जठरांत्र एंडोस्कोपी आणि क्रोमोएंडोस्कोपीमध्ये मिथिलीन ब्लू

दोन निळ्या द्रवांमध्ये एकच रेणू समान असतो; त्यापलीकडे जवळजवळ काहीच समान नसते. एंडोस्कोपी कक्षात, सपाट विकृती सहज दिसाव्यात म्हणून डॉक्टर मोठ्या आतड्याच्या आतील आवरणावर विरळ केलेले मिथिलीन ब्लू फवारतात. घरी, एखादी व्यक्ती आरोग्यवर्धनाच्या दिनचर्येचा भाग म्हणून किरकोळ विक्रीतील बाटलीतून निळे थेंब पाण्यात टाकते. या दोहोंची गल्लत करणे ही केवळ मात्रेची चूक नसून संकल्पनेची चूक आहे: एक वैद्यकीय वापरासाठी तयार केलेल्या द्रव्यांद्वारे केली जाणारी निदानात्मक दृश्यीकरण प्रक्रिया आहे, तर दुसरे ग्राहकांसाठीचे उत्पादन आहे. हा लेख एंडोस्कोपीतील वापर स्पष्ट करतो, जिथे रंग हे पाहण्याचे साधन आहे, दिसलेल्या विकृतीवर उपचार करण्याचे नव्हे. प्रस्थापित आणि प्रायोगिक वैद्यकीय उपयोगांच्या व्यापक माहितीसाठी वैद्यकातील मिथिलीन ब्लूच्या उपयोगांचा आढावा पहा.

पृष्ठभागाचे रंजन: जिवंत पेशींमध्ये शोषला जाणारा रंग, केवळ उठाव दाखवणारा नाही

एंडोस्कोपीदरम्यान रंगाच्या साहाय्याने केलेल्या दृश्यीकरणाला क्रोमोएंडोस्कोपी म्हणतात. मिथिलीन ब्लूमुळे रोगनिदानशास्त्रज्ञ ज्याला जिवंत पेशींचे किंवा शोषणाधारित रंजन म्हणतात ते घडते: जिवंत शोषक उपकला पेशी त्यांच्या पेशीद्रव्यात रंग घेतात. त्यामुळे निरोगी श्लेष्मल आवरण तुलनेने एकसारखे रंगते, तर डिस्प्लेसिया असलेले, दाहयुक्त किंवा कर्करोगी भाग कमी रंग शोषतात किंवा ठिगळांसारखे रंगतात. या रंगभेदामुळे केवळ पांढऱ्या प्रकाशात न दिसू शकणारी श्लेष्मल आवरणाची रचना, विशेषतः सपाट विकृती, दिसू लागते.

ही यंत्रणा क्रोमोएंडोस्कोपीतील दुसऱ्या पारंपरिक रंगापेक्षा, इंडिगो कार्मिनपेक्षा, वेगळी आहे. इंडिगो कार्मिनचे शोषण नगण्य असते; तो खळग्यांत आणि खाचांत साचतो व पृष्ठभागाचे उंचसखल स्वरूप अधिक ठळक करतो. हे जिवंत पेशींचे रंजन नसून रंगभेद निर्माण करणारे रंजन आहे. आढाव्यांमध्ये अनेकदा दोन्ही रंगांचा समावेश रंगाधारित क्रोमोएंडोस्कोपीमध्ये केला जातो. त्यामुळे क्रोमोएंडोस्कोपीचा सर्वसाधारण लाभ म्हणजे विशेषतः मिथिलीन ब्लूचा लाभ असे आपोआप मानता येत नाही.

प्रत्यक्ष प्रक्रियेचा प्रोटोकॉल काटेकोर आहे. संपूर्ण मोठ्या आतड्याच्या मिथिलीन ब्लू क्रोमोएंडोस्कोपीमध्ये, एंडोस्कोपी करणारे डॉक्टर कॅथेटरद्वारे प्रत्येक भागावर सुमारे 0.1% रंग फवारतात, शोषणासाठी सुमारे एक मिनिट थांबतात आणि तपासणीपूर्वी अतिरिक्त रंग शोषून काढतात. विशिष्ट भागांवरील किंवा आवर्धन वापरणाऱ्या प्रोटोकॉलमध्ये सुमारे 0.5% पर्यंतची सांद्रता आढळते. मात्र संपूर्ण मोठ्या आतड्यासाठी 0.1% ही प्रचलित पद्धत आहे, आणि या संपूर्ण प्रक्रियेसाठी आतडे अत्यंत स्वच्छ असणे तसेच हाताळणीसाठी अतिरिक्त वेळ देणे आवश्यक असते. या मर्यादांमुळे प्रक्रिया सुरू होण्यापूर्वीच मोठे आतडे रंगवणारी औषधनिर्मिती विकसित करण्याची प्रेरणा मिळाली.

आतून रंजन करणारी गोळी

Lumeblue, ज्याला मिथिलीन ब्लू MMX असेही म्हणतात, हे तोंडावाटे घेण्याचे दीर्घकाळ औषध सोडणारे गोळीचे स्वरूप आहे. तपासणी किंवा नियमित देखरेखीच्या कोलोनोस्कोपीदरम्यान मोठे आतडे आणि मलाशयातील विकृती अधिक स्पष्ट दिसाव्यात यासाठी निदानात्मक औषध म्हणून त्याला EU मध्ये मान्यता आहे. ऑगस्ट 2020 पासूनची त्याची विपणन मान्यता EMA च्या औषध आढाव्यात वर्णन केली आहे. मात्रा म्हणजे 25 mg च्या आठ गोळ्या, एकूण 200 mg. कोलोनोस्कोपीच्या आदल्या संध्याकाळी PEG-आधारित आतडे स्वच्छ करण्याच्या तयारीदरम्यान किंवा त्यानंतर, 3-3-2 अशा टप्प्याटप्प्याच्या क्रमाने या गोळ्या अखंड गिळल्या जातात.

MMX मॅट्रिक्स हा या रचनेचा मुख्य भाग आहे. त्याचे आवरण जठरातील आम्लात टिकून राहते आणि लहान आतड्याच्या अंतिम भागाजवळ, सुमारे pH 7 वर विघटित होते. त्यानंतर रंग हळूहळू सोडला जातो, त्यामुळे मोठ्या आतड्याच्या श्लेष्मल आवरणाचा रंगाशी दीर्घकाळ आणि बऱ्यापैकी एकसारखा संपर्क येतो. कोलोनोस्कोपी सुरू होईपर्यंत मोठे आतडे आधीच रंगलेले असते. यामुळे Lumeblue हे निश्चित मात्रा आणि स्पष्टपणे ठरवलेला उपयोग असलेले, नियमनाच्या अधीन असलेले निदानात्मक औषध ठरते. ही संकल्पना एंडोस्कोपी करणाऱ्या डॉक्टरांनी फवारलेल्या द्रावणापेक्षा तसेच किरकोळ विक्रीतील कोणत्याही आरोग्यवर्धन उत्पादनापेक्षा वेगळी आहे. या तीन द्रव्यरचना वेगवेगळ्या प्रश्नांची उत्तरे देतात आणि त्या एकमेकांच्या जागी वापरता येत नाहीत; किरकोळ विक्रीतील द्रावणांबद्दल पूरक उत्पादने आणि लेबलिंग मार्गदर्शकात स्वतंत्र चर्चा केली आहे.

मोठ्या आतड्यातील विकृती शोधण्याच्या अभ्यासांत काय आढळले

मिथिलीन ब्लूसाठी विशिष्ट असा मोठे आतडे आणि मलाशयातील सर्वात भक्कम पुरावा म्हणजे Repici आणि सहकाऱ्यांनी नोंदवलेली तिसऱ्या टप्प्यातील MB-MMX चाचणी (PubMed 30742834): तपासणी आणि नियमित देखरेखीसाठी आलेल्या 1,205 रुग्णांना यादृच्छिक पद्धतीने 200 mg MB-MMX किंवा प्लासिबो देण्यात आले. ऊतक तपासणीत पुष्टी झालेला अॅडेनोमा किंवा कार्सिनोमा शोधण्याचे प्रमाण 56.29% विरुद्ध 47.81% होते, म्हणजे सुमारे 8.5 टक्केवारी-बिंदूंचा निरपेक्ष फरक. सर्वात स्पष्ट लाभ पॉलिपसारख्या नसलेल्या आणि अतिशय लहान विकृतींमध्ये दिसला; मोठ्या किंवा पॉलिपसारख्या विकृतींसाठी सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय लाभ दिसला नाही.

रंग फवारण्याबाबतचा आधीचा पुरावा मुख्यतः सरासरी जोखीम असलेल्या व्यक्तींच्या तपासणीऐवजी दाहक आंत्ररोगाच्या नियमित देखरेखीतून येतो. Kiesslich आणि सहकाऱ्यांनी दीर्घकाळ अल्सरेटिव्ह कोलायटिस असलेल्या 165 रुग्णांना यादृच्छिक पद्धतीने पारंपरिक कोलोनोस्कोपी किंवा 0.1% मिथिलीन ब्लू क्रोमोएंडोस्कोपी गटात विभागले आणि उपकलेच्या आतील नववृद्धी अनुक्रमे 10 आणि 32 आढळल्या (PubMed 12671882). IBD-संबंधित कोलायटिसमध्ये, Marion आणि सहकाऱ्यांच्या चाचणीतही रंग फवारून विशिष्ट भागांतून घेतलेल्या बायोप्सी यादृच्छिक नमुने घेण्यापेक्षा सरस ठरल्या (PubMed 18844620). हे कोलायटिसच्या नियमित देखरेखीतील निष्कर्ष आहेत आणि त्यांचा अर्थ त्याच संदर्भात लावला पाहिजे. यासोबत मिथिलीन ब्लू आणि दाहक आंत्ररोगाविषयीची स्वतंत्र चर्चा पाहावी.

व्यापक मेटा-विश्लेषणे विकृती शोधण्यासाठी रंगाधारित क्रोमोएंडोस्कोपीच्या बाजूने आहेत, मात्र त्यांत मुख्यतः इंडिगो कार्मिनची चाचणी केली आहे: 2016 च्या Cochrane आढाव्यात किमान एक नववृद्धीजन्य विकृती सापडण्याची शक्यता अधिक असल्याचे आढळले (PubMed 27056645), आणि दहा यादृच्छिक चाचण्यांच्या 2022 मधील Antonelli मेटा-विश्लेषणात अॅडेनोमा शोधण्याच्या प्रमाणात सुमारे 20% सापेक्ष वाढ नोंदवली गेली (PubMed 35588768). हे या संकल्पनेसाठी उपयुक्त आहे, पण मिथिलीन ब्लूसाठी विशिष्ट पुरावा नाही.

विकृती शोधणे म्हणजे उपचार करणे नाही

वरील प्रत्येक निष्कर्ष विकृती शोधण्याशी संबंधित आहे, कर्करोगावर उपचार करण्याशी नाही. Lumeblue ला निदानात्मक औषध म्हणून मान्यता आहे, आणि त्याच्या नोंदणी चाचणीत विकृती शोधण्याचे प्रमाण मोजले गेले; ट्यूमरचा उपचारांना प्रतिसाद, पुनरुद्भव किंवा जगण्याचे प्रमाण नव्हे. EMA ची स्वतःची मांडणीही अटीवर आधारित आहे: शोधलेल्या विकृती काढून टाकल्यास, अधिक चांगल्या शोधामुळे कर्करोगाची जोखीम कमी होऊ शकते. विकृती शोधण्यातील 8.5-बिंदूंचा फरक म्हणजे कर्करोग किंवा मृत्यूदरात 8.5% घट असे पुन्हा मांडता येत नाही. उपचारांच्या दाव्यांचे मूल्यमापन करणाऱ्या वाचकांनी ही सीमारेषा स्पष्ट ठेवली पाहिजे, जसे मिथिलीन ब्लू आणि कर्करोगासाठी प्रयोगशाळेतील विरुद्ध रुग्णांमधील पुराव्यांच्या मार्गदर्शकात स्पष्ट केले आहे.

वरच्या जठरांत्र मार्गातील पुरावा कमी भक्कम आहे

बॅरेट्स अन्ननलिकेमध्ये मिथिलीन ब्लू आंत्रप्रकारच्या मेटाप्लेसियाला निळे रंगवतो. त्यामुळे चारही दिशांनी ठरावीक नमुने अंदाजाने घेण्याऐवजी रंगलेल्या भागांतून बायोप्सी घेण्याची कल्पना सुचली. सुरुवातीचे एका केंद्रातील निष्कर्ष आशादायक वाटले, पण मोठ्या आणि अधिक चांगल्या नियंत्रणासह केलेल्या अभ्यासांनी डिस्प्लेसिया शोधण्यात लाभ असल्याची पुष्टी केली नाही. 2009 मधील नऊ अभ्यासांच्या मेटा-विश्लेषणात पद्धतशीर बायोप्सीच्या तुलनेत आंत्रप्रकारचा मेटाप्लेसिया, डिस्प्लेसिया, किंवा उच्च-श्रेणीचा डिस्प्लेसिया आणि सुरुवातीच्या टप्प्यातील कर्करोग शोधण्यात सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय अतिरिक्त लाभ आढळला नाही (PubMed 19215918).

मार्गदर्शक तत्त्वे पुढे बदलली. बॅरेट्स अन्ननलिकेच्या नियमित देखरेखीसाठी सध्याची ACG, ESGE आणि ASGE मार्गदर्शक तत्त्वे अॅसिटिक आम्ल किंवा इलेक्ट्रॉनिक आभासी क्रोमोएंडोस्कोपी या अर्थाने क्रोमोएंडोस्कोपीची शिफारस करतात. ती नेहमी संरचित Seattle बायोप्सी प्रोटोकॉलसोबत वापरायची असते; यादृच्छिक बायोप्सीच्या पर्याय म्हणून मिथिलीन ब्लू फवारण्याची शिफारस नाही. त्यामुळे मार्गदर्शक तत्त्वे क्रोमोएंडोस्कोपीची शिफारस करतात असे म्हणणे म्हणजे ती मिथिलीन ब्लू क्रोमोएंडोस्कोपीची शिफारस करतात असा अर्थ होत नाही.

विकृतीखालील निळी गादी

एंडोस्कोपिक श्लेष्मल उच्छेदन किंवा श्लेष्मल आवरणाखालील विच्छेदनादरम्यान दिसणारा निळा थर ही आणखी एक, तिसरी संकल्पना आहे. येथे विकृती स्नायूंच्या भित्तीपासून वेगळी करण्यासाठी तिच्या खाली टोचलेल्या सलाइनमुळे किंवा दुसऱ्या द्रवामुळे उचलली जाते. प्रक्रिया करणाऱ्याला तयार झालेली गादी, विच्छेदनाची पातळी आणि खोल कडा दिसाव्यात म्हणून निळ्या रंगाचे काही थेंब घातले जातात. अंतःक्षेपित द्रव कुठे गेला हे रंग दर्शवतो. यातून मेटाप्लेसिया किंवा डिस्प्लेसियाबद्दल काहीही कळत नाही. त्याचा उद्देश उच्छेदनादरम्यान यांत्रिक सुरक्षितता राखणे हा आहे. इतर शस्त्रक्रियात्मक उपयोगांसह हा विषय शस्त्रक्रिया आणि निदानात्मक प्रक्रियांच्या मार्गदर्शकात दिला आहे.

सुरक्षिततेबाबत एक महत्त्वाची नोंद: प्रकाश आणि रंग

मिथिलीन ब्लू हा प्रकाश-संवेदक आहे, आणि दोन अभ्यासांमुळे एंडोस्कोपी करणाऱ्या डॉक्टरांना सावधपणे विचार करावा लागला. Olliver आणि सहकाऱ्यांनी दाखवले की पांढऱ्या प्रकाशातील एंडोस्कोपीसोबत 0.5% मिथिलीन ब्लू वापरल्यावर कॉमेट चाचण्यांमध्ये बॅरेट्स श्लेष्मल आवरणातील DNA चे नुकसान वाढले, तर प्रकाशाशिवाय रंग वापरल्यावर तसे झाले नाही (PubMed 12907012). Davies आणि सहकाऱ्यांनी मोठ्या आतड्यात हाच नमुना पुन्हा दाखवला: 0.1% मिथिलीन ब्लू आणि पांढरा प्रकाश यांमुळे शरीराबाहेरील प्रयोगांत आणि सजीव शरीरात मोठ्या आतड्याच्या पेशींच्या DNA चे नुकसान झाले, तर इंडिगो कार्मिनमुळे तसे झाले नाही (PubMed 17172595).

याचा प्रामाणिक अर्थ मर्यादित आहे: तात्काळ DNA नुकसान दाखवले गेले, कर्करोग झाल्याचे दाखवले गेले नाही. कोणत्याही अभ्यासाने मिथिलीन ब्लू क्रोमोएंडोस्कोपीमुळे रुग्णांना कर्करोग झाल्याचे दाखवले नाही. मात्र बॅरेट्स अन्ननलिकेतील कमी भक्कम लाभासोबत, टाळता येण्याजोगा जनुक-विषारी परिणामाचा संकेत असल्यामुळे तेथे हा रंग कमी पसंतीचा ठरला. मार्गदर्शक तत्त्वे इतर तंत्रांना प्राधान्य देण्यामागे हेही एक कारण आहे. सर्वसाधारण हाताळणी आणि प्रतिकूल परिणामांचा संदर्भ सुरक्षितता आणि दुष्परिणामांच्या संदर्भ लेखात एकत्र दिला आहे.

प्रक्रियेनंतर: निळा रंग अपेक्षित आहे

मिथिलीन ब्लू हा तीव्र रंग आहे, आणि त्यानंतर लघवी व विष्ठा तात्पुरती निळी किंवा हिरवी दिसणे हे गुंतागुंतीऐवजी रंगाचे अपेक्षित परिणाम आहेत; निळा रंग लघवीतील पिवळ्या रंगद्रव्यांमध्ये मिसळल्यामुळे लघवी हिरवी दिसू शकते. त्वचेवर लागलेला रंग तात्पुरते निळे डाग सोडतो. या आश्वासनानंतरही एक खबरदारी महत्त्वाची आहे: नव्याने त्वचा सर्वत्र निळी होणे आणि त्यासोबत श्वास घेण्यास त्रास किंवा चेतनेत बदल होणे ही पृष्ठभागावरील रंगाचे डाग दिसण्यापेक्षा वेगळी परिस्थिती आहे. त्यासाठी तातडीचे मूल्यमापन आवश्यक आहे, केवळ रंग जाण्याची वाट पाहणे नव्हे. शेवटची संकल्पनात्मक खबरदारी अशी: केवळ रंगावरून कोणता रंगद्रव्य वापरला गेला हे कधीही ठरवू नका. निळे दिसणे म्हणजे मिथिलीन ब्लूच असे नाही, कारण इतर पदार्थही ऊतकांना निळी छटा देतात.

काय लक्षात ठेवावे

तीन स्वतंत्र गटांचा विचार करा: उपकला पेशींमधील शोषणाचा उपयोग करून पृष्ठभागाचे रंजन करणारी प्रक्रिया, विपणन मान्यतेअंतर्गत मोठे आतडे आधीच रंगवणारी तोंडावाटे घ्यायची निदानात्मक औषधनिर्मिती, आणि उच्छेदनाची पातळी दाखवणारा श्लेष्मल आवरणाखालील रंगीत द्रव. एखादा दावा कोणत्या गटात येतो, त्यामागील पुराव्यात विकृती शोधणे मोजले होते की उपचार, आणि प्रत्यक्षात कोणती द्रव्यरचना व सांद्रता तपासली होती, हे विचारा. या भेदांमागील अभ्यास मिथिलीन ब्लू संशोधन संग्रहात सूचीबद्ध आहेत.