Artikel
Deeglech a laangfristeg Methylenblo-Benotzung: wat gouf ënnersicht?
D'Fuerschung etabléiert kee generellt deeglecht Methylenblo-Regimm fir gesond Erwuessener. Widderholl Expositioun beim Mënsch gouf ënnersicht, dorënner eng kleng psychiatresch Studie iwwer sechs Méint. Méi laang Studie gëtt et och fir eng verwandt, awer chemesch ënnerschiddlech Formuléierung. Keng vun deenen zwou Kategorien weist, datt eng net méi genee definéiert Léisung aus dem Handel fir onbestëmmten Asaz sécher oder nëtzlech ass.
Déi nëtzlech Fro ass méi präzis wéi „Huet dat iergendeen iwwer laang Zäit ënnersicht?“ Si ass: wéi eng Substanz, iwwer wéi eng Applikatiounsroute, bei wiem, wéi laang, a mat wéi enge gemoossene Resultater?
Expositioun an Nofollleg getrennt liesen
Eng Expositiounsperiod beschreift, wéini d'Behandlung verwalt gouf. D'Nofollleg beschreift, wéini d'Fuerscher d'Participanten duerno kontrolléiert hunn. Eng Nofollleg vun dräi Méint no fënnef Behandlungsdeeg bedeit net dräi Méint Doséierung. Genee esou bedeit eng Studie, déi ophält wann d'Mais 30 Méint al sinn, net onbedéngt 30 Méint Behandlung.
D'Cover-Bild illustréiert dësen Ënnerscheed schematesch. Seng Punkten déngen der Erklärung a sinn net gemoosse Studiedaten. D'Diagramm hei drënner weist déi tatsächlech Dauer aus ausgewielte Studien. „Keng separat Nofollleg gemellt“ bedeit, datt de zitéierte Rapport keng zousätzlech behandlungsfräi Observatiounsperiod etabléiert; et bedeit net, datt all méiglecht spéidert Resultat bewäert an normal war.
Diagramm vun der Studiedauer
| Studie a Modell | Formuléierung an Applikatiounsroute | Expositiounsperiod | Observatioun oder Nofollleg | Haaptfro, déi gemooss gouf |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez a Mataarbechter: Gehirnbildgebung bei gesonden Erwuessenen | USP Methylenblo, Methylthioniniumchlorid; oral | Eng Administratioun | Ausgangswäert an widderholl MRI ab 60 Minutten duerno | Akut Verännerunge vum Bluttfloss am Gehir an an Netzwierker, net chronesch Sécherheet |
| Ibarra-Estrada a Mataarbechter: 91 Patiente mat septeschem Schock | Methylenblo a Salzléisung; intravenös Infusioun | Dräi deeglech Infusiounen, all sechs Stonne laang | Klinesch Resultater bis Dag 28 bewäert | Benotzung vu Vasopressoren, Resultater am Spidol, Mortalitéit an Niewewierkungen |
| Zoellner a Mataarbechter: 42 Participante mat PTSD | Methylenblo; oral, zesumme mat Psychotherapie | Administratioun no fënnef deegleche Sessioune mat imaginärer Expositioun | Bewäertunge bis zur Nofollleg no dräi Méint | Symptomer a Funktioun no enger kuerzer kombinéierter Interventioun |
| Gureev a Mataarbechter: C57BL/6-Mais | MB bei zwou gemellten deeglechen Expositiounsniveauen; d'Applikatiounsroute ass an de Methoden net kloer spezifizéiert | Véier Wochen | Wéchentlech Kotprouwen; Labyrinthtester an de leschte fënnef Deeg; keng separat Erhuelungsnofollleg gemellt | Zesummesetzung vum Mikrobiom a Leeschtung am Labyrinth |
| Jena a Chainy: weiblech Wistar-Ratten | Methylenblo am Drénkwaasser; oral | 30 Deeg | Terminal Blutt-, Liewer- an Nierprouwen | Ausgewielte Miessunge vum oxidativen Stress a vum Serum; fënnef Déieren pro Grupp |
| Alda a Mataarbechter: 37 Participante mat bipolarer Stéierung | Methylenblo-Kapselen; oral; méi héich géintiwwer méi niddreger aktiver Dosis | 26-Woche-Crossover: zwou 12-Woche-Behandlungsperioden plus Titratiouns- a Crossover-Wochen | Reegelméisseg Visitten wärend der Behandlung; Kognitioun beim Ausgangswäert an an de Wochen 13 an 26 bewäert | Residual Stëmmungssymptomer, Kognitioun a Verträglechkeet mat bestehender Behandlung |
| Poudel a Mataarbechter: Skelettalterung bei Mais | MB am Drénkwaasser fir eeler weiblech C57BL/6J-Mais; MB am Fudder fir männlech a weiblech UM-HET3-Mais | Sechs oder 12 Méint bei eelere Weibercher; 15 Méint bei UM-HET3-Mais, vum Alter vu siwen bis 22 Méint | Schankenmiessungen op definéierten Endpunkten; keng separat behandlungsfräi Nofollleg | Altersbedéngt Schankestruktur, net eng ëmfaassend Bewäertung vun der Sécherheet beim Mënsch |
| Gauthier a Mataarbechter: 891 Patiente mat Alzheimer-Krankheet | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; oral | 15-Méint randomiséiert Behandlungsperiod | Klinesch a Sécherheetsbewäertunge wärend der Studie | Kognitioun, deeglech Funktioun an Niewewierkungen; LMTM-Kontroll mat niddreger Dosis |
| Auerbach a Mataarbechter: F344/N-Ratten a B6C3F1-Mais | Methylenblo-Trihydrat a Methylcellulose; oral Gavage | Zwee Joer, fënnef Deeg pro Woch | Iwwerliewensiwwerwaachung an Tissuepathologie bis zum Ofschloss vun der Studie | Chronesch Toxizitéit a Karzinogenitéit |
Dës Reie sinn net als austauschbar Doséierungsempfehlunge ze verstoen. Oral Gavage bréngt d'Material direkt an de Mo; Drénkwaasser a Fudder erlaben aner Opnamemusteren. Eng intravenös Infusioun ëmgeet d'Absorptioun am Daarm. D'Dauer vun der Expositioun kann dës Ënnerscheeder net ausgläichen.
Wat widderholl Benotzung beim Mënsch eis seet
D'Studie iwwer bipolar Stéierung liwwert méi relevant Informatioun iwwer widderholl oral Methylenblo-Benotzung wéi en eenzege Gehirscan. Allerdéngs hunn nëmmen 27 vun de 37 Participanten d'Studie ofgeschloss. D'Participanten hate bipolar Stéierung, krute schonn Lamotrigin a goufe wärend der Behandlung iwwerwaacht. Fir de Verglach gouf eng méi niddreg Methylenblo-Dosis amplaz vun engem inerte Placebo benotzt. Dësen Design kann d'Sécherheet vu kontinuéierlecher Benotzung bei gesonde Leit net etabléieren an och ongewéinlech Schied net zouverlässeg ausschléissen.
Bei der Alzheimer-Studie ass eng zousätzlech Ënnerscheedung néideg. LMTM ass eng stabiliséiert reduzéiert Methylthioninium-Formuléierung mat anere Géigeionen, net eng gewéinlech Methylenblo-Chlorid-Léisung. Seng Dauer vu 15 Méint soll net als 15 Méint Test vun engem Methylenblo-Produkt fir Konsumenten duergestallt ginn. Déi viraus definéiert primär Analys huet bei de méi héijen Dosen am Verglach mat der niddreg doséierter Kontroll kee Virdeel gewisen. Gastrointestinal an urinär Niewewierkungen an Ofname vum Hämoglobin goufe gemellt. Méi laang Observatioun huet Sécherheetsinformatioun geliwwert; si huet net d'Feele vu Risiko etabléiert.
Wat d'Déierestudien dobäibréngen
Déierestudie kënnen Tissue a widderholl Expositiounen ënnersichen, déi beim Mënsch schwéier ze studéiere wieren. Si weisen och, firwat e favorabelt Resultat bei enger eenzeger Miessung net duergeet.
Am 30-Deeg-Rattenexperiment ass d'Lipidperoxidatioun an der Liewer eropgaangen, wärend d'Mooss an der Nier ofgeholl huet. Verschidden Antioxidans-Miessunge sinn onverännert bliwwen. Déi ganz Studie als „antioxidative Schutz“ ze bezeechnen, géif dësen organspezifeschen Ënnerscheed verstoppen. Am véierwochege Maisexperiment huet déi méi héich Expositioun méi grouss Verännerungen am Mikrobiom verursaacht. D'Studie huet net etabléiert, ob dës Verännerungen nom Stoppen bestoe bliwwen sinn.
Eng méi laang Expositioun huet och net automatesch de virgesinnenen Notzen erginn. D'Experimenter iwwer Skelettalterung hunn altersbedéngte Schankenverloscht net verhënnert. Hir Relevanz fir Aussoen iwwer Liewensdauer hänkt vum Endpunkt of: Schankenmorphologie, Iwwerliewen an d'Liewensdauer beim Mënsch si getrennte Froen.
D'chronesch Studie vum National Toxicology Program huet karzinogen Aktivitéit mat ënnerschiddlechen Evidenzniveauen jee no Geschlecht an Aart identifizéiert. De verbonne Pabeier iwwer zwee Joer huet och Anämie bei verschiddenen exponéierte Gruppen gemellt. Dës Resultater liwwere kee numeresche Kriibsrisiko fir e mënschlecht Regimm mat engem Handelsprodukt. Si schléissen awer aus, zwee Joer Doséierung bei Déieren als onkomplizéiert Berouegung ze behandelen. D'Erklärung vun der Evidenz iwwer Karzinogenitéit behandelt dës Resultater separat.
Ofhängegkeet, Entzug, Toleranz a Cycling
Dës Begrëffer beschreiwen ënnerschiddlech Froen.
- Ofhängegkeet ëmfaasst beeinträchtegt Kontroll a weider Benotzung trotz Schued. D'Studien hei uewen etabléiere kee Methylenblo-Ofhängegkeetssyndrom. Si waren awer och net entworf, fir d'Feele vun engem Ofhängegkeetspotenzial bei laangfristegen, net iwwerwaachte Benotzer ze beweisen.
- Entzug bedeit e reproduzéierbart Syndrom nodeems eng Substanz reduzéiert oder gestoppt gëtt. Ech hunn keng kontrolléiert Evidenz fonnt, déi e charakteristescht Methylenblo-Entzugssyndrom definéiert. Middegkeet, Angscht oder schlecht Konzentratioun nom Stoppen ass eng Beobachtung, déi ënnersicht soll ginn, awer eleng net duergeet, fir Entzug festzestellen. D'Réckkéier vun engem ënnerierdesche Problem, aner Substanzen an Ännerunge vum Schlof kënnen d'Interpretatioun erschwéieren.
- Toleranz bedeit eng reduzéiert Reaktioun op déiselwecht Expositioun mat der Zäit. E subjektive „Boost“, deen ofhëlt, weist weder seng Ursaach nach datt eng méi héich Dosis ubruecht ass. Studien misste widderholl standardiséiert Resultater an Expositiounsmiessunge benotzen, fir dës Ausso ze testen.
- Cycling bedeit geplangte Perioden, an deenen d'Substanz geholl respektiv net geholl gëtt. Déi zitéiert Evidenz validéiert kee Schema, dat Toleranz, Ofhängegkeet oder kumulative Schued verhënnert. E fënnef-Deeg-pro-Woch-Protokoll aus enger Déierentoxikologie-Studie ass en experimentellt Schema, keng Cycling-Empfehlung fir Mënschen.
Sichresultater kënnen och d'Substanz, déi ënnersicht gëtt, mat der Substanz verwiesselen, déi d'Ofhängegkeet verursaacht. Zum Beispill huet en Experiment iwwer Opioid-Toleranz an Entzug Methylenblo an engem Zellmodell benotzt, deen Opioiden ausgesat war. Et war keng Studie iwwer Entzug vu Methylenblo.
Froen, déi ongeléist bleiwen
Fir gesond Erwuessener, déi Methylenblo widderholl huelen, etabléiert déi zitéiert Fuerschung keng Dauer, iwwer déi e Virdeel bestoe bleift, kee optimale Stoppunkt, kee validéiert Cycling-Schema a keng zouverlässeg Tauxe vu verspéiten Niewewierkungen. Si etabléiert och net, ob en normale kuerzfristege Laborresultat d'Sécherheet Joer méi spéit virausseet.
Kumulative Risiko an d'Usammlung vun engem Medikament sinn zesummenhängend, awer ënnerschiddlech. Widderholl Expositioun kann eng Roll spillen, och wann d'Medikament sech net onbestëmmt usammelt, an en neit interagéierend Medikament kann de Risiko no enger bis dohinner problemfräier Period veränneren. Den aktuelle Label fir intravenöst PROVAYBLUE dokumentéiert seriö serotonerg Interaktiounen, de Risiko vun hämolytescher Anämie a méi héich Expositioun bei ageschränkter Nierfunktioun. Hien autoriséiert keng onbestëmmt oral Benotzung.
Fir eng individuell Entscheedung sinn déi nëtzlech Informatiounen déi genee Formuléierung, d'Applikatiounsroute, d'Quantitéit, d'Frequenz, den Ufanksdatum, aner Medikamenter an eventuell Symptomer. Kuckt wéi laang Methylenblo am Kierper bleift zesumme mat senge Niewewierkungen a Kontraindikatiounen un. Eng Vergaangenheet, an där et toleréiert gouf, ass Evidenz iwwer déi fréier Expositioun, keng Garantie fir déi nächst.