Methylene blue iyo hababka NAD+: hababka ay u shaqeeyaan, caddaynta, iyo sheegashooyinka isku-darka

Methylene blue iyo kaabeyaasha loo iibiyo inay kordhiyaan NAD+ labadaba waxaa lagu sharxaa erayada mitokondriya iyo tamarta unugyada. Labadaas sharaxaad midna kuuma sheegayo waxa badeecaddu dhab ahaan qabato.

Labada hab waxay saameeyaan doorsoomayaal kala duwan. Mid wuxuu isku dayaa inuu beddelo inta NAD+ ee unugyadaadu haystaan. Kan kale wuxuu beddelaa saamiga u dhexeeya labadiisa qaab. Kuwani ma aha laba waddo oo meel isku mid ah ku dhammaada.

Laba tiro oo mar walba la isku khaldo

NAD+ waa kaaliye ensaym. Wuxuu qaataa laba elektaroon oo ku jira qaabka ayoonka hydride, dabadeedna wuxuu noqdaa NADH. Marka NADH uu elektaroonnadaas sii gudbiyo, wuxuu mar kale noqdaa NAD+. Unugyadu wareeggan si joogto ah ayay u isticmaalaan: waa habka tamarta cuntada laga soo saaro ay ku gaarto mashiinnada borotiinka ee sameeya ATP.

Maadaama NAD+ iyo NADH ay yihiin laba xaaladood oo isla molikuyuulku yeesho, unuggu wuxuu leeyahay laba qaddar oo kala duwan oo mudan in lala socdo. Kan koowaad waa kaydka guud: inta NAD+ iyo NADH ee wada jirta. Kan labaad waa saamiga u dhexeeya, kaas oo tilmaamaya sida ay xambaareyaasha elektaroonnadu xilligaas u raran yihiin.

Kayd biyo ayaa kala duwanaanshahan si cad u muujinaya. Mugga biyaha ka dambeeya biyo-xireenka ayaa ah kaydka. Qaybsanaanta u dhexaysa biyaha kor lagu hayo iyo biyaha hoos loo sii daayo ayaa ah saamiga. Saamigaas waad kordhin kartaa adigoon litir ku darin, adigoo furaya albaab. Tani ma aha sarbeeb ku saabsan waxa methylene blue qabto. Waxay uga dhowdahay sharaxaad toos ah.

Habka sahayda

Kaabeyaasha walxaha laga sameeyo NAD+, oo ay ku jiraan nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide, iyo nicotinamide, waa agab dhisme. Unugyadu waxay NAD+ ku dhisaan marin dib-u-warshadayn ah oo loo yaqaan marinka dib-u-soo-celinta, walxaha hordhaca ahna waxay galaan marinkaas. Ujeeddadu waa in kaydka la ballaariyo.

Xayawaanka, arrintan si wanaagsan ayaa loo xaqiijiyay: NAD+ ee nudaha ayaa ku yaraada da'da iyo cudurrada dheef-shiidka ee moodello badan, quudinta walxaha hordhaca ahna waxay u badan tahay inay kordhiso. Dadka, waxa la og yahay ayaa ka xaddidan. Tijaabooyinka dadka lagu sameeyo waxay muujiyaan in walxahani kordhiyaan heerarka NAD+ ee dhiigga lagu cabbiro. Waxa aanay keenin waa horumar joogto ah oo ku yimaadda natiijo caafimaad oo la cabbiro, taas oo ah waxyaabaha qofku dareemi karo ama tijaabo loogu talagalay inay cabbirto.

"Heerarka NAD+ ayaa kordhay" waxay cabbiraysaa wax jirka gudihiisa ka jira. Ma aha natiijo ku saabsan sida qofku u dareemay, u dhaqaaqay, ama u soo kabtay.

Waxa methylene blue uu taas beddelkeeda qabto

Methylene blue ma aha walax hordhac ah. Waa dheeh redox ah, oo ku lug leh falcelinnada gudbinta elektaroonnada, laguna isticmaalayay daawada muddo aad uga badan qarni, waxaana isticmaalladiisa la oggolaaday ka kooban yihiin kuwo ka xaddidan kuwa cilmi-baarista lagu baarayo.

Gudaha unugga, ensaymyada ku tiirsan flavin ayaa elektaroonno ku dara oo u beddela qaab aan midab lahayn, leucomethylene blue, kaas oo markaas dib u oksaydhaysma. Elektaroonnadii mari lahaa complex I, oo ah saldhigga koowaad ee silsiladda neefsashada ayaa beddelkeeda NADH looga saari karaa iyagoo maraya methylene blue. NADH wuxuu noqdaa NAD+.

Saamigu wuu kordhaa. Kaydku ma weynaado.

Daraasad jiir lagu sameeyay oo ku saabsan wadnaha qaba sonkorowga ayaa tan si toos ah ugu cabbirtay mitokondriyada wadnaha ee la go'doomiyay. Ku daridda methylene blue oo leh uruurin u dhexaysa 6 ilaa 18 micromolar inta asiidhyada dufanku oksaydhaysmayeen waxay keentay hoos-u-dhac ku xiran qaddarka lagu daray oo ku yimaadda NADH iyo saamiga NADH-to-NAD+. Qaddarka guud ee NAD+ wuxuu uga jawaabay si aad uga yar NADH, taas oo laga filan karo walax hal qaab u beddelaysa kan kale, halkii ay wax badan oo labada qaab midkood ah ka samayn lahayd.

Meesha elektaroonnadaasi ku dambeeyaan waa muhiim. Mitokondriyada maskaxda ee la go'doomiyay, methylene blue oo leh uruurin u dhexaysa 100 nanomolar ilaa 1 micromolar ayaa hagaajiyay soo-saarka tamarta markii silsiladda neefsashada la xannibay, isla mar ahaantaana wuxuu kordhiyay soo-saarka hydrogen peroxide isagoo yareeyay ka-saaristiisa, xaalad kasta oo la tijaabiyay. Qorayaashu waxay hydrogen peroxide ku xiriiriyeen oksijiinta oo si toos ah elektaroonno uga qaadata methylene blue-ga elektaroonnada helay. Elektaroonnada NADH kaga baxa marinkan ma baaba'aan. Waxay gaaraan oksijiinta.

Daraasad kale oo ku saabsan nudaha seedda Achilles ayaa qodobkan si cad u sheegaysa. Methylene blue wuxuu soo celiyay dheellitirka NAD+/NADH, wuxuuna kordhiyay soo-saarka ATP ee unugyada seedaha ee dhaawacmay iyo moodal jiir ah oo cilladda seedaha lagu matalay, qoraalka daraasadduna wuxuu diiwaangeliyay in kaydka guud ee NAD aanu muujin isbeddel muhiim ah.

Waxa tijaabooyinka nudaha iyo xayawaanku xaqiijiyaan

Afar tijaabo oo ku kala baahsan afar tobannaan sano ayaa daba socda isla fikradda, marar badanna qeexa xadkeeda.

Markii jiirarka si joogto ah khamri loo quudinayay, ethanol wuxuu hoos u dhigay saamiyada NAD+/NADH ee ku jira dheecaanka gudaha unugga iyo mitokondriyada beerka labadaba. Ku daridda methylene blue cuntada waxay si weyn uga hortagtay isbeddelkaas. Ma yarayn dufanka beerka ee ethanol sababay. Saxidda saamigu ma sixin natiijada. Natiijadaas 1985 waxay mudan tahay in la xasuusto ka hor sheegasho kasta oo oranaysa isbeddel redox ahi waa habka faa'iido ku timaaddo.

Unugyada beerka iyo jiirarka cunto dufan badan leh la siinayay, methylene blue wuxuu kordhiyay saamiga NAD+/NADH, kordhiyay SIRT1, yareeyay ku-xiridda kooxaha acetyl ee PGC-1alpha, hawlgeliyay AMPK, wuxuuna yareeyay uruurka dufanka beerka. Halkan natiijadu way la beddelantay saamiga. Isla qoraalka daraasaddu wuxuu muujinayaa in saameyntu aanay si joogto ah hal jiho ugu kordhin: saddex milligrams per kilogram per day ayaa qaddarka DNA-ga mitokondriyada u kordhiyay si ka waxtar badan toban, halka isticmaalka oksijiinta iyo gudbinta farriimaha AMPK ay la kordheen qaddarka.

Wadnaha qaba sonkorowga, methylene blue oo biyaha la cabbo lagu bixiyay muddo kow iyo toban toddobaad ah wuxuu hoos u dhigay saamiga NADH-to-NAD+ ee mitokondriyada wadnaha, wuxuuna kordhiyay firfircoonida sirtuin 3. Ku-xiridda kooxaha acetyl ee lysine ayaa ku yaraatay 83 goobood oo ku yaal 34 borotiin, kuwaas oo ku badnaa gaadiidka iyo oksaydhaynta asiidhyada dufanka. Qaybta dhiigga ee wadnuhu garaac kasta ku saaro ayaa hagaagtay. Laakiin neefsashada uu complex I taageero lama hagaajin. Tijaabo hidde-side laga saarayna waxay kala saartay laba saameyn oo si fudud la isugu khaldi karo: isbeddelka saamigu wuxuu inta badan dhacay sirtuin 3 la'aantiis, halka ka-saaridda kooxaha acetyl ay ku tiirsanayd sirtuin 3.

Daraasadda seedda, methylene blue ayaa la adeegsaday iyadoo complex I kiimiko ahaan loogu xannibay rotenone. Weli wuxuu soo celiyay dheellitirka NAD+, haddana wuxuu ku guuldarraystay inuu ka hortago culayska oksaydhaynta, burburka qaab-dhismeedka ku xeeran unugyada, iyo lumidda awoodda unugyadu ku sii noolaan karaan. Soo celinta saamigu kuma filnayn in nuduhu soo kabto.

Warqad la daabacan karo oo leh tixraacyada oo dhammaystiran ayaa isticmaasha isla safafkan.

Sababta sirtuins loogu soo daro doodda

Sirtuins waxay kooxaha acetyl ka saaraan borotiinnada, waxayna NAD+ ku isticmaalaan inay sidaas sameeyaan. Firfircoonidoodu waxay ka jawaabtaa helitaanka NAD+, sidaas darteed walax kasta oo helitaankaas beddesha waxay dabadeed beddeshaa firfircoonida sirtuins.

Tani waa udubka ay ku tiirsan tahay inta badan suuqgeynta "methylene blue loogu talagalay NAD+". Sidoo kale waa meesha ay sababayntu ka leexato. Beddelidda saamigu waxay kordhin kartaa firfircoonida sirtuins. Taas macnaheedu ma aha in badeecaddu bixiso NAD+, mana aha in saameyntu la mid tahay qaadashada walax hordhac ah. Fasiraadda redox ee cabbirradan waxay leedahay dabinno u gaar ah oo mudan in la akhriyo ka hor inta aanad aqbalin labada qaab-sharraxaad midkood.

Waxa dadka lagu tijaabiyay

Methylene blue waxaa tobannaan sano loo isticmaalayay caafimaadka xaalado degdeg ah oo lala socdo: methemoglobinemia, waxyeellada neerfaha ee la xiriirta ifosfamide, iyo cadaadis dhiig oo aad u hooseeya inta qalliinku socdo. Kuwani waa adeegsiyo kooban oo kormeer leh, mana aha caddayn taageeraysa in maalin kasta afka laga qaato si waxqabadka loo kordhiyo.

Raadintii loo sameeyay maqaalkan laguma helin daraasad dad ah oo cabbiraysa walxaha ka dhasha dheef-shiidka NAD+ ka dib methylene blue ee mutadawiciin caafimaad qaba. Natiijooyinka kor ku xusan waxay ka yimaadeen mitokondriyo la go'doomiyay, unugyo la beeray, nudaha jiirka, iyo qaybo nudo bini'aadam ah oo jirka laga soo saaray. Seed jirka laga soo saaray oo saxan lagu sii nooleeyo waa tallaabo waxtar leh oo ka sarreysa taxane unugyo shaybaar lagu koriyo. Weli ma aha qof.

Cilmi-baarista walxaha hordhaca ahi dhab ahaan dadka ayay ku saabsan tahay, natiijooyinkeeduna waa kooban yihiin. NAD+ dhiigga ayaa kordha. Natiijooyinka caafimaad ee la cabbiro waa isku dhafan yihiin, isbeddelladuna guud ahaan waa yar yihiin.

Sidaas darteed sheegashada isku-darku waa su'aal macquul ah oo leh jawaab aan lagu qanci karin: ma jiro daraasad la daabacay, tijaabo, ama taxane kiis oo loo helay maqaalkan oo methylene blue lala tijaabiyay nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide, ama NAD+ xididka lagu shubo. Qof kasta oo isku-darka ku tilmaamaya mid caddayn lagu taageeray, ama mid labadiisu is-xoojiyaan, wuxuu gunaanad ka fidinayaa laba ururin oo caddayn kala duwan ah.

Gunaanad-fidintu labada dhinacba way ku qaldami kartaa. Waxay noqon kartaa mid rajo badan leh, haddii kaydku aanu marna ahayn doorsoomaha xaddidaya marka saamiga la soo celiyo. Waxay sidoo kale noqon kartaa mid aad loo fududeeyay, sababtoo ah methylene blue wuxuu leeyahay xiriir qaddar iyo jawaab oo jihadu mar dambe isu rogto. Baarayaashiisa laftoodu waxay walaxda ku tilmaamaan mid hormesis leh: uruurinnada hoose waxay u janjeeraan helitaanka elektaroonnada, halka uruurinnada sare ay elektaroonnada ka weeciyaan silsiladda neefsashada, ayna u dhaqmi karaan sidii walax oksaydhaynta dhiirrigelisa. Ku daridda walax badan oo falcelintu isticmaasho ma ka dhigto qaloocaas mid ka ammaan badan.

Waxaa kale oo jira walaac ku saabsan isdhexgalka oo aan wax xiriir ah la lahayn NAD+. Methylene blue wuxuu xannibaa monoamine oxidase A, taas ayaana sababta uu khatar la xiriirta serotonin u leeyahay marka lala qaato qaar ka mid ah daawooyinka niyad-jabka; dib-u-eegis lagu sameeyay waxyeellada habdhiska neerfaha dhexe ee la soo sheegay ayaa ogaatay in 13 ka mid ah 14 kiis ay buuxiyeen shuruudaha Hunter ee sumowga serotonin. Wuxuu sidoo kale sababi karaa methemoglobinemia marka jirku la kulmo qaddar sare. Haddii aad qaadato daawo dhakhtar kuu qoray, su'aasha isku-darka ee aad dhakhtarkaaga weydiinayso waxay ku saabsan tahay marinnadaas, ee ma aha dheellitirka redox. Isla taxaddarkaas ayaa khuseeya isku-darrada caadiga ah: kaabeyaasha kale ee lala qaato methylene blue waxay leeyihiin saldhig caddayn oo u gaar ah, kaas oo intiisa badan aan la tijaabin.

Sababta saafinimadu u go'aamiso tijaabada aad dhab ahaan waddo

Badeecad methylene blue ahi waa isku-dar ilaa shaybaar caddeeyo wax ka duwan. Wasakhda halkan muhiimka ahi waa Azure B, oo ah phenothiazine laga saaray koox methyl ah, aan ahayn walax aan falcelin samayn. Waa dheeh redox ahaan firfircoon oo leh isla sifooyinka aasaasiga ah ee elektarookimikada, sidaas darteed badeecad sidda qaddar macno leh oo Azure B ah ma aha nooc ka nadiifsan ama ka wasakh badan isla faragelinta. Waa isku-dar ka duwan oo isla marinka saameeya, lehna saami aan cidina qeexin.

Heerka USP waa habka iibsaduhu ku helo walax si qeexan loo garanayo. Badeecad aan ahayn heerka USP waxay u badan tahay dheeh heerka dharka ah, heerarka dharkuna waxay wataan wasakhooyin ka dhigaya kuwo aan ku habboonayn in la cuno ama la cabo, oo ay ku jiraan biro culus iyo hadhaaga dareerayaasha wax lagu milo.

Farqigu kuma koobna heerarka oo keliya. Iibiyeyaal badan oo sheegta inay waafaqsan yihiin USP waxay baaraan biraha culus oo keliya, dabadeedna baaritaankaas keliya ayay u soo bandhigaan inuu yahay waafaqsanaan buuxda. Shuruudaha oo dhammaystiran waxay daboolaan aqoonsiga, saafinimada, wasakhooyinka orgaaniga ah, hadhaaga dareerayaasha wax lagu milo, wasakhooyinka curiyeyaasha, hadhaaga gubidda, xuduudaha jeermisyada, iyo endotoxins-ka bakteeriyada. Baaritaan qayb ahaan la sameeyay waxba kama sheegi karo waxyaabaha uu ka tagay, waxyaabaha laga tagayna waxaa ka mid ah walxaha la xiriira iyo hadhaaga dareerayaasha wax lagu milo.

Blupreme wuxuu methylene blue ka iibsadaa soo-saare dawooyin, wuxuuna daabacaa shahaado falanqayn oo daboolaysa shuruudaha oo dhammaystiran, si walaxda dhalada ku jirtaa u noqoto walaxda cilmi-baaristu tilmaamayso. Haddii aad rabto inaad sababaynta adigu hubiso ka hor iibsashada, sida loo akhriyo cilmi-baarista methylene blue ayaa sharxaysa waxa nooc kasta oo daraasad ahi muujin karo iyo waxa aanu muujin karin.

Kala duwanaanshaha u adkaysta baaritaan xeeldheer

Ku daridda walax laga sameeyo NAD+ waxay beddeshaa inta NAD+ ee jirta. Methylene blue wuxuu beddelaa waxa NAD+ ee hore u jiray qabanayo. Kan koowaad waa su'aal sahay, kan labaadna waa su'aal socod, tijaabooyinka mid taageerayana wax yar ayay ka sheegaan kan kale.

Waxa methylene blue taageeraya waa hab-shaqayn isku xiran, oo lagu xaqiijiyay mitokondriyo la go'doomiyay iyo nudaha xayawaanka, lehna xaddidaad cad oo soo noqnoqota: beddelidda saamigu lama mid aha hagaajinta nudaha. Waxa uu ka maqan yahay waa tijaabooyin dad lagu sameeyo oo cabbira saameynta NAD+ ee dadka. Waxa labada qaybood midna aanu haysan waa tijaabo toos ah oo labadaba wada la qaato.

Labada qaybood waxay mudan yihiin in si isku mid ah loo qiimeeyo. Weydii doorsoomaha badeecaddu sheeganayso inay beddesho, dabadeedna weydii cabbirrada doorsoomahaas ee dadka laga hayo. Marka jawaabtu tahay daraasad unug, jiir, ama marin macquul ah, intaas ayay tahay. Ma aha isku-dar kaabeyaal oo wadajir loo qaato.