Artikkel
Metylenblått og faste: hva autofagistudiene viser
Metylenblått er undersøkt i celler utsatt for næringsrelatert stress. Det dokumenterer ikke at inntak under periodisk faste forbedrer helsen. I kildene vi gjennomgikk for denne artikkelen, fant vi ingen kontrollert studie på mennesker som viste en autofagirelatert eller klinisk fordel ved å kombinere metylenblått med faste.
Det dreier seg om tre separate spørsmål: hva et laboratorieeksperiment målte, om et preparat passer med en bestemt definisjon av faste, og om inntak uten mat endrer opptaket eller toleransen. Et positivt svar på ett av spørsmålene kan ikke besvare de andre.
Hva serumdeprivasjon betyr i det omtalte eksperimentet
I Xie og kollegers studie fra 2013 av nerveceller brukte forskerne HT22-celler, en cellelinje fra musehippokampus. De erstattet dyrkningsmedium tilsatt serum med serumfritt DMEM. Cellene forble i laboratoriemedium; de ble ikke overført til rent vann.
Metylenblått reduserte apoptose forbundet med serumdeprivasjon, en form for programmert celledød. Forskerne målte også LC3B-farging og proteinnivåer, undersøkte det autofagirelaterte proteinet p62 og brukte hemmere for å teste den foreslåtte mekanismen. Resultatene deres tydet på at AMPK-signalering var involvert, uten den mTOR-hemmingen som noen ganger antas i omtaler på nettet. Separate museforsøk undersøkte hjernevev etter behandling med metylenblått.
Når serum fjernes, endres blandingen som understøtter cellene i kultur, inkludert komponenter som støtter vekst. Det gjenskaper ikke de samordnede reaksjonene i hormonsystemet, fordøyelsen og vevene hos en person som hopper over måltider. Bedre overlevelse i denne cellelinjen dokumenterer heller ikke en ønskelig effekt i alle celletyper eller ved alle sykdommer.
Oversikt over påstander og studier
Denne oversikten skiller tiltaket fra endepunktet. Studienavnet er mindre nyttig enn å vite hva som ble endret, og hva som ble målt.
| Påstand som vurderes | Faktisk modell eller nødvendig sammenligning | Målt endepunkt | Hva dokumentasjonen kan støtte |
|---|---|---|---|
| «Metylenblått hjelper fastende celler.» | Xie 2013: HT22-celler fra mus utsatt for serumfjerning, med og uten metylenblått | Apoptose, levedyktighet og autofagirelaterte målinger | Beskyttelse under denne dyrkningsbetingelsen; ingen resultater fra faste hos mennesker |
| «Det aktiverer en signalvei for energi, så det etterligner faste.» | Atamna 2015: dyrkede humane IMR90-fibroblaster behandlet med metylenblått | NAD/NADH-forhold, AMPK-fosforylering, mitokondriell enzymaktivitet og endepunkter knyttet til cellesenscens | En cellulær respons på forbindelsen; ingen kostholdsintervensjon |
| «Fasteforskning beviser at kombinasjonen virker.» | DIRECT-studien: utvalgte brystkreftpasienter som fikk kjemoterapi, med sammenligning av en fasteetterlignende diett og vanlig kosthold | Behandlingstoksisitet og mål på svulstrespons | Dokumentasjon om et kostholdstiltak som tillegg til kjemoterapi; metylenblått var ikke tilleggstiltaket som ble testet |
| «De to tiltakene virker synergistisk.» | En sammenligning med ingen av tiltakene, hvert tiltak alene og begge sammen | Det samme forhåndsdefinerte endepunktet i alle grupper, med en interaksjonsanalyse | En test av om den kombinerte effekten overstiger de forventede separate effektene; ikke dokumentert av studiene ovenfor |
| «Det vil ikke bryte fasten min.» | Det nøyaktige preparatet, ingrediensene og de aktuelle fastereglene | Ingrediensmengder eller samsvar med disse reglene | Et svar om sammensetning eller definisjon; ingen måling av autofagi |
Oversikten er en selvstendig sammenstilling av studiene som omtales her. De to siste radene beskriver dokumentasjonen en påstand ville kreve, i stedet for å rapportere gjennomførte eksperimenter.
AMPK-aktivering er ikke et resultat fra faste
Den andre ofte siterte artikkelen, Atamna og kollegers studie fra 2015 av signalveier for energi og celleforsvar, brukte humane fibroblaster dyrket utenfor kroppen. Den rapporterte en forbigående endring i AMPK-fosforylering, endringer i aktiviteten til mitokondrielt kompleks IV og redusert telomerforkortning i behandlede kulturer. Dette er målinger på cellenivå. Ordet «human» beskriver cellenes opprinnelse, ikke mennesker som deltok i en fastestudie.
En energisensitiv signalvei kan reagere på mer enn én stimulus. Å påvise denne responsen gjør ikke stimuliene innbyrdes utskiftbare. Dokumentasjon på at metylenblått endrer AMPK, og dokumentasjon på at kostholdsrestriksjon påvirker stoffskiftet, viser ikke at kombinasjonen er gunstig, additiv eller synergistisk. Påstander om levetid trenger også egne endepunkter, som forklart i dokumentasjonen om metylenblått og lang levetid.
Autofagi er en prosess der cellemateriale leveres til lysosomal nedbrytning og resirkulering. Aktiviteten kan ikke reduseres til kaloriopplysningene på et kosttilskudd. Retningslinjene for autofagianalyser skiller antallet autofagiske strukturer fra autofagisk fluks, gjennomstrømningen av materiale gjennom hele prosessen. Flere strukturer kan skyldes økt dannelse eller forsinket fjerning. Én enkelt markør kan ikke avklare denne forskjellen.
Vår forklaring av eksperimenter med metylenblått, AMPK og autofagi undersøker disse målingene mer detaljert.
Vil metylenblått bryte fasten?
Det finnes ikke et ja eller nei som gjelder uavhengig av preparatet. «Metylenblått» er navnet på et virkestoff, ikke en fullstendig ingrediensliste eller en næringsanalyse.
- Ved en streng definisjon med bare vann er et metylenblått-preparat noe som tilsettes vannet. At det kalles kalorifritt, gjør det ikke til rent vann.
- Ved en kaloribasert regel må du undersøke den nøyaktige sammensetningen. Sukker, sirup, olje eller andre energiholdige bærestoffer må vurderes ut fra de faktiske mengdene. Ikke fastsett et kaloriinnhold ut fra fargen, konsentrasjonsprosenten eller navnet på virkestoffet alene.
- Ved en «autofagifaste» dokumenterer verken fravær av tilsatt sukker eller et lavt oppgitt kaloriinnhold hva som skjer med autofagisk fluks i en persons vev.
- Ved en medisinsk undersøkelse skal du følge instruksjonene fra den som utfører undersøkelsen. MedlinePlus’ veiledning om faste før blodprøver skiller uttrykkelig mellom inntak av rent vann og beslutninger om legemidler, og fraråder å slutte med legemidler uten beskjed fra behandleren.
En påstand om opptak krever et annet eksperiment: samme formulering sammenlignet under spesifiserte betingelser med mat og i fastende tilstand, med måling av blodkonsentrasjoner over tid. Å merke en effekt tidligere dokumenterer ikke større opptak. Se opptak og fordeling av metylenblått for dokumentasjon knyttet til ulike administrasjonsveier. Cellestudiene ovenfor gir ikke grunnlag for en regel om inntak sammen med mat.
Faste kombinert med metylenblått kan ikke erstatte kreftbehandling
Rapporter om mindre smerte under faste kan ikke dokumentere at svulster krymper eller at overlevelsen øker. Når flere stoffer, kostholdsendringer og smertestillende legemidler endres samtidig, kan en personlig beretning ikke avgjøre hvilket tiltak som førte til en forbedring.
Det finnes forskning på kostholdstiltak under kreftbehandling. Den randomiserte fase 2-studien DIRECT undersøkte en fasteetterlignende diett sammen med neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med HER2-negativ brystkreft i stadium II/III. Den fant ingen forskjell i toksisitet mellom gruppene og rapporterte noen gunstige analyser av behandlingsrespons. Disse funnene gjaldt en utvalgt pasientgruppe og et kostholdstiltak som tillegg. Studien testet ikke metylenblått, dokumenterte ikke effekten av vannfaste og etablerte ikke et alternativ til kjemoterapi.
Ikke utsett eller erstatt foreskrevet kreftbehandling med denne kombinasjonen. For noen som går ned i vekt eller strever med å spise, kan ytterligere begrensninger være i strid med behovene under behandlingen. National Cancer Institutes ernæringsveiledning forklarer hvorfor tilstrekkelig med kalorier og protein, ernæringsvurdering og individuelt tilpasset støtte er viktig under kreftbehandling.
Metylenblått har også legemiddelrisikoer uavhengig av faste. Preparatomtalen for PROVAYBLUE advarer om serotonergt syndrom ved bruk sammen med serotonerge legemidler og opioider, og angir G6PD-mangel som en kontraindikasjon. Denne preparatomtalen for et injeksjonsprodukt gir ikke grunnlag for å anse et forbrukerpreparat til oral bruk eller et fasteopplegg som egnet. Ta med det konkrete produktet og legemiddellisten til behandlingsteamet før du vurderer bruk.
Når du vurderer en ny påstand, identifiser modellen, tiltaket, sammenligningsgrunnlaget og endepunktet ved hjelp av veiledningen til å lese forskning om metylenblått. En påstand om fastende mennesker trenger dokumentasjon fra fastende mennesker, og en påstand om kombinasjonen trenger dokumentasjon som faktisk tester kombinasjonen.