Метиленовый синий и заявления о солнцезащите: исследования УФ и их ограничения

В публикации в социальных сетях утверждается, что метиленовый синий работает как солнцезащитный крем. В ней приводится реальное исследование, в котором краситель поглощал ультрафиолетовый свет и снижал повреждения культивируемых клеток кожи. Исследование существует. Однако сделанный из него вывод не следует из данных.

Проблема типична для заявлений о здоровье. Лабораторное измерение принимают за испытание продукта. Чтобы правильно оценивать заявления о метиленовом синем и воздействии солнца, нужно разделять три вопроса: поглощает ли молекула УФ, защищает ли она живую кожу от солнца и является ли она разрешенным солнцезащитным ингредиентом в готовом продукте. Исследование 2021 года частично отвечает на первый вопрос, касается второго только на уровне клеток и совсем не отвечает на третий.

Что проверяло часто цитируемое исследование

Наиболее часто цитируемая статья — исследование Xiong и коллег 2021 года о потенциале защиты метиленового синего от ультрафиолета, опубликованное в списке PubMed. Авторы предложили метиленовый синий как кандидат на роль активного солнцезащитного вещества, включая возможную альтернативу оксибензону. Они не утверждали, что подтвердили эффективность солнцезащитного средства с метиленовым синим для применения человеком. В обсуждении статьи указано, что перед включением в монографию по солнцезащитным средствам потребуются дополнительные исследования безопасности.

Все эксперименты были доклиническими. Живые люди в исследовании не участвовали, и готовый солнцезащитный продукт не наносился на кожу человека. Два автора были связаны с Mblue Labs, а университет и компания подали совместную патентную заявку на метиленовый синий как активный солнцезащитный ингредиент. Раскрытый коммерческий интерес не делает данные недействительными, но является еще одной причиной точно изучать оцениваемые показатели.

Сначала была проведена спектроскопия раствора. Команда сравнила метиленовый синий в физиологическом растворе с оксибензоном в растворителе в диапазоне от 200 до 400 нанометров. Метиленовый синий сильнее поглощал ниже примерно 310 нанометров, тогда как оксибензон сильнее поглощал на более длинных волнах. Это свойство молекул, растворенных в жидкости. Это не измерение крема, нанесенного пленкой на кожу.

Затем были проведены клеточные эксперименты. Нормальные кератиноциты человека предварительно обрабатывали 100 наномолями метиленового синего в течение двух недель, затем подвергали воздействию UVB с пиком на 302 нанометрах. Обработанные культуры демонстрировали меньшую реакцию повреждения ДНК, измеренную по gamma-H2AX, а также лучшую жизнеспособность и меньшее окрашивание признаков старения. Параллельная работа с кератиноцитами и четырьмя линиями фибробластов человека показала снижение митохондриального супероксида и увеличение пролиферации. Дополнительное сравнение показало, что 100 наномолей оксибензона не давали такого же клеточного эффекта при этой концентрации. Однако раствор наномолярной концентрации, окружающий изолированные клетки, проверяет реакцию клеток на повреждение, тогда как пленка солнцезащитного средства на коже перехватывает свет до того, как он достигнет клеток. В обоих случаях используется слово «защита», но проверяются разные механизмы.

Эксперимент с кораллами был небольшим и качественным. Фрагменты мягкого коралла Xenia umbellata находились в морской воде с 1 микромолем метиленового синего или 1 микромолем оксибензона около недели. Группа с оксибензоном ухудшилась, тогда как группа с метиленовым синим — нет. Это касается только кратковременного выживания фрагментов. Это не оценка безопасности для рифов и ничего не говорит о защите людей от солнца.

Стоит обратить внимание на одну языковую деталь. В аннотации говорится об устранении индуцированных UVA активных форм кислорода в клетках, но методы описывают протокол облучения UVB без соответствующего контролируемого эксперимента с UVA. Консервативное прочтение заключается в том, что исследование показало снижение повреждений после экспериментального воздействия UVB на культивируемые клетки вместе с антиоксидантным поведением. Оно не продемонстрировало напрямую предотвращение индуцированных UVA активных форм кислорода при контролируемом воздействии UVA.

Читатели, которым нужна информация о том, чем связанные эксперименты по старению кожи отличаются от клинических испытаний на людях, могут сравнить их с доказательствами эффективности косметических формул, где разделены культура клеток, реконструированная кожа и испытания готового продукта.

Сравнение доказательств: тип УФ-теста и что он может установить

Эта таблица является основной частью статьи. Используйте ее для оценки любых заявлений о солнцезащитных свойствах метиленового синего. В каждой строке указан тест, что положительный результат может установить и какой другой тест все еще требуется.

Картина во всех строках одинакова. Ранние строки проверяют ингредиенты или клетки. Только последняя строка проверяет защиту от солнца. Заявление о солнцезащитном средстве с метиленовым синим требует именно последнего типа теста.

Фотозащита не является противоположностью фотосенсибилизации, но это другое поведение

У метиленового синего есть две связанные со светом роли, которые кажутся противоречивыми, но обе являются реальными. В некоторых клеточных системах он действует как окислительно-восстановительный медиатор с антиоксидантными эффектами. При подходящем освещении он действует как фотосенсибилизатор, создающий активные формы кислорода, включая синглетный кислород. Фотодинамическая терапия намеренно использует второе свойство для повреждения целевых клеток или микробов, как описано в обзоре фотодинамических применений метиленового синего. Поэтому устройства с метиленовым синим и красным светом требуют отдельной оценки, описанной в нашем руководстве по комбинированным световым методам лечения.

Разница определяется условиями: длиной волны, дозой света, концентрацией, состоянием агрегации, доступностью кислорода и расположением красителя относительно живой ткани. Красный свет около 630–670 нанометров обычно используется для активации метиленового синего в фотодинамических исследованиях. Солнечный свет одновременно содержит УФ, видимый и инфракрасный диапазоны, поэтому местная пленка будет подвергаться смешанному освещению, а не одной лабораторной длине волны.

Солнцезащитный фильтр должен перехватывать вредный УФ и рассеивать энергию через сравнительно безопасные пути, оставаясь стабильным. Фотосенсибилизатор использует поглощенную энергию фотонов для запуска химических реакций, создающих активные формы. Поэтому поглощение УФ необходимо для кандидата в УФ-фильтры, но далеко не достаточно. В статье 2021 года не проверялось, создает ли местная пленка метиленового синего под воздействием солнечного света синглетный кислород рядом с жизнеспособной кожей, какие фотопродукты образуются или как ведут себя окисленная и восстановленная формы. Любой, кто оценивает заявления о солнцезащитных свойствах метиленового синего, должен считать эти вопросы открытыми до проверки готовой формулы в условиях, подобных воздействию солнца.

Метиленовый синий не является разрешенным солнцезащитным ингредиентом

Регуляторный статус отличается от лабораторного потенциала. В США активные ингредиенты солнцезащитных средств для безрецептурных продуктов перечислены в OTC Monograph M020. Метиленовый синий там не указан. В Европейском союзе УФ-фильтры, используемые в косметике, должны присутствовать в Приложении VI Регламента 1223/2009. Метиленовый синий не является разрешенным УФ-фильтром из Приложения VI.

Разрешение в другой области не переносится автоматически. Внутривенный метиленовый синий имеет разрешенные лекарственные применения, а краситель используется в диагностике и процедурах, описанных в нашем обзоре разрешенных и исследуемых применений. Ни одно из этих применений не делает его одобренным активным солнцезащитным ингредиентом. Разрешение солнцезащитного средства касается конкретного ингредиента, конкретного типа продукта и конкретных условий применения.

Что потребуется для подтвержденной защиты от солнца

Готовый продукт с метиленовым синим, заявляющий SPF или широкоспектральную защиту, потребует стандартного набора испытаний солнцезащитных средств, выполненного для этой готовой формулы. SPF измеряется на людях: продукт наносится в количестве 2 миллиграмма на квадратный сантиметр, затем подвергается воздействию солнечного симулятора 290–400 нанометров по методикам, таким как ISO 24444 для измерения SPF in vivo. Конечная оценка — эритема, преимущественно реакция UVB. Ни один клеточный эксперимент не может заменить этот тест.

Защита от UVA требует собственного измерения, а не вывода из спектра раствора. Международная практика использует измерение фактора защиты от UVA in vivo по ISO 24442, характеристику in vitro по ISO 24443 или оба метода. Европейские рекомендации требуют защиты от UVA не менее одной трети указанного SPF.

Критическая длина волны показывает, насколько далеко в диапазон UVA распространяется защита, и определяется по поглощению готовой пленки с порогом 370 нанометров для обозначения широкого спектра в процедуре монографии по солнцезащитным средствам. Краситель, растворенный в физиологическом растворе, не может предоставить это значение. Фотостабильность также должна проверяться напрямую путем предварительного облучения пленки продукта и измерения оставшейся защиты. Пока эти тесты не проведены на самом креме, заявления о стабильном солнцезащитном средстве с метиленовым синим являются предположением.

Испытания на людях также показывают то, что лабораторная работа не охватывает: образуется ли пленка равномерно, удаляется ли она потом, делает ли окрашивание правильное нанесение маловероятным и возникает ли фототоксичность. Синее окрашивание здесь не является незначительной деталью. Неравномерный видимый цвет может указывать на неравномерное нанесение, а неравномерное нанесение снижает защиту.

Как на практике относиться к заявлениям о воздействии солнца

Рассматривайте метиленовый синий как интересного кандидата для исследований УФ без подтвержденного солнцезащитного продукта за ним. Не заменяйте проверенное солнцезащитное средство раствором, лабораторным результатом или наблюдением за кораллами. Не смешивайте краситель с увлажняющим кремом или маслом в качестве домашнего солнцезащитного средства. В этой статье нет рецепта, поскольку концентрацию, однородность, стабильность, сохранность, количество нанесения и фотохимию невозможно контролировать дома, а руководство по ингредиентам раствора объясняет, почему готовая жидкость — это больше, чем краситель плюс вода. Для фактической защиты от солнца используйте тень, защитную одежду и солнцезащитное средство, на этикетке которого указан проверенный SPF и, где применимо, широкоспектральная или UVA-защита.

Для фактической защиты от солнца используйте меры с прямыми доказательствами: тень, защитную одежду и солнцезащитное средство, на этикетке которого указан проверенный SPF и, где применимо, широкоспектральная или UVA-защита. Для вопросов о метиленовом синем, связанных с приемом красителя внутрь для защиты от солнца, следует учитывать, что пероральная фотозащита является отдельным заявлением, требующим собственных испытаний, а системное применение связано с вопросами лекарственных взаимодействий и противопоказаний, обобщенными в наших обзорах безопасности и взаимодействий. Читатели, оценивающие комбинированные световые протоколы, должны отделять оценку солнцезащитных средств от доказательств фотодинамической терапии, где свет плюс краситель предназначены для повреждения цели, а не для защиты кожи.