Methylenblo a postoperativ Kognitioun: Studie beim Mënsch a Mechanisme bei Déieren

Eeler Erwuessener denken no enger grousser Operatioun heiansdo manner kloer wéi virdrun. D'Famillje mierken et. D'Kliniker moossen et. D'Fro ass, ob Methylenblo, dat ëm den Zäitpunkt vun der Anästhesie verabreicht gëtt, d'Gehir schützt. Zwou Zorte vun Evidenz droen zu dëser Fro bäi, a si beäntweren ënnerschiddlech Deeler dovun. Eng perioperativ Studie beim Mënsch bericht, wat mat de Patiente geschitt ass. E Modell mat ale Mais proposéiert, wéi de Schutz bannent den Neurone kéint funktionéieren. Keng vun deenen zwou ersetzt déi aner.

Den éischte Schrëtt ass, zwou Resultatgréissten ze trennen, déi dacks matenee vermëscht ginn.

Delirium a gemoossene kognitive Réckgang si verschidde Konzepter

Postoperativen Delirium ass eng akut, schwankend Stéierung vun der Opmierksamkeet an der Bewosstsinnskloerheet. E Patient ass déi eng Stonn kloer orientéiert an déi nächst duercherneen. Spideeler erkennen en duerch Instrumenter, déi um Krankenbett agesat ginn, wéi den 3D-CAM, meeschtens méi wéi eemol den Dag, well eng eenzel Kontroll en iwwersinn kann.

Postoperativ kognitiv Dysfunktioun ass eppes anescht. Et ass e gemoossene Réckgang bei formellen Tester am Verglach mam eegene preoperative Baseline-Wäert vum Patient, deen d'Gediechtnes, d'Opmierksamkeet an d'exekutiv Funktioun erfaasst. D'Tester ginn Deeg oder Woche méi spéit gemaach. E Patient kann dat eent hunn, ouni dat anert ze hunn.

Dës Ënnerscheedung ass wichteg, well déi zwou Resultatgréisste mat verschiddenen Instrumenter, zu verschiddenen Zäitpunkten a vu verschiddene Bewäerter gemooss ginn. Wann eng Studie iwwer béid bericht, liest se als zwou getrennten Aussoen. Hannergrond zu dëser systematescher Manéier, Studieliteratur ze liesen, fannt Dir an wéi een d'Fuerschung iwwer Methylenblo liest.

Wat d'Studie beim Mënsch gemaach huet

Déi wichtegst Evidenz beim Mënsch kënnt aus enger oppener randomiséierter Studie am Huashan Hospital, déi 2021 am Journal of Clinical Anesthesia publizéiert gouf. Si huet 248 Patienten am Alter vu 60 bis 80 Joer ageschloss, déi sech enger geplangter grousser net-kardialer Operatioun ënnerzunn hunn. Neurochirurgesch Agrëffer waren ausgeschloss; abegraff waren thorakal, orthopedesch, urologesch a grouss abdominal Agrëffer. D'Hallschent krut Methylenblo 2 mg/kg intravenéis, op 50 mL verdënnt an direkt no der Aleedung vun der Anästhesie bannent 60 Minutten infuséiert. Déi aner Hallschent krut 50 mL Kochsalzléisung nom selwechten Zäitplang.

Delirium war de primären Endpunkt. D'Bewäerter hunn op de postoperativen Deeg 1 bis 5 oder bis zur Entloossung zweemol den Dag mam 3D-CAM gescreent, mat op d'mannst sechs Stonnen Ofstand, a positiv Screeningresultater mat der Memorial Delirium Assessment Scale charakteriséiert. Verwirrtheet am Erhuelungsraum gouf getrennt als Delirium beim Erwächen erfaasst. Kognitioun war de sekundären Endpunkt: eng formell Testbatterie den Dag virun der Operatioun an nach eng Kéier ëm de postoperativen Dag 7, woubäi e Réckgang als Verschlechterung ëm méi wéi eng Standardofwäichung an op d'mannst zwee Tester definéiert gouf. Dat ass e fréie Réckgang, deen haut meeschtens als verzögert neurokognitiv Erhuelung bezeechent gëtt. No dräi Méint hunn d'Fuerscher en Telefonscreening, den TICS-m, benotzt, mee et gouf kee preoperativen TICS-m-Baseline-Wäert fir de Verglach.

Déi fréi Resultater hunn zugonschte vu Methylenblo geschwat. Delirium ass bei 9 vun 124 Patienten an der Methylenblo-Grupp (7.3 Prozent) opgetrueden, géintiwwer 30 vun 124 an der Kontrollgrupp (24.2 Prozent), mat engem ajustéierten Odds Ratio vun 0.24 an engem 95-Prozent-Konfidenzintervall vun 0.11 bis 0.53. Fréie kognitive Réckgang ass bei 20 vun 124 (16.1 Prozent) opgetrueden, géintiwwer 49 vun 122 (40.2 Prozent). Delirium beim Erwächen am Erhuelungsraum war an de Gruppen änlech heefeg, ongeféier 18 géintiwwer 23 Prozent. No dräi Méint waren d'Telefonscores bal identesch (Medianwäerter 34.5 an 34.0), ouni statisteschen Ënnerscheed.

Dës Zuele mussen zesumme mat hire Limitatioune betruecht ginn. D'Studie war ausdrécklech oppen. D'Anästhesiste woussten, wien a wéi enger Grupp war, a Methylenblo faarft den Urin fir dräi bis fënnef Deeg blo-gréng, wat de Patienten an de Bewäerter d'Gruppezouuerdnung verrode kann. D'Studie gouf an engem eenzegen Zentrum gemaach. D'kognitiv Nofollge mat enger entspriechender Baseline-Testung huet ongeféier eng Woch gedauert; den Telefonscreening no dräi Méint kann keng Verännerung par rapport zur Baseline weisen, well kee Baseline-Telefonscore existéiert. Tabellaresch erfaasst Evenementer wéi Iwwelzegkeet, Erbriechen a Schwindel waren an de Gruppen änlech heefeg, a bei kengem Patient gouf e Serotoninsyndrom oder eng klinesch bedeitend hämolytesch Anämie gemellt. Féiwer war mat Methylenblo méi heefeg (16 vun 124 géintiwwer 3 vun 124). Abnormal Liewerfunktioun ass a béide Gruppen opgetrueden a stoung am Zesummenhang mat Hepatektomie-Fäll.

Wat de Modell mat ale Mais bäidréit

Eng separat Studie mat 18 Méint ale Mais stellt eng Fro zum Mechanismus, keng klinesch Fro. Fënnefavéierzeg männlech C57BL/6J-Mais goufen an dräi Gruppe vu fofzéng agedeelt: nëmme Sauerstoff, 3 Prozent Sevofluran fir zwou Stonnen, oder déi selwecht Sevofluran-Expositioun mat enger eenzeler intraperitonealer Injektioun vu Methylenblo 5 mg/kg zwou Stonne virdrun. Léieren a Gediechtnes goufe mam Morris-Waasserlabyrinth getest, an Hippocampusgewebe gouf op d'Form vun de Mitochondrien an op Proteinen ënnersicht, déi d'mitochondrial Deelung steieren.

Sevofluran huet d'Protease SENP3 erhéicht, e klengt Modifikatorprotein (SUMO2/3) vum Deelungsregulator Drp1 ofgespléckt, Mitochondrien fragmentéiert an d'Leeschtung am Labyrinth verschlechtert. D'Virbehandlung mat Methylenblo huet all Glidd an där Kette ëmgedréint: manner deSUMOyléierung vun Drp1, manner Fragmentéierung, besser Gediechtnesscores. D'Auteure presentéieren de SUMOyléierungsstatus vun Drp1 als e Schalter, deen d'Expositioun géintiwwer Anästhesiemëttel mat mitochondrialen a kognitive Schied verbënnt.

Dat ass e konkrete Mechanismus, dee sech teste léisst, an en mécht d'Signal beim Mënsch aus biologescher Siicht manner iwwerraschend. Mee et ass wichteg ze gesinn, wat de Modell alles net ass. Et waren al, awer soss gesond Mais, déi nëmmen eng Anästhesie kruten, ouni Operatioun an ouni Begleederkrankungen. D'Medikament gouf zwou Stonne virun der Expositioun an de Bauchraum injizéiert, eng Virbehandlung, déi sech vun der klinescher Infusioun no der Aleedung ënnerscheet. De Beweis am Hippocampusgewebe vu Mais weist net, datt dee selwechte Mechanismus d'Resultat beim Mënsch erkläert.

Déi zwou Studien am direkte Verglach

En zweeten, méi grousse Protokoll mécht méi kloer, a wéi eng Richtung d'Fuerschungsgebitt geet. Déi registréiert Studie zur Bauchspeicheldrüsenchirurgie NCT04529265 huet 314 Patienten am Alter vu 55 bis 80 Joer virgesinn, eng Verblendung souwuel vun de Participanten ewéi och vun de Resultatbewäerter, an zwou intraoperativ Dosisse mat insgesamt 3 mg/kg. Delirium wärend dem Spidolsopenthalt war de primären Endpunkt; Kognitioun um Dag 7, Entzündungsmarker an eng méi laang onkologesch Nofollge waren déi sekundär Endpunkten. De Registerentrée weist en Ofschloss am Dezember 2024, an d'Resultater sinn zënterhier 2026 am Journal of Clinical Anesthesia erschéngen. Dës verblennt Replikatioun ass déi Studie, déi ee soll am A behalen, éier een dat oppent Studieresultat als eng geséchert Ausso betruecht.

Sécherheet am Operatiounssall léisst sech net op doheem iwwerdroen

All kognitiv Resultat hei uewen staamt aus enger iwwerwaachter intravenéiser Uwendung wärend enger Operatioun. An deem Ëmfeld ginn et Anästhesisten, Iwwerwaachungsapparater, Reanimatiounsmedikamenter an eng Kontroll op Medikamenter mat méigleche Wiesselwierkungen. Näischt dovu léisst sech op eng mëndlech Uwendung doheem iwwerdroen.

Zwou spezifesch Virsiichtsmoossname si wichteg. Methylenblo hemmt d'Monoaminoxidase, soudatt eng Kombinatioun mat serotonergen Antidepressiva e Serotoninsyndrom ausléise kann. D'Verschreiwungsinformatioun fir d'Injektiounspräparat féiert dëse Risiko an engem agerummte Warnhiweis op; Medikamenter mat Wiesselwierkunge ginn an Medikamentewiesselwierkunge vu Methylenblo detailléiert. Bei Patiente mat G6PD-Mangel besteet de Risiko vun enger Hämolyse. Déi blo Verfierwung vun Urin an Haut, déi u sech harmlos ass, ass och de Grond, firwat zukünfteg Studie méi Effort an d'Verblendung musse stieche wéi déi oppe Studie. Allgemeng Sécherheetsprinzipie fir den Ëmgang an d'Beschaffung sinn an Grondlage vun der Sécherheet vu Methylenblo zesummegefaasst.

Fazit

Eng oppe Studie bei eeleren Operatiounspatiente bericht iwwer däitlech manner Delirium a manner fréie gemoossene Réckgang no enger eenzeler intraoperativer IV-Dosis, ouni kognitiven Ënnerscheed no dräi Méint a mat de Schwächte bei der Verblendung, déi hir eegen Auteuren offenleeën. En Anästhesiemodell mat ale Mais liwwert eng kohärent mitochondrial Erklärung, wéi esou e Schutz kéint entstoen. Betruecht dat als zwou getrennten Aussoen: e klinescht Signal, dat nach op eng verblennt Replikatioun waart, an e Mechanismus, deen nach beim Mënsch muss bestätegt ginn. Lieser, déi sech méi allgemeng fir Gediechtnesresultater am Alter interesséieren, wëllen eventuell och Methylenblo a Gediechtnes am Alter liesen.