Manga metilena sy fomba fiasa mifototra amin’ny NAD+: mekanisma, porofo, ary filazana momba ny fampiarahana azy

Ny manga metilena sy ny fanampin-tsakafo amidy ho mpampitombo NAD+ dia samy hazavaina amin’ny teny hoe mitokondria sy angovon’ny sela. Tsy misy amin’ireo fanazavana ireo anefa milaza izay tena ataon’ilay vokatra.

Miasa amin’ny masontsivana samy hafa ireo fomba roa ireo. Ny iray dia mikendry ny hanova ny habetsahan’ny NAD+ ao amin’ny selanao. Ny iray kosa manova ny tahan’ny endriny roa. Tsy lalana roa mankany amin’ny toerana iray ihany ireo.

Isa roa afangaro hatrany

Koenzima ny NAD+. Mandray elektrôna roa izy, amin’ny endriky ny iôna hidrida, ka lasa NADH. Rehefa mampita ireo elektrôna ireo indray ny NADH dia lasa NAD+ indray. Mampiasa io tsingerina io tsy tapaka ny sela: izany no fomba ahatongavan’ny angovo azo avy amin’ny sakafo any amin’ireo rafitra prôteina mamokatra ATP.

Satria toe-javatra roa ananan’ny molekiola iray ihany ny NAD+ sy NADH, dia misy habe roa samy hafa tokony harahina ao amin’ny sela. Ny voalohany dia ny tahiry manontolo: ny habetsahan’ny NAD+ sy NADH mitambatra. Ny faharoa dia ny tahan’izy ireo, izay mamaritra ny hamenoan’ny elektrôna ireo mpitatitra azy amin’io fotoana io.

Ny fitahirizan-drano dia manazava tsara io fahasamihafana io. Ny habetsahan’ny rano ao ambadiky ny tohodrano no tahiry. Ny fizarana eo amin’ny rano tazonina any ambony sy ny rano avoaka any ambany no tahan’izy ireo. Azo ampitomboina io taha io nefa tsy manampy rano na iray litatra aza, amin’ny fanokafana vavahady iray. Tsy fanoharana ny zavatra ataon’ny manga metilena izany. Saika famaritana ara-bakiteny mihitsy aza.

Ny fomba mifototra amin’ny famatsiana

Ny fanampin-tsakafo misy akora mpialoha ny NAD+, anisan’izany ny ribôzida nikôtinamida, ny mononukleôtida nikôtinamida, ary ny nikôtinamida, dia akora fanorenana. Manamboatra NAD+ amin’ny alalan’ny lalan’ny fanodinana indray antsoina hoe lalan’ny fanarenana ny sela, ary miditra amin’io lalana io ireo akora mpialoha. Ny hampitombo ny tahiry no tanjona.

Voaporofo tsara izany amin’ny biby: mihena ny NAD+ ao amin’ny tavy rehefa mihantitra na misy aretina metabolika amin’ny maodely maro, ary mazàna mampitombo azy ny fanomezana akora mpialoha. Amin’ny olona kosa, voafetra kokoa ny vokatra hita. Asehon’ny fitsapana amin’ny olombelona tokoa fa mampitombo ny haavon’ny NAD+ refesina ao amin’ny ra ireo akora ireo. Ny mbola tsy azony naseho dia fanatsarana tsy miovaova amin’ny mari-pamantarana klinika, izany hoe ireo zavatra tsapan’ny olona na izay nataon’ny fitsapana horefesina.

Ny hoe “nitombo ny haavon’ny NAD+” dia fandrefesana zavatra ao anatin’ny vatana. Tsy valim-pikarohana momba ny fihetseham-pon’ny olona, ny fihetsiny, na ny fahasitranany izany.

Izay ataon’ny manga metilena kosa

Tsy akora mpialoha ny manga metilena. Loko mandray anjara amin’ny fanehoan-kevitra redox izy, izay efa nampiasaina tamin’ny fitsaboana nandritra ny zato taona mahery, ary voafetra kokoa noho ny fampiasana mbola andramana ny fampiasana nahazoana alalana azy.

Ao anatin’ny sela, ny anzima miankina amin’ny flavina dia mampihena azy ho endrika tsy misy loko, dia ny leokomanga metilena, izay ampidirina amin’ny ôksidasiôna indray avy eo. Ireo elektrôna izay tokony handalo amin’ny kompleksa I, ny toby voalohany ao amin’ny rojo fifohana rivotra, dia azo avoaka avy amin’ny NADH amin’ny alalan’ny manga metilena kosa. Lasa NAD+ ny NADH.

Miakatra ny taha. Tsy mitombo ny tahiry.

Nisy fikarohana tamin’ny voalavo momba ny fo voan’ny diabeta nandrefy izany mivantana tamin’ny mitokondrian’ny fo natokana. Ny fanampiana manga metilena tamin’ny hakitroka 6 hatramin’ny 18 micromolar nandritra ny ôksidasiônan’ny asidra matavy dia nampihena ny NADH sy ny tahan’ny NADH amin’ny NAD+, arakaraka ny fatra. Kely lavitra noho ny an’ny NADH ny fiovan’ny habetsahan’ny NAD+ mihitsy, izay mifanaraka amin’izay antenaina amin’ny akora manova endrika iray ho iray hafa fa tsy mamokatra bebe kokoa amin’ny iray amin’izy ireo.

Zava-dehibe ny toerana alehan’ireo elektrôna ireo. Tao amin’ny mitokondrian’ny atidoha natokana, ny manga metilena tamin’ny 100 nanomolar hatramin’ny 1 micromolar dia nanatsara ny famokarana angovo rehefa voasakana ny rojo fifohana rivotra, sady nampitombo ny famokarana perôksidan’ny hidrôzenina no nampihena ny fanesorana azy, tamin’ny fepetra rehetra nosedraina. Nampifandray ny niavian’ny perôksidan’ny hidrôzenina tamin’ny fampihenana mivantana ny ôksizena ataon’ny manga metilena efa nihena ireo mpanoratra. Tsy manjavona ireo elektrôna miala amin’ny NADH amin’io lalana io. Mifindra any amin’ny ôksizena izy ireo.

Fikarohana iray hafa tamin’ny tavin’ny hozatra Achilles no milaza mazava io hevitra io. Namerina ny fifandanjan’ny NAD+/NADH sy nampitombo ny famokarana ATP tao amin’ny selan’ny hozatra naratra sy tao amin’ny maodelin’ny aretin’ny hozatra tamin’ny voalavo ny manga metilena, ary voarakitra ao amin’ilay lahatsoratra fa tsy nisy fiovana manan-danja tamin’ny tahiry NAD manontolo.

Izay voaporofon’ny fanandramana tamin’ny tavy sy ny biby

Fanandramana efatra nandritra ny efapolo taona no manaraka io hevitra io ihany ary mamaritra hatrany ny fetrany.

Tamin’ny fanomezana alikaola maharitra tamin’ny voalavo, nampihena ny tahan’ny NAD+/NADH tao amin’ny sitôzôla sy tao amin’ny mitokondrian’ny aty ny etanôla. Nisakana ny ampahany lehibe tamin’izany fiovana izany ny fanampiana manga metilena tao amin’ny sakafo. Tsy nampihena ny fiangonan’ny tavy tao amin’ny aty vokatry ny etanôla anefa izany. Tsy nanitsy ny vokatra ny fanitsiana ny taha. Tsara hotadidina io vokatra tamin’ny 1985 io alohan’ny filazana fa ny fiovan’ny redox no mekanisma ao ambadiky ny tombontsoa iray.

Tamin’ny selan’ny aty sy totozy nomena sakafo be tavy, nampiakatra ny tahan’ny NAD+/NADH, nampitombo ny SIRT1, nampihena ny fampidirana vondrona asetila tamin’ny PGC-1alpha, nampihetsika ny AMPK, ary nampihena ny fiangonan’ny tavy tao amin’ny aty ny manga metilena. Teto dia niara-niova tamin’ny taha ny vokatra. Asehon’io lahatsoratra io ihany fa tsy miakatra amin’ny lalana iray foana ny vokany: telo miligrama isaky ny kilao isan’andro no nampitombo ny ADN tao amin’ny mitokondria tamin’ny fomba mahomby kokoa noho ny folo, fa ny fanjifana ôksizena sy ny fampitana famantarana amin’ny AMPK kosa niakatra arakaraka ny fatra.

Tamin’ny fo voan’ny diabeta, ny manga metilena nomena tao amin’ny rano fisotro nandritra ny iraika ambin’ny folo herinandro dia nampihena ny tahan’ny NADH amin’ny NAD+ tao amin’ny mitokondrian’ny fo ary nampitombo ny asan’ny sirtuine 3. Nihena ny fampidirana vondrona asetila tamin’ny lizina teo amin’ny toerana 83 tao amin’ny prôteina 34, indrindra ireo mifandray amin’ny fitaterana sy ny ôksidasiônan’ny asidra matavy. Nihatsara ny ampahan’ny ra avoakan’ny fo isaky ny fitempony. Tsy voahitsy anefa ny fifohana rivotra tohanan’ny kompleksa I. Ary nisy fanandramana nanafoanana fototarazo nanavaka vokatra roa mora afangaro: nitranga tsy niankina firy tamin’ny sirtuine 3 ny fiovan’ny taha, fa niankina taminy kosa ny fanesorana vondrona asetila.

Tamin’ilay fikarohana momba ny hozatra, nampiasaina ny manga metilena raha nosakanana tamin’ny rotenôna ny kompleksa I. Mbola namerina ny fifandanjan’ny NAD+ ihany izy, nefa mbola tsy nahasakana ny adin-tsaina ôksidativa, ny fahasimban’ny matriksa, ary ny fahaverezan’ny fahafahan’ny sela miaina. Tsy ampy hampiverina ny tavy amin’ny laoniny ny famerenana ny taha.

Mampiasa ireo andalana ireo ihany ny takelaka azo atao pirinty misy ny loharano rehetra.

Nahoana no ampidirina ao amin’ny fanazavana ny sirtuine

Manala vondrona asetila amin’ny prôteina ny sirtuine, ary mandany NAD+ mba hanaovana izany. Miankina amin’ny fisian’ny NAD+ azo ampiasaina ny asany, ka izay akora manova izany fisiana izany dia manova ny asan’ny sirtuine manaraka azy.

Io no fototra iorenan’ny ankamaroan’ny dokambarotra hoe “manga metilena ho an’ny NAD+”. Eo koa no tsy maha-marina ny lojika. Mety hampitombo ny asan’ny sirtuine ny fanovana ny taha. Tsy midika anefa izany fa mamatsy NAD+ ilay vokatra, ary tsy midika koa fa mitovy amin’ny fandraisana akora mpialoha ny vokany. Manana fandrika manokana ny fandikana ireo fandrefesana ireo amin’ny lafin’ny redox, ka tsara vakina izany alohan’ny hanaiky ny iray amin’ireo fanazavana ireo.

Izay efa nosedraina tamin’ny olombelona

Efa am-polony taona no nampiasana ny manga metilena tamin’ny fitsaboana toe-javatra tampoka sy arahi-maso: metemôglôbinemia, poizina amin’ny rafi-pitatitra mifandray amin’ny ifôsfamida, ary fidinan’ny tosidra mafy mandritra ny fandidiana. Fampiasana voafetra sy eo ambany fanaraha-maso ireo, fa tsy porofo manohana ny fandraisana azy am-bava isan’andro ho fanatsarana ny fahaiza-manao.

Tsy nahitana fikarohana tamin’ny olombelona nandrefy ny metabôlitan’ny NAD+ taorian’ny fampiasana manga metilena tamin’ny mpilatsaka an-tsitrapo salama ny fikarohana natao ho an’ity lahatsoratra ity. Avy amin’ny mitokondria natokana, sela nokolokoloina, tavin’ny voalavo, ary tavy nalaina tamin’ny olombelona ireo vokatra voalaza etsy ambony. Dingana mandroso mahasoa raha oharina amin’ny andian-tsela ny hozatra nalaina ka tazonina ho velona ao anaty lovia. Mbola tsy olona anefa izany.

Tena misy fikarohana amin’ny olombelona momba ny akora mpialoha, ary voafetra ny vokany. Miakatra ny NAD+ ao amin’ny ra. Mifangaro ny mari-pamantarana klinika ary kely amin’ny ankapobeny.

Noho izany, ara-drariny ny fanontaniana momba ny fampiarahana, saingy tsy mahafa-po ny valiny: tsy nisy fikarohana, fitsapana, na andiana tranga navoaka ka hita ho an’ity lahatsoratra ity nitsapa ny manga metilena miaraka amin’ny ribôzida nikôtinamida, mononukleôtida nikôtinamida, na fampidirana NAD+ amin’ny lalan-dra. Izay milaza fa tohanan’ny porofo io fampiarahana io, na hoe mifameno ny asany, dia manatsoaka hevitra mihoatra noho izay voaporofo avy amin’ny vondrom-porofo roa samy hafa.

Mety ho diso amin’ny lafiny roa izany fanatsoahan-kevitra izany. Mety ho be fanantenana loatra izy, raha tsy ny tahiry velively no masontsivana nametra ny fizotrany rehefa tafaverina ny taha. Mety ho tsotra loatra koa izy, satria misy teboka iverenana amin’ny lalana mifanohitra ny fifandraisan’ny fatra sy ny valin’ny manga metilena. Ireo mpikaroka azy ihany no mamaritra ilay akora ho manana vokatra hôrmetika: mampirisika ny fampihenana ny hakitroka ambany, fa ny hakitroka ambony kosa manova ny lalan’ny elektrôna hiala amin’ny rojo fifohana rivotra ary mety hampirisika ny ôksidasiôna. Tsy mahatonga io fiolahana io ho azo antoka kokoa ny fanampiana akora iasan’ny rafitra.

Misy koa ny ahiahy momba ny fifaneraserana izay tsy misy ifandraisany amin’ny NAD+. Manakana ny monoamine oxidase A ny manga metilena, ka izany no mahatonga azy hitondra loza mifandray amin’ny serôtônina rehefa miaraka amin’ny fanafody sasany manohitra ny fahaketrahana; fanadihadiana ireo tranga voalaza momba ny poizina amin’ny rafi-pitatitra foibe no nahita fa tranga 13 tamin’ny 14 no nahafeno ny fepetra Hunter momba ny poizin’ny serôtônina. Mety hiteraka metemôglôbinemia koa izy rehefa be loatra ny habetsahana miditra ao amin’ny vatana. Raha mandray fanafody omen’ny dokotera ianao, ireo lalana ireo no tokony horesahinao amin’ny mpitsabo rehefa manontany momba ny fampiarahana, fa tsy ny fifandanjan’ny redox. Mihatra amin’ny fampiarahana mahazatra koa izany fitandremana izany: manana porofo manokana, izay mbola tsy nosedraina amin’ny ankapobeny, ny fanampin-tsakafo hafa raisina miaraka amin’ny manga metilena.

Nahoana ny fahadiovana no mamaritra izay fanandramana tena ataonao

Fangaro ny vokatra manga metilena mandra-pahaporofon’ny laboratoara ny mifanohitra amin’izany. Ny loto manan-danja eto dia Azure B, fenôtiazina nesorina vondrona metila izay tsy akora tsy miasa. Loko miasa amin’ny redox izy ary mitovy ny fototra elektrokimika ampiasainy, ka ny vokatra misy Azure B amin’ny habetsahana misy fiantraikany dia tsy kinova madio kokoa na maloto kokoa amin’ilay zavatra atao ihany. Fangaro hafa miasa amin’ilay lalana iray ihany izy, amin’ny taha mbola tsy nofaritan’iza na iza.

Ny sokajy USP no ahafahan’ny mpividy mahazo akora voafaritra mazava. Ny vokatra tsy sokajy USP dia azo inoana indrindra fa loko natao ho an’ny lamba, ary ireo sokajy ho an’ny lamba ireo dia misy loto izay mahatonga azy tsy azo hanina, anisan’izany ny metaly mavesatra sy ny sisa tavela amin’ny mpandrendrika.

Tsy eo amin’ny sokajy ihany ny elanelana. Maro amin’ireo mpivarotra milaza fa manaraka ny USP no mitsapa metaly mavesatra fotsiny, ary avy eo manolotra io andiana fitsapana tokana io ho porofon’ny fanarahana feno. Ny fepetra feno dia mandrakotra ny famantarana ny akora, ny fahadiovana, ny loto ôrganika, ny sisa tavela amin’ny mpandrendrika, ny loto avy amin’ny singa simika, ny sisa tavela aorian’ny fandoroana, ny fetran’ny mikrôba, ary ny endôtôksina bakteriana. Tsy afaka manaporofo ireo lafiny tsy tafiditra ao aminy ny andiana fitsapana ampahany, ary anisan’ireo tsy tafiditra ireo ny akora mifandray aminy sy ny sisa tavela amin’ny mpandrendrika.

Mividy manga metilena amin’ny mpanamboatra akora fanafody ny Blupreme ary mamoaka taratasy fanamarinana ny fanadihadiana mandrakotra ny fepetra feno, ka ny akora ao anaty tavoahangy dia ilay akora lazain’ny fikarohana. Raha te hanamarina ny lojika ianao alohan’ny hividianana, ny fomba famakiana fikarohana momba ny manga metilena dia manazava izay azon’ny karazana fikarohana tsirairay aseho sy izay tsy azony aseho.

Ny fahasamihafana mbola mijoro rehefa dinihina akaiky

Ny fanampiana akora mpialoha ny NAD+ dia manova ny habetsahan’ny NAD+ misy. Ny manga metilena kosa manova izay ataon’ny NAD+ efa misy. Resaka famatsiana ny voalohany, ary resaka fikorianana ny faharoa, ka zara raha manazava ny iray hafa ny fanandramana manohana ny iray.

Ny ananan’ny manga metilena dia mekanisma mifanaraka tsara, voamarina tamin’ny mitokondria natokana sy tamin’ny tavin’ny biby, miaraka amin’ny fepetra mazava sy miverimberina: tsy mitovy amin’ny fanarenana ny tavy ny fanovana ny taha. Ny tsy ananany dia fitsapana amin’ny olombelona mandrefy ny fiantraikany amin’ny NAD+ ao amin’ny olona. Ary samy tsy manana fitsapana mivantana momba ny fandraisana azy roa miaraka ireo sokajy roa ireo.

Mendrika ny fomba fandinihana iray ihany izy roa. Anontanio izay masontsivana lazain’ilay vokatra fa ovainy, ary anontanio avy eo izay fandrefesana misy momba io masontsivana io amin’ny olombelona. Raha fikarohana amin’ny sela, voalavo, na lalana mety ho mitombina no valiny, dia izay ihany no izy. Tsy porofo momba ny fitambaran’ny vokatra raisina miaraka izany.