Buluugga methylene ee niyad-jabka iyo walwalka: tijaabooyinka, xaddidaadaha, iyo khatarta isdhexgalka

Buluugga methylene waxaa la siinayey bukaannada dhimirka tan iyo 1890s, waxaa lagu tijaabinayey tijaabooyin la xakameeyey tan iyo 1980s, waxaana lagu daraaseeyey moodallo xayawaan oo soo saara qaloocyo qiyaas-jawaab oo si aan caadi ahayn u cad. Akhristaha raadinaya "buluugga methylene niyad-jab" wuxuu helayaa saddexda nooc ee caddaynta oo isku qasan, iyada oo aan lahayn calaamadaha kala saaraya.

Kala saaristu waa muhiim. Dhammaan caddaynta dadka ee la xakameeyey ee ku saabsan niyaddu waa laba tijaabo iyo hal tijaabo oo soo-gaadhis shaybaar ah, labada tijaabo ee diiwaangashanna waxay dhammaadeen in ka badan toban sano ka hor. Maqaalkani wuxuu ka hadlayaa waxa mid kasta laga ogaaday. Kuma talinayo buluugga methylene inuu noqdo daaweyn cillad niyadeed.

Sababta midabku uga soo muuqday qoraallada cilmiyeed ee niyadda

Buluugga methylene wuxuu ahaa walaxdii ugu horreysay ee gebi ahaan macmal ah ee daawo ahaan loo isticmaalo. Monoamine oxidase A, oo loo soo gaabiyo MAO-A, wuxuu burburiyaa serotonin, daawooyinka xannibana waa daawooyin niyad-jabka loo isticmaalo oo la aqoonsan yahay. Ramsay, Dunford, iyo Gillman waxay cabbireen saamaynta uu ku leeyahay MAO-A bini'aadam oo la sifeeyey, waxayna soo sheegeen joogto xannibaad oo ku dhow 27 nanomolar, iyadoo xannibaaddu tahay mid dib loo celin karo. MAO-B wuxuu u baahday uruur ka badan konton jeer intaas. Isla molikuyuulkaasi wuxuu sidoo kale xannibaa nitric oxide synthase iyo guanylate cyclase, waana sababta dib-u-eegistii 2017 ee Delport iyo asxaabtiisa ay ficilka ka dhanka ah niyad-jabka ugu aragto mid bartilmaameedyo badan leh halkii uu ka ahaan lahaa natiijada hal soo-dhoweeye.

Taasi waxay sharraxaysaa sababta qoraallada cilmiyeed ee xayawaanku u yihiin kuwo rajo leh oo haddana yaab leh. Jiirka, buluugga methylene wuxuu tijaabada dabaasha khasabka ah ku soo saaraa habdhaqan u eg saamaynta daawooyinka niyad-jabka oo keliya marka qiyaasuhu ku jiraan xad gaar ah: Eroglu iyo Caglayan waxay heleen saamayn u dhexaysa 15 iyo 30 mg/kg, mana helin wax saamayn ah 60 mg/kg, iyadoo habdhaqanka walwal-yarayntuna lahaa isla qalooca U-ga rogan. Cirbadayn aad u yar oo lagu sameeyey walaxda cawl ee ku wareegsan marin-biyoodka maskaxda, dhinaca dhabarka waxay shaqaysay 30 nanomoles, mana shaqayn wixii ka baxsan xadkaas. Tani waa hormesis, qalooc sidan u samaysanna lagama saadaalin karo waxa dhacaya marka qiyaasta la kordhiyo.

Tijaabooyinkii 1980s iyo qiyaastii placebo ee laga yaabo inaanay placebo ahayn

Naylor iyo asxaabtiisa waxay sameeyeen tijaabo laba sano ah oo xogta daawada labada dhinac laga qariyey, daawadana la isu beddelay oo lagu sameeyey 31 bukaan oo qaba cilladda laba-cirifoodka, iyagoo isbarbardhigay 300 mg maalintii iyo 15 mg maalintii, halka lithium la sii waday. Toddoba iyo toban ayaa dhammeeyey, niyad-jabkuna wuxuu si tirakoob ahaan muhiim ah uga darnaan yaraa marka la qaadanayey qiyaasta sare.

Qaab-dhismeedka tijaabadu wuxuu leeyahay dhibaato mudan in la fahmo, sababtoo ah way soo noqnoqotaa. Shan iyo toban milligram maalintii ayaa loo doortay qaybta "placebo", iyadoo loo qaatay inaanay lahayn saamayn. Qorayaashu waxay dabadeed diiwaangeliyeen "shakiga aan ka qabno qarinta xogta daawada, iyo hubanti la'aanta ku saabsan in 15 mg oo buluugga methylene ah maalintii loo tixgelin karo placebo iyo in kale." Buluugga methylene wuxuu kaadida ka dhigaa buluug-cagaar, sidaas darteed bukaan kasta oo tijaabada isbeddelka daawada ku jiray wuxuu labada xilli qaadanayey midab leh saamayn muuqata. Haddii qiyaasta yar aysan ahayn mid aan saamayn lahayn, tijaabadu waxay isbarbardhigtay laba qiyaasood oo firfircoon.

Tijaabo ka gaaban ayaa 15 mg maalintii ku barbar dhigtay placebo dhab ah xaalad niyad-jab daran, muddo saddex toddobaad ah, iyadoo lagu sameeyey 35 bukaan, waxayna heshay in horumarku si tirakoob ahaan muhiim ah uga weynaa marka la qaadanayey buluugga methylene. Saddex toddobaad iyo soddon iyo shan bukaan waxay bixiyaan tilmaam dhab ah, balse yar.

Tijaabada isbeddelka daawada ee laba-cirifoodka: caddaynta dadka ee ugu xooggan

Tijaabada ugu xogta badan waa daraasaddii 2017 ee Alda iyo asxaabtiisa, oo loo diiwaangeliyey NCT00214877. Waxaa ka qaybgalay soddon iyo toddoba qof oo qaba cilladda laba-cirifoodka I ama II, dhammaantoodna lamotrigine u qaadanayey daawadooda ugu weyn ee xasilinta niyadda; badankood waxay lahaayeen calaamado hadhay oo fudud ama dhexdhexaad ah. Qaab-dhismeedku wuxuu ahaa mid xogta daawada labada dhinac laga qariyey oo daawada la isu beddelayo: 15 mg maalintii muddo saddex bilood ah ayaa lagu barbar dhigay 195 mg maalintii muddo saddex bilood ah, iyadoo kala horraynta si aan kala sooc lahayn loo doortay. Qorayaashu waxay si cad u sheegeen sababta ay qiyaasta yar u doorteen isbarbardhigga: "Waxaan qaabkan u doorannay sababtoo ah buluugga methylene wuxuu beddelaa midabka kaadida, sidaas darteedna ma isticmaali karin placebo dhaqameed."

Falanqaynta 27 bukaan ee dhammeeyey tijaabada:

• Niyad-jabku wuxuu si ka badan uga soo raystay qiyaasta sare, iyadoo cabbirka saamayntu ahaa 0.71 marka lagu cabbiray Miisaanka Hamilton ee Qiimaynta Niyad-jabka (95% CI 0.15 ilaa 1.25, P = 0.034) iyo 0.80 marka lagu cabbiray Miisaanka Montgomery-Asberg ee Qiimaynta Niyad-jabka (95% CI 0.27 ilaa 1.30, P = 0.020).
• Walwalku wuxuu si ka badan uga soo raystay qiyaasta sare, iyadoo cabbirka saamayntu ahaa 0.79 marka lagu cabbiray Miisaanka Hamilton ee Qiimaynta Walwalka (95% CI 0.22 ilaa 1.33, P = 0.028). Qodobbada walwalka maskaxeed ayaa keenay saamaynta; walwalka jidheed wuxuu gaadhay muhiimad tirakoob oo keliya falanqaynta lagu daray dhammaan dadkii markii hore loo qoondeeyey daaweynta.
• Calaamadaha mania waxay ahaayeen kuwo hooseeya oo deggan, mana jirin u gudbid hypomania ama mania.
• Awoodda garashadu iskama beddelin midna lixdii hawlood, oo ay ku jireen barashada hadalka, hawlaha fulinta, iyo xusuusta dib-u-soo-celinta.

Toban ka mid ah 37 ayaa ka baxay, mid sababtoo ah kaadi buluug ah, mid sababtoo ah walwalka oo kordhay, iyo mid ka dib markii xaaladdiisa caafimaad ay ka sii dartay. Waxyeellooyinku waxay ahaayeen kuwo ku meel gaar ah oo fudud, badankoodna waxay ahaayeen gubasho marinka kaadida, shuban, lallabbo, iyo madax-xanuun. Intii tijaabadu socotay, inta u dhexaysa 20 iyo 27 ka qaybgalayaal ayaa qaadanayey daawo niyad-jab ama daawo dhimirka oo ka hortagta psychosis, tijaabaduna ma soo sheegin sumow serotonin.

Kooxdu ma ahayn mid niyad-jabkeedu daran yahay. Dhibcaha bilowga waxay ahaayeen 12.7 marka lagu cabbiray miisaanka Montgomery-Asberg, oo gaadha 60, iyo 7.6 marka lagu cabbiray miisaanka Hamilton ee 17-ka qodob ah: calaamado ku hadhay bukaanno la xasiliyey, ee ma ahayn cilladda niyad-jabka weyn. Dib-u-eegis nidaamsan oo madax-bannaan oo 2021 ah, kuna saabsan daaweynta walwalka ee cilladda laba-cirifoodka ee calaamadaheedu yaraadeen, waxay tijaabadan ku tirisay mid ka mid ah laba daraasadood oo daawooyin ah oo keliya oo natiijo wanaagsan ka helay walwalka, toban tijaabo oo kala-qaybin aan kala sooc lahayn oo la baadhay, waxayna xustay in ka-bixitaanka badan iyo waxyeellooyinka la dareemi karo ay wiiqi kareen qarinta xogta daawada.

Halka tijaabo ee dadka ee la xakameeyey ee ku saabsan walwalka

Tijaabadii ugu horreysay ee dadka ee la xakameeyey ee buluugga methylene iyo walwalku ma ahayn tijaabo daaweyn, balse waxay ahayd tijaabo xoojinta xusuusta. Telch iyo asxaabtiisa waxay qorteen dad waaweyn oo si weyn uga baqa meelaha xidhan, kuwaas oo mid kastaa dhammeeyey lix tijaabo oo soo-gaadhis ah oo min shan daqiiqo ah gudaha qol xidhan. Isla markiiba ka dib, oo kaliya ka dib, waxay heleen 260 mg oo buluugga methylene ah ama placebo, iyadoo xogta daawada labada dhinac laga qariyey. Dib-u-tijaabin bil ka dib lagu sameeyey qol kale ayaa cabbirtay in cabsidu soo noqotay iyo in kale.

Natiijadu waxay kala qaybisay kooxda. Ka qaybgalayaasha kulankooda soo-gaadhista ku dhammeeyey cabsi yar waxay si aad uga wanaagsan u ilaashadeen horumarkaas marka ay qaateen buluugga methylene, halka kuwa weli cabsanayey markii ay dhammeeyeen ay ka liiteen kuwa placebo qaatay. Daawadu waxay u muuqataa inay xoojiso waxbarasho kasta oo dhacday, sidaas darteed kulan xoojiyey cabsida ayaa keenay cabsi badan. Xusuusta macnaha iyo duruufaha dhacdadu way hagaagtay xaalad kasta, taas oo xaqiijinaysa in daawadu gaadhay maskaxda. Isla qiyaastii oo lagu isticmaalay isla hab-raacii ayaa soo saartay natiijooyin iska soo horjeeda iyadoo ku xidhan hal doorsoome, waana mawduuca sababta tayada kulanka soo-gaadhistu u go'aamiso natiijadan.

Tijaabada PTSD iyo qiimayn madax-bannaan

Daraasaddii daba-galka ahayd ee ka weynayd waxay ahayd tijaabadii Zoellner iyo asxaabtiisa ee kala-qaybinta aan kala sooca lahayn ee PTSD daba-dheeraaday, oo loo diiwaangeliyey NCT01188694. Afartan iyo laba bukaan ayaa helay shan kulan oo maalinle ah oo soo-gaadhis mala-awaal ah, oo mid kasta ay ku xigtay 260 mg oo buluugga methylene ah, isla jadwalkaas oo ay ku xigtay placebo, ama waxay galeen liis sugitaan oo markii dambe helay daaweynta caadiga ah ee soo-gaadhista muddada dheer.

Natiijada ugu weyn, oo ahayd Miisaanka Calaamadaha PTSD ee qiimeeye madax-bannaan qiimeeyey, buluugga methylene kama duwanaan placebo. Natiijooyinka diiwaanka lagu daabacay waxay muujinayaan dhibco daaweynta ka dib oo ah 17.10 marka la qaatay buluugga methylene, marka loo eego 14.67 marka la qaatay placebo, iyadoo labaduba ka soo hagaageen qiyaastii 32 bilowgii. Farqigu wuxuu u roonaa placebo.

Laba natiijo oo labaad ayaa jihada kale u janjeedhay. Bukaanno badan oo qaatay buluugga methylene ayaa loo qiimeeyey inay daaweynta ka jawaabeen, iyadoo tirada loo baahan yahay in la daweeyo ay ahayd 7.5, tayada noloshuna way hagaagtay iyadoo cabbirka saamayntu ahaa 0.58. Faa'iidadu waxay ku xidhnayd awoodda xusuusta shaqaysa halkii ay ku xidhnaan lahayd isbeddellada aaminsanaanta la xidhiidha dhacdadii naxdinta lahayd.

Dib-u-eegis nidaamsan oo 2023 ah oo ku saabsan wax-ka-beddelka xusuusta ee daawooyinka lagu sameeyo marka la adeegsanayo daaweynta nafsiga ah ee diiradda saarta dhaawaca nafsiyeed ayaa markaas buluugga methylene ku dartay walxaha aan muujin saamayn tirakoob ahaan muhiim ah oo ku saabsan yaraynta calaamadaha PTSD. Taasi waa qiimaynta madax-bannaan ee hadda jirta: lama beenin, lama xaqiijin, mana xoog badna in loo isticmaalo meel ka baxsan hab-raac cilmi-baaris.

Waxa kala saaraya kooxaha la daraaseeyey

Tiirka ugu dambeeya ku eeg marka loo barbar dhigo kan labaad, ee ha ku eegin soo-koobidda daraasadda.

Midna tijaabooyinkani ma tijaabin buluugga methylene inuu noqdo daaweyn keligiis loo isticmaalo cilladda niyad-jabka weyn, ClinicalTrials.gov-na ma taxayo daraasad faragelin ah oo ku saabsan cillad niyad-jab ama walwal oo ka cusub labada kor ku xusan, kuwaas oo la diiwaangeliyey 2003 iyo 2009. Qof kasta oo buluugga methylene ku tilmaamaya daawo niyad-jab oo la xaqiijiyey wuxuu dhab ahaan ka hadlayaa mala-awaal leh hab-fal macquul ah iyo hal tijaabo oo yar oo natiijo wanaagsan leh oo taageeraysa. Ma jirto tijaabo soo sheegtay u gudbid mania.

Khatarta isdhexgalka ayaa sabab u ah taxaddarka

Buluugga methylene wuxuu xannibaa MAO-A. Taasi waa waxa ka dhigaya mid xiiso u leh niyadda, waana sidoo kale waxa ka dhigaya mid khatar ah marka lala qaato daawooyin kale oo kordhiya hawsha serotonin, oo ay ku jiraan inta badan daawooyinka niyad-jabka. Xannibaha MAO oo lagu daro xannibaha dib-u-qaadista wuxuu hawsha serotonin ku kordhiyaa laba waddo oo kala duwan, isku-darkuna wuxuu keeni karaa sumow serotonin, oo mararka qaarkood dhimasho keena.

Alaabta xididka laga siiyo waxay leedahay digniin sanduuq ku jirta oo arrintan ku saabsan. FDA waxay ka digtay isdhexgalka 2011, dabadeedna waxay xoogga digniinteeda ku koobtay siinta xididka iyo daawooyin niyad-jab oo gaar ah. Buluugga methylene wuxuu sidoo kale qayb ka yahay qaar ka mid ah alaabta xanuun-dejinta marinka kaadida, taas oo ahayd sida ugu yaraan hal kiis oo afka laga qaatay uga dhacay bukaan qaadanayey dhowr daawo oo saameeya serotonin. Hagaha isdhexgalka daawooyinka wuxuu khatarta u kala faahfaahiyaa qaybta daawada iyo habka loo siiyo.

Labada tijaabo ee niyaddu midna kama hor imanayso walaacan, balse midna ma xallinayso. Labaduba waxay ku socdeen bukaanno badankood qaadanayey daawooyin kale oo dhimirka ah, midna ma soo sheegin sumow serotonin, taas oo dejinaysa walaaca gudaha tijaabooyin yar oo la kormeero oo dad gaar ah laga reebay, balse aan ahayn dammaanad badbaado oo lagu samayn karo isku-dar daawooyin uu qofku iskiis u go'aansaday. Sumowga serotonin wuxuu isu muujiyaa kacsanaan ama jahawareer, qandho ama dhidid badan, garaac wadne oo degdeg ah, gariir, qallafsanaan murqaha ah, iyo boodbood aan ikhtiyaari ahayn, mana aha xaalad guriga lagu qiimeeyo.

Waxa heerka tayada alaabtu arrintan ka khuseeyo

Laba dhalo oo isku summad leh waxay ku kala duwanaan karaan waxa kale ee ku jira. Waafaqsanaanta halbeegga USP waa waxa iibsaduhu hubin karo, alaabta aan waafaqsanaanna waxay u badan tahay inay tahay walax heerka dharka loogu talagalay, taas oo yeelan karta wasakho dabiici ah sida Azure B iyo Azure C, haraaga dareerayaasha wax lagu milo, iyo biro culus oo heerarkooda qeexitaanka dawooyinku xaddido.

Inta badan iibiyayaasha adeegsada weedha "dhinac saddexaad ayaa tijaabiyey" waxay baadhaan biraha culus oo keliya, dabadeedna waxay soo bandhigaan baaritaankaas keliya sidii inuu buuxiyey qeexitaanka oo dhan. Blupreme waxay tijaabisaa qeexitaanka USP oo dhammaystiran: aqoonsiga, saafinnimada, wasakhaha dabiiciga ah, haraaga dareerayaasha wax lagu milo, wasakhaha curiyeyaasha, haraaga gubista, xuduudaha jeermiska, iyo endotoxins-ka bakteeriyada, waxayna daabacdaa shahaadada falanqaynta dufcad kasta. In si sax ah loo akhriyo mid ka mid ah waxay ka dhigan tahay in la hubiyo lambarka dufcadda, shaybaarka, hababka, iyo xuduudaha halkii laga raadin lahaa calaamad muujinaysa inuu gudbay.

Gunaanadka daacadda ah

Tijaabada laba-cirifoodka ayaa ah caddaynta dadka ee ugu xooggan, waxayna muujinaysaa saamayn dhexdhexaad ah oo daawo lagu daray ku leedahay calaamadaha hadhay ee koox la xasiliyey oo leh calaamado fudud. Tijaabada niyad-jabka daran waxay socotay saddex toddobaad, waxaana ka qaybgalay soddon iyo shan bukaan. Tijaabada cabsida meelaha xidhan waxay muujinaysaa saamayn dhab ah oo ku saabsan xoojinta xusuusta oo labada jiho mid kasta u shaqayn karta. Tijaabada PTSD kuma soo celin natiijadaas cabbirkeedii ugu weynaa. Wax kale lama tijaabin tan iyo markaas.

Taasi waa sida hab-fal rajo leh u muuqdo ka hor inta uusan daaweyn noqon, waana sidoo kale sida ay wax u egyihiin marka walax lagu iibiyo xoogga hab-falkeeda halkii laga eegi lahaa natiijooyinkeeda. Haddii aad qaadato daawo niyad-jab oo laguu qoray, xannibaha MAO, opioid, ama daawo kale oo saameysa serotonin, liiskaasi waa inuu noqdaa bilowga wada-hadalka, ka hor su'aal kasta oo ku saabsan qiyaasta. Maktabadda cilmi-baarista oo dhammaystiran waxay tusmaysaa tijaabooyinka iyo daraasadaha tijaabada ah ee ka dambeeya sheegashooyinkan. Ku bilow dulmarka waxyeellooyinka iyo xaaladaha aan lagu isticmaali karin iyo dib-u-eegista waxa cilmi-baarista dadka taageerto, oo akhri caddaynta gaar ahaan cilladda laba-cirifoodka haddii taas lagaa helay. Ha joojin daawo laguu qoray si aad boos ugu samayso mid tijaabo ah.