Ahoana no fiasan’ny methylene blue? Simia redox sy ny mekanisma

Tavoahangy mihidy eo ambony latabatra no fampidirana fohy indrindra sady marina momba ny fomba fiasan’ny methylene blue. Rano, glucose, sodium hydroxide kely, ary loko ampy hahatonga ilay ranoka ho manga lalina tsy azo afangaro amin-javatra hafa. Miandrasa minitra vitsivitsy dia mihena tsikelikely ilay manga mandra-pahatongan’ilay tavoahangy ho toy ny misy rano fotsiny. Ahintsano izy dia miverina tampoka ilay loko. Avy eo dia lefy indray, ary hitohy izany raha mbola misy glucose vonona hanome elektrôna sy oxygen vonona handray azy ireo.

Tsy misy zavatra niova tamin’ilay loko afa-tsy ny isan’ny elektrôna entiny. Rehefa voaoksida dia manga izy. Rehefa voareduka dia tsy manga. Saika ny zavatra hafa rehetra ao amin’ny literatiora momba ny fampiasana ara-pitsaboana sy ny fikarohana mikasika ity molekiola ity dia miainga avy amin’io dingana tokana azo averina io, satria ny molekiola afaka mandray elektrôna amin’ny mpiara-miombon’antoka iray ary mampita izany amin’ny iray hafa dia mpanelanelana, ary tsy manao na inona na inona samirery ny mpanelanelana. Miankina tanteraka amin’izay mijoro amin’ny tendrony roa aminy ny ataony.

Endrika roa, ary nahoana no zava-dehibe ilay mpivady

Ny endrika voaoksida dia rafitra peratra fisaka misy fiampangana miabo. Io endrika fisaka sy misy fiampangana io no mahatonga azy hifanarakaraka amin’ny asidra nokleika, hifamatotra amin’ny rafitra misy sialylation eo amin’ny fonon’ny sela, ary hitroka mafy ny hazavana hita maso eo anelanelan’ny 600 sy 700 nanometres eo ho eo, izany hoe ilay ampahany amin’ny spektrum izay hitan’ny mason’olombelona ho manga.

Hafa kosa ny endrika voareduka. Tsy misy fiampangana izy, levona amin’ny tavy fa tsy amin’ny rano, ary tsy misy loko. Tena ambany ny ionisation-ny amin’ny pH ao anatin’ny vatana, eo amin’ny filaharan’ny few per cent. Noho izany dia afaka mamakivaky mora ny fonon’ny sela amin’ny diffusion ilay molekiola voareduka, ary rehefa tafiditra ao, izay oxidising kokoa ny tontolo iainana, dia azo averina ho voaoksida izy ka toy ny voafandrika. Fisaka ny rafitra peratra voaoksida; afaka miolikolika kosa ilay voareduka. Ireo vokatry ny firafitra ireo, sy ilay fiovan-loko mihitsy, dia ampahany amin’ny tantaran’ireo endrika roa ireo, ary hazavaina amin’ny antsipiriany kokoa ao amin’ny fampitahana ny methylene blue sy leucomethylene blue.

Fandraisana elektrôna

Ny loko voaoksida dia afaka mandray elektrôna avy amin’ny mpanome maro samihafa. Iray amin’izany ny glucose ao amin’ilay tavoahangy fanaovana fampisehoana. Ao anatin’ny sela, ny reduced pyridine nucleotides sy ireo singa ao amin’ny mitochondrial electron transport chain dia ohatra hafa. Rehefa voareduka ao amin’ny tavy misy oxygen ny methylene blue, ny tsingerina aterany dia mandany ny reducing agent sy oxygen, ary mamokatra reactive oxygen species, indrindra hydrogen peroxide. Mivoaka avy amin’ilay tsingerina tsy niova ilay loko, vonona hamerina azy indray.

Io teboka farany io no manazava fifanoherana iray izay mety ho toa tsy fitandremana raha tsy izany. Ao amin’ny literatiora, methylene blue dia lazaina ho pro-oxidant sady antioxidant, ary samy azo tohanana ireo famaritana roa ireo. Afaka mampihena ny famokarana superoxide izy amin’ny fiasana ho artificial electron acceptor, ka mampivily ny fikorianan’ny elektrôna hiala amin’ireo toerana misy anzima izay mety hanovàn’ny oxygen azy ho superoxide radicals. Tao amin’ny kolontsaina sela aty dia hita fa mampihetsika phase-2 antioxidant defence enzymes izy, anisan’izany ny thioredoxin reductase 1 sy NADPH quinone oxidoreductase. Miankina amin’izay tendron’ilay fampitana tsy ampy elektrôna amin’io fotoana io ny lafiny hitanao. Tsy voafaritra tsara ny fanontaniana toy ny hoe “antioxidant ve ny methylene blue” raha tsy lazaina hoe ao amin’ny rafitra inona, amin’ny concentration manao ahoana, ary inona koa no eo.

Fampitana elektrôna

Rehefa mitazona elektrôna fanampiny ilay loko, dia mety hitranga manaraka izany ny zavatra telo tena samy hafa, nefa matetika dia apetraka eo ambanin’ny lohateny iray ihany izy ireo. Tsy tokony hatao izany.

Afaka mampita ilay elektrôna amin’ny foibe metaly izy. Ny tranga mazava indrindra dia haemoglobin izay voaoksida avy amin’ny ferrous ho ferric state. Amin’io toe-javatra io dia tsy afaka mitondra oxygen izy. Ao amin’ny red cells, anzima iray no manareduka ilay loko, ary avy eo ilay loko voareduka dia mampita elektrôna amin’ny oxidised haem iron amin’ny fomba non-enzymatic, ka mamerina ny haemoglobin miasa ary mamerina ilay loko amin’ny endriny voaoksida. Tsy lany amin’izany ilay loko; miverimberina ao anaty tsingerina izy. Lohahevitra any amin’ny hopitaly ny fampiasana klinika mifototra amin’ity reaction ity, ary ny fanazavana momba ny methylene blue amin’ny methemoglobinemia dia mandrakotra ny fomba ampiasana azy sy ny antony anaovana fanaraha-maso akaiky azy.

Fanamarihana marina momba ny loharano: ireo famerenana roa iorenan’ity lahatsoratra ity dia tsy manonona reducing cofactor iray ihany ho an’ilay dingana misy anzima, satria ny iray milaza NADH ary ny iray kosa NADPH. Tena misy ilay tsy fitoviana ary tsy voavaha ao amin’ireo loharano azo ampiasaina eto, ka ny famaritana azo antoka dia ny andraikitry ny singa tsirairay fa tsy ny fanomezana anarana cofactor tokana.

Afaka mampita angovo, na elektrôna, amin’ny oxygen izy raha misy hazavana. Tsy misy ity lalana ity raha tsy misy illumination. Tonga amin’ny triplet state ilay loko voaentana, ary avy eo dia misy mekanisma roa azo atao. Amin’ny voalohany, ilay loko voaentana dia mifandray mivantana amin’ny molekiola eo akaiky eo, maka hydrogen na mampita elektrôna, ka miteraka radicals; ny fifandraisana amin’ny rano amin’io fomba io dia mamokatra hydroxyl radicals. Amin’ny faharoa, ny excitation energy dia ampitaina amin’ny oxygen mihitsy, ka mamokatra singlet oxygen, species tena electrophilic izay levona ao anatin’ny microseconds ary ekena amin’ny ankapobeny ho lalana lehibe animbàn’ny methylene blue voazava amin’ny hazavana ny sela mikraoba. Anisan’ny vokatra voarakitra ny reactions amin’ny lipids sy peptides ao amin’ny cell envelope, ary amin’ny guanine bases ao amin’ny DNA.

Ny vokatra azo ampiharina amin’ity lalana ity dia ny fanovan’ny illumination ny tarehimarika amin’ny orders of magnitude. Ao amin’ny angona nangonin’i Wainwright sy Crossley, ny methylene blue manoloana ny Pseudomonas aeruginosa dia manana minimum bactericidal concentration manodidina ny 500 micromolar ao anaty haizina, ary manodidina ny 25 micromolar eo ambanin’ny light dose 12 joules per square centimetre. Manoloana ny strain iray amin’ny Staphylococcus aureus, dia samy 5 micromolar ny sanda ao anaty haizina sy rehefa misy illumination. Raha lazaina amin’ny fomba hafa, ny hoe azo isaina ho antimicrobial mihitsy ve ilay molekiola dia tsy toetran’ilay molekiola irery; toetran’ilay molekiola miaraka amin’ny hazavana izany.

Afaka miasa mivantana eo amin’ny toerana misy anzima izy, tsy mampiasa ilay fampitana. Methylene blue dia manova ho voaoksida ny ferrous iron mifatotra amin’ny nitric oxide synthase, ka mampitsahatra ny fiasan’ilay anzima. Manakana soluble guanylate cyclase izy, ary 1 ka hatramin’ny 10 micromolar no concentration mahazatra ampiasaina amin’izany ao amin’ny laboratoara. Manakana monoamine oxidase type A izy miaraka amin’ny IC50 eo anelanelan’ny 27 sy 180 nanomolar, izay mekanisma ao ambadik’ilay interaction voarakitra tsara amin’ny serotonin reuptake inhibitors ary antony maha-sokajy manokana ny drug interactions an’ny methylene blue.

Samy hafa ara-kimika ireo lalana telo ireo. Ny fampivondronana azy ireo ho filazana tokana hoe miasa amin’ny alalan’ny redox cycling ny methylene blue no antony lehibe mahatonga lahatsoratra maro momba azy ho toa matoky tena nefa manjavozavo miaraka amin’izay.

Fahasamihafana efatra mamaritra raha misy heviny ny filazana momba ny mekanisma

Endrika iza. Tsy azo soloina mivantana amin’ny loko voaoksida ny loko voareduka. Ny inhibition an’ny acetylcholinesterase dia mampiseho tsara ilay fandrika: ao anatin’ny incubation in vitro maharitra, ny methylene blue dia voareduka tsikelikely ho amin’ny endriny tsy misy loko, ary mihena ilay inhibition, satria tsy manakana io anzima io ilay molekiola voareduka. Assay iray maharitra ampy hanovana ilay endrika dia hitatitra effect malemy kokoa ary mety hitarika amin’ny fanazavana diso.

Concentration manao ahoana. Ny elanelana ampiasaina ao amin’ny laboratoara amin’ny inhibition an’ny soluble guanylate cyclase dia 1 ka hatramin’ny 10 micromolar. Ny fanafoanana ny glutamate-mediated transmission ao amin’ny rat hippocampal slices dia nitaky 5 ka hatramin’ny 50 micromolar. Toxic effects ao amin’ny cell culture dia voalaza rehefa mihoatra ny 100 micromolar. Tsy fanandramana iray ireo, ary mekanisma voamarina amin’ny 50 micromolar dia tsy midika ho azy fa miseho amin’ny marary iray izay ampahany kely amin’izany ny plasma concentration-ny.

Route iza. Ny absolute oral bioavailability dia manodidina ny 72 per cent, ary ny terminal plasma half-life dia 5 to 7 hours. Oral administration dia miteraka concentration ambony kokoa ao amin’ny tsinay sy aty; intravenous administration kosa miteraka concentration ambony kokoa ao amin’ny atidoha. Ny route no mamaritra izay tavy mihaona amin’ireo elektrôna.

Modely iza, ary nirehitra ve ny jiro. Ampahany lehibe amin’ny literatiora mekanistika dia avy amin’ny cell culture sy rodent work, ary miankina amin’ny light exposure, membrane potential ary redox state an’ny sela ny vokatra in vitro momba ity molekiola ity, satria ampy hanaovana photosensitisation azy ny jiro mikraoskaopy. Eo anelanelan’ny 65 sy 85 per cent amin’ny administered dose no voareduka ho amin’ny endrika tsy misy loko ao amin’ny red cells sy peripheral tissue. Ireo variables tsirairay ireo dia samy manasaraka ny mekanisma madio hita ao anaty lovia sy ny filazana iray momba ny olona.

Nahoana no fanontaniana ara-kimika ny resaka fahadiovana

Ny illumination dia manala methyl amin’ny methylene blue. Azure B no vokatra voalohany, avy eo Azure A, avy eo thionin, ary ny light intensity ambony kokoa dia miteraka breakdown betsaka kokoa noho ny ambany. Noho izany, ny molekiola iray izay miankina amin’ny fahafahany mandray sy manome elektrôna ny maha-ilaina azy dia molekiola izay mety hiteraka degradation products havana ara-kimika akaiky, ary mijanona ao amin’ilay solution ihany ireo. Tsy antsipiriany kosmetika ny firafitry ny zavatra ao anatin’ilay fitoeran-javatra.

Izany no antony maha-fitsapana manan-danja ho an’ny mpividy ny conformance amin’ny USP specification. Vokatra tsy mahafeno izany dia loko tsotra, ary ny loko dia mitondra impurities, anisan’izany ny Azure B, heavy metals ary residual solvents, izay tsy irin’ny olona mitelina azy. Misy fandrika hafa koa: mpivarotra iray manao fitsapana heavy metals ihany nefa mampiseho ny vokatra ho toy ny full compliance. Blupreme dia miara-miasa amin’ny pharmaceutical manufacturer iray mpamokatra methylene blue ary manao fitsapana ny specification feno: identity, purity, organic impurities, residual solvents, elemental impurities, residue on ignition, microbial limits ary bacterial endotoxins. Avoaka ho hitan’ny besinimaro ny antontan-taratasy fitiliana laboratoara ao ambadik’ny batch tsirairay, ary ny fisafidianana mpamatsy dia miankina indrindra amin’ny fanamarinana raha misy io antontan-taratasy io sy izay rakofany.

Mpivady iray azo averina. Lalana maromaro mivoaka avy aminy. Ny lalana no mamaritra izay azon’ny filazana iray lazaina. :::