हायपरबॅरिक ऑक्सिजनसोबत मेथिलीन ब्लू: संयुक्त उपचारांच्या दाव्यांचे मूल्यमापन

एका क्लिनिकच्या पृष्ठावर ऊर्जा, विचारक्षमतेसाठी किंवा बरे होण्यासाठी मेथिलीन ब्लू HBOT दिले जाते. कधीकधी त्यात लाल प्रकाशाचा पॅनेल जोडला जातो आणि या पॅकेजला मेथिलीन ब्लू लाल प्रकाश हायपरबॅरिक ऑक्सिजन म्हटले जाते. त्या पृष्ठावर मायटोकॉन्ड्रिया, ऑक्सिजनचा पुरवठा आणि मोजक्या संशोधनपत्रांचा संदर्भ दिलेला असतो. शुल्क प्रत्येक सत्रासाठी असते. प्रत्येक घटक तर्कसंगत वाटतो का, यापेक्षा वाचकाला पडायला हवा तो प्रश्न अधिक नेमका आहे. तो म्हणजे हे अचूक संयोजन कोणी तपासले आहे का आणि प्रत्येक घटक स्वतंत्रपणे वापरल्याच्या तुलनेत त्याचा अतिरिक्त लाभ मोजला आहे का.

हाच प्रश्न या आढाव्याचा विषय आहे. या पॅकेजमध्ये स्वतंत्रपणे बदलता येणारे चार हस्तक्षेप असू शकतात: चेंबरमधील दाब, ऑक्सिजनची मात्रा, औषधाचे स्वरूप आणि त्याच्या वापराची वेळ, तसेच प्रकाशाचा संपर्क. एका घटकाचा पुरावा म्हणजे संपूर्ण पॅकेजचा पुरावा नाही. तसेच, थेट संयोजन चाचणीतील सर्वात ठोस निष्कर्ष सर्वसाधारण मायटोकॉन्ड्रियल चालना मिळण्याऐवजी प्रकाशगतिशील प्रक्रियेमुळे सूक्ष्मजीवांचा नाश वाढण्याकडे निर्देश करतो.

एका नावाखाली चार हस्तक्षेप

दाब ही पहिली संकल्पना आहे. वैद्यकीय हायपरबॅरिक ऑक्सिजन उपचार, ज्यांना सामान्यतः HBOT म्हटले जाते, म्हणजे सभोवतालच्या दाबापेक्षा अधिक दाबाखाली उच्च सांद्रतेचा ऑक्सिजन श्वासातून घेणे. सामान्यतः हा निरपेक्ष दाब सुमारे 1.9 ते 3.0 atmospheres असतो आणि मध्ये हवा श्वासातून घेण्याच्या विश्रांतींसह ऑक्सिजन घेण्याचा कालावधी साधारण 90 ते 120 मिनिटांचा असतो. एकव्यक्ती चेंबरमध्ये ऑक्सिजन वापरून दाब वाढवला जातो; बहुव्यक्ती चेंबरमध्ये हवेने दाब वाढवला जातो आणि रुग्ण हुड किंवा मास्कद्वारे ऑक्सिजन घेतो. दाब आणि ऑक्सिजनचे प्रमाण स्वतंत्रपणे बदलतात. त्यामुळे या दोन्ही संख्या न सांगता केवळ सौम्य हायपरबॅरिक म्हटल्याने कोणतीही बाब स्पष्ट होत नाही.

ऑक्सिजनचा पुरवठा ही दुसरी संकल्पना आहे. शुद्ध ऑक्सिजनवर 2 atmospheres दाब असताना, हिमोग्लोबिनला बांधलेल्या ऑक्सिजनव्यतिरिक्त प्लाझ्मामध्ये विरघळलेला ऑक्सिजन सामान्य पातळीपेक्षा खूप वाढतो. हा विरघळलेला अंश Undersea and Hyperbaric Medical Society च्या उपचारसंकेतांच्या यादीतील वायू एम्बोलिझम आणि अडचणीत आलेले ऊतक प्रत्यारोपण यांसारख्या मान्य वापरांमागे असतो. हाच अंश अपायकारक परिणामांनाही कारणीभूत ठरतो: कान आणि सायनसला दाबामुळे होणारी इजा, फुफ्फुसांवरील ऑक्सिजनची विषारी क्रिया, तात्पुरती निकटदृष्टी आणि ऑक्सिजनचा दाब अधिक असताना झटके.

औषधाचे स्वरूप ही तिसरी संकल्पना आहे. अंधारात हा रंगद्रव्य रेडॉक्स चक्र चालवणारा घटक आणि पर्यायी इलेक्ट्रॉन वाहक म्हणून काम करतो. तो इलेक्ट्रॉन स्वीकारून ल्युकोमेथिलीन ब्लू तयार करतो आणि पुन्हा चक्रात येताना ते इलेक्ट्रॉन पुढे देतो, हे मेथिलीन ब्लू इलेक्ट्रॉन रिले म्हणून कसे काम करते यात स्पष्ट केले आहे. उत्पादन, देण्याचा मार्ग, mg per kg मधील मात्रा आणि चेंबर सत्राच्या संदर्भात औषध देण्याची वेळ या सर्व बाबी येथे येतात. अमेरिकेतील इंजेक्शनच्या लेबलवर ProvayBlue च्या औषधनिर्देशन माहितीनुसार अर्जित मेथेमोग्लोबिनेमियासाठी 1 mg per kg मात्रा नमूद आहे. मात्र, ही ऐच्छिक संयुक्त सत्रांसाठी प्रमाणित मात्रा नाही.

प्रकाशाचा संपर्क ही चौथी संकल्पना आहे; ती फक्त काही प्रस्तावांमध्ये असते. 630 ते 680 nm चा लाल प्रकाश रंगद्रव्याच्या 664 nm जवळील शोषण पट्ट्याशी जुळतो आणि प्रकाशसंवेदक रासायनिक प्रक्रिया घडवू शकतो; 810 nm चा जवळचा अवरक्त प्रकाश रंगद्रव्य थेट सक्रिय करण्यात कमी प्रभावी असतो, याचा आढावा मेथिलीन ब्लू आणि लाल प्रकाश उपचार यात दिला आहे. तरंगलांबी, विकिरण तीव्रता आणि भूमिती या मार्गदर्शकानुसार, तरंगलांबी, विकिरण तीव्रता, प्रति क्षेत्रफळ मिळणारी प्रकाशऊर्जा आणि औषध देण्यापासून प्रकाश देईपर्यंतचा कालावधी यांवर कोणती प्रक्रिया घडेल हे ठरते. या संख्यांशिवाय लाल प्रकाश म्हणणे म्हणजे प्रकाशाच्या बाबतीत दाब न सांगता हायपरबॅरिक म्हणण्यासारखेच आहे.

संयोजनावरील संशोधनात प्रत्यक्षात काय तपासले गेले

या आढाव्यासाठी आढळलेल्या कोणत्याही नियंत्रित मानवी चाचणीत मेथिलीन ब्लू आणि प्रत्यक्ष HBOT यांच्या संयोजनाचा, दोन्ही घटक स्वतंत्रपणे वापरण्याच्या तुलनेत, शरीरव्यापी अतिरिक्त लाभ दाखवलेला नाही. उपलब्ध पुरावे तीन गटांत येतात आणि प्रत्येक गट वेगळ्या प्रश्नाचे उत्तर देतो.

सर्वात थेट संयोजन प्रयोग प्रयोगशाळेत करण्यात आला होता. Bisland आणि सहकाऱ्यांनी S. aureus आणि P. aeruginosa या जिवाणूंच्या मुक्तपणे तरंगणाऱ्या आणि जैवपटलातील स्वरूपांना रंगद्रव्य आणि 600 ते 800 nm चा लाल फिल्टरमधून आलेला प्रकाश दिला. शुद्ध ऑक्सिजनचा 2 atmospheres दाब असताना आणि नसताना हे तपासले गेले, असे या प्रकाशगतिशील ऑक्सिजन अभ्यासात नोंदवले आहे. दाबाखाली ऑक्सिजन जोडल्याने 5 J per square cm येथे नाशात एक लॉगपेक्षा अधिक आणि 10 J per square cm येथे दोन लॉगपेक्षा अधिक वाढ झाली. प्रयोगशाळेतील पात्रात प्रकाशगतिशील उपचारांना ऑक्सिजन जोडल्याचा हा खरा अतिरिक्त लाभ आहे; दाबाखालील ऑक्सिजन आणि रंगद्रव्य यांच्या संयोजनाने माणसांची विचारक्षमता किंवा ऊर्जा सुधारते याचा तो पुरावा नाही.

घटकांचे स्वतंत्र आणि संयुक्त परिणाम तपासणाऱ्या सर्वात जवळच्या प्राणी प्रयोगात HBOT नव्हे, तर सामान्य दाबाखाली अधिक ऑक्सिजन वापरला होता. Rodriguez आणि सहकाऱ्यांनी 60 मिनिटांसाठी धमनी बंद केलेल्या उंदरांना हवा किंवा ऑक्सिजन, आणि त्यासोबत औषधवाहक द्रव किंवा 1 mg per kg रंगद्रव्य, असे गट दिले; हा प्रयोग या स्ट्रोकनंतरच्या पुनर्प्राप्ती अभ्यासात दिला आहे. प्रत्येक घटक स्वतंत्रपणे वापरण्यापेक्षा संयोजनाने कार्यक्षमतेतील पुनर्प्राप्ती सुधारली, तरी रक्तपुरवठा थांबल्याने नष्ट झालेल्या ऊतकांचे आयतन केवळ रंगद्रव्य दिलेल्या गटासारखे होते. कोणताही दाब वाढवला नसल्यामुळे हा निष्कर्ष ऑक्सिजन आणि रंगद्रव्य यांच्यातील परस्परक्रियेला आधार देतो; मात्र केवळ ऑक्सिजनच्या तुलनेत 2 ते 3 atmospheres दाबामुळे आणखी काही लाभ होतो का हे सांगत नाही.

मानवांमधील अहवाल वैयक्तिक रुग्णांच्या प्रकरणांपुरते आहेत. गंभीर अर्जित मेथेमोग्लोबिनेमिया असलेल्या 52 वर्षांच्या एका व्यक्तीला ऑक्सिजन आणि शिरेतून 1 mg per kg रंगद्रव्य देण्यात आले, त्यानंतर सुमारे 2.2 atmospheres दाबावर 90 मिनिटांसाठी HBOT देण्यात आले; हे या आपत्कालीन प्रकरणाच्या अहवालात वर्णन केले आहे. क्रमाने दिलेल्या अशा आपत्कालीन उपचारांमधून आजाराचा नैसर्गिक प्रवास, रंगद्रव्य, ऑक्सिजन आणि दाब यांचे परिणाम वेगळे करता येत नाहीत. याउलट, डॅप्सोनशी संबंधित एका प्रकरणात 2.5 atmospheres दाबावर 2 तास उपचार केल्याने फारसा परिणाम झाला नाही, पण त्यानंतर 1.5 mg per kg रंगद्रव्याने वेगाने परिणाम केला, असे या क्रमिक उपचारांच्या प्रकरणात नोंदवले आहे. यातून रंगद्रव्याऐवजी HBOT वापरण्याच्या विरोधात संकेत मिळतो, परंतु एकाच वेळी दोन्ही उपचार तपासलेले नाहीत. वारंवार उद्धृत होणाऱ्या 810 nm वापरलेल्या उंदरांवरील संशोधनपत्रांत रंगद्रव्य आणि प्रकाश तपासले आहेत; चेंबर वापरलेलेच नाही. ही पत्रे PMID 35059872 आणि PMID 31372913 येथे सूचीबद्ध आहेत, त्यामुळे ती चेंबरमधील उपचारपद्धती प्रमाणित करू शकत नाहीत.

अधिक ऑक्सिजन आणि रेडॉक्स रंगद्रव्य यांचे संयोजन आपोआप सहक्रिया का ठरत नाही

रंगद्रव्याचे रेडॉक्स चक्र स्वतःच ऑक्सिजन वापरते: या चयापचय अभ्यासात शिरेतून दिलेल्या मायक्रोमोलर पातळीवरील रंगद्रव्याने उंदरांच्या संपूर्ण शरीरातील ऑक्सिजनचा वापर साधारण निम्म्याने वाढवला, आणि अपचयित रंगद्रव्याने इलेक्ट्रॉन थेट ऑक्सिजनला दिले. प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजनवरील त्याचा परिणाम अभिक्रियेत वापरल्या जाणाऱ्या पदार्थांवर अवलंबून असतो. वेगळ्या काढलेल्या हृदयाच्या मायटोकॉन्ड्रियामध्ये कॉम्प्लेक्स I साठीचे पदार्थ असताना तो वाढतो आणि सक्सिनेट असताना कमी होतो (अभिक्रियाधार पदार्थांचा अभ्यास). प्रकाश नसताना दोन शक्यता उरतात: वाहतूक बिघडलेल्या ठिकाणी अतिरिक्त ऑक्सिजन रंगद्रव्याच्या पुनःऑक्सिडीकरणाला आधार देतो, किंवा रंगद्रव्याच्या चक्रामुळे होणाऱ्या ऑक्सिडीकरण प्रक्रियेचा प्रवाह वाढवतो. दाब वाढल्यावर रंगद्रव्य अधिक अँटिऑक्सिडंट बनते असा कोणताही नियम नाही.

लाल प्रकाश जोडल्याने कार्यपद्धती बदलते. प्रकाशाने सक्रिय झालेले रंगद्रव्य ऑक्सिजनला ऊर्जा किंवा इलेक्ट्रॉन देते आणि सिंग्लेट ऑक्सिजनसह ऑक्सिडीकरण करणारे घटक तयार करते. त्यामुळेच प्रयोगशाळेतील पात्राच्या निष्कर्षात अतिरिक्त ऑक्सिजनमुळे जिवाणूंचा नाश वाढला. हीच रासायनिक प्रक्रिया चुकीच्या लक्ष्याला इजा करते: या मायटोकॉन्ड्रियल प्रकाशविषाक्तता अभ्यासात उंदरांच्या यकृतातून वेगळे काढलेल्या मायटोकॉन्ड्रियामध्ये प्रकाश दिलेल्या रंगद्रव्यामुळे ऑक्सिडीकरण करणारे घटक तयार झाले, ग्लुटाथायोन कमी झाले, ऊर्जा निर्मितीतील युग्मन तुटले आणि ATP चे उत्पादन घटले. दाखवलेली सहक्रिया ही प्रकाशगतिशील पेशीविषाक्तता आहे; ती निरोगी ऊतकांना ऊर्जा देण्याऐवजी सूक्ष्मजीवांचा नाश करण्यासाठी योग्य आहे.

सुरक्षितता विशिष्ट सेवेशी संबंधित असते, केवळ रंगद्रव्याशी नाही

प्रत्येक संकल्पनेसाठी स्वतंत्र पूर्वतपासणी आवश्यक असते. तसेच, संयोजनामुळे परस्परक्रियेचे असे मुद्दे वाढतात, ज्यांचा समावेश रंगद्रव्याच्या सुरक्षिततेविषयीच्या सर्वसाधारण पृष्ठात करता येत नाही.

चेंबरसाठीची पूर्वतपासणी दाब आणि ऑक्सिजनच्या धोक्यांपासून सुरू होते: उपचार न केलेला न्यूमोथोरॅक्स, अडथळात्मक किंवा फोडासारख्या मोठ्या वायुपोकळ्या निर्माण करणारा फुफ्फुसविकार, कानातील दाब समान करता न येणे, झटक्यांचा इतिहास, अलीकडील छातीची किंवा डोळ्याची शस्त्रक्रिया आणि शरीरात प्रत्यारोपित उपकरणे. आग प्रतिबंधक व्यवस्था ही रचनेचा अविभाज्य भाग आहे. हायपरबॅरिक उपकरणांच्या सुरक्षित वापराविषयीचे FDA पत्र निर्मात्याच्या सूचनांचे पालन, अर्थिंग, कर्मचाऱ्यांचे प्रशिक्षण, सतत देखरेख, उपकरणांची देखभाल, प्रतिबंधित विद्युत वस्तू वगळणे आणि NFPA 99 व ASME PVHO-1 नुसार सुसंगत कपडे वापरणे आवश्यक ठरवते. ऑक्सिजनने समृद्ध चेंबरमध्ये प्रकाशाचा पॅनेल नुसताच आत नेऊ नये; चेंबरच्या सूचना आणि अग्निसुरक्षा कार्यक्रमात त्याची सुसंगतता दस्तऐवजीकृत असली पाहिजे.

औषधासाठीची पूर्वतपासणी रंगद्रव्याच्या लेबलनुसार होते. G6PD ची कमतरता ही लेबलवर नमूद केलेली वापरास मनाई करणारी स्थिती आहे; रंगद्रव्य मोनोअमाइन ऑक्सिडेज अवरोधक आहे आणि सेरोटोनिनवर परिणाम करणारी औषधे व काही ओपिऑइड्स यांच्यासोबत सेरोटोनिन सिंड्रोम होण्याबाबत त्यावर ठळक चौकटीतील इशारा आहे. औषधांतील कोणताही बदल औषध लिहून देणाऱ्या चिकित्सकाच्या मार्गदर्शनाखालीच व्हायला हवा. तसेच गर्भावस्था आणि मूत्रपिंड व यकृताचे कार्य यांचा आढावा आवश्यक आहे. रंगद्रव्य पल्स ऑक्सिमेट्रीमध्येही व्यत्यय आणते, त्यामुळे अचूकता महत्त्वाची असेल तेव्हा ऑक्सिजन संपृक्तता मोजण्यासाठी पर्यायी पद्धत आवश्यक असते. फुफ्फुसविकारात ऑक्सिजनचे कमी वाचन किंवा ME/CFS सारख्या थकव्याच्या स्थिती यांविषयी माहिती शोधणाऱ्या वाचकांसाठी हे फरक महत्त्वाचे आहेत.

FDA ने चेंबरला मंजुरी दिली आहे याचा अर्थ त्या संस्थेने मेथिलीन ब्लू HBOT किंवा मायटोकॉन्ड्रिया, विचारक्षमता अथवा दीर्घायुष्याशी संबंधित कोणत्याही उपचारपद्धतीचे मूल्यमापन केले आहे असा होत नाही. चेंबर्स ही सामान्यतः Class II उपकरणे असतात आणि त्यांच्या स्वतःच्या लेबलवर नमूद केलेल्या उपचारसंकेतांसाठी 510(k) मार्गाने मंजूर होतात. वर दिलेले FDA पत्र हे सुरक्षिततेविषयीचे निवेदन आहे, परिणामकारकतेचे समर्थन नाही.

संयोजनाच्या पुराव्याची तपासणीसूची: या लेखासाठीचे मूळ साधन

एखादे संशोधनपत्र किंवा क्लिनिकचे पृष्ठ तपासण्यासाठी ही तपासणीसूची वापरा. विश्वासार्ह उपचारपद्धतीत प्रत्येक मुद्दा लिखित स्वरूपात दिलेला असतो. कोणताही मुद्दा नसल्यास तो दावा आशादायक ठरण्याऐवजी अपुरा स्पष्ट केलेला ठरतो.

घटक: मंजुरीच्या स्थितीसह चेंबरचे मॉडेल; एकव्यक्ती की बहुव्यक्ती; atmospheres absolute मधील अचूक दाब; रुग्णाला मिळणाऱ्या ऑक्सिजनचे प्रमाण; हवा घेण्याच्या विश्रांतींसह ऑक्सिजन घेण्याचा वेळ; चेंबरमधील एकूण वेळ; सत्रांची संख्या आणि वारंवारता. औषधाचे उत्पादन आणि स्वरूप; देण्याचा मार्ग; mg per kg मधील मात्रा; कमाल एकत्रित मात्रा; औषध देण्यापासून चेंबर सत्रापर्यंतचा कालावधी. प्रकाश समाविष्ट असल्यास: तरंगलांबी; विकिरण तीव्रता; प्रति क्षेत्रफळ मिळणारी प्रकाशऊर्जा; कालावधी; रंगद्रव्य देण्याच्या संदर्भात प्रकाश देण्याची वेळ; आणि प्रकाशस्रोत चेंबरच्या आत आहे की बाहेर, तसेच त्याची हायपरबॅरिक सुसंगतता दस्तऐवजीकृत आहे का.

तुलनागट: अभ्यासात संयोजनाचा गट, प्रत्येक घटक स्वतंत्रपणे वापरणारे गट आणि शक्यतो आभासी उपचार किंवा प्रमाणित उपचारांचा गट असले पाहिजेत. गटवाटप यादृच्छिक असावे आणि प्राथमिक परिणाममापक आधीच ठरवलेला असावा. संपूर्ण पॅकेज वापरलेल्या व्यक्तींच्या आधीच्या आणि नंतरच्या स्थितींच्या मालिकेवरून लाभाचे श्रेय संयोजनाला देता येत नाही. क्लिनिकच्या पृष्ठाच्या बाबतीत, उद्धृत संशोधनपत्रांनी यांपैकी नेमके कोणते गट प्रत्यक्ष तपासले होते ते विचारा. केवळ रंगद्रव्याच्या चाचण्या आणि केवळ HBOT च्या चाचण्या उद्धृत करणे म्हणजे संदर्भसूची जोडून संयोजन तयार करणे; तो सहक्रियेचा पुरावा नाही.

परिणाम: अंतिम परिणाममापक, मोजण्याची पद्धत आणि मोजण्याचा वेळ नमूद करा. कार्यक्षमतेच्या मापनश्रेणी, ऊतकांच्या इजेचे आयतन, सूक्ष्मजीवांची संख्या आणि लक्षणांचे गुणांकन हे वेगवेगळ्या मापनसाधनांवर आधारित वेगवेगळे दावे आहेत. सत्रादरम्यान होणारे अप्रत्यक्ष निदर्शकांतील बदल, जसे ऑक्सिजन घेताना मॉनिटरवर अधिक वाचन दिसणे, दीर्घकाळ टिकणारा लाभ सिद्ध करत नाहीत.

सुरक्षा उपाय: फुफ्फुसविकार, कानातील दाब समान करण्याची क्षमता, झटक्यांचा इतिहास, G6PD स्थिती, सेरोटोनिनवर परिणाम करणारी आणि ओपिऑइड औषधे, गर्भावस्था, तसेच मूत्रपिंड आणि यकृताचे कार्य यांची लिखित पूर्वतपासणी; प्रशिक्षित हायपरबॅरिक कर्मचाऱ्यांकडून सतत देखरेख; दाबामुळे होणारी इजा आणि ऑक्सिजनची विषारी क्रिया हाताळण्यासाठी कार्यपद्धती; आपत्कालीन दाब कमी करण्याची योजना; आग प्रतिबंधक उपाय आणि प्रतिबंधित वस्तूंची यादी; प्रतिकूल घटनांची नोंद; आणि रंगद्रव्यामुळे पल्स ऑक्सिमेट्रीमध्ये होणारा व्यत्यय लक्षात घेऊन ऑक्सिजनचे निरीक्षण करण्याची स्पष्ट योजना.

एखादे पृष्ठ हे मुद्दे देऊ शकत नसल्यास, ऑनलाइन सापडलेली उपचारपद्धती तपासण्यासाठी तुम्ही वापराल तीच पडताळणी प्रक्रिया वापरा. नेमक्या त्या पॅकेजची चाचणी केलेले प्रकाशन मागा, त्यात कोणते गट तपासले होते ते वाचा आणि तर्कसंगत वाटणाऱ्या कार्यपद्धतीला मोजलेला परिणाम समजू नका. सुसंगत वाटणारे संयोजनही अजून तपासलेले नसू शकते. आणि या बाबतीत, तपासलेली एक परस्परक्रिया अशी रासायनिक प्रक्रिया वाढवते, जी निरोगी ऊतकांवर घडावी असे तुम्हाला सर्वात कमी वाटेल.