مقاله
میتیلین بلو څنګه کار کوي: د الکترون لېږد، او الکترونونه چېرته رسېږي
پر یوه مېز ایښودل شوی، په سرپوښ تړل شوی فلاسک د دې تر ټولو لنډه او رښتینې پېژندنه ده چې میتیلین بلو څنګه کار کوي. اوبه، ګلوکوز، یوه کوچنۍ اندازه سوډیم هایدروکساید، او دومره رنګ چې مایع ژور او بېشکه آبي کړي. څو دقیقې انتظار وکړئ؛ آبي رنګ ورو ورو له منځه ځي، تر دې چې فلاسک د اوبو د فلاسک په څېر ښکاري. ویې ښوروئ، رنګ سمدستي بېرته راګرځي. بیا بېرته ورکېږي، او تر هغه به همداسې دوام وکړي چې ګلوکوز د الکترونونو ورکولو ته چمتو وي او اکسیجن یې منلو ته.
په رنګ کې بل هېڅ شی نه دی بدل شوی، یوازې د هغو الکترونونو شمېر چې له ځان سره یې وړي. په اکسید شوې بڼه کې آبي دی. په رېډیوس شوې بڼه کې نه دی. د دې مالیکول په اړه د درملیزو او څېړنیزو لیکنو نږدې هر څه له همدې یوه بېرته ګرځېدونکي ګام څخه راولاړېږي، ځکه هغه مالیکول چې له یوه شریک څخه الکترونونه واخلي او بل ته یې وسپاري، د لېږد منځګړی دی، او دا منځګړی په یوازې ځان هېڅ نه کوي. څه چې کوي، په بشپړ ډول په دې پورې تړلي چې د دې په دواړو سرونو کې څه ولاړ دي.
دوه بڼې، او ولې دا جوړه مهمه ده
اکسید شوې بڼه یو هوار، مثبت چارج لرونکی حلقوي سیستم دی. همدا هوار او چارج لرونکی شکل د دې لامل دی چې له نوکلیک اسیدونو سره یو پر بل کېني، د حجرو په غشا کې له سیالیلېټ شوو جوړښتونو سره وتړي، او نږدې د 600 او 700 نانومتره ترمنځ لیدونکې رڼا په پیاوړتیا جذب کړي، چې د طیف هغه برخه ده چې د انسان سترګه یې آبي ویني.
رېډیوس شوې بڼه بیا بېله ځانګړنه لري. هېڅ چارج نه لري، د اوبو پر ځای په غوړ کې حل کېږي، او بېرنګ ده. د بدن دننه په pH کې یې ایونایزېشن ډېر ټیټ دی، د څو سلنې په کچه. نو رېډیوس شوی مالیکول په خپرېدو سره په اسانۍ د حجرې له غشا اوړي، او کله چې دننه شي، هلته چې چاپېریال ډېر اکسیدوونکی دی، بېرته اکسید کېدای شي او په عملي ډول بند پاتې کېږي. اکسید شوی حلقوي سیستم هوار دی؛ رېډیوس شوی سیستم تاوېدای شي. دا جوړښتي پایلې، او خپله د رنګ بدلون، د دې دواړو بڼو د کیسې خپلواکې برخې دي، او په د میتیلین بلو او لیوکومیتیلین بلو پرتله کې په لا ډېر تفصیل تشریح شوي.
د الکترونونو منل
اکسید شوی رنګ د بېلابېلو ورکوونکو له پراخې ډلې څخه الکترونونه مني. په نمایشي فلاسک کې ګلوکوز یې یوه بېلګه ده. د حجرې دننه، رېډیوس شوي پایریډین نوکلیوټایډونه او د مایتوکندریایي الکترون لېږد ځنځیر برخې نورې بېلګې دي. کله چې میتیلین بلو په داسې نسج کې رېډیوس شي چې اکسیجن لري، هغه دوره چې جوړوي یې هم رېډیوس کوونکی عامل او هم اکسیجن مصرفوي، او reactive oxygen species تولیدوي، چې په عمده ډول هایدروجن پراکساید دی. رنګ له دورې څخه بېرته بېبدلونه وځي او چمتو وي چې بیا یې تکرار کړي.
همدا وروستی ټکی هغه ظاهري تناقض تشریح کوي چې که نه، بېاحتیاطي ښکاري. په علمي لیکنو کې میتیلین بلو هم د pro-oxidant او هم د antioxidant په توګه بیان شوی، او دواړه تشریحات د دفاع وړ دي. دا کولای شي د مصنوعي الکترون منونکي په توګه د superoxide تولید راکم کړي، د الکترونونو جریان له هغو انزایمي ځایونو واړوي چې که نه اکسیجن به پکې په superoxide radicals بدلېده. د ځیګر د حجرو په کلتورونو کې ښودل شوې چې دا د phase-2 antioxidant دفاعي انزایمونه، په ګډون د thioredoxin reductase 1 او NADPH quinone oxidoreductase، هڅوي. له دې دوو څېرو کومه یوه چې وینئ، په دې پورې اړه لري چې په هماغه شېبه د لېږد کوم سر د الکترونونو له کمښت سره مخ دی. داسې پوښتنه لکه "ایا میتیلین بلو antioxidant دی؟" تر هغه سمه نه ده جوړه شوې چې ونه ویل شي په کوم سیستم کې، په کوم غلظت کې، او له کومو نورو موادو سره موجود دی.
د الکترونونو ورسپارل
کله چې رنګ یو اضافي الکترون له ځان سره ولري، وروسته درې خورا بېلابېل شیان پېښېدای شي، او عموماً ټول د یوه سرلیک لاندې بیانېږي. داسې باید ونه شي.
دا کولای شي الکترون یوه فلزي مرکز ته وسپاري. تر ټولو روښانه بېلګه یې هغه هیموګلوبین دی چې له ferrous حالت څخه ferric حالت ته اکسید شوی وي. په دې حالت کې اکسیجن نشي لېږدولی. په سرو حجرو کې یو انزایم رنګ رېډیوس کوي، او بیا رېډیوس شوی رنګ الکترونونه په غیرانزایمي ډول اکسید شوې هیم اوسپنې ته سپاري، فعاله هیموګلوبین بېرته رغوي او رنګ بېرته خپلې اکسید شوې بڼې ته ستنوي. رنګ په دې بهیر کې نه مصرفېږي؛ دوره تکراروي. هغه کلینیکي موضوع چې پر دې تعامل ولاړه ده، د روغتون موضوع ده، او په methemoglobinemia کې د میتیلین بلو تشریح ښيي چې څنګه کارول کېږي او ولې یې څارنه دومره نږدې ترسره کېږي.
د سرچینو د لوستلو په اړه یوه روښانه یادونه: هغه دوه بیاکتنې چې دا مقاله پرې ولاړه ده، د انزایمي ګام لپاره یو شان reducing cofactor نه نوموي؛ یوه NADH وایي او بله NADPH. دا اختلاف په رښتیا شته او په دلته شته سرچینو کې نه دی حل شوی، نو خوندي تشریح دا ده چې د هرې برخې رول بیان شي، نه دا چې یوازې د یوه cofactor نوم قطعي وبلل شي.
که رڼا وي، دا کولای شي انرژي، یا یو الکترون، اکسیجن ته وسپاري. دا لاره یوازې د رڼا لاندې شته. تحریک شوی رنګ triplet state ته رسېږي، او له هغه ځایه دوه میکانیزمونه ممکن دي. په لومړي کې، تحریک شوی رنګ مستقیماً له نږدې مالیکول سره تعامل کوي، یا هایدروجن اخلي یا الکترون لېږدوي، چې radicals جوړوي؛ له اوبو سره په دې ډول تعامل hydroxyl radicals تولیدوي. په دویم کې، د تحریک انرژي خپله اکسیجن ته سپارل کېږي، singlet oxygen تولیدوي، چې یو ډېر electrophilic ډول دی، په microseconds کې تجزیه کېږي او عموماً هغه اصلي لاره ګڼل کېږي چې د رڼا لاندې میتیلین بلو پرې microbial حجرې زیانمنوي. د حجرې د پوښ له lipids او peptides سره، او په DNA کې له guanine bases سره تعاملات د ثبت شوو پایلو له ډلې دي.
د دې لارې عملي پایله دا ده چې رڼا شمېرې د څو orders of magnitude په اندازه بدلوي. د Wainwright او Crossley په راټولو شوو معلوماتو کې، د Pseudomonas aeruginosa پر وړاندې د میتیلین بلو minimum bactericidal concentration په تیاره کې شاوخوا 500 micromolar دی، او د هر مربع سانتيمتر پر سر د 12 joules د رڼا دوز لاندې شاوخوا 25 micromolar. د Staphylococcus aureus د یوې strain پر وړاندې، د تیاره او رڼا دواړه ارزښتونه 5 micromolar دي. په بل عبارت، دا چې مالیکول اصلاً antimicrobial حسابېږي که نه، یوازې د مالیکول ځانګړنه نه ده؛ دا د مالیکول او رڼا ګډه ځانګړنه ده.
دا کولای شي په انزایمي ځای کې مستقیماً، له لېږد پرته، عمل وکړي. میتیلین بلو له nitric oxide synthase سره تړلې ferrous اوسپنه اکسیدوي، چې انزایم غیرفعالوي. دا soluble guanylate cyclase بندوي، او د دې موخې لپاره له 1 تر 10 micromolar د لابراتوار معمول غلظت دی. دا monoamine oxidase type A د 27 او 180 nanomolar ترمنځ IC50 سره مهاروي، چې همدا میکانیزم د serotonin reuptake inhibitors سره د ښه ثبت شوي تعامل تر شا دی او همدا لامل دی چې د میتیلین بلو د درملو تعاملات خپله جلا کټګوري ده.
دا درې لارې له کیمیاوي پلوه بېلې دي. د دې ټولو راټولول په یوه ادعا کې چې میتیلین بلو د redox cycling له لارې کار کوي، اصلي لامل دی چې د دې په اړه ډېرې لیکنې په یو وخت هم باوري او هم مبهمې ښکاري.
څلور توپیرونه چې ټاکي د میکانیزم یوه ادعا اصلاً معنا لري که نه
کومه بڼه. رېډیوس شوی رنګ د اکسید شوي رنګ بدیل نه دی. د acetylcholinesterase مهار دا ستونزه روښانوي: په اوږده in vitro incubation کې، میتیلین بلو په تدریجي ډول خپلې بېرنګې بڼې ته رېډیوس کېږي، او مهار کمېږي، ځکه رېډیوس شوی مالیکول دا انزایم نه مهاروي. هغه assay چې دومره اوږد وچلېږي چې بڼه بدله کړي، کمزورې اغېزه به ثبت کړي او د ناسم تفسیر زمینه به برابره کړي.
کوم غلظت. د soluble guanylate cyclase د مهار لابراتواري حد له 1 تر 10 micromolar دی. د موږک د hippocampal slices کې د glutamate-mediated transmission له منځه وړلو لپاره له 5 تر 50 micromolar ته اړتیا وه. د حجرو په کلتور کې له 100 micromolar پورته toxic effects راپور شوي دي. دا یوه تجربه نه ده، او هغه میکانیزم چې په 50 micromolar کې تایید شوی وي، په اوتومات ډول هغه ناروغ ته نه لېږدېږي چې د پلازما غلظت یې د دې یوازې یوه برخه وي.
کومه لاره. مطلق oral bioavailability شاوخوا 72 per cent دی، او terminal plasma half-life له 5 تر 7 hours دی. Oral administration په کولمو او ځیګر کې لوړ غلظتونه رامنځته کوي؛ intravenous administration په مغز کې لوړ غلظتونه رامنځته کوي. د استعمال لاره ټاکي چې کوم نسج له الکترونونو سره مخ کېږي.
کوم ماډل، او رڼا بل وه که نه. د میکانیزمونو ډېره برخه څېړنه د حجرو په کلتور او rodents ترسره شوې، او د دې مالیکول in vitro پایلې د رڼا له تماس، membrane potential او د حجرو له redox state سره تړلې دي، ځکه د microscope lamp هم د photosensitise کولو لپاره بسنه کوي. د ورکړل شوي دوز له 65 تر 85 per cent پورې برخه په سرو حجرو او peripheral tissue کې بېرنګې بڼې ته رېډیوس کېږي. له دې متغیرونو هر یو په لوښي کې د یوه پاک میکانیزم او د یوه انسان په اړه د ادعا ترمنځ موقعیت لري.
ولې د پاکوالي پوښتنه د کیمیا پوښتنه ده
رڼا میتیلین بلو demethylate کوي. لومړنی محصول Azure B دی، بیا Azure A، بیا thionin، او د رڼا لوړه شدت د ټیټ شدت په پرتله ډېر breakdown رامنځته کوي. نو هغه مالیکول چې ګټه یې د الکترونونو د منلو او ورکولو په وړتیا کې ده، داسې مالیکول هم دی چې احتمالي degradation products یې نږدې کیمیاوي خپلوان دي او په هماغه محلول کې پاتې کېږي. په کانتینر کې د موجودو موادو ترکیب ظاهري یا بېاهمیته جزئیات نه دي.
همدا لامل دی چې د USP specification سره مطابقت د پېرودونکي لپاره ماناداره ازموینه ده. هغه محصول چې دا معیار نه پوره کوي، یو رنګ دی، او رنګ impurities لري، په ګډون د Azure B، درنو فلزاتو او residual solvents، چې څوک یې په خوړلو کې نه غواړي. بله ستونزه هغه پلورونکی دی چې یوازې heavy metals ازمويي او پایله د بشپړ compliance په توګه وړاندې کوي. Blupreme د میتیلین بلو له یوه pharmaceutical manufacturer سره شراکت کړی او بشپړ specification ازمويي: identity، purity، organic impurities، residual solvents، elemental impurities، residue on ignition، microbial limits او bacterial endotoxins. د هرې بستې تر شا لابراتواري ازموینې سند خپرېږي، او د عرضه کوونکي ټاکل تر ډېره دې پورې اړه لري چې دا سند شته که نه او څه شی رانغاړي.
یوه بېرته ګرځېدونکې جوړه. له هغې څخه څو بېلابېلې لارې. همدا لاره ټاکي چې ادعا تر کومه ځایه رسېدای شي.