Czy błękit metylenowy zwiększa poziom testosteronu? Przegląd dowodów

Nie wykazano, że błękit metylenowy jest środkiem do leczenia niedoboru testosteronu lub zwiększania jego poziomu u mężczyzn. Wyszukiwanie przeprowadzone na potrzeby tego artykułu nie pozwoliło zidentyfikować kontrolowanego badania z udziałem ludzi, które wykazywałoby, że doustny błękit metylenowy podnosi poziom testosteronu u zdrowych mężczyzn lub leczy jego niedobór. Istotne dowody obejmują zwierzęce modele uszkodzeń, eksperymenty dotyczące przysadki u szczurów, wstępną obserwację dotyczącą prolaktyny u ludzi oraz bezpośrednią ekspozycję ludzkich plemników poza organizmem.

Badania te zasługują na uwagę, ale ich wyników nie można połączyć w ogólne twierdzenie, że błękit metylenowy podnosi poziom testosteronu, obniża poziom estrogenów i prolaktyny oraz poprawia płodność. Każde z tych twierdzeń wymaga pomiaru odrębnego wyniku.

Co stanowi dowód wzrostu poziomu testosteronu?

Przydatne badanie z udziałem ludzi określałoby uczestników, postać preparatu, drogę podania, interwencję porównawczą, czas trwania i metodę oznaczania hormonu. Rozróżniałoby testosteron całkowity od wolnego i sprawdzałoby, czy ewentualna zmiana się utrzymuje. Objawy, jakość nasienia i działania niepożądane wymagałyby osobnej oceny.

Poczucie większej czujności nie jest pomiarem testosteronu. Poprawa ruchliwości plemników również nim nie jest. Jądra zawierają produkujące testosteron komórki Leydiga, położone między kanalikami nasiennymi, w których rozwijają się plemniki. Funkcje te są ze sobą powiązane, ale wynik dotyczący jednej z nich nie stanowi dowodu dotyczącego drugiej. Szerszy przegląd korzyści błękitu metylenowego w badaniach z udziałem ludzi omawia ogólne twierdzenia zdrowotne, w tym te kierowane do mężczyzn.

Zestawienie dowodów dotyczących twierdzeń o testosteronie

Zestawienie rozróżnia wyniki badań od dowodów, których wymagałoby twierdzenie kierowane do konsumentów. Ilości stosowane w eksperymentach opisują badania, a nie schemat stosowania u ludzi.

Twierdzenie lub pytanie	Populacja i model	Droga podania i ekspozycja	Mierzony punkt końcowy i wynik	Co potwierdzają dowody
Podnosi poziom testosteronu po uszkodzeniu jąder	35 samców szczurów Wistar w pięciu grupach, w tym z uszkodzeniem wywołanym cisplatyną	Wstrzyknięcia dootrzewnowe; błękit metylenowy 2 lub 4 mg/kg przez siedem dni	Odnotowano wyższy poziom testosteronu w surowicy i lepsze parametry nasienia po zastosowaniu błękitu metylenowego niż po samej cisplatynie	Sygnał działania ochronnego w modelu uszkodzenia wywołanego chemioterapią; brak wykazanego wzrostu u zdrowych mężczyzn
Zawsze korzystnie wpływa na jądra	30 dorosłych szczurów w badaniu z miejscowym wstrzyknięciem	Wstrzyknięcie do tkanki jądra lub między jego osłonki; ocena po dwóch tygodniach	Wstrzyknięcie w głąb tkanki obniżyło poziom testosteronu w surowicy i stężenie plemników w najądrzu; w grupie ze wstrzyknięciem między osłonki nie stwierdzono istotnych zmian tych parametrów	Miejsce miejscowej ekspozycji ma znaczenie; nie można zakładać ogólnego korzystnego wpływu na hormony
Obniża poziom prolaktyny	Samce szczurów poddane działaniu benzoesanu estradiolu, z grupami porównawczymi	Błękit metylenowy w stężeniu 0.5% w pokarmie przez trzy tygodnie	Ograniczył wzrost poziomu prolaktyny we krwi związany z estradiolem; sam błękit metylenowy nie obniżał poziomu prolaktyny we krwi	Reakcję w obrębie eksperymentalnie zmienionego układu hormonalnego
Zmienia poziom prolaktyny u ludzi	Dziesięciu pacjentów z bólem neuropatycznym opornym na leczenie, ośmiu mężczyzn i dwie kobiety	Wlewy dożylne przez 60 minut; 2 mg/kg w porównaniu z 0.02 mg/kg	Względny sygnał prolaktyny zmniejszył się po obu ekspozycjach; odnotowano różnicę między interwencjami	Wstępną obserwację dotyczącą biomarkera u pacjentów z bólem, a nie potwierdzoną metodę leczenia podwyższonego poziomu prolaktyny
Poprawia płodność mężczyzn	Próbki nasienia od 20 zdrowych mężczyzn	Bezpośrednie mieszanie z roztworami barwników chirurgicznych i ich rozcieńczeniami poza organizmem	Ruchliwość plemników znacznie zmniejszyła się bezpośrednio po ekspozycji na błękit metylenowy	Wynik laboratoryjnej ekspozycji plemników, a nie badanie wpływu doustnego podania na płodność ani pomiar testosteronu
Obniża poziom estrogenów lub zmienia poziom DHT u mężczyzn	W tym wyszukiwaniu nie zidentyfikowano kontrolowanego badania z udziałem ludzi oceniającego wyniki hormonalne	Nie ustalono zweryfikowanej interwencji doustnej dla tych punktów końcowych	Nie zidentyfikowano klinicznie potwierdzonego kierunku ani wielkości efektu	Potrzebne są odrębne dowody dotyczące estradiolu i dihydrotestosteronu
Podnosi poziom testosteronu przez hamowanie enzymów	Laboratoryjne eksperymenty dotyczące interakcji lekowych opisane w informacji o produkcie leczniczym	Ekspozycja in vitro; testosteron używany jako substrat CYP3A4/5	Zaobserwowano hamowanie enzymu	Wynik testu metabolizmu, a nie kliniczny wynik dotyczący testosteronu

Badania stanowiące podstawę tych wierszy omówiono poniżej. Biblioteka badań nad błękitem metylenowym porządkuje dowody według badanej populacji i projektu eksperymentu.

Co faktycznie pokazuje eksperyment z cisplatyną

W badaniu Gholami Jourabi i współpracowników na szczurach, opublikowanym online w 2020 roku i w czasopiśmie Andrologia w 2021 roku, cisplatyna obniżyła poziom testosteronu w surowicy i pogorszyła parametry nasienia. Autorzy odnotowali poprawę po zastosowaniu błękitu metylenowego w porównaniu z grupą otrzymującą cisplatynę, a także wyniki histologiczne wskazujące na mniejsze uszkodzenia.

Kluczowe jest porównanie ze zwierzętami z uszkodzeniami wywołanymi chemicznie. Wartość wyższa niż w uszkodzonej grupie kontrolnej nie dowodzi, że interwencja podnosi poziom wyjściowy u zdrowych osobników. Badanie obejmowało również grupę otrzymującą wyłącznie błękit metylenowy, ale porównanie testosteronu w streszczeniu odnosi się do cisplatyny, a nie do wykazanego wzrostu ponad poziom zdrowych osobników kontrolnych bez interwencji. Ten krótki eksperyment z podawaniem zastrzyków nie potwierdza interwencji doustnej u mężczyzn ani metody zachowania płodności podczas leczenia nowotworowego.

W innych warunkach dowody wskazują również na przeciwny efekt. W eksperymencie Mazroa i współpracowników z 2016 roku dotyczącym miejscowych wstrzyknięć wstrzyknięcie błękitu metylenowego do tkanki jąder szczurów spowodowało rozległe uszkodzenia strukturalne i obniżenie poziomu testosteronu w surowicy. Wstrzyknięcie między osłonki jądra wywołało bardziej ograniczone uszkodzenia miejscowe. Nie pozwala to przewidzieć efektu ekspozycji doustnej, ale wyklucza twierdzenie o uniwersalnym działaniu ochronnym na jądra.

Prolaktyna, estrogeny i DHT to odrębne zagadnienia

Często przywoływany wynik dotyczący prolaktyny pochodzi z badania układu hormonalnego celowo poddanego zmianom. W eksperymencie Schreibera i współpracowników z 1993 roku samce szczurów otrzymywały zastrzyki benzoesanu estradiolu, błękit metylenowy w pokarmie, obie substancje lub żadną z nich. Połączenie obu substancji ograniczyło wzrost poziomu krążącej prolaktyny związany z estradiolem. Sam błękit metylenowy nie zmieniał poziomu prolaktyny we krwi.

Znaczenie ma również rozróżnienie krwi i tkanki: interwencja nie zapobiegła zwiększeniu zawartości prolaktyny w przednim płacie przysadki. Badanie nie wykazuje zatem prostego, jednolitego hamowania prolaktyny w całym organizmie.

Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą z 2015 roku, obejmujące dziesięciu pacjentów z bólem neuropatycznym, dostarcza ograniczonych danych z udziałem ludzi. Jego głównym punktem końcowym był ból. Badacze mierzyli również białka przed dożylnym podaniem błękitu metylenowego i po nim, porównując dwa poziomy ekspozycji. Prolaktyna zmniejszyła się po obu, przy czym wystąpiła różnica między interwencjami. Test dostarczał względnych pomiarów białek, a nie bezwzględnych stężeń hormonów stosowanych w ocenie klinicznej. Ten wstępny wynik nie potwierdza trwałego obniżenia poziomu prolaktyny, leczenia hiperprolaktynemii ani korzyści dotyczących testosteronu.

Ograniczenie reakcji na podany estradiol również nie dowodzi, że błękit metylenowy obniża poziom krążących estrogenów lub hamuje aromatazę u mężczyzn. DHT, czyli dihydrotestosteron, stanowi kolejny odrębny hormonalny punkt końcowy. Wynik dotyczący testosteronu nie może zastąpić brakującego wyniku dotyczącego DHT. Twierdzenia o którymkolwiek z tych hormonów wymagają bezpośrednich pomiarów w proponowanych warunkach stosowania.

Dowody dotyczące ludzkich plemników nie są badaniem hormonalnym

W eksperymencie Sheynkina i współpracowników z 1999 roku dotyczącym ludzkich plemników badacze mieszali porcje nasienia z substancjami stosowanymi podczas zabiegów chirurgicznych układu rozrodczego. Błękit metylenowy powodował znaczny, natychmiastowy spadek ruchliwości plemników, także w badanych rozcieńczeniach. Płyn Ringera z mleczanami nie wpływał na ruchliwość.

Są to dowody laboratoryjne uzyskane z materiału pochodzącego od ludzi. Uczestnicy nie przyjmowali doustnie błękitu metylenowego, a badacze nie mierzyli poziomu testosteronu w ich krwi ani nie oceniali występowania ciąż czy żywych urodzeń. Wynik nie może potwierdzić ani korzyści, ani ryzyka dla płodności w przypadku innej ekspozycji ogólnoustrojowej. Pokazuje natomiast, dlaczego sformułowania „badano na ludzkich plemnikach” nigdy nie należy skracać do „poprawia płodność mężczyzn”.

Wzmianka o testosteronie może oznaczać coś zupełnie innego

Informacja o produkcie leczniczym ProvayBlue opisuje możliwe zależne od czasu hamowanie CYP3A4/5 in vitro z wykorzystaniem testosteronu jako substratu. Testosteron jest tutaj materiałem używanym do badania aktywności enzymu. Jego obecność w tym akapicie nie potwierdza zwiększonej produkcji hormonu ani wyższych stężeń we krwi pacjentów.

Podobnie mechanistyczne wyjaśnienie procesów energetycznych w komórkach nie może zastąpić badania hormonalnego. Nadal trzeba wykazać, że proponowana ekspozycja zmienia odpowiedni punkt końcowy w docelowej populacji.

Gdy problemem jest niski poziom testosteronu

W praktyce należy ustalić, czy występuje niedobór testosteronu i jaka jest jego przyczyna. Zalecenia diagnostyczne Endocrine Society wymagają zgodnych z niedoborem objawów i powtarzalnie niskich wyników pomiaru testosteronu, z powtórzeniem badania rano na czczo. Dalsza ocena pozwala odróżnić przyczyny związane z jądrami od przyczyn przysadkowych lub podwzgórzowych. Pojedynczy wynik lub zmiana odczuwanego poziomu energii nie wystarczą.

Błękit metylenowy nie powinien zastępować zaleconego leczenia endokrynologicznego ani diagnostyki nieprawidłowego poziomu prolaktyny lub testosteronu. Niepewne korzyści hormonalne nie eliminują jego znanych zagrożeń: informacja o produkcie leczniczym ostrzega przed zespołem serotoninowym przy stosowaniu z lekami serotoninergicznymi i wskazuje niedobór G6PD jako przeciwwskazanie ze względu na ryzyko hemolizy. Poradnik bezpieczeństwa błękitu metylenowego wyjaśnia te zagrożenia w szerszym kontekście.

W przypadku każdego twierdzenia dotyczącego testosteronu warto zapytać, co mierzono, u kogo, przy jakiej drodze podania i w porównaniu z czym. Obecnie odpowiedzi na te pytania prowadzą do wyników eksperymentalnych, a nie do wykazanego efektu zwiększania poziomu testosteronu u mężczyzn.