Бодо малда, койдо жана жылкыда метилен көгү: нитрат менен уулануу боюнча колдонмо

Түштөн кийин үйүр кургакчылыктан жабыркаган сорго өскөн жайытка чыгарылат. Кечке маал бир нече уй артта калып, тез дем ала баштайт; былжыр челдери карарып, венадан кан алганда каны күрөң көрүнөт. Коңшу жайыттагы жылкыларда эч кандай белгилер байкалбайт. Бул айырма кокустук эмес. Ал нитраттын нитритке кайсы жерде айланарына байланыштуу, ал эми ошол жер диагнозду да, антидотту колдонуу планын да аныктайт.

Негизги ой жөнөкөй: нитрат көбүнчө баштапкы зат, нитрит — уу, ал эми нитратка кабылган бодо малга метилен көгүн колдонуу нитриттин гемоглобинге тийгизген таасирин жоюуга багытталат. Бул макаладагы калганынын баары ушул үч баскычтан келип чыгат.

Нитрат жаныбардын ичинде нитритке айланат

Тоюттагы нитраттын өзү — алсыз кычкылдандыргыч. Чоң карындын микробдору аны эки баскычта калыбына келтирет: адегенде нитратты нитритке, андан соң нитритти аммиакка айлантат. Нитрат бир учурда көп өлчөмдө түшкөндө, биринчи баскыч экинчисинен ылдам жүрөт. Нитрит топтолуп, канга өтөт да, гемоглобиндеги темирди кычкылтек ташуучу эки валенттүү абалдан үч валенттүү абалга чейин кычкылдандырат. Натыйжада кычкылтек ташый албаган метгемоглобин пайда болот.

MSD Veterinary Manual колдонмосунун нитрат жана нитрит менен уулануу тууралуу баяндамасында нитрит нитратка караганда болжол менен он эсе уулуу экени айтылып, ушул эле ырааттуулук сүрөттөлөт. Көп кездешкен булактарга нитрат топтоочу сулу, таруу, райграс, жүгөрү, күн карама жана сорго сыяктуу тоют өсүмдүктөрү, ошондой эле амарант, ак алабута, кохия жана жонсон чөбү сыяктуу отоо чөптөр, жер семирткичти жеп алуу жана жер үстүндөгү агынды суу менен булганган көлмөлөр же тайыз кудуктар кирет. Кургакчылык, азоттук жер семирткичтерди көп колдонуу жана булуттуу же салкын аба ырайынан кийин өсүштүн токтошу тоюттагы нитратты көбөйтөт.

Метгемоглобиндин пайыздык үлүшү оордукту так чагылдырбайт, бирок алардын байланышы абалдын шашылыштыгын баалоого жардам берет. MSD маалыматы боюнча, тахикардия, алсыздык, калтыроо жана атаксия сыяктуу алгачкы белгилер метгемоглобин болжол менен 30–40 пайыз болгондо, күрөң же көгөргөн былжыр челдер менен коштолгон катуу демигүү болжол менен 50 пайыздан ашканда байкалат, ал эми өлүм көбүнчө 80 пайызда же андан жогору деңгээлде болот. Абада да күрөң бойдон калган шоколад түстүү кан мүнөздүү белги, бирок ал ушул абалга гана таандык эмес. Метгемоглобин жетишерлик тез кайра өзгөргөндүктөн, кеч алынган үлгүлөр эң жогорку деңгээлди төмөн көрсөтөт. Ырастоо үчүн MSD өлгөнгө чейин кан плазмасындагы нитратты, өлгөндөн кийин көздүн ичиндеги суюктукту текшерүүнү, ага кошо тоют менен сууну талдоону сунуштайт. Ылайыктуу биологиялык үлгүлөрдө нитраттын болжол менен 20 ppm же нитриттин 0.5 ppm деңгээлинен жогору болушу, адатта, ашыкча таасирленүүнү көрсөтөт.

Метилен көгү бөгөттү кантип жоёт

Кадимки шартта метгемоглобиндин көпчүлүгү NADH жана цитохром b5 редуктаза системасы аркылуу кайра калыбына келет. Метилен көгү адатта анча маанилүү эмес экинчи жолду ишке кошот. Пентозофосфат жолу аркылуу түзүлгөн клеткалык NADPH электрондорду NADPH-көз каранды редуктаза аркылуу метилен көгүнө өткөрүп, аны лейкометилен көгүнө айлантат. Ал болсо үч валенттүү темирди кайра эки валенттүү темири бар гемоглобинге чейин калыбына келтирет. Механизм тууралуу StatPearls баяндамасында анын ушул ташуучулук ролу түшүндүрүлөт.

Негизги сактык чарасы да ушул эле химиялык касиеттен келип чыгат. Метилен көгү таза антиоксидант эмес, кычкылдануу-калыбына келүүчү дары. Жогорку концентрацияда ал өзү кычкылдандыргыч болуп, метгемоглобинди кайра пайда кылат жана эритроциттерге зыян келтирет. Ошондуктан жооп начар болсо, ветеринар жөн гана көбүрөөк өлчөмдө кайталап берүүнүн ордуна диагнозду, чоң карындан уланып жаткан сиңүүнү жана эритроциттердин абалын кайра карашы керек. Кооксиметрия аркылуу диагноз коюу жана көзөмөл астында сайуу камтылган жалпы клиникалык ыкма метгемоглобинемияда метилен көгүн колдонуу макаласында сүрөттөлгөн.

Түрлөрдү жана таасирленүү жолдорун салыштыруу

Бул таблица чечим кабыл алууга көмөктөшөт. Ар бир сапта таасирленүү жолу, өзгөрүү жүргөн жер жана метилен көгү эмне кыла алары же кыла албасы бириктирилген.

Түрлөрдүн тобу	Нитрит кайда пайда болот	Кадимки таасирленүү булагы	Метилен көгүн колдонуу өзгөчөлүгү
Бодо мал	Чоң карында, натыйжалуу	Нитраты көп тоют, жер семирткич, булганган суу	Негизги антидот катары колдонулушу мүмкүн; кепшөөчүлөр үчүн маалымдама диапазон — 4–15 mg/kg венага жай берүү, кайталоо оордукка жана уланып жаткан сиңүүгө жараша аныкталат
Кой жана эчки	Чоң карында, натыйжалуу	Ошол эле тоют жана суу булактары; койлор бодо малга караганда бир аз азыраак сезгич деп көп сүрөттөлөт	Кепшөөчүлөргө тиешелүү ошол эле ыкма; жарыяланган маалыматтар талаа шартындагы бир нече mg/kg болгон төмөн дозалардан эксперименттик 15 mg/kg деңгээлине чейин камтыйт, ошондуктан койго автоматтык түрдө төмөн доза ылайык деп эсептелбейт
Жылкы	Сокур ичегиде жана жоон ичегиде, нитрат азыраак калыбына келет	Даяр нитрит кооптуу бойдон калат; тоюттагы нитраттын таасири, адатта, бодо малдагыдан алсызыраак	Классикалык in vitro изилдөөлөрдө жылкынын эритроциттери метилен көгүнө начар жооп берет; дары жылкыда Гейнц денечелери менен байланышкан кычкылдануучу гемолизди пайда кылышы мүмкүн; кепшөөчүлөрдүн протоколдору аларга колдонулбайт
Ит жана мышык	Ичегидеги өзгөрүү түшкөн өлчөмгө салыштырмалуу аз	Жайыттагы нитраттан көрө кычкылдандыруучу дарылар жана химиялык заттар	Мышыктар Гейнц денечелери менен байланышкан кычкылдануучу жабыркоого өзгөчө жакын; федералдык 21 CFR 500.27 эрежеси заара жолдору үчүн ооз аркылуу берилүүчү метилен көгү бар каражаттардан мышыктарда өлүмгө алып келген гемолизден улам кабыл алынган
Аквариум жана көлмө балыктары	Суудагы нитриттин бакалоор аркылуу сиңиши; күрөң кан оорусу деп аталат	Жаңы же ашыкча жүктөлгөн системаларда нитриттин кескин көбөйүшү	Концентрация ванна үчүн литрине mg менен эсептелет, венага берүү үчүн kg сайын mg эмес; биринчи орунда хлорид менен атаандаштык жана суунун абалын оңдоо турат, бул аквариум балыктарынын нитрит менен уулануусу макаласында каралган

Кепшөөчүлөр: бодо мал, кой жана эчки

Эң көп жабыркаган түр — бодо мал; айыл чарба боюнча практикалык маалымдамаларда алар көбүнчө малдын эң сезгич тобу катары көрсөтүлөт. Кой жана эчки да сезгич экени анык, бирок алар нитрат жүгүн тезирээк иштетиши мүмкүн болгондуктан, көбүнчө бир аз азыраак жабыркайт деп сүрөттөлөт. Бул салыштырууну толук аныкталган биохимиялык туруктуу мыйзам эмес, пайдалуу тенденция катары кабыл алуу керек.

Төл жоготуу өзүнчө көңүл бурууну талап кылат. Узакка созулган оор метгемоглобинемиядан аман калган уйлар болжол менен 5–14 күндөн кийин бойдон түшүшү же өлүк музоо тууушу мүмкүн; бул түйүлдүктүн гипоксиясына шайкеш келет. Эртеси эртең менен дени сак музоо туулганы таасирленүү жеңил болгонун далилдебейт, ал эми бир жумадан кийин бойдон түшүү экинчи жолу таасирленүү болгонун далилдебейт.

Бодо мал үчүн жарыяланган метилен көгүнүн дозалары ар башка, анткени алар далилдердин ар кандай түрлөрүнөн алынган. MSDнин учурдагы бөлүмүндө 1–2 пайыздык эритмеден 4–15 mg/kg же андан көп өлчөмдү венага жай берүү көрсөтүлгөн; доза жана кайталоо оордукка жана уланып жаткан сиңүүгө жараша аныкталат. Анда жогорку өлчөмдөрдү кепшөөчүлөр гана коопсуз көтөрө алары ачык айтылат. Бул маалымдамага кошумча чакан эксперименттер жана талаа шартындагы отчеттор бар: уйларга жүргүзүлгөн эски экспериментте анын шарттарында 1 mg/kg жетиштүү деп табылган; койлордун фармакологиялык изилдөөсүндө венага 15 mg/kg берүү бааланган; эчкилердеги эксперименттерде 1–4 mg/kg сыналып, 4 mg/kg берилген топтор эң жакшы натыйжа көрсөткөн; талаа шартындагы отчеттордо болжол менен 4 mg/kg бергенден кийин калыбына келүүлөр, ошондой эле болжол менен 20 mg/kg берилген бир өзгөчө уйдун учуру сүрөттөлгөн. 1984-жылдагы койлордо дарынын организмдеги жүрүшүн изилдөө бул далилдердин мүнөзүн жакшы көрсөтөт: ал көтөрүмдүүлүк жөнүндө ой жүгүртүүгө негиз берет, бирок бекитилген колдонуу нускамасы эмес.

Койлордун метгемоглобинемиясында метилен көгүн колдонуу боюнча ветеринардык чечимдер үчүн практикалык тыянак — бардык учурга бир эле сан туура келбейт. Чоң карында нитриттин пайда болушу улана бергендиктен, калыбына келе баштаган жаныбардын абалы кошумча нитрит сиңген сайын кайра начарлашы мүмкүн. Ошондуктан MSD кайталоону белгиленген графикке эмес, уланып жаткан таасирленүүгө байланыштырат. Колдоочу жардам кошо жүргүзүлөт: кычкылтекке муктаждыкты чектөө үчүн жаныбарды мүмкүн болушунча аз стресске салуу, шектүү тоют менен сууну берүүнү токтотуу, коопсуз алмаштыруучу тоют берүү жана ткандардын кан менен камсыз болушуна көңүл буруу. Парентералдык берилген метилен көгү жергиликтүү дүүлүктүрүүчү таасир берет, ошондуктан венага ишенимдүү жетүү жана жай берүү маанилүү; ткандардын, зааранын жана сенсорлордун боёлушу күтүлөт. Ветеринардык боёктор менен спрейлердин чектөөлөрү түрлөргө байланыштуу кеңири чектөөлөрдү түшүндүрөт.

Жылкы — өзүнчө учур

Жылкы клетчатканы чоң карында эмес, ичегинин арткы бөлүгүндө ачытып иштетет. Сокур ичегинин микробдору нитратты калыбына келтире алат, бирок бул өзгөрүү бодо малдагыдан кыйла аз жүрөт. Ошондуктан чоң жылкылар тоюттагы нитратка, адатта, азыраак сезгич болот. Даяр нитрит бул коргоону айланып өтөт жана кооптуу бойдон калат.

Антидотту тандоонун логикасы да өзгөрөт. Эритроциттердеги метгемоглобиндин жөнгө салынышын салыштырган классикалык изилдөөдө метилен көгү адамдын клеткаларында калыбына келүүнү күчөткөн, бирок жылкынын клеткаларында андай таасир көрсөткөн эмес (жылкынын эритроциттерин изилдөө). Жылкы токсикологиясы боюнча маалымдамаларда метилен көгүнүн өзү Гейнц денечелери жана эксцентроциттер менен байланышкан кычкылдануучу гемолиздин себеби катары өзүнчө сүрөттөлөт; кызыл кленден уулануу сыяктуу кычкылдануучу бузулууларда аны колдонуудан сактануу айтылат. Бул эки жагдайдын эч бири дары белгилүү бир жылкыга эч качан жардам бере албайт дегенди далилдебейт. Бирок экөө биригип, бодо малдын протоколун салмакка жараша азайтып колдонуу деген кеңири тараган катага жол бербейт. Нитритке байланыштуу метгемоглобинемия шектелген жылкыга кепшөөчүлөрдүн дозалар таблицасы эмес, өзүнчө диагноз, кычкылдандыргычты аныктоо жана тобокелдикти баалоо керек.

Үй жаныбарлары жана аквариум түрлөрү салмакка жараша эсептөө эмне үчүн жарабай турганын көрсөтөт

Мышыктар бул эскертүүнү өзгөчө айкын көрсөтөт. Мышыктын гемоглобини кычкылдануу аркылуу денатурацияга өзгөчө жакын; метилен көгүнүн жогорку же кайталанган таасири айыктыруунун ордуна Гейнц денечелерин жана гемолизди пайда кылат. Иттер мышыктарга караганда туруктуураак, бирок салыштырма изилдөөлөрдө алар да сезгич түрлөрдүн катарына кирет. Үй жаныбарларынын кычкылдандыргычтарга кабылышы да мүнөзү боюнча айырмаланат: жайыттагы нитрат эмес, дарылар, химиялык заттар жана аларды жутуп алуу учурлары басымдуулук кылат.

Балыктарда жагдай таптакыр башка. Нитрит бакалоор аркылуу кирет, ошондуктан кандайдыр бир дарыдан мурда таасир этүүчү негизги фактор — суунун химиялык курамы, айрыкча хлорид менен атаандаштык жана нитритти жок кылуу. Балыктарга метилен көгү ваннадагы концентрация катары эсептелет; мында түрү, убактысы, температурасы жана биофильтрге тийгизген таасири эске алынат. Бул система метилен көгү менен ваннада жана аквариумда иштетүү макаласында түшүндүрүлгөн. Ванна үчүн литрине mg маанисин музоо үчүн венага берилүүчү kg сайын mg маанисине айландырууга болбойт; музоо үчүн протоколду да суюлтуу менен аквариумга ылайыкташтыруу мүмкүн эмес.

Азык-түлүк үчүн багылган жаныбарларда жөнгө салуучу талаптар да эске алынат

Бодо мал, кой же эчки үчүн метилен көгүн антидот катары колдонууга FDA бекиткен кадимки нускама жок. FDA бул түрлөр үчүн метилен көгүн азык-түлүк үчүн багылган жаныбарлардын антидотторуна арналган, учурда кароодо турган дүң дары заты катары көрсөтөт (FDAнын дары даярдоо барагы). Бул кароо кезегиндеги орун гана, колдонууга уруксат да эмес, азык-түлүккө өткөрүүгө чейинки күтүү мөөнөтү да эмес.

Ошондуктан АКШда аны колдонуу ветеринар аркылуу, бекитилген нускамада каралбаган колдонуу жоболоруна ылайык жүргүзүлөт. Жаныбарлар үчүн дары-дармектерди колдонуу жөнүндө тактоочу мыйзам ветеринар–кардар–бейтап мамилесинин жарактуу болушун, ал эми азык-түлүк үчүн багылган жаныбарларда илимий жактан негизделген узартылган күтүү мөөнөтүн, жаныбарды идентификациялоону жана калдык заттардан коргоо чараларын талап кылат. Венага атайын даярдалган метилен көгү 6 mg/kg берилген сегиз дени сак уйдагы заманбап калдык заттар изилдөөсүндө сүт үчүн 5 күн, эт үчүн 6 күн болгон изилдөөдөн алынган мөөнөттөр эсептелген (бодо малдын фармакокинетикасы жана күтүү мөөнөтү боюнча изилдөө). Бул сандар ошол изилдөөнүн түзүлүшүнө гана тиешелүү. Алар FDA бекиткен күтүү мөөнөтү эмес; дарыланган жаныбардагы калдык заттар боюнча учурдагы кеңеш аны караган ветеринар жана FARAD сыяктуу ресурстар аркылуу алынышы керек.

Европалык эрежелер заттын деңгээлинде кыйла катуу. Азык-түлүк үчүн багылган түрлөргө арналган фармакологиялык активдүү заттарга, адатта, ЕБнин калдык заттар боюнча тутумунда максималдуу уруксат берилген калдык деңгээлинин жазуусу же ага теңештирилген классификация керек (EMAнын калдык заттар боюнча көрсөтмөсү). ЕБнин баалоолорунда метилен көгү азык-түлүк үчүн багылган жаныбарларда колдонууга катталбаган заттардын арасында талкууланган. Тыюу салуунун категориясын ойлоп чыгаруунун ордуна, аны ЕБде азык-түлүк үчүн багылган жаныбарларда күнүмдүк колдонууга уруксат берилбеген зат катары сүрөттөө керек. Азык-түлүк чынжырына кирүүчү жылкыларда да каскаддык тартипте колдонуудан мурда ушундай эле текшерүү зарыл.

Жаныбарды караган ветеринар үчүн кыска чечим ырааттуулугу

Метгемоглобинемияны ырастоо менен кычкылдандыргычты издөөнү бирге жүргүзүңүз: күрөң кан, былжыр челдердин өзгөрүшү, тахикардия жана демигүү ушул абалга ишарат кылат; ал эми плазмадагы же көздүн ичиндеги суюктуктагы нитратты, тоютту жана сууну текшерүү булакты көрсөтөт. Адегенде таасирленүүнү токтотуңуз, анткени чоң карындан сиңүү уланып жатканда берилген метилен көгү белгини дарылайт, бирок чоң карын анын себебин өндүрө берет. Өлчөмдү тандоодон мурда түргө ылайык ыкманы тандаңыз: кепшөөчүлөр үчүн метилен көгүнүн маалымдама диапазонун жылкыларга колдонууга болбойт; мышыктарда кычкылдануучу таасирге эң катуу сактык керек; балыктарга суунун абалын оңдоо жана аквакультурадагы колдонуу жана чектөөлөр макаласындагы ванна ыкмасы керек. Венага ишенимдүү жетүүнү камсыздап, жай бериңиз, абалдын кайра начарлашын жана гемолизди байкаңыз; жаныбар азык-түлүк чынжырына кайта киргенге чейин жергиликтүү калдык заттар эрежелерине ылайык сүт менен эттин статусун жазуу жүзүндө белгилеңиз.