Metilensko modrilo in trditve o zaščiti pred soncem: raziskave UV in njihove omejitve

Objava na družbenih omrežjih trdi, da metilensko modrilo deluje kot sredstvo za zaščito pred soncem. Navaja resnično raziskavo, v kateri je barvilo absorbiralo ultravijolično svetlobo in zmanjšalo poškodbe kožnih celic v kulturi. Raziskava obstaja. Vendar sklep, izpeljan iz nje, ne izhaja iz ugotovitev.

Težava je pri zdravstvenih trditvah dobro znana. Laboratorijska meritev se obravnava kot preizkus izdelka. Za pravilno razumevanje trditev o metilenskem modrilu in izpostavljanju soncu ločite tri vprašanja: ali molekula absorbira UV, ali živo kožo ščiti pred soncem in ali je dovoljena sestavina za zaščito pred soncem v končnem izdelku. Raziskava iz leta 2021 delno odgovarja na prvo vprašanje, nakazuje odgovor na drugo zgolj na ravni celic, na tretje pa sploh ne odgovarja.

Kaj je preizkušala pogosto citirana raziskava

Najpogosteje citiran članek je raziskava Xionga in sodelavcev iz leta 2021 o potencialu metilenskega modrila za zaščito pred ultravijoličnim sevanjem, navedena v zbirki PubMed. Avtorji so metilensko modrilo predlagali kot možno aktivno sestavino za zaščito pred soncem, tudi kot morebitno alternativo oksibenzonu. Niso trdili, da so potrdili ustreznost izdelka za zaščito pred soncem z metilenskim modrilom za uporabo pri ljudeh. V razpravi navajajo, da bi bile pred vložitvijo zahteve za vključitev v monografijo o izdelkih za zaščito pred soncem potrebne dodatne raziskave varnosti.

Vsi poskusi so bili predklinični. V njih niso sodelovali živi človeški preiskovanci in noben končni izdelek za zaščito pred soncem ni bil nanesen na človeško kožo. Dva avtorja sta bila povezana s podjetjem Mblue Labs, univerza in podjetje pa sta vložila skupno patentno prijavo za metilensko modrilo kot aktivno sestavino za zaščito pred soncem. Razkriti komercialni interes ne razveljavi podatkov, je pa dodaten razlog za natančno branje merjenih izidov.

Najprej so izvedli spektroskopijo raztopin. Ekipa je primerjala metilensko modrilo v fiziološki raztopini z oksibenzonom v topilu v območju od 200 do 400 nanometrov. Metilensko modrilo je močneje absorbiralo pri valovnih dolžinah pod približno 310 nanometri, oksibenzon pa pri daljših valovnih dolžinah. To je lastnost molekul, raztopljenih v tekočini. Ne gre za meritev kreme, razmazane v plast na koži.

Sledili so celični poskusi. Normalne človeške keratinocite so dva tedna predhodno obdelovali s 100 nanomolarnim metilenskim modrilom, nato pa jih izpostavili UVB z vrhom pri 302 nanometrih. Obdelane kulture so pokazale manjši odziv na poškodbe DNA, merjen z gama-H2AX, poleg tega pa boljšo viabilnost in manj obarvanja, značilnega za celično senescenco. V vzporednih poskusih s keratinociti in štirimi linijami človeških fibroblastov so ugotovili manj mitohondrijskega superoksida in večjo proliferacijo. Dodatna primerjava je pokazala, da 100 nanomolarni oksibenzon pri tej koncentraciji ni prinesel enake koristi za celice. Toda nanomolarna raztopina, ki obdaja izolirane celice, preizkuša odziv celic na poškodbe, medtem ko plast sredstva za zaščito pred soncem na koži prestreza svetlobo, preden ta doseže celice. V obeh primerih govorimo o zaščiti, vendar preizkušata različna mehanizma.

Poskus s koralami je bil majhen in kvalitativen. Delci mehke korale Xenia umbellata so bili približno teden dni v morski vodi z 1 mikromolarnim metilenskim modrilom ali 1 mikromolarnim oksibenzonom. Stanje skupine z oksibenzonom se je poslabšalo, stanje skupine z metilenskim modrilom pa ne. To se nanaša zgolj na kratkoročno preživetje delcev. Ne gre za oceno varnosti za koralne grebene in ne pove ničesar o zaščiti ljudi pred soncem.

Pozornost zasluži ena podrobnost v ubeseditvi. Povzetek omenja odstranjevanje celičnih reaktivnih kisikovih zvrsti, ki jih povzroči UVA, vendar metode opisujejo protokol obsevanja z UVB brez ustreznega nadzorovanega poskusa z UVA. Previdna razlaga je, da je raziskava pokazala manj poškodb po poskusni izpostavitvi UVB v celičnih kulturah in antioksidativno delovanje. Ni neposredno dokazala preprečevanja nastanka ROS zaradi UVA pri nadzorovani izpostavitvi UVA.

Bralci, ki želijo več ozadja o tem, kako se sorodni poskusi staranja kože razlikujejo od preizkusov na ljudeh, lahko to primerjajo z dokazi o formulacijah za nego kože, kjer so ločeni celične kulture, rekonstruirana koža in preizkušanje končnih izdelkov.

Primerjava dokazov: vrsta preizkusa UV in kaj lahko ugotovi

Ta preglednica je jedro članka. Z njo umestite vsako trditev o metilenskem modrilu kot sredstvu za zaščito pred soncem. Vsaka vrstica poimenuje preizkus, navede, kaj lahko ugotovi pozitiven rezultat, in pojasni, za kaj je še vedno potreben drug preizkus.

Vzorec je v vseh vrsticah enak. Prejšnje vrstice preizkušajo sestavine ali celice. Le zadnja vrstica preizkuša zaščito pred soncem. Trditev o metilenskem modrilu kot sredstvu za zaščito pred soncem zahteva zadnjo vrstico.

Fotozaščita ni nasprotje fotosenzibilizacije, vendar gre za drugačno delovanje

Metilensko modrilo ima dve vlogi, povezani s svetlobo, ki zvenita protislovno, vendar sta obe resnični. V nekaterih celičnih sistemih deluje kot redoks mediator z antioksidativnimi učinki. Pri ustrezni osvetlitvi deluje kot fotosenzibilizator, ki ustvarja reaktivne kisikove zvrsti, vključno s singletnim kisikom. Fotodinamična terapija namenoma izkorišča drugo delovanje za poškodovanje ciljnih celic ali mikrobov, kot je opisano v pregledu fotodinamičnih uporab metilenskega modrila. Zato kombinacija metilenskega modrila in naprav z rdečo svetlobo zahteva ločeno presojo, ki jo obravnavamo v našem vodniku po kombiniranih svetlobnih obravnavah.

Razlika je odvisna od pogojev: valovne dolžine, odmerka svetlobe, koncentracije, agregacijskega stanja, razpoložljivosti kisika in položaja barvila glede na živo tkivo. Pri fotodinamičnih postopkih se za aktivacijo metilenskega modrila pogosto uporablja rdeča svetloba pri približno 630 do 670 nanometrih. Sončna svetloba hkrati vsebuje UV, vidno in infrardeče območje, zato bi bila plast izdelka na koži izpostavljena mešani svetlobi in ne eni sami laboratorijski valovni dolžini.

Filter za zaščito pred soncem mora prestrezati škodljivo UV-sevanje in energijo razpršiti po razmeroma neškodljivih poteh, pri tem pa ostati stabilen. Fotosenzibilizator energijo absorbiranih fotonov uporablja za sprožanje kemijskih procesov, ki ustvarjajo reaktivne zvrsti. Absorpcija UV je zato nujna za potencialni UV-filter, vendar še zdaleč ni zadostna. Članek iz leta 2021 ni preizkusil, ali plast metilenskega modrila na koži pod sončno svetlobo ustvarja singletni kisik v bližini žive kože, kateri fotoprodukti nastajajo ali kako se obnašata oksidirana in reducirana oblika. Vsakdo, ki presoja trditve o metilenskem modrilu kot sredstvu za zaščito pred soncem, bi moral ta vprašanja obravnavati kot odprta, dokler končna formulacija ni preizkušena pri izpostavitvi, podobni sončni svetlobi.

Metilensko modrilo ni dovoljena sestavina za zaščito pred soncem

Regulativni status je ločen od obetavnih laboratorijskih ugotovitev. V Združenih državah so aktivne sestavine izdelkov za zaščito pred soncem, ki se izdajajo brez recepta, navedene v OTC Monograph M020. Metilensko modrilo tam ni navedeno. V Evropski uniji morajo biti UV-filtri, ki se uporabljajo v kozmetiki, navedeni v Prilogi VI k Uredbi 1223/2009. Metilensko modrilo ni dovoljen UV-filter iz Priloge VI.

Odobritev na drugem področju se ne prenese samodejno. Intravensko metilensko modrilo ima odobrene uporabe kot zdravilo, barvilo pa ima tudi vloge v diagnostiki in pri posegih, opisane v našem pregledu odobrenih uporab in uporab v raziskovanju. Nobena od teh uporab ne pomeni, da je odobrena aktivna sestavina za zaščito pred soncem. Dovoljenje za zaščito pred soncem se nanaša na določeno sestavino v določeni vrsti izdelka pri določenih pogojih uporabe.

Kaj bi zahtevala potrjena zaščita pred soncem

Končni izdelek z metilenskim modrilom, ki bi navajal SPF ali širokospektralno zaščito, bi moral opraviti standardni nabor preizkusov za izdelke za zaščito pred soncem, izvedenih na tej končni formulaciji. SPF se meri na ljudeh: izdelek se nanese v količini 2 miligrama na kvadratni centimeter in izpostavi simulatorju sončnega sevanja v območju od 290 do 400 nanometrov po metodah, kot je ISO 24444 za SPF in vivo. Merjeni izid je eritem, večinoma odziv na UVB. Noben celični poskus tega ne more nadomestiti.

Zaščita pred UVA zahteva lastno meritev, ne pa sklepanja na podlagi spektra raztopine. V mednarodni praksi se uporablja preizkušanje zaščitnega faktorja UVA in vivo po ISO 24442, karakterizacija in vitro po ISO 24443 ali oboje. Evropske smernice predvidevajo zaščito pred UVA v višini vsaj ene tretjine navedenega SPF.

Kritična valovna dolžina meri, kako daleč v območje UVA sega zaščita. Določi se iz absorpcije končne plasti izdelka, pri čemer je 370 nanometrov prag za oznako širokospektralne zaščite v postopku monografije o izdelkih za zaščito pred soncem. Barvilo, raztopljeno v fiziološki raztopini, te vrednosti ne more podati. Tudi fotostabilnost je treba neposredno preizkusiti s predhodnim obsevanjem plasti izdelka in merjenjem preostale zaščite. Dokler ti preizkusi niso izvedeni na dejanski kremi, je govorjenje o stabilnem izdelku za zaščito pred soncem z metilenskim modrilom zgolj ugibanje.

Preizkušanje na ljudeh zajame tudi tisto, česar laboratorijsko delo ne pokaže: ali se plast oblikuje enakomerno, ali jo znoj odstrani, ali obarvanje zmanjšuje verjetnost pravilnega nanosa in ali se pojavi fototoksičnost. Modro obarvanje tu ni nepomembna podrobnost. Neenakomerna vidna barva lahko kaže na neenakomeren nanos, neenakomeren nanos pa zmanjšuje zaščito.

Kako v praksi obravnavati trditve o izpostavljanju soncu

Metilensko modrilo obravnavajte kot zanimivega kandidata za raziskave UV, za katerim ne stoji noben potrjen izdelek za zaščito pred soncem. Ne zamenjujte preizkušenega izdelka za zaščito pred soncem z raztopino, laboratorijsko ugotovitvijo ali opazovanjem koral. Barvila ne mešajte v vlažilno kremo ali olje, da bi izdelali domače sredstvo za zaščito pred soncem. Ta članek ne vsebuje recepta, ker doma ni mogoče nadzorovati redčenja, enakomernosti, stabilnosti, konzerviranja, količine nanosa in fotokemije, vodnik po sestavinah raztopin pa pojasnjuje, zakaj je končna tekočina več kot le barvilo in voda. Za dejansko zaščito pred soncem uporabljajte senco, zaščitna oblačila in izdelek za zaščito pred soncem, na katerega oznaki sta navedena preizkušen SPF in, kjer je ustrezno, širokospektralna zaščita ali zaščita pred UVA.

Za dejansko zaščito pred soncem uporabljajte ukrepe z neposrednimi dokazi: senco, zaščitna oblačila in izdelek za zaščito pred soncem, na katerega oznaki sta navedena preizkušen SPF in, kjer je ustrezno, širokospektralna zaščita ali zaščita pred UVA. Pri vprašanjih o zaužitju metilenskega modrila za zaščito pred soncem upoštevajte, da je oralna fotozaščita samostojna trditev, ki zahteva lastne preizkuse, in da sistemska uporaba prinaša vprašanja interakcij z zdravili in kontraindikacij, povzeta v naših pregledih varnosti in interakcij. Bralci, ki presojajo kombinirane svetlobne protokole, naj presojo zaščite pred soncem ločijo od dokazov o fotodinamični terapiji, pri kateri sta svetloba in barvilo namenjena poškodovanju tarče, ne pa zaščiti kože.