Adakah metilena biru meningkatkan testosteron? Tinjauan bukti

Metilena biru belum terbukti sebagai rawatan atau bahan peningkat testosteron pada lelaki. Carian untuk artikel ini tidak menemukan percubaan manusia terkawal yang menunjukkan bahawa metilena biru yang diambil secara oral meningkatkan testosteron pada lelaki sihat atau merawat kekurangan testosteron. Bukti yang berkaitan merangkumi model kecederaan haiwan, eksperimen pituitari tikus, penemuan penerokaan tentang prolaktin manusia dan pendedahan langsung sperma manusia di luar badan.

Kajian tersebut wajar diberi perhatian, tetapi hasilnya tidak boleh digabungkan menjadi dakwaan umum bahawa metilena biru meningkatkan testosteron, menurunkan estrogen dan prolaktin, serta meningkatkan kesuburan. Setiap dakwaan memerlukan hasil terukur yang tersendiri.

Apakah yang dikira sebagai bukti peningkatan testosteron?

Kajian manusia yang berguna akan menyatakan peserta, formulasi, laluan pemberian, pembanding, tempoh dan ujian hormon. Kajian itu akan membezakan testosteron jumlah daripada testosteron bebas, serta mengukur sama ada sebarang perubahan berterusan. Gejala, kualiti sperma dan kesan buruk memerlukan penilaian berasingan.

Rasa lebih cergas bukan ukuran testosteron. Pergerakan sperma yang bertambah baik juga bukan ukuran testosteron. Testis mengandungi sel Leydig yang menghasilkan testosteron di antara tubul seminiferus, tempat sperma berkembang. Fungsi ini saling berinteraksi, tetapi hasil bagi satu fungsi tidak membuktikan fungsi yang satu lagi. Tinjauan manfaat metilena biru dalam penyelidikan manusia yang lebih luas membincangkan dakwaan kesihatan umum, termasuk dakwaan yang ditujukan kepada lelaki.

Matriks bukti dakwaan testosteron

Matriks ini membezakan penemuan kajian daripada bukti yang diperlukan untuk menyokong dakwaan kepada pengguna. Kuantiti eksperimen menerangkan kajian, bukan rejimen untuk manusia.

Dakwaan atau soalan	Populasi dan model	Laluan pemberian dan pendedahan	Hasil yang diukur dan penemuan	Perkara yang disokong oleh bukti
Meningkatkan testosteron selepas kecederaan testis	35 tikus Wistar jantan dalam lima kumpulan, termasuk kecederaan akibat cisplatin	Suntikan intraperitoneal; metilena biru 2 atau 4 mg/kg selama tujuh hari	Testosteron serum dan parameter sperma dilaporkan lebih tinggi dengan rawatan metilena biru berbanding cisplatin sahaja	Petunjuk kesan perlindungan dalam model kecederaan akibat kemoterapi; tiada peningkatan yang terbukti pada lelaki sihat
Sentiasa memberi manfaat kepada testis	30 tikus dewasa dalam kajian suntikan setempat	Suntikan ke dalam tisu testis atau di antara lapisan pembungkus testis; penilaian selepas dua minggu	Suntikan ke dalam tisu dalam mengurangkan testosteron serum dan kepekatan sperma epididimis; kumpulan suntikan di antara lapisan pembungkus tidak menunjukkan perubahan ketara pada ukuran tersebut	Lokasi pendedahan setempat penting; kesan hormon yang bermanfaat secara umum tidak boleh diandaikan
Menurunkan prolaktin	Tikus jantan yang terdedah kepada estradiol benzoat, dengan kumpulan perbandingan	Metilena biru pada 0.5% dalam makanan selama tiga minggu	Mengurangkan kenaikan prolaktin darah yang dikaitkan dengan estradiol; metilena biru sahaja tidak menurunkan prolaktin darah	Respons dalam sistem endokrin yang diubah secara eksperimen
Mengubah prolaktin pada manusia	Sepuluh pesakit dengan kesakitan neuropatik refraktori, lapan lelaki dan dua wanita	Infusi intravena selama 60 minit; 2 mg/kg berbanding 0.02 mg/kg	Isyarat prolaktin relatif menurun selepas kedua-dua pendedahan; perbezaan antara rawatan dilaporkan	Penemuan biomarker penerokaan pada pesakit kesakitan, bukan rawatan yang terbukti untuk prolaktin tinggi
Meningkatkan kesuburan lelaki	Sampel air mani daripada 20 lelaki sihat	Pencampuran langsung dengan larutan pewarna pembedahan dan pencairannya di luar badan	Motiliti sperma menurun dengan ketara serta-merta selepas pendedahan kepada metilena biru	Penemuan pendedahan sperma di makmal, bukan percubaan kesuburan melalui pengambilan oral atau pengukuran testosteron
Menurunkan estrogen atau mengubah DHT pada lelaki	Tiada percubaan manusia terkawal yang mengukur hasil hormon dikenal pasti dalam carian ini	Tiada intervensi oral yang disahkan untuk hasil ini	Tiada arah atau magnitud kesan yang terbukti secara klinikal dikenal pasti	Bukti berasingan diperlukan untuk estradiol dan dihidrotestosteron
Meningkatkan testosteron melalui perencatan enzim	Eksperimen interaksi ubat di makmal dalam maklumat preskripsi	Pendedahan in vitro; testosteron digunakan sebagai substrat CYP3A4/5	Perencatan enzim diperhatikan	Ujian metabolisme, bukan hasil testosteron klinikal

Kajian yang mendasari baris-baris ini diteliti di bawah. Perpustakaan penyelidikan metilena biru menyusun bukti mengikut populasi kajian dan reka bentuk eksperimen.

Perkara yang sebenarnya ditunjukkan oleh eksperimen cisplatin

Dalam kajian tikus oleh Gholami Jourabi dan rakan-rakan, yang diterbitkan dalam talian pada 2020 dan dalam Andrologia pada 2021, cisplatin mengurangkan testosteron serum dan ukuran sperma. Penulis melaporkan penambahbaikan dengan metilena biru berbanding kumpulan cisplatin, bersama penemuan histologi yang selaras dengan pengurangan kerosakan.

Perbandingan utama adalah dengan haiwan yang mengalami kecederaan akibat bahan kimia. Nilai yang lebih tinggi daripada kumpulan kawalan yang mengalami kecederaan bukan bukti bahawa rawatan menaikkan paras asas yang sihat. Kajian itu turut melibatkan kumpulan yang menerima metilena biru sahaja, tetapi perbandingan testosteron dalam abstrak adalah dengan cisplatin, bukannya peningkatan yang terbukti melebihi kumpulan kawalan sihat tanpa rawatan. Eksperimen suntikan jangka pendek ini tidak membuktikan intervensi oral untuk lelaki atau kaedah mengekalkan kesuburan semasa rawatan kanser.

Bukti juga menunjukkan arah yang berbeza dalam keadaan lain. Dalam eksperimen suntikan setempat oleh Mazroa dan rakan-rakan pada 2016, suntikan metilena biru ke dalam tisu testis tikus menyebabkan kerosakan struktur yang meluas dan testosteron serum yang lebih rendah. Suntikan di antara lapisan pembungkus testis menghasilkan kerosakan setempat yang lebih terhad. Ini tidak meramalkan kesan pendedahan oral, tetapi menghalang dakwaan bahawa metilena biru melindungi testis dalam semua keadaan.

Prolaktin, estrogen dan DHT ialah persoalan yang berbeza

Penemuan prolaktin yang sering dipetik datang daripada sistem endokrin yang sengaja diubah. Dalam eksperimen Schreiber dan rakan-rakan pada 1993, tikus jantan menerima suntikan estradiol benzoat, metilena biru dalam makanan, kedua-duanya, atau tidak menerima mana-mana daripadanya. Gabungan itu mengurangkan kenaikan prolaktin dalam peredaran darah yang dikaitkan dengan estradiol. Metilena biru sahaja tidak mengubah prolaktin darah.

Perbezaan antara darah dengan tisu juga penting: rawatan tersebut tidak menghalang peningkatan kandungan prolaktin dalam pituitari anterior. Oleh itu, kajian ini tidak menunjukkan penekanan prolaktin yang mudah dan seragam di seluruh badan.

Satu kajian rawak dwibuta pada 2015 yang melibatkan sepuluh pesakit kesakitan neuropatik memberikan petunjuk terhad pada manusia. Hasil utamanya ialah kesakitan. Penyelidik turut mengukur protein sebelum dan selepas pemberian metilena biru secara intravena, dengan membandingkan dua tahap pendedahan. Prolaktin menurun selepas kedua-duanya, dengan perbezaan antara rawatan. Ujian itu memberikan ukuran protein relatif, bukan kepekatan hormon klinikal mutlak. Penemuan penerokaan ini tidak membuktikan pengurangan prolaktin yang berterusan, rawatan hiperprolaktinemia atau manfaat terhadap testosteron.

Pengurangan respons terhadap estradiol yang diberikan juga tidak membuktikan bahawa metilena biru menurunkan estrogen dalam peredaran darah atau merencat aromatase pada lelaki. DHT, atau dihidrotestosteron, ialah satu lagi hasil hormon yang berbeza. Penemuan testosteron tidak boleh menggantikan hasil DHT yang tiada. Dakwaan tentang mana-mana hormon ini memerlukan pengukuran langsung dalam keadaan penggunaan yang dicadangkan.

Bukti sperma manusia bukan percubaan hormon

Dalam eksperimen sperma manusia oleh Sheynkin dan rakan-rakan pada 1999, penyelidik mencampurkan alikuot air mani dengan bahan yang digunakan semasa pembedahan reproduktif. Metilena biru menyebabkan penurunan motiliti sperma yang teruk dan serta-merta, termasuk pada pencairan yang diuji. Larutan Ringer laktat tidak menjejaskan motiliti.

Ini ialah bukti makmal yang diperoleh daripada bahan manusia. Peserta tidak mengambil metilena biru secara oral, dan penyelidik tidak mengukur testosteron darah mereka, kehamilan atau kelahiran hidup. Penemuan ini tidak dapat membuktikan manfaat atau risiko terhadap kesuburan daripada pendedahan sistemik yang berbeza. Namun, penemuan ini menunjukkan mengapa “dikaji pada sperma manusia” tidak boleh sekali-kali diringkaskan menjadi “meningkatkan kesuburan lelaki”.

Sebutan testosteron boleh membawa maksud yang sama sekali berbeza

Maklumat preskripsi ProvayBlue menerangkan kemungkinan perencatan CYP3A4/5 yang bergantung pada masa secara in vitro dengan menggunakan testosteron sebagai substrat. Dalam konteks ini, testosteron ialah bahan yang digunakan untuk menguji aktiviti enzim. Sebutannya dalam perenggan itu tidak membuktikan peningkatan penghasilan hormon atau kepekatan darah yang lebih tinggi pada pesakit.

Begitu juga, penerangan mekanisme tenaga sel tidak boleh menggantikan percubaan hormon. Ia masih perlu menunjukkan bahawa pendedahan yang dicadangkan mengubah hasil yang berkaitan dalam populasi sasaran.

Jika kebimbangannya ialah testosteron rendah

Langkah praktikal ialah menentukan sama ada kekurangan testosteron wujud dan sebabnya. Saranan diagnostik Endocrine Society memerlukan gejala yang sepadan dan bacaan testosteron yang rendah secara konsisten, dengan ujian berulang pada waktu pagi ketika berpuasa. Penilaian lanjut membezakan punca testis daripada punca pituitari atau hipotalamus. Satu keputusan sahaja atau perubahan tahap tenaga tidak memadai.

Metilena biru tidak sepatutnya menggantikan rawatan endokrin yang dipreskripsikan atau penilaian paras prolaktin atau testosteron yang tidak normal. Manfaat hormonnya yang belum pasti tidak menghapuskan risikonya yang diketahui: maklumat preskripsi memberi amaran tentang sindrom serotonin apabila digunakan bersama ubat serotonergik dan menyatakan kontraindikasi penggunaannya bagi individu dengan kekurangan G6PD kerana risiko hemolisis. Panduan keselamatan metilena biru menerangkan risiko tersebut mengikut konteks.

Bagi setiap dakwaan testosteron, tanyakan apa yang diukur, pada siapa, melalui laluan pemberian yang mana, dan dibandingkan dengan apa. Pada masa ini, soalan-soalan tersebut membawa kepada penemuan eksperimen, bukan kesan peningkatan testosteron yang terbukti pada lelaki.