Azul de metileno para ME/CFS: alegações sobre energia e sintomas tardios

O azul de metileno não está estabelecido como um tratamento eficaz para ME/CFS. Nas pesquisas bibliográficas realizadas para este artigo, não foi identificado qualquer ensaio controlado em doentes que demonstrasse uma redução do mal-estar pós-esforço (PEM) ou uma melhoria sustentada da capacidade funcional diária nesta doença. Os resultados laboratoriais explicam por que motivo esta questão interessa aos investigadores. Ainda não fornecem uma resposta para os doentes.

A distinção mais útil é entre sentir mais energia naquele momento e conseguir fazer algo repetidamente sem ficar mais doente posteriormente. Um relato da primeira situação não pode demonstrar a segunda.

ME/CFS é mais do que cansaço persistente

A encefalomielite miálgica/síndrome de fadiga crónica é uma doença incapacitante com um padrão característico de sintomas. Os critérios de diagnóstico resumidos pelo CDC incluem uma redução substancial da atividade anterior à doença durante mais de seis meses, fadiga que não é substancialmente aliviada pelo repouso, PEM e sono não reparador. Também é necessária a presença de défice cognitivo ou intolerância ortostática. A intolerância ortostática significa que os sintomas pioram quando a pessoa está na posição vertical.

Estes critérios exigem avaliação clínica, incluindo a consideração de outras explicações. Ter apenas fadiga não permite estabelecer um diagnóstico de ME/CFS, e os resultados obtidos em pessoas com cansaço comum não podem ser simplesmente aplicados a esta doença.

PEM é um agravamento da doença após esforço físico ou mental que a pessoa anteriormente conseguia tolerar. Como o CDC explica nas suas orientações sobre cuidados clínicos, a deterioração torna-se frequentemente evidente 12 a 48 horas mais tarde e pode persistir durante dias ou semanas. Uma avaliação durante a tarde pode, portanto, não detetar uma consequência importante da atividade realizada nessa manhã.

O que a investigação mitocondrial realmente acrescenta

As mitocôndrias ajudam a converter nutrientes em energia celular utilizável. O azul de metileno pode participar em reações de oxidação-redução, aceitando e doando eletrões. Nas experiências de Wen e colegas de 2011, sustentou uma via alternativa de transferência de eletrões do NADH para o citocromo c em condições experimentais. Células neuronais cultivadas apresentaram alterações no consumo de oxigénio, e os investigadores também estudaram modelos em ratos de lesão semelhante à doença de Parkinson e de isquemia cerebral. Tratou-se de experiências laboratoriais e em animais, não de ensaios de tratamento de ME/CFS.

Existe também investigação metabólica específica da doença. Tomas e colegas estudaram células imunitárias do sangue de pessoas com CFS e de controlos saudáveis, identificando diferenças na fosforilação oxidativa, particularmente na respiração máxima. O parâmetro avaliado foi o comportamento das células recolhidas em ensaios laboratoriais. Os doentes não receberam azul de metileno, e o estudo não mediu qualquer melhoria do PEM após tratamento.

Outros resultados tornam mais complexa uma explicação simples baseada em “baixa produção de energia”. No estudo de Fluge e colegas com 200 doentes e 102 participantes saudáveis, os padrões de aminoácidos sugeriram alterações no metabolismo energético. Culturas de células musculares expostas ao soro dos doentes apresentaram aumento da respiração mitocondrial juntamente com secreção excessiva de lactato. Diferentes células e condições experimentais podem produzir padrões diferentes. Consequentemente, “mais respiração” não é, por si só, um marcador autoexplicativo de recuperação.

A inferência que liga estes estudos ao tratamento contém um passo ainda não testado: um medicamento que altera a transferência de eletrões também teria de melhorar o processo relevante da doença, nos tecidos relevantes, sem efeitos nocivos que anulassem o benefício. As alegações mais amplas sobre os efeitos mitocondriais do azul de metileno exigem a mesma separação entre mecanismo e resultado clínico.

Tabela de evidência e resultados

A discussão no Phoenix Rising sobre azul de metileno ilustra as questões colocadas pelos doentes sobre experiência, segurança e qualidade do produto. Estas conversas podem identificar preocupações que merecem ser estudadas. Não possuem a comparação controlada nem o acompanhamento consistente necessários para determinar a eficácia de um tratamento.

Avalie os dias seguintes, não apenas a hora em que se sente melhor

Considere uma pessoa hipotética que se sente mentalmente mais lúcida na segunda-feira e passa mais tempo a tratar de correspondência. Na terça-feira, precisa de ajuda para preparar comida; na quarta-feira, a concentração continua pior do que o habitual. Considerar a segunda-feira uma melhoria sem registar a terça-feira e a quarta-feira excluiria informação clinicamente importante. Também seria prematuro atribuir a deterioração a uma substância ou à atividade adicional sem considerar toda a sequência.

Os resultados úteis incluem a gravidade e duração do PEM, a capacidade de repetir atividades pessoalmente importantes, o tempo de recuperação e o apoio necessário. Uma pessoa pode valorizar mais conseguir ler uma mensagem curta ou lavar-se sem ajuda do que uma alteração num valor laboratorial. Estas prioridades devem orientar qualquer discussão clínica.

Para a gestão da atividade, o NICE recomenda uma abordagem individualizada dentro dos limites energéticos atuais e desaconselha programas que utilizem aumentos incrementais fixos do exercício. Sentir-se temporariamente melhor não justifica testar o limite aumentando o esforço.

Um diário de atividade e sintomas tardios

Utilize o diário em texto para impressão para documentar a vida quotidiana para uma conversa com um profissional de saúde. É um auxílio de observação, não uma pontuação de diagnóstico nem um plano de ensaio com azul de metileno. Registe apenas aquilo que for possível gerir. Um cuidador pode ajudar, e não há problema se faltarem registos.

Escolha dois ou três indicadores pessoalmente úteis, como tolerância à leitura, preparação de comida ou necessidade de ajuda para se lavar. Descreva o que realmente aconteceu em vez de executar uma tarefa para medir a capacidade. Registe as exigências físicas, cognitivas, emocionais, sensoriais e associadas à posição vertical quando forem relevantes. Inclua o repouso e quaisquer alterações já efetuadas na medicação ou nas rotinas.

Leve para a consulta toda a sequência, incluindo os dias que parecem não apresentar alterações. Pergunte se as aparentes melhorias ocorreram com exigências semelhantes, maior assistência ou substancialmente mais repouso. Um diário individual não consegue demonstrar causalidade, mas pode tornar uma consulta curta mais informativa.

A segurança faz parte da questão do tratamento

O azul de metileno é farmacologicamente ativo. A informação de prescrição dos EUA para PROVAYBLUE intravenoso refere-se à meta-hemoglobinemia adquirida, não a ME/CFS. Alerta para a possibilidade de síndrome serotoninérgica grave com medicamentos serotoninérgicos e opioides e contraindica a utilização em pessoas com deficiência de G6PD devido ao risco de anemia hemolítica. Esta informação de um medicamento injetável não valida um regime oral de autotratamento.

Leve uma lista completa dos medicamentos e suplementos que utiliza para uma conversa com um profissional de saúde sobre azul de metileno. Não interrompa um tratamento prescrito para o substituir por este. A questão a esclarecer é se a evidência específica da doença sustenta um benefício significativo para si, juntamente com uma forma de reconhecer agravamento tardio e efeitos adversos relevantes.