Статья
Метиленовый синий и голодание: что показывают исследования аутофагии
Метиленовый синий изучался в клетках, подвергнутых стрессу, связанному с питательными веществами. Это не подтверждает, что его прием во время интервального голодания улучшает здоровье. В источниках, рассмотренных для этой статьи, мы не обнаружили контролируемого исследования на людях, демонстрирующего пользу для аутофагии или клиническую пользу от сочетания метиленового синего с голоданием.
Существуют три отдельных вопроса: что измерял лабораторный эксперимент, соответствует ли препарат определенному определению голодания и изменяет ли прием без еды его всасывание или переносимость. Положительный ответ на один из них не может ответить на остальные.
Что означает удаление сыворотки в приведенном эксперименте
В исследовании нейрональных клеток Xie и коллег 2013 года исследователи использовали клетки HT22 — клеточную линию гиппокампа мыши. Они заменили питательную среду с добавлением сыворотки на бессывороточную DMEM. Клетки оставались в лабораторной среде; их не переводили на обычную воду.
Метиленовый синий снижал связанную с удалением сыворотки апоптозу — форму запрограммированной гибели клеток. Исследователи также измеряли окрашивание LC3B и уровни белка, изучали связанный с аутофагией белок p62 и использовали ингибиторы для проверки предполагаемого механизма. Их результаты указывали на участие сигнального пути AMPK без ингибирования mTOR, которое иногда предполагается в онлайн-описаниях. Отдельные эксперименты на мышах изучали ткани мозга после воздействия метиленового синего.
Удаление сыворотки изменяет смесь, поддерживающую культивируемые клетки, включая компоненты, поддерживающие рост. Это не воспроизводит согласованные гормональные, пищеварительные и тканевые реакции человека, пропускающего приемы пищи. Улучшение выживания этой клеточной линии также не подтверждает желательный эффект для каждого типа клеток или заболевания.
Карта утверждений и исследований
Эта карта отделяет вмешательство от конечного показателя. Название исследования менее важно, чем понимание того, что было изменено и что измерялось.
| Оцениваемое утверждение | Фактическая модель или необходимое сравнение | Измеряемый показатель | Что могут подтверждать доказательства |
|---|---|---|---|
| «Метиленовый синий помогает клеткам при голодании». | Xie 2013: клетки HT22 гиппокампа мыши, подвергнутые удалению сыворотки, с метиленовым синим и без него | Апоптоз, жизнеспособность и показатели, связанные с аутофагией | Защита в этих условиях культивирования; отсутствие результата для голодания у людей |
| «Он активирует энергетический путь, поэтому имитирует голодание». | Atamna 2015: культивируемые человеческие фибробласты IMR90, обработанные метиленовым синим | Соотношение NAD/NADH, фосфорилирование AMPK, активность митохондриальных ферментов и показатели, связанные со старением клеток | Клеточный ответ на соединение; не пищевое вмешательство |
| «Исследования голодания доказывают, что сочетание работает». | DIRECT trial: отобранные пациентки с раком молочной железы, получавшие химиотерапию, сравнение диеты, имитирующей голодание, с обычным питанием | Токсичность лечения и показатели ответа опухоли | Доказательства о пищевом дополнении к химиотерапии; метиленовый синий не был проверяемым дополнением |
| «Два вмешательства действуют синергично». | Сравнение без обоих вмешательств, каждого по отдельности и обоих вместе | Один и тот же заранее определенный показатель между группами с анализом взаимодействия | Проверка того, превышает ли совместный эффект ожидаемые отдельные эффекты; в приведенных выше исследованиях это не установлено |
| «Он не нарушит мое голодание». | Точный состав препарата, ингредиенты и соответствующие правила голодания | Количество ингредиентов или соответствие этим правилам | Ответ о составе или определении; отсутствие измерения аутофагического потока |
Карта является оригинальным обобщением исследований, обсуждаемых здесь. Последние две строки описывают доказательства, которые потребовались бы для подтверждения утверждения, а не сообщают о завершенных экспериментах.
Активация AMPK не является результатом голодания
Другая часто цитируемая статья, исследование Atamna и коллег 2015 года об энергетических и клеточных защитных путях, использовала человеческие фибробласты, выращенные вне организма. В ней сообщалось о временном изменении фосфорилирования AMPK, изменениях активности митохондриального комплекса-IV и снижении эрозии теломер в обработанных культурах. Это клеточные измерения. Слово «человеческие» описывает происхождение клеток, а не людей, участвовавших в исследовании голодания.
Путь восприятия энергии может реагировать более чем на один стимул. Обнаружение такой реакции не делает стимулы взаимозаменяемыми. Доказательства того, что метиленовый синий изменяет AMPK, и доказательства того, что ограничение питания влияет на метаболизм, не показывают, что сочетание является полезным, дополнительным или синергичным. Утверждения о продолжительности жизни также требуют собственных конечных показателей, как объясняется в статье метиленовый синий и доказательства продолжительности жизни.
Сама аутофагия — это процесс, при котором клеточный материал доставляется для расщепления и переработки в лизосомах. Ее активность нельзя свести к калорийности добавки. Рекомендации по анализам аутофагии различают количество аутофагических структур и аутофагический поток, то есть прохождение материала через весь процесс. Большее количество структур может отражать усиленное образование или замедленное удаление. Один маркер не может устранить эту разницу.
Наше объяснение экспериментов с метиленовым синим, AMPK и аутофагией рассматривает эти измерения подробнее.
Нарушит ли метиленовый синий голодание?
Не существует независимого от состава препарата ответа «да» или «нет». «Метиленовый синий» обозначает активное вещество, а не полный список ингредиентов или питательный анализ.
- Для строгого определения голодания только на воде, препарат метиленового синего является добавлением к воде. Название «без калорий» не делает его обычной водой.
- Для правила, основанного на калориях, изучите точный состав. Сахар, сироп, масло или другие содержащие энергию носители необходимо учитывать в их фактических количествах. Не следует определять калорийность только по цвету, процентной концентрации или названию активного ингредиента.
- Для «голодания ради аутофагии» ни отсутствие добавленного сахара, ни небольшое заявленное количество калорий не устанавливают, что происходит с аутофагическим потоком в тканях человека.
- Для медицинского анализа следуйте инструкциям службы, проводящей исследование. Рекомендации MedlinePlus по голоданию перед анализами крови отдельно рассматривают употребление обычной воды и решения о приеме лекарств и советуют не прекращать прием препаратов без указания медицинского специалиста.
Утверждение о всасывании требует другого эксперимента: сравнения одного и того же состава в определенных условиях приема с едой и без еды с измерением концентрации в крови во времени. Более быстрое ощущение эффекта не подтверждает лучшее всасывание. См. всасывание и распределение метиленового синего для данных по различным путям введения. Приведенные выше клеточные исследования не устанавливают правил приема относительно еды.
Голодание плюс метиленовый синий не могут заменить лечение рака
Сообщения об уменьшении боли во время голодания не могут подтвердить уменьшение опухоли или увеличение продолжительности жизни. Когда одновременно изменяются несколько веществ, рацион и обезболивающие препараты, личное наблюдение не может определить, какое вмешательство вызвало улучшение.
Существуют реальные исследования пищевых вмешательств во время лечения рака. В рандомизированном исследовании фазы 2 DIRECT изучалась диета, имитирующая голодание, вместе с неоадъювантной химиотерапией у пациенток с HER2-отрицательным раком молочной железы II/III стадии. В исследовании не было обнаружено различий в токсичности между группами, а также сообщалось о некоторых благоприятных анализах ответа. Эти результаты касались определенной группы пациентов и пищевого дополнения. В исследовании не проверялся метиленовый синий, не доказывалась эффективность голодания на воде и не устанавливалась замена химиотерапии.
Не откладывайте и не заменяйте назначенное лечение рака этим сочетанием. Для человека, теряющего вес или испытывающего трудности с питанием, дополнительное ограничение может противоречить потребностям лечения. Рекомендации National Cancer Institute по питанию объясняют, почему достаточное количество калорий и белка, оценка питания и индивидуальная поддержка важны во время лечения рака.
Метиленовый синий также имеет риски, не связанные с голоданием. В инструкции по применению PROVAYBLUE содержатся предупреждения о серотониновом синдроме при применении с серотонинергическими препаратами и опиоидами, а также противопоказание при дефиците G6PD. Эта инструкция для инъекционного препарата не подтверждает безопасность потребительского перорального препарата или режима голодания. Перед рассмотрением применения предоставьте лечащей команде точный продукт и список принимаемых препаратов.
При оценке нового утверждения определите модель, вмешательство, сравнение и конечный показатель, используя руководство по чтению исследований метиленового синего. Утверждение о голодающих людях требует доказательств от голодающих людей, а утверждение о сочетании требует доказательств, которые действительно проверяют это сочетание.