Метиленско сино за апнеја при спиење и ’рчење: проверка на тврдењето

По форумите за спиење кружи тврдење што отприлика гласи вака. Метиленското сино го подобрува користењето на кислородот во клетките, велат луѓето, а по неколку дена земање престанале да ’рчат, престанале да се будат борејќи се за воздух и почнале да дишат во текот на ноќта без маска. Фармакологијата на која се повикува тврдењето не е измислена. Метиленското сино навистина влијае врз митохондријалниот пренос на електрони. Но аргументот прескокнува еден чекор: апнејата при спиење е механички проблем на горниот дишен пат, а промената на начинот на кој клетката го користи кислородот воопшто не менува дали грлото останува отворено.

Овој јаз ги раздвојува трите нешта за кои се зборува како да се едно: состојбата, мерењата што ја дефинираат и пријавеното искуство на подобра ноќ.

Состојбата е проблем со проодноста на цевката

За време на спиењето, мускулите што го држат грлото отворено се опуштаат. Кај некои луѓе дишниот пат се стеснува доволно за воздухот што минува низ него да предизвика вибрирање на мекото ткиво, а таа вибрација е ’рчење. Кај други, дишниот пат целосно се затвора десет секунди или подолго, што е апнеја, или се стеснува доволно за протокот на воздух да се намали и кислородот да опадне, што е хипопнеја. Настанот завршува кога падот на кислородот и порастот на јаглеродниот диоксид предизвикуваат кратко разбудување, мускулниот тонус се враќа, дишниот пат се отвора и лицето повторно заспива.

Релевантните променливи се анатомски и поврзани со однесувањето. Обликот на вилицата, коренот на јазикот, обемот на вратот, проодноста на носот, положбата на телото, алкохолот, седативите и длабочината на сонот влијаат врз тоа колку често се затвора дишниот пат. Лек што го менува начинот на кој клетката го користи кислородот не се вклопува никаде во тој список. Затоа објаснувањето засновано на механизмот, колку и да се точни неговите делови, не може да се пренесе на оваа состојба. Тоа опишува поинаков систем.

Што брои испитувањето на спиењето, а што не

Полисомнографското снимање го бележи протокот на воздух кај носот и устата, дишниот напор преку појаси околу градниот кош и стомакот, заситеноста со кислород преку сонда на прстот, звукот на ’рчењето, положбата на телото и електричната активност на мозокот, со канали за движењата на очите и активноста на мускулите на брадата, за да можат да се оценат фазите на спиење и разбудувањата. Домашниот тест за апнеја при спиење го сведува ова, обично, на проток на воздух, дишен напор, оксиметрија и положба.

Од тие канали се добиваат бројки. Индексот на апнеја-хипопнеја е бројот на апнеи и хипопнеи на час спиење. Индексот на кислородна десатурација ги брои падовите на заситеноста на час. Индексот на разбудувања ги брои прекините на спиењето на час. Покрај нив, испитувањето ги прикажува вкупното време на спиење, ефикасноста на спиењето, времето поминато буден по заспивањето и времето во секоја фаза на спиење.

Ова е делот што е важен за оценување на секое тврдење за лекување. Секоја од тие бројки мери нешто што се случило во текот на одредена ноќ. Ниту една не ја мери склоноста на дишниот пат да колабира. Таа склоност се заклучува од ноќта, а заклучокот е добар само онолку колку што ноќта е репрезентативна.

Ниту бројот на настани не е стабилен. Лице што поминува поголем дел од ноќта на страна ќе има помалку забележани настани. Положбата на телото, фазата на спиење, затнатоста на носот, неодамнешната употреба на алкохол, промената на тежината, видот на сензорот за проток на воздух и правилата за оценување го менуваат резултатот, а првата ноќ во лабораторија често е полоша од втората. Што и да е друго потребно за едно тврдење за лекување, потребен е дизајн што го издржува фактот дека две последователни ноќи кај исто лице што не прима третман можат да дадат различни резултати.

Подобра ноќ не е измерена промена

Симптомите врз основа на кои луѓето постапуваат се впечатоци: ’рчењето се намали, борбата за воздух престана, спиев подобро, имам повеќе енергија. Овие искуства се реални, но се и лоши мерки за опструкцијата на дишниот пат.

Епвортовата скала за поспаност бара од лицето да оцени колку е веројатно да задреме во осум секојдневни ситуации. Питсбуршкиот индекс на квалитетот на спиењето прашува за претходниот месец. И двата се сопствен опис на лицето за себе, поради што лесно се пополнуваат и лесно се менуваат без да се промени основниот проблем. Луѓето бараат третман кога се чувствуваат најлошо, па првото мерење веќе е пристрасно кон полошиот крај, а следното има тенденција да изгледа подобро само поради тоа. Секој што знае дека примил третман очекува подобрување.

Постојат конкретни начини на кои една ноќ се подобрува без промена во дишниот пат. Разбудување што го фрагментира спиењето може да се случи без значителна десатурација, а во ноќ со длабок сон има помалку такви разбудувања. Лице што случајно ја поминува ноќта на страна има помалку забележани настани. Ништо од ова не е измама; тоа е вообичаената причина зошто субјективните извештаи и оценетите испитувања не се совпаѓаат.

Каде навистина дејствува метиленското сино

Метиленското сино е редокс-боја. Прифаќа и предава електрони и може да ги пренесува од делови на синџирот за транспорт на електрони до цитохром c. Во изолирани мозочни митохондрии го зголемило производството на ATP и го обновило мембранскиот потенцијал кога комплекс I или комплекс III бил инхибиран. Во хепатоцити од глувци ги заштитило клетките чиј транспорт на електрони бил блокиран со два лека, а во астроцити лишени и од гликоза и од кислород го подобрило клеточното дишење.

Кога ќе ги прочитате деталите, сликата се менува. Во истите мозочни митохондрии, метиленското сино го зголемило создавањето водороден пероксид и ја зголемило потрошувачката на кислород во мирување, додека дишењето стимулирано со ADP останало непроменето. Повеќе потрошен кислород додека митохондријата мирува не значи повеќе произведена енергија. Во изолирани митохондрии од црн дроб на стаорци, растечките концентрации ги намалиле коефициентите на респираторна контрола и предизвикале набабрување, што авторите го опишале како раздвојување на оксидативната фосфорилација. Метиленското сино не го прави дишењето едноставно поефикасно; ја менува спрегнатоста меѓу потрошувачката на кислород и производството на ATP, во насока што зависи од концентрацијата.

Класичната верзија на објаснувањето, дека метиленското сино ја инхибира сигнализацијата преку азот моноксид, исто така е помалку еднозначна отколку што обично се прикажува. Во култивирани мазномускулни клетки од белодробните артерии, инхибицијата на акумулацијата на цикличен GMP предизвикана од нитровазодилататори и од релаксирачки фактор со ендотелно потекло била репродуцирана со создавање супероксид, а и самото метиленско сино создавало супероксид. Во култивирани ендотелни клетки без достапна гликоза, концентрации над околу 5 микромоларни го зголемиле интрацелуларниот оксидативен стрес. Преглед на литературата за односот доза–одговор ја опишува шемата како хорметична: средните дози ја зголемуваат активноста на цитохром оксидазата, а повисоките дози ја намалуваат. Насоката на ефектот се превртува со зголемувањето на дозата.

Уште две мерења го покажуваат истото. Кај кучиња, метиленското сино го променило артерискиот сооднос лактат–пируват, показател за ткивната редокс-состојба, а минутниот волумен на срцето, срцевата фреквенција и артерискиот притисок ги оставило суштински непроменети. Кај човечки доброволци на кои метиленското сино им било дадено интравенски, вкупниот мозочен крвен проток се намалил наместо да се зголеми, што тешко се усогласува со идејата дека лекот носи повеќе кислород до мозокот.

Мерлива биохемиска промена без соодветна функционална промена е образецот што едно тврдење мора да го надмине, а не доказ дека тоа веќе е потврдено.

Три аргументи што не го премостуваат јазот

Првиот се однесува на носот. Затнатиот нос ги тера луѓето да дишат преку уста, а дишењето преку уста го влошува ’рчењето, па примамливо е да се третираат носните симптоми и да се очекува подобрување на целиот проблем. Проодноста на носот е еден од факторите што придонесуваат за нарушено дишење при спиење. Таа не е самиот колапс. Опструкцијата при апнеја во сон се случува зад мекото непце и кај коренот на јазикот, понатаму по дишниот пат од носот, а ништо во објавените трудови за метиленското сино не покажува дека тоа ги отвора тие структури.

Вториот е митохондријалниот аргумент, кој најчесто се користи. Тврдењето дека клетките поефикасно го користат кислородот се однесува на ткивниот метаболизам. Апнејата се однесува на протокот. За време на опструктивен настан, артерискиот кислород опаѓа бидејќи воздухот престанал да се движи, а не бидејќи клетките одбиле да го користат. Подобриот пренос на електрони во митохондријата не отвора затворен фаринкс, а ако метиленското сино ја зголемува потрошувачката на кислород во мирување додека спрегнатото дишење останува непроменето, прашањето што се отвора во ноќ со ниско ниво на кислород е за потребата, а не за снабдувањето.

Третиот е анегдотското искуство. Лице што пробува метиленско сино не може да спроведе заслепено испитување врз себе, а кај овој лек проблемот е невообичаено изразен: тој е боја со интензивна обоеност. Урината станува сина, а можат да се обојат и потта и солзите. Метиленското сино е и силен реверзибилен инхибитор на моноамин оксидаза A, што го менува начинот на кој цревата ги обработуваат амините од храната кога се зема преку уста и носи документирани ризици од интеракции со серотонергични лекови. Стимулативен ефект од тој вид лесно може да се доживее како подобро спиење, без да има промена во дишниот пат.

Ништо од ова не значи дека лицето погрешно ги доживува сопствените ноќи. Тоа значи дека извештајот за подобра ноќ треба да биде придружен со мерење пред да стане тврдење за апнејата.

Што би требало да покаже тврдењето

Кажано јасно, веродостојно тврдење изгледа вака.

Дијагноза потврдена со оценето испитување на спиењето пред почетокот на третманот, со наведена тежина на состојбата, за да постои основа за споредба.
Истовремена контролна група, со рандомизација. Бидејќи бројот на настани се менува сам по себе, неконтролирана серија мерења пред и по третманот не може да го раздвои ефектот на третманот од таа промена. Вкрстениот дизајн е привлечен, но носи свои проблеми: бојата на урината е силен показател за тоа во кој период од испитувањето се наоѓа учесникот.
Искрен опис на заслепувањето. Испитување на видливо обоено соединение мора да наведе како се справило со фактот дека учесниците можат да видат во која група се, а плацебо со соодветна боја е еден начин да се постигне тоа.
Објективен примарен исход: промена во бројот на настани на час или во индексот на десатурација во однос на почетната вредност. Резултатите од прашалниците припаѓаат во списокот на секундарни исходи, каде што можат чесно да се прикажат без врз нив да се заснова тврдењето.
Доволно снимени ноќи за да се опфатат варијациите од ноќ до ноќ, што обично значи повеќе од една ноќ во секоја состојба на испитувањето.
Придржување кон третманот што е измерено, а не претпоставено.
Известување за безбедноста соодветно за испитуваната популација, која вклучува луѓе што земаат серотонергични лекови.
План за исходите и анализата утврден пред собирањето на податоците.

Со оваа статија е приложен работен лист што можете да го пополните за да оцените кое било конкретно тврдење: работен лист за споредба на исходите. Самостојната HTML-датотека работи и без интернет кога ќе се зачува и ќе се отвори во прелистувач.

Ако едно испитување пријави значајно намалување на бројот на настани на час кај луѓе со потврдена болест, тоа би било впечатлив резултат и би барало објаснување како соединение што дејствува врз преносот на електрони стигнало до фаринксот.

Поврзани текстови во оваа серија: доказите за метиленското сино и спиењето, кои ги опфаќаат несоницата и времето на земање на дозата, како и паралелната анализа за метиленското сино кај ХОББ и ниско ниво на кислород. Две страници се важни ако го користите ова во практика: како метиленското сино влијае врз пулсната оксиметрија и лабораториските тестови, бидејќи бојата во крвта го менува она што го пријавуваат некои инструменти, и списокот со прашања што треба да му ги поставите на лекар за метиленското сино.

Што да направите наместо тоа и едно нешто што вреди да се провери

Ништо од горенаведеното не е причина да се прекине терапијата со позитивен притисок во дишните патишта или да се прескокне дијагностичко испитување на спиењето. Тие остануваат референтниот стандард, а една ноќ со апарат дава мерења што еден додаток не може да ги даде.

Ако земате метиленско сино од друга причина и спиете лошо, направете мерење на спиењето наместо да извлекувате заклучоци од впечатоци. Побарајте ги бројките: колку настани има на час, индексот на десатурација, колку време е поминато под деведесет проценти заситеност и индексот на разбудувања. Токму тие вредности треба да ги промени еден третман.

Единствената променлива што купувачот навистина може да ја провери е содржината на производот. Чистотата ја прави разликата меѓу материјал што одговара на фармакопејска спецификација и материјал што не одговара, а практичниот пат до највисоката достапна чистота е усогласеност со монографијата за метиленско сино на Фармакопејата на Соединетите Американски Држави. Многу продавачи што тврдат дека се усогласени тестираат само за тешки метали и застануваат таму. Blupreme соработува со фармацевтски производител, ја тестира целосната спецификација, вклучувајќи идентитет, чистота, органски нечистотии, резидуални растворувачи, елементарни нечистотии, остаток по жарење, микробни граници и бактериски ендотоксини, и го објавува целосниот сертификат за анализа за серијата. Таа документација ви кажува што има во материјалот. Не ви кажува дека материјалот ја лекува апнејата при спиење.