Метилен көгү жана операциядан кийинки когнитивдик функция: сыноолор жана механизмдер

Улгайган адамдар кээде чоң операциядан кийин мурдагыдай тунук ойлоно албай калышат. Муну жакындары байкашат. Клиницисттер аны өлчөшөт. Анестезия маалында берилген метилен көгү мээни коргойбу деген суроо туулат. Бул суроого далилдердин эки түрү тиешелүү, бирок алар анын ар башка бөлүктөрүнө жооп берет. Адамдардагы периоперациялык сыноо бейтаптарда эмне болгонун билдирет. Улгайган чычкан модели коргоо нейрондордун ичинде кандайча иштеши мүмкүн экенин сунуштайт. Бири экинчисинин ордун баса албайт.

Биринчи кадам — көп учурда бири-бири менен чаташтырылган эки натыйжаны ажыратуу.

Делирий жана өлчөнгөн когнитивдик төмөндөө — ар башка түшүнүктөр

Операциядан кийинки делирий — көңүл буруунун жана аң-сезимдин курч, өзгөрүп туруучу бузулушу. Бейтап бир саатта аң-сезими так болуп, кийинки саатта башы маң болушу мүмкүн. Ооруканалар аны 3D-CAM сыяктуу бейтаптын керебетинин жанында колдонулуучу баалоо куралдары менен аныкташат. Адатта текшерүү күнүнө бир нече жолу жүргүзүлөт, анткени бир жолку текшерүү аны байкабай калышы мүмкүн.

Операциядан кийинки когнитивдик дисфункция — башка көрүнүш. Бул эс тутумду, көңүл бурууну жана аткаруучу функцияларды камтыган формалдуу тесттерде бейтаптын өзүнүн операцияга чейинки баштапкы көрсөткүчүнө салыштырмалуу өлчөнгөн төмөндөө. Тесттер бир нече күн же жума өткөндөн кийин жүргүзүлөт. Бейтапта бул эки көрүнүштүн бири болуп, экинчиси болбошу мүмкүн.

Бул айырма маанилүү, анткени эки натыйжа ар башка куралдар менен, ар башка убакта, ар башка баалоочулар тарабынан өлчөнөт. Сыноодо экөө тең кабарланса, аларды эки өзүнчө ырастоо катары караңыз. Сыноолор тууралуу адабияттарды ушундай тартипте окуунун негиздери метилен көгү боюнча изилдөөлөрдү кантип окуу керек макаласында берилген.

Адамдардагы сыноо кандай жүргүзүлгөн

Адамдар боюнча негизги далил 2021-жылы Journal of Clinical Anesthesia журналында жарыяланган Хуашань ооруканасындагы ачык рандомизацияланган сыноодон алынган. Ага нейрохирургияны камтыбаган, жүрөккө байланышпаган пландуу чоң операцияларга даярдалып жаткан 60 жаштан 80 жашка чейинки 248 бейтап катышкан. Операциялардын арасында көкүрөк, ортопедиялык, урологиялык жана ич көңдөйүнө жасалуучу чоң операциялар болгон. Бейтаптардын жарымына анестезияга киргизилгенден дароо кийин 50 mL көлөмгө чейин суюлтулган 2 mg/kg метилен көгү венага 60 мүнөттүн ичинде куюлган. Калган жарымына ошол эле тартипте 50 mL физиологиялык эритме берилген.

Делирий негизги акыркы көрсөткүч болгон. Баалоочулар операциядан кийинки 1-күндөн 5-күнгө чейин же ооруканадан чыкканга чейин 3D-CAM менен күнүнө эки жолу, аралыгы кеминде алты саат болгон текшерүүлөрдү жүргүзүшкөн. Оң чыккан текшерүүлөрдөгү абал Memorial Delirium Assessment Scale шкаласы менен бааланган. Ойгонуу бөлмөсүндөгү баштын маң болушу анестезиядан ойгонуудагы делирий катары өзүнчө катталган. Когнитивдик функция экинчи акыркы көрсөткүч болгон: операциянын алдындагы күнү жана операциядан кийинки болжол менен 7-күнү формалдуу тесттер топтому жүргүзүлгөн. Кеминде эки тестте бир стандарттык четтөөдөн ашкан начарлоо төмөндөө деп аныкталган. Бул — эрте төмөндөө, азыр аны көбүнчө нейрокогнитивдик калыбына келүүнүн кечеңдеши деп аташат. Үч айдан кийин изилдөөчүлөр TICS-m телефондук скринингин колдонушкан, бирок салыштыруу үчүн операцияга чейинки TICS-m баштапкы көрсөткүчү болгон эмес.

Эрте натыйжалар метилен көгүнүн пайдасына болгон. Метилен көгүн алган 124 бейтаптын 9унда (7.3 пайыз), ал эми контролдук топтогу 124 бейтаптын 30унда (24.2 пайыз) делирий болгон. Түзөтүлгөн шанстар катышы 0.24, ал эми 95 пайыздык ишеним аралыгы 0.11ден 0.53кө чейин болгон. Эрте когнитивдик төмөндөө 124 бейтаптын 20сында (16.1 пайыз), ал эми контролдук топтогу 122 бейтаптын 49унда (40.2 пайыз) болгон. Ойгонуу бөлмөсүндөгү анестезиядан ойгонуу делирийи топтордо окшош болгон: болжол менен 18 жана 23 пайыз. Үч айдан кийин телефондук баалоонун упайлары дээрлик бирдей болгон (медианалары 34.5 жана 34.0), статистикалык айырма аныкталган эмес.

Бул сандар менен бирге алардын чектөөлөрүн да эске алуу керек. Сыноо ачык жүргүзүлгөнү так көрсөтүлгөн. Анестезиологдор бейтаптардын кайсы топко бөлүнгөнүн билишкен. Метилен көгү заараны үч күндөн беш күнгө чейин көк-жашыл түскө боёйт, бул бейтаптарга жана баалоочуларга топту билип алууга мүмкүндүк берет. Сыноо бир гана борбордо жүргүзүлгөн. Тийиштүү баштапкы тесттерге негизделген когнитивдик байкоо болжол менен бир жумага созулган; үч айлык телефондук скрининг баштапкы абалдан өзгөрүүнү көрсөтө албайт, анткени баштапкы телефондук упай жок. Таблицада көрсөтүлгөн жүрөк айлануу, кусуу жана баш айлануу сыяктуу окуялар топтордо окшош болгон. Эч бир бейтапта серотонин синдрому же клиникалык жактан маанилүү гемолиздик анемия кабарланган эмес. Дене табынын көтөрүлүшү метилен көгүн алган топто көбүрөөк болгон (124 бейтаптын 16сында, ал эми башка топто 124 бейтаптын 3үндө). Боор функциясынын бузулушу эки топто тең байкалган жана гепатэктомия жасалган учурлар менен байланыштуу болгон.

Улгайган чычкан модели эмнени кошумчалайт

Өзүнчө жүргүзүлгөн 18 айлык чычкандардагы изилдөө клиникалык эмес, механизмге байланыштуу суроону карайт. Кырк беш эркек C57BL/6J чычкан он бештен үч топко бөлүнгөн: кычкылтек гана берилген топ; эки саат бою 3 пайыздык севофлуран берилген топ; жана ошол эле севофлуран таасиринен эки саат мурун ич көңдөйүнө бир жолу 5 mg/kg метилен көгү сайылган топ. Үйрөнүү жана эс тутум Морристин суу лабиринти менен текшерилген. Гиппокамптын тканы митохондриялардын формасын жана алардын бөлүнүшүн жөнгө салуучу белокторду изилдөө үчүн каралган.

Севофлуран SENP3 протеазасынын деңгээлин жогорулатып, бөлүнүүнү жөнгө салуучу Drp1 белогунан кичинекей модификатор белокту (SUMO2/3) ажыраткан, митохондрияларды фрагменттерге бөлүп, лабиринттеги көрсөткүчтөрдү начарлаткан. Метилен көгүн алдын ала берүү бул чынжырдын ар бир звеносун тескери өзгөрткөн: Drp1дин деSUMOилдениши азайган, фрагменттелүү азайган, эс тутум упайлары жакшырган. Авторлор Drp1дин SUMOилденүү абалын анестетиктин таасирин митохондриялык жана когнитивдик зыян менен байланыштырган которгуч катары көрсөтүшөт.

Бул — конкреттүү, текшерүүгө боло турган механизм, ал адамдарда байкалган белгини биологиялык жактан азыраак таң калыштуу кылат. Бирок модель эмнелерди камтыбаганын да эске алыңыз. Булар улгайган, бирок башка жагынан дени сак чычкандар болгон; аларга анестезия гана берилген, операция жасалган эмес жана кошумча оорулары болгон эмес. Дары таасир башталганга эки саат калганда ич көңдөйүнө сайылган. Мындай алдын ала берүү тартиби клиникалык сыноодогу анестезияга киргизгенден кийинки куюудан айырмаланат. Чычкандын гиппокампындагы ткандардан алынган далил ошол эле механизм адамдардагы натыйжаны түшүндүрөрүн ырастабайт.

Эки изилдөөнү катар салыштыруу

Суроо	Адамдардагы ачык сыноо	Улгайган чычкан модели
Катышуучулар	Бир ооруканадагы 60 жаштан 80 жашка чейинки 248 хирургиялык бейтап	45 улгайган эркек чычкан, 15тен үч топ
Таасир	Жалпы анестезия менен жасалган чоң операция	Севофлуран гана, операциясыз
Метилен көгүн берүү тартиби	Анестезияга киргизгенден кийин 60 мүнөт ичинде 2 mg/kg IV	Анестезиядан 2 саат мурун ич көңдөйүнө 5 mg/kg
Делирийдин акыркы көрсөткүчү	1-күндөн 5-күнгө чейин күнүнө эки жолу 3D-CAM; метилен көгү менен азайган	Өлчөнгөн эмес; чычкандар бул түшүнүк тууралуу билдире алышпайт
Когнитивдик функциянын акыркы көрсөткүчү	7-күнү тесттер топтомундагы төмөндөө; метилен көгү менен азайган; 3 айда телефондук скрининг боюнча айырма жок	Морристин суу лабиринти; алдын ала берүү эс тутумду сактаган
Механизмдин акыркы көрсөткүчү	Ткандарда текшерилген эмес	Гиппокамптагы SENP3, Drp1дин SUMOилдениши, митохондриялардын формасы
Эмнени көрсөтөт	Жашыруундуулуктун жана бир борбордо жүргүзүлгөнүнүн чектөөлөрү бар эрте клиникалык белги	Коргоого шайкеш келген митохондриялык механизм

Экинчи, чоңураак протокол бул тармактын кайсы багытта өнүгүп жатканын даанараак көрсөтөт. Катталган NCT04529265 уйку безине операция жасоо сыноосунда 55 жаштан 80 жашка чейинки 314 бейтап, катышуучулардан жана натыйжаларды баалоочулардан топко бөлүштүрүүнү жашыруу, операция учурунда жалпысы 3 mg/kg болгон эки доза пландалган. Ооруканада жаткан учурдагы делирий негизги акыркы көрсөткүч, ал эми 7-күндөгү когнитивдик функция, сезгенүү маркерлери жана узагыраак онкологиялык байкоо экинчи көрсөткүчтөр болгон. Реестрдеги жазуу сыноо 2024-жылдын декабрында аяктаганын көрсөтөт, андан кийин натыйжалар 2026-жылы Journal of Clinical Anesthesia журналында жарыяланган. Ачык сыноонун жыйынтыгын бекем ырасталган тыянак катары кабыл алардан мурун, жашыруун шартта жүргүзүлгөн ушул кайталоо изилдөөсүнө көңүл буруу керек.

Операция бөлмөсүндөгү коопсуздук үй шарттарына жайылтылбайт

Жогорудагы когнитивдик натыйжалардын баары операция учурунда көзөмөл астында венага берүүдөн алынган. Мындай шартта анестезиологдор, мониторлор, реанимациялык дары-дармектер жана өз ара аракеттенүүчү дарыларга текшерүү бар. Мунун эч бири үйдө ооз аркылуу колдонууга жайылтылбайт.

Өзгөчө эки эскертүү бар. Метилен көгү моноаминоксидазаны бөгөттөйт, ошондуктан аны серотонинергиялык антидепрессанттар менен айкалыштыруу серотонин синдромун козгошу мүмкүн. Бул коркунуч инъекциялык препаратты колдонуу боюнча маалыматта алкакка алынган эскертүү катары берилген; өз ара аракеттенүүчү дарылар метилен көгүнүн дарылар менен өз ара аракеттенүүсү макаласында кеңири баяндалган. G6PD жетишсиздиги бар бейтаптарда гемолиз коркунучу бар. Зааранын жана теринин көк түскө боёлушу өзүнчө алганда зыянсыз, бирок дал ушул көрүнүш келечектеги сыноолордо топторду жашырууга ачык изилдөөдөгүдөн көбүрөөк аракет талап кылат. Колдонуу жана ишенимдүү булактан алуу боюнча жалпы коопсуздук принциптери метилен көгүнүн коопсуздук негиздери макаласында жыйынтыкталган.

Негизги тыянак

Улгайган хирургиялык бейтаптардагы бир ачык сыноодо операция учурунда венага бир жолу берилген дозадан кийин делирий жана эрте өлчөнгөн төмөндөө кыйла азыраак болгону кабарланган. Үч айда когнитивдик айырма болгон эмес, ал эми топторду жашыруунун кемчиликтерин авторлор өздөрү белгилешкен. Улгайган чычкандардын анестезия модели мындай коргоо кандайча болушу мүмкүн экенин түшүндүргөн ырааттуу митохондриялык механизмди сунуштайт. Буларды эки өзүнчө билдирүү катары караңыз: жашыруун шартта кайталап текшерүүнү күтүп жаткан клиникалык белги жана адамдарда ырастоону күтүп жаткан механизм. Карылыктагы эс тутум натыйжаларына кеңири көз салган окурмандарга метилен көгү жана карылыктагы эс тутум макаласы да кызыктуу болушу мүмкүн.