paqarta: rritje margjinale të limfomës malinje.

“Disa prova” është një kategori e NTP për një gjetje eksperimentale pozitive me forcë më të ulët se “prova të qarta”. “E paqartë” përshkruan një gjetje të pasigurt. Këto kategori shprehin fuqinë e provave, jo një përqindje rreziku ose një renditje të fuqisë kancerogjene.

Rezultati te minjtë e mëdhenj meshkuj nuk ishte një rritje e qëndrueshme hap pas hapi. Adenoma ose karcinoma e ishujve pankreatikë u shfaq në 4/50 kafshë kontrolli dhe në 9/50, 14/50 dhe 8/50 kafshë me rritjen e dozave. Artikulli i publikuar raporton rëndësi statistikore vetëm për dozën e mesme. Kjo e bën të pasaktë një interpretim të thjeshtë linear; nuk përcakton se doza më e lartë ishte mbrojtëse. Adenoma është tumor beninj, ndërsa karcinoma është malinje. Një rezultat përfundimtar i kombinuar nuk duhet përshkruar sikur çdo tumor i numëruar të ishte kancer.

Pse përmbledhje të ndryshme duken kontradiktore

Informacioni aktual i përshkrimit për PROVAYBLUE raporton gjetjet pankreatike te minjtë e mëdhenj meshkuj, por nuk përshkruan gjetje neoplazike të lidhura me barin te minjtë. Artikulli kërkimor thotë se rritjet neoplazike te minjtë nuk ishin statistikisht domethënëse, ndërsa vëren prirje pozitive. Megjithatë, NTP caktoi kategoritë për minjtë të treguara më sipër.

Analiza e IARC për studimet te kafshët sqaron një dallim të rëndësishëm statistikor: gjetjet intestinale te minjtë meshkuj kishin prirje të rëndësishme sipas dozës, por grupet individuale të dozuara nuk ishin domethënëse në krahasimet çift me grupet e kontrollit. Testimi i një modeli të përgjithshëm nëpër doza ndryshon nga testimi i secilit grup veçmas. Lexuesit duhet të ruajnë burimin dhe formulimin e tij, në vend që t'i ngjeshin të gjitha këto gjetje në “minjtë zhvilluan kancer” ose “studimi te minjtë ishte negativ”. Asnjëra nuk jep një normë të matur të kancerit te njerëzit.

Krahasimi i studimeve: treguesit e dëmtimit gjenetik

Seksioni i toksikologjisë gjenetike i Raportit Teknik 540 të NTP përshkruan një grup tjetër eksperimentesh. S9 është një përzierje laboratorike që përmban enzima të mëlçisë dhe përdoret për të modeluar aktivizimin metabolik. Prania e saj nuk e kthen një test qelizor në një studim ekspozimi të të gjithë organizmit.

Sistemi i testimit	Kushtet reale të ekspozimit	Treguesi i matur dhe rezultati
Teste të mutacioneve bakteriale, loti i dytë i testuar	Salmonella: 0.25–150 µg/plate; E. coli: 0.25–1,500 µg/plate; me dhe pa S9 nga mëlçia e miut të madh	Rritje e mutacioneve në shtamet e testuara.
Qeliza të kultivuara të vezoreve të hamsterit kinez	Testimi i shkëmbimit të kromatideve motra përfshinte 0.17–2.5 µg/mL pa S9, deri në 5 µg/mL me S9; testimi i aberacioneve kromozomike përdori 4.7–22 µg/mL	Rezultate pozitive për shkëmbimin dhe aberacionet kromozomike.
Minj meshkuj, eksperiment akut	Injeksion i vetëm intraperitoneal: 25, 50 ose 150 mg/kg; mostra në 48 orë	Asnjë rritje e eritrociteve me mikronukleus në palcën e kockave ose në gjak.
Minj meshkuj dhe femra, eksperiment i përsëritur	Gavazh oral: 25, 50, 100 ose 200 mg/kg; pesë ditë/javë për tre muaj	Asnjë rritje e eritrociteve me mikronukleus në gjakun periferik.

Mikronukleusi është një trup i vogël bërthamor shtesë që mund të pasqyrojë thyerje kromozomesh ose humbje kromozomesh gjatë ndarjes qelizore. Një test negativ i qelizave të gjakut i përgjigjet asaj pyetjeje të veçantë në ato qeliza të marra si mostra. Ai nuk mund të përjashtojë çdo lloj dëmtimi të ADN-së në çdo organ. Në të kundërt, një test pozitiv me qeliza të kultivuara nuk na tregon se çfarë përqendrimi arritën indet e një personi.

Informacioni i përshkrimit regjistron gjithashtu këtë model të përgjithshëm: teste pozitive bakteriale dhe të qelizave të kultivuara, teste negative të mikronukleusit te minjtë. Ta quash blunë e metilenit thjesht “gjenotoksike” ose “jo gjenotoksike” heq informacion që ka rëndësi për interpretimin.

Çfarë do të thotë kjo për një ekspozim te njerëzit

Studimet nuk japin një prag të vërtetuar ditor të sigurt ndaj kancerit për njerëzit. Pjesëtimi i një doze për minjtë e mëdhenj me një faktor të peshës trupore nuk do të zgjidhte dallimet në përthithje, metabolizëm, rrugë, shpeshtësi ekspozimi ose kohëzgjatje gjatë jetës. Ai do të jepte një sasi të konvertuar, jo provë sigurie.

Një eksperiment dyvjeçar me gavazh dhe një trajtim i shkurtër intravenoz nën mbikëqyrje mjekësore shtrojnë pyetje të ndryshme. Ky dallim pengon ekstrapolimin e drejtpërdrejtë numerik; ai nuk i fshin gjetjet te kafshët. Një vlerësim i dobishëm fillon me përbërjen dhe formulimin e saktë, sasinë, rrugën, shpeshtësinë, kohëzgjatjen dhe arsyen e përdorimit. “Disa pika” nuk përfshin as përqendrimin, as vëllimin e matur.

Nëse bluja e metilenit është administruar për një arsye mjekësore, vetëm gjetjet për tumoret nuk mund të përcaktojnë nëse përfitimet e atij trajtimi i tejkaluan rreziqet. Nëse po merret në konsideratë përdorimi i përsëritur me zgjedhje personale, një rrezik afatgjatë i pamatur për kancer nuk duhet përshkruar si zero. Çështje më të menjëhershme, përfshirë ndërveprimet me barna dhe prirjen ndaj hemolizës, trajtohen te efektet anësore dhe kundërindikacionet.

Për lexim të mëtejshëm, përdorni bibliotekën kërkimore për të dalluar studimet te njerëzit nga eksperimentet me kafshë dhe qeliza. Pyetja thelbësore për çdo artikull është se çfarë ekspozimi testoi dhe çfarë rezultati mati në të vërtetë.