Il-blu tal-metilen għall-apnea tal-irqad u l-inħir: x’għandha turi stqarrija

Fil-forums dwar l-irqad tiċċirkola stqarrija li bejn wieħed u ieħor tgħid hekk. Il-blu tal-metilen itejjeb l-użu tal-ossiġnu fiċ-ċelloli, jgħidu n-nies, u wara ftit jiem jieħduh waqfu jonħru, waqfu jqumu jfittxu n-nifs, u bdew jieħdu n-nifs matul il-lejl mingħajr maskra. Il-farmakoloġija marbuta ma’ din l-istqarrija mhijiex ivvintata. Il-blu tal-metilen tassew jinteraġixxi mat-trasferiment tal-elettroni fil-mitokondrija. Iżda l-argument jaqbeż pass: l-apnea tal-irqad hija ħsara mekkanika fil-passaġġi ta’ fuq tal-arja, u bidla fil-mod kif ċellola tuża l-ossiġnu ma tbiddilx jekk il-gerżuma tibqax miftuħa.

Dan id-distakk jifred tliet affarijiet li spiss jiġu diskussi bħallikieku kienu ħaġa waħda: il-kundizzjoni, il-kejl li jiddefiniha, u l-esperjenza rrappurtata ta’ lejl aħjar.

Il-kundizzjoni hija problema tal-passaġġi

Waqt l-irqad, il-muskoli li jżommu l-gerżuma miftuħa jirrilassaw. F’xi nies il-passaġġ tal-arja jidjieq biżżejjed biex l-arja li tgħaddi minnu ġġiegħel it-tessut artab jivvibra, u dik il-vibrazzjoni hija l-inħir. F’oħrajn il-passaġġ tal-arja jingħalaq għal kollox għal għaxar sekondi jew aktar, u din hija apnea, jew jidjieq biżżejjed biex il-fluss tal-arja jonqos u l-ossiġnu jinżel, u din hija ipopnea. L-avveniment jintemm meta t-tnaqqis fl-ossiġnu u ż-żieda fid-diossidu tal-karbonju jqanqlu qawmien qasir, jerġa’ lura t-ton tal-muskoli, jinfetaħ il-passaġġ tal-arja, u l-persuna terġa’ torqod.

Il-varjabbli rilevanti huma anatomiċi u marbuta mal-imġiba. Il-forma tax-xedaq, il-bażi tal-ilsien, iċ-ċirkonferenza tal-għonq, kemm l-imnieħer ikun miftuħ, il-pożizzjoni tal-ġisem, l-alkoħol, is-sedattivi u kemm ikun fond l-irqad kollha jbiddlu kemm-il darba jingħalaq il-passaġġ tal-arja. Mediċina li tbiddel kif ċellola tuża l-ossiġnu ma tidħol imkien f’dik il-lista. Għalhekk l-ispjegazzjoni mekkanistika, ikunu kemm ikunu preċiżi l-partijiet tagħha, ma tapplikax hawn. Hija deskrizzjoni ta’ sistema differenti.

X’jgħodd studju tal-irqad, u x’ma jgħoddx

Polisomnogramma tirreġistra l-fluss tal-arja fl-imnieħer u fil-ħalq, l-isforz tan-nifs permezz ta’ ċinturini madwar is-sider u ż-żaqq, is-saturazzjoni tal-ossiġnu permezz ta’ sonda fuq saba’, il-ħoss tal-inħir, il-pożizzjoni tal-ġisem, u l-attività elettrika tal-moħħ flimkien ma’ kanali tal-għajnejn u tal-muskoli tal-geddum biex ikunu jistgħu jiġu evalwati l-istadji tal-irqad u l-qawmien. Test tal-apnea tal-irqad fid-dar inaqqas dawn il-kejlijiet, tipikament għall-fluss tal-arja, l-isforz, l-ossimetrija u l-pożizzjoni.

Minn dawn il-kanali joħorġu n-numri. L-indiċi tal-apnea-ipopnea huwa l-għadd ta’ apneas u ipopneas għal kull siegħa ta’ rqad. L-indiċi tad-desaturazzjoni tal-ossiġnu jgħodd it-tnaqqis fis-saturazzjoni għal kull siegħa. L-indiċi tal-qawmien jgħodd l-interruzzjonijiet tal-irqad għal kull siegħa. Flimkien magħhom, l-istudju jirrapporta l-ħin totali tal-irqad, l-effiċjenza tal-irqad, il-ħin imqatta’ mqajjem wara li wieħed jorqod, u l-ħin f’kull stadju tal-irqad.

Din hija l-parti importanti biex tiġi evalwata kwalunkwe stqarrija dwar trattament. Kull wieħed minn dawk in-numri jkejjel xi ħaġa li ġrat matul lejl partikolari. L-ebda wieħed minnhom ma jkejjel it-tendenza tal-passaġġ tal-arja li jikkollassa. Dik it-tendenza tiġi dedotta mil-lejl, u d-deduzzjoni tkun affidabbli biss daqskemm il-lejl ikun rappreżentattiv.

L-għadd tal-avvenimenti lanqas ma huwa stabbli. Persuna li tqatta’ aktar mil-lejl fuq ġenbha jkollha inqas avvenimenti rreġistrati. Il-pożizzjoni tal-ġisem, l-istadju tal-irqad, il-konġestjoni nażali, il-konsum reċenti tal-alkoħol, il-bidla fil-piż, it-tip ta’ sensur tal-fluss tal-arja u r-regoli tal-evalwazzjoni kollha jbiddlu r-riżultat, u l-ewwel lejl f’laboratorju spiss ikun agħar mit-tieni. Ikun xi jkun aktar li stqarrija dwar trattament teħtieġ, jeħtieġilha disinn li jibqa’ validu minkejja l-fatt li żewġt iljieli konsekuttivi fl-istess persuna mingħajr trattament jistgħu jagħtu riżultati differenti.

Lejl aħjar mhuwiex bidla mkejla

Is-sintomi li fuqhom in-nies jibbażaw l-azzjonijiet tagħhom huma impressjonijiet: l-inħir naqas, il-qtugħ tan-nifs waqaf, irqadt aħjar, għandi aktar enerġija. Dawn huma esperjenzi reali, iżda huma wkoll kejl dgħajjef tal-ostruzzjoni tal-passaġġ tal-arja.

L-Iskala tan-Ngħas ta’ Epworth titlob lil persuna tivvaluta kemm x’aktarx tonġħos fi tmien sitwazzjonijiet ta’ kuljum. L-Indiċi tal-Kwalità tal-Irqad ta’ Pittsburgh jistaqsi dwar ix-xahar ta’ qabel. It-tnejn huma rakkont tal-persuna dwarha nnifisha, u dan jagħmilhom faċli biex jimtlew u faċli biex jinbidlu mingħajr ma tinbidel il-problema sottostanti. In-nies ifittxu trattament meta jħossuhom l-agħar, għalhekk l-ewwel kejl ikun diġà preġudikat lejn ir-riżultat l-agħar, u dak ta’ wara għandu t-tendenza jidher aħjar għal dik ir-raġuni biss. Min jaf li ħa trattament jistenna titjib.

Hemm modi konkreti kif lejl jista’ jitjieb mingħajr ebda bidla fil-passaġġ tal-arja. Qawmien li jifframmenta l-irqad jista’ jseħħ mingħajr ħafna desaturazzjoni, u lejl ta’ rqad fil-fond ikollu inqas minn dawn il-qawmiet. Persuna li tinzerta tqatta’ l-lejl fuq ġenbha jkollha inqas avvenimenti rreġistrati. Xejn minn dan mhu qerq; hija r-raġuni normali għaliex rapporti suġġettivi u studji evalwati ma jaqblux.

Fejn il-blu tal-metilen fil-fatt jaħdem

Il-blu tal-metilen huwa żebgħa redox. Jaċċetta u jagħti elettroni, u jista’ jġorrhom minn partijiet tal-katina tat-trasport tal-elettroni għaċ-ċitokromu c. F’mitokondrija iżolati tal-moħħ żied il-produzzjoni tal-ATP u rrestawra l-potenzjal tal-membrana meta l-kumpless I jew il-kumpless III kien inibit. F’epatoċiti tal-ġrieden ipproteġa ċelloli li t-trasport tal-elettroni tagħhom kien ġie mblukkat minn żewġ mediċini, u f’astroċiti mċaħħda kemm mill-glukożju kif ukoll mill-ossiġnu tejjeb ir-respirazzjoni ċellulari.

Meta taqra d-dettalji, l-istampa tinbidel. Fl-istess mitokondrija tal-moħħ, il-blu tal-metilen żied il-ġenerazzjoni tal-perossidu tal-idroġenu u żied il-konsum tal-ossiġnu waqt il-mistrieħ, filwaqt li ħalla r-respirazzjoni stimulata mill-ADP mhux mibdula. Aktar ossiġnu kkunsmat waqt li mitokondriju jkun inattiv ma jfissirx aktar enerġija prodotta. F’mitokondrija iżolati tal-fwied tal-firien, konċentrazzjonijiet dejjem ogħla naqqsu l-proporzjonijiet tal-kontroll respiratorju u kkawżaw nefħa, li l-awturi ddeskrivew bħala diżakkoppjament tal-fosforilazzjoni ossidattiva. Il-blu tal-metilen mhux sempliċement jagħmel ir-respirazzjoni aktar effiċjenti; ibiddel l-akkoppjament bejn il-konsum tal-ossiġnu u l-produzzjoni tal-ATP, f’direzzjoni li tiddependi mill-konċentrazzjoni.

Il-verżjoni klassika tal-istorja, li l-blu tal-metilen jinibixxi s-sinjalar tal-ossidu nitriku, hija wkoll inqas ċara milli normalment tiġi rrakkontata. F’ċelloli kkultivati tal-muskolu lixx tal-arterja pulmonari, l-inibizzjoni tal-akkumulazzjoni tal-GMP ċikliku minn nitrovażodilataturi u mill-fattur rilassanti derivat mill-endotelju ġiet riprodotta billi ġie ġġenerat superossidu, u l-blu tal-metilen innifsu ġġenera superossidu. F’ċelloli endoteljali kkultivati mingħajr glukożju disponibbli, konċentrazzjonijiet ogħla minn madwar 5 mikromolari żiedu l-istress ossidattiv intraċellulari. Reviżjoni tal-letteratura dwar ir-rispons għad-doża tiddeskrivi l-mudell bħala ormetiku: dożi intermedji jżidu l-attività taċ-ċitokromu ossidażi, u dożi ogħla jnaqqsuha. Id-direzzjoni tal-effett tinqaleb hekk kif id-doża tiżdied.

Żewġ kejlijiet oħra juru l-istess punt. Fil-klieb, il-blu tal-metilen biddel il-proporzjon arterjali tal-lattat mal-piruvat, indikatur tal-istat redox tat-tessut, u ħalla l-output kardijaku, ir-rata tal-qalb u l-pressjoni arterjali essenzjalment mhux mibdula. F’voluntiera umani li ngħataw il-blu tal-metilen ġol-vina, il-fluss globali tad-demm ċerebrali naqas minflok żdied, u dan diffiċli jitqabbel mal-idea li l-mediċina twassal aktar ossiġnu lill-moħħ.

Bidla bijokimika li tista’ titkejjel mingħajr bidla funzjonali korrispondenti hija l-mudell li stqarrija trid tegħleb, mhux evidenza li diġà ġiet stabbilita.

Tliet argumenti li ma jagħlqux id-distakk

L-ewwel huwa dwar l-imnieħer. Imnieħer imblukkat iwassal lin-nies biex jieħdu n-nifs minn ħalqhom, u n-nifs mill-ħalq jagħmel l-inħir agħar, għalhekk wieħed jista’ jitħajjar jittratta s-sintomi nażali u jistenna li l-problema kollha titjieb. Kemm l-imnieħer ikun miftuħ huwa wieħed mill-fatturi li jikkontribwixxu għan-nifs disturbat waqt l-irqad. Mhuwiex il-kollass innifsu. L-ostruzzjoni fl-apnea tal-irqad isseħħ wara l-palat artab u fil-bażi tal-ilsien, aktar ’l isfel mill-imnieħer tul il-passaġġ tal-arja, u xejn fix-xogħol ippubblikat dwar il-blu tal-metilen ma juri li jiftaħ dawk l-istrutturi.

It-tieni huwa l-argument tal-mitokondrija, dak li jsir l-aktar spiss. Li ċ-ċelloli jużaw l-ossiġnu b’mod aktar effettiv hija stqarrija dwar il-metaboliżmu tat-tessut. Apnea hija kwistjoni ta’ fluss. Waqt avveniment ostruttiv, l-ossiġnu arterjali jonqos għax l-arja waqfet tiċċaqlaq, mhux għax iċ-ċelloli rrifjutaw li jużawh. Trasferiment aħjar tal-elettroni ġewwa mitokondriju ma jerġax jiftaħ farinġi magħluqa, u jekk il-blu tal-metilen iżid il-konsum tal-ossiġnu waqt il-mistrieħ filwaqt li jħalli r-respirazzjoni akkoppjata mhux mibdula, il-mistoqsija li jqajjem f’lejl b’livell baxx ta’ ossiġnu hija dwar id-domanda, mhux il-provvista.

It-tielet huwa l-aneddotu. Persuna li tipprova l-blu tal-metilen ma tistax tagħmel prova mgħammija fuqha nnifisha, u għal din il-mediċina l-problema hija partikolarment kbira: hija żebgħa b’kulur qawwi. L-awrina ssir blu, u l-għaraq u d-dmugħ jistgħu jsiru blu wkoll. Il-blu tal-metilen huwa wkoll inibitur qawwi riversibbli tal-monoamina ossidażi A, li jbiddel kif l-imsaren jipproċessaw l-amini mill-ikel meta jittieħed mill-ħalq u għandu riskji dokumentati ta’ interazzjoni ma’ mediċini serotonerġiċi. Effett stimulanti ta’ dak it-tip jista’ faċilment jinħass bħala rqad aħjar mingħajr ma jkun hemm bidla fil-passaġġ tal-arja.

Xejn minn dan ma jfisser li persuna qed tiżbalja dwar l-iljieli tagħha stess. Ifisser li rapport ta’ lejl aħjar jeħtieġ kejl maġenbu qabel ma jsir stqarrija dwar l-apnea.

X’għandha turi l-istqarrija

Fi kliem ċar, stqarrija kredibbli tidher hekk.

1. Dijanjosi kkonfermata minn studju tal-irqad evalwat qabel ma beda t-trattament, bis-severità indikata, sabiex ikun hemm ma’ xiex jitqabbel.
2. Grupp ta’ kontroll fl-istess żmien, b’assenjazzjoni każwali. Billi l-għadd tal-avvenimenti jvarja waħdu, serje mhux ikkontrollata ta’ kejl qabel u wara ma tistax tissepara l-effett tat-trattament minn dik il-varjazzjoni. Disinn crossover huwa attraenti u jġib miegħu l-problemi tiegħu stess: il-kulur tal-awrina huwa ħjiel qawwi dwar f’liema perjodu jinsab il-parteċipant.
3. Spjegazzjoni ċara tal-għama. Prova ta’ kompost b’kulur viżibbli trid tgħid kif indirizzat il-fatt li l-parteċipanti jistgħu jaraw f’liema grupp jinsabu, u plaċebo b’żebgħa tal-istess kulur huwa mod wieħed kif tagħmel dan.
4. Punt finali primarju oġġettiv: bidla fl-avvenimenti fis-siegħa, jew fl-indiċi tad-desaturazzjoni, mil-livell bażi. Il-punteġġi tal-kwestjonarji għandhom ikunu fil-lista sekondarja, fejn jistgħu jiġu rrappurtati b’onestà mingħajr ma jkunu l-bażi tal-istqarrija.
5. Biżżejjed iljieli rreġistrati biex jittieħed kont tal-varjazzjoni minn lejl għal ieħor, li normalment ifisser aktar minn lejl wieħed f’kull kundizzjoni.
6. Aderenza mkejla aktar milli preżunta.
7. Rappurtar tas-sigurtà li jkun adattat għall-popolazzjoni, li tinkludi nies li jieħdu mediċini serotonerġiċi.
8. Pjan tar-riżultati u tal-analiżi ffissat qabel ma nġabret id-data.

Ma’ dan l-artiklu hemm folja tax-xogħol li tista’ timla biex tevalwa kwalunkwe stqarrija speċifika: folja tax-xogħol għat-tqabbil tar-riżultati. Il-fajl HTML awtonomu jaħdem ukoll mingħajr konnessjoni mal-internet meta jiġi ssejvjat u jinfetaħ fi browser.

Jekk prova tirrapporta tnaqqis sinifikanti fl-avvenimenti fis-siegħa f’nies b’marda kkonfermata, dak ikun riżultat notevoli, u jkun jeħtieġ spjegazzjoni ta’ kif kompost li jaġixxi fuq it-trasferiment tal-elettroni laħaq il-farinġi.

Qari relatat f’din is-sensiela: l-evidenza dwar il-blu tal-metilen u l-irqad, li tkopri l-insomnja u l-ħin tat-teħid tad-dożi, u l-każ parallel għall-blu tal-metilen fis-COPD u f’livelli baxxi ta’ ossiġnu. Żewġ paġni huma importanti jekk qed tuża dan fil-prattika: x’jagħmel il-blu tal-metilen lill-ossimetrija tal-polz u lit-testijiet tal-laboratorju, għax żebgħa fid-demm tbiddel dak li jirrapportaw xi strumenti, u l-lista ta’ mistoqsijiet li għandek tistaqsi lil kliniku dwar il-blu tal-metilen.

X’għandek tagħmel minflok, u ħaġa waħda li ta’ min jiċċekkja

Xejn minn dak ta’ hawn fuq mhu raġuni biex twaqqaf it-terapija bi pressjoni pożittiva fil-passaġġi tal-arja jew biex taqbeż studju dijanjostiku tal-irqad. Dawn jibqgħu l-istandard ta’ referenza, u lejl fuq magna jipproduċi kejl li suppliment ma jistax jipproduċi.

Jekk qed tieħu l-blu tal-metilen għal raġuni oħra u qed torqod ħażin, qiegħed l-irqad tiegħek għall-kejl aktar milli għad-deduzzjoni. Itlob in-numri: kemm ikun hemm avvenimenti fis-siegħa, l-indiċi tad-desaturazzjoni, kemm ħin tqatta’ taħt disgħin fil-mija ta’ saturazzjoni, u l-indiċi tal-qawmien. Dawk il-valuri huma dak li trattament irid ibiddel.

Il-varjabbli waħda li xerrej jista’ fil-fatt jivverifika hija l-kontenut tal-prodott. Il-purità hija d-differenza bejn materjal li jikkonforma ma’ speċifikazzjoni farmakopejali u wieħed li ma jikkonformax, u l-mod prattiku biex tinkiseb l-ogħla purità disponibbli huwa l-konformità mal-monografija tal-Farmakopea tal-Istati Uniti għall-blu tal-metilen. Ħafna bejjiegħa li jsostnu dik il-konformità jittestjaw biss għall-metalli tqal u jieqfu hemm. Blupreme taħdem ma’ manifattur farmaċewtiku, tittestja l-ispeċifikazzjoni kollha, inklużi l-identità, il-purità, l-impuritajiet organiċi, is-solventi residwi, l-impuritajiet elementali, ir-residwu wara l-inċinerazzjoni, il-limiti mikrobiċi u l-endotossini batteriċi, u tippubblika ċ-ċertifikat tal-analiżi sħiħ għal-lott. Dik id-dokumentazzjoni tgħidlek x’hemm fil-materjal. Ma tgħidlekx li l-materjal jittratta l-apnea tal-irqad.