Метилен хөх, метилфолат ба метил-B12: өөр өөр нэгдэл, өөр өөр үүрэг

Метилен хөх нь метилфолат ч биш, метил-B12 ч биш. Метилфолат бол B9 аминдэмийн нэг хэлбэр; метил-B12 бол B12 аминдэмийн нэг хэлбэр болох метилкобаламин юм. Эдгээр нь нэг биохимийн урвалд хамт оролцдог. Харин метилен хөх нь өөр химийн шинжтэй нийлэг будагч бодис бөгөөд эмийн үйлдэлтэй бодис юм. Энэ нь шим тэжээлийн метил бүлгийн донор биш бөгөөд дээрх хоёр аминдэмийн аль алиныг орлохгүй.

Төстэй нэрс нь нотолгоогүй мэдэгдлийг үнэмшилтэй мэт болгодог: ямар нэг зүйл нэрэндээ “метил” агуулж байвал “метилжилт”-ийг сайжруулдаг байж болох юм гэсэн ойлголт төрүүлнэ. Химийн нэр нь ийм үйл ажиллагааг тогтоож чадахгүй. Тухайн молекул тодорхой урвалд юу хийдэг, мөн тэр үйлдэл нь хэрэглэхээр бодож буй хүнд ашиг тустай болох нь нотлогдсон эсэх нь чухал асуулт юм.

Ашиг тусыг харьцуулахаас өмнө химийн мөн чанарыг харьцуулах нь

PubChem метилен хөхийг фенотиазинийн будагч бодис болох метилтионинийн хлорид гэж тодорхойлдог. NIH-ийн фолатын тухай мэдээллийн хуудас метилфолатыг ихэвчлэн 5-MTHF гэж товчилдог 5-метилтетрагидрофолат гэж тодорхойлдог. NIH-ийн B12 аминдэмийн тухай мэдээллийн хуудас метилкобаламиныг B12-ын бусад хэлбэрээс ялгаж тайлбарладаг. Эдгээр химийн мөн чанар нь доорх харьцуулгын үндэс юм.

Энэ бол үйл ажиллагааны харьцуулалт болохоос эрэмбэлэлт биш. Хоёуланг нь “эрч хүч” эсвэл “тархины эрүүл мэнд” гэх мэт үгээр тайлбарладаг төдийд бүтээгдэхүүн шим тэжээлийг орлож чадахгүй. Химийн мөн чанар, хэрэглээний талаар илүү өргөн хүрээнд ойлгохын тулд метилен хөх гэж юу болохыг үзнэ үү.

Фолат ба B12 хамтдаа яг юу хийдэг вэ?

Нэг нүүрстөрөгчийн бодисын солилцоонд нэг нүүрстөрөгчтэй нэгжүүд хоорондоо холбоотой урвалуудаар дамждаг. Нүүрстөрөгчийн нэгж нь зөөгч молекултай холбогдсон байдаг; чөлөөт “метилжилт дэмжигч” байдлаар эргэлддэггүй.

MTHFR фермент 5,10-метилентетрагидрофолатыг 5-метилтетрагидрофолат болгон хувиргадаг. Энд төстэй харагдаж буй үгс нь фолатын хоёр хэлбэрийг нэрлэж байна. Аль аль нь метилен хөх биш.

Метионин синтазын урвалд 5-MTHF-ийн метил бүлэг ферментийн B12 кофактороор дамжин гомоцистеинд шилжиж, метионин үүсгэдэг. Иймээс фолат ба B12 нь хоорондоо холбоотой боловч ялгаатай үүрэгтэй: нэг нь бүлгийг өгч, нөгөө нь түүнийг шилжүүлэхэд оролцдог. Дараа нь метиониныг S-аденозилметионин буюу SAM үүсгэхэд ашиглаж болно. SAM нь бусад олон урвалд метил бүлэг өгдөг.

Энэ дараалал нь “илүү олон метил бүлэг” гэдэг нь яагаад эмчилгээний бүрэн үндэслэл биш болохыг мөн тайлбарладаг. Биохимийн замд субстрат, фермент, кофактор болон зохицуулалт багтдаг. Шим тэжээл хаана оролцдогийг харуулах нь дутагдал байгаа эсэх, шинж тэмдгийн шалтгаан, эсвэл нэмж хэрэглэхийн ашиг тусыг тогтоохгүй.

B12 нь аденозилкобаламин хэмээх өөр нэг идэвхтэй хэлбэртэй бөгөөд энэ нь метилмалонил-CoA оролцдог өөр ферментийн урвалыг дэмждэг. Метилкобаламиныг “идэвхтэй B12” гэж нэрлэх нь B12-ын цорын ганц хэрэгтэй хэлбэр гэсэн үг биш. NIH-ийн нэмэлт бүтээгдэхүүн дэх B12-ын хэлбэрүүдийн харьцуулалт хүн бүрт нийтлэг давуу нэг хэлбэр байдгийг тогтоогоогүй.

Метилен хөх яагаад метилжилтийг орлохгүй вэ?

PROVAYBLUE-ийн эм хэрэглэх заавар нь метилен хөхийн исэлдэн ангижрах үйлдлийн тодорхой жишээг өгдөг. Олдмол метгемоглобинемийг эмчлэх үед метилен хөх нь NADPH-аас хамааралтай үйл явцаар ангижирч, лейкометилен хөх болдог. Ангижирсан хэлбэр нь гемоглобины төмрийг гурван валенттай төлөвөөс хоёр валенттай төлөвт шилжүүлэхэд тусалдаг. Энэ нь гомоцистеинд метил бүлэг өгөх бус, электрон шилжүүлэх хими юм.

Метилен хөхийн бүтцэд метил бүлгүүд байдаг. Гэхдээ эдгээр бүлэг байгаа нь фолат/B12-ын биохимийн замд ашиглагдах боломжтой гэсэн үг биш. Үүнийг “метил бүлгийн донор” гэж мэдэгдэхэд бодит шилжүүлэх урвалын нотолгоо шаардлагатай; нэр эсвэл бүтцийг нь заах нь хангалтгүй.

Үүнтэй адил, MTHFR шинжилгээний үр дүн нь метилен хөх алдагдсан урвалыг тойрон ажилладаг эсвэл түүнтэй холбоотой эрүүл мэндийн үр дүнг сайжруулдаг гэдгийг нотлохгүй. Эмийн зааварт олдмол метгемоглобинемийн заалтыг тогтоосон болохоос MTHFR-ийн түгээмэл хувилбаруудыг эмчлэх заалт тогтоогоогүй. Метилен хөхийн ашиг тусын талаарх хүний судалгааны илүү өргөн нотолгоог үр дүн тус бүрээр нь тусад нь үнэлэх шаардлагатай.

MTHFR шинжилгээний үр дүн юуг хэлдэг, юуг хэлдэггүй вэ?

MTHFR бол ген бөгөөд түүний бүтээгдэхүүн нь фермент юм. C677T зэрэг түгээмэл хувилбарууд нь хүнд хэлбэрийн удамшлын өвчин үүсгэдэг ховор хувилбаруудаас ялгаатай. Хэрэглэгчид зориулсан генетикийн тайлан эдгээр ангиллыг нэгтгэж, хэн нэгний “метилжилт эвдэрсэн” гэж мэдэгдэх ёсгүй.

CDC-ийн MTHFR-ийн түгээмэл хувилбаруудын тухай тайлбарт эдгээр хувилбартай хүмүүс фолийн хүчлийг боловсруулж чаддаг гэж дурдсан. Түгээмэл хувилбар байгаа нь дангаараа фолийн хүчлээс зайлсхийх шалтгаан биш. CDC-ийн эмнэлзүйн тойм мөн зөвхөн MTHFR генотипт үндэслэн фолатын хэрэглээг өөрчлөхийг зөвлөдөггүй.

Генотип нь шим тэжээлийн хэмжилт биш. Гомоцистеин ч мөн “метилжилтийн үнэлгээ”-г бүрэн илэрхийлэхгүй: фолатын бага түвшин, B12-ын бага түвшин болон бөөрний үйл ажиллагаа түүнд нөлөөлж болно. Үнэлгээнд тодорхой үр дүнг тухайн хүний шим тэжээлийн төлөв, шинж тэмдэг болон бусад илэрцтэй холбох шаардлагатай. Генийн нэрийг бүтээгдэхүүний нэртэй тааруулах нь энэ нотолгоог орлож чадахгүй.

Түгээмэл андуурагддаг нэр томьёоны тайлбар

Энэ ялгаа яагаад эрүүл мэндийн шийдвэрт нөлөөлдөг вэ?

Фолат ба B12-ын дутагдлын аль алинд цусны ижил өөрчлөлт илэрсэн ч эдгээрийг харилцан орлуулж болохгүй. NIH-ийн тайлбарласнаар фолатыг их хэмжээгээр хэрэглэх нь B12-ын дутагдлын цус багадалтыг сайжруулж болох ч мэдрэлийн гэмтлийг нь эмчлэхгүй. Иймээс “метилжилтийн асуудал” гэх нэршлийг эмчлэх гэж оролдох нь бодит эмгэгийг анзаарахгүй өнгөрөөхөд хүргэж болно.

Метилен хөх нь өөр төрлийн эрсдэлийг нэмж авчирдаг. Түүний жороор олгох эмийн зааварт харилцан үйлчлэлээс үүдэлтэй серотонины хам шинжийн ноцтой анхааруулга, мөн цус задрах эрсдэлтэй учир G6PD дутагдалтай үед хэрэглэх эсрэг заалт багтсан. Аминдэмтэй хослуулах нь эдгээр шинжийг арилгахгүй. Мэдрэлийн дамжуулагчид үзүүлэх нөлөө эсвэл NAD+ арга барилтай хослуулах тухай мэдэгдлүүдэд тус тусын үйлдлийн механизмын болон эмнэлзүйн нотолгоо шаардлагатай.

Мэдэгдлийг үнэлэхдээ яг ямар нэгдэл, ямар урвал, ямар эмгэгийг онилж байгаа, мөн хүний ямар үр дүнг хэмжсэнийг тодорхойлоорой. Хэрэв тайлбар нь төстэй нэрээс шууд эмчилгээний зөвлөмж рүү шилжиж байвал шаардлагатай нотолгоо дутаж байна.