Макала
Метилен көктү күн сайын жана узак мөөнөт колдонуу: эмнелер изилденген?
Изилдөөлөр дени сак чоң кишилер үчүн метилен көктү күн сайын колдонуунун жалпы режимин аныктаган эмес. Адамдарда кайталап колдонуу изилденген, анын ичинде алты айга созулган чакан психиатриялык сыноо бар. Химиялык жактан айырмаланган, бирок байланыштуу форма үчүн андан узак сыноолор да жүргүзүлгөн. Бул категориялардын эч бири курамы так көрсөтүлбөгөн чекене сатуудагы эритмени мөөнөтсүз колдонуу коопсуз же пайдалуу экенин далилдебейт.
Пайдалуу суроо “Муну кимдир бирөө узак мөөнөт изилдегенби?” дегенден да так болушу керек. Тагыраагы: кайсы зат, кайсы жол менен, кимге, канча убакыт берилген жана кайсы натыйжалар өлчөнгөн?
Таасир этүү мөөнөтү менен кийинки байкоону өзүнчө караңыз
Таасир этүү мөөнөтү дарылоо качан жүргүзүлгөнүн сүрөттөйт. Кийинки байкоо изилдөөчүлөр катышуучуларды андан кийин качан текшергенин билдирет. Беш күндүк дарылоодон кийинки үч айлык байкоо үч ай бою зат берилген дегенди билдирбейт. Ошол сыяктуу эле, чычкандар 30 айлык болгондо аяктаган изилдөө сөзсүз түрдө 30 ай дарылоо жүргүзүлгөнүн билдирбейт.
Мукабада бул айырма схемалык түрдө көрсөтүлгөн. Андагы чекиттер өлчөнгөн изилдөө маалыматтары эмес, түшүндүрмө үчүн берилген. Төмөнкү диаграммада тандалган изилдөөлөрдүн иш жүзүндөгү мөөнөттөрү көрсөтүлгөн. “Өзүнчө кийинки байкоо билдирилген эмес” деген сөз келтирилген отчетто дарылоо токтотулгандан кийинки кошумча байкоо мезгили аныкталбаганын билдирет; бул кийин болушу мүмкүн болгон бардык натыйжалар бааланып, нормалдуу чыккан дегенди билдирбейт.
Изилдөө мөөнөттөрүнүн диаграммасы
| Изилдөө жана модель | Формасы жана колдонуу жолу | Таасир этүү мөөнөтү | Байкоо же кийинки байкоо | Өлчөнгөн негизги суроо |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez жана кесиптештери: дени сак чоң кишилердин мээсин сүрөттөө | USP метилен көгү, метилтиониний хлориди; ооз аркылуу | Бир жолу берүү | Баштапкы жана андан 60 мүнөт өткөндөн кийин башталган кайталап MRI | Өнөкөт коопсуздук эмес, мээдеги кан агымынын жана тармактардын курч өзгөрүүлөрү |
| Ibarra-Estrada жана кесиптештери: сепсистик шогу бар 91 бейтап | Туздуу эритмедеги метилен көгү; вена ичине инфузия | Үч күн сайынкы инфузия, ар бири алты саатка созулган | Клиникалык натыйжалар 28-күнгө чейин бааланган | Вазопрессорлорду колдонуу, ооруканадагы натыйжалар, өлүм жана терс таасирлер |
| Zoellner жана кесиптештери: PTSD менен 42 катышуучу | Метилен көгү; ооз аркылуу, психотерапия менен бирге | Элестетүү аркылуу таасир этүү боюнча күн сайын өткөрүлгөн беш сессиядан кийин берүү | Үч айлык кийинки байкоого чейин баалоолор | Кыска айкалышкан кийлигишүүдөн кийинки симптомдор жана күнүмдүк иштөө |
| Gureev жана кесиптештери: C57BL/6 чычкандары | MB күнүмдүк таасир этүүнүн билдирилген эки деңгээлинде; колдонуу жолу методдордо так көрсөтүлгөн эмес | Төрт жума | Заңды жума сайын алуу; акыркы беш күндө лабиринт тести; өзүнчө калыбына келүүчү кийинки байкоо билдирилген эмес | Микробиомдун курамы жана лабиринттеги көрсөткүчтөр |
| Jena жана Chainy: ургаачы Wistar келемиштери | Ичүүчү суудагы метилен көгү; ооз аркылуу | 30 күн | Акыркы этапта кан, боор жана бөйрөк үлгүлөрүн алуу | Тандалган оксидативдик стресс жана сыворотка көрсөткүчтөрү; ар бир топто беш жаныбар |
| Alda жана кесиптештери: биполярдык бузулуусу бар 37 катышуучу | Метилен көгү капсулалары; ооз аркылуу; жогорку активдүү доза төмөнкү активдүү дозага каршы | 26-жумалык кайчылаш схема: эки 12-жумалык дарылоо мезгили жана кошумча титрлөө менен кайчылаш өтүү жумалары | Дарылоо учурунда үзгүлтүксүз визиттер; когнитивдик функция баштапкы учурда, 13 жана 26-жумаларда бааланган | Учурдагы дарылоонун фонунда калган маанай симптомдору, когнитивдик функция жана көтөрүмдүүлүк |
| Poudel жана кесиптештери: чычкандардагы скелеттин карылыгы | Карыган ургаачы C57BL/6J чычкандарына ичүүчү сууда MB; эркек жана ургаачы UM-HET3 чычкандарына тоютта MB | Карыган ургаачыларда алты же 12 ай; UM-HET3 чычкандарында 15 ай, жети айлыктан 22 айлыкка чейин | Белгиленген акыркы чекиттерде сөөктү өлчөө; дарылоосуз өзүнчө кийинки байкоо жок | Адамдардагы коопсуздукту ар тараптуу баалоо эмес, жашка байланыштуу сөөк түзүлүшү |
| Gauthier жана кесиптештери: Альцгеймер оорусу бар 891 бейтап | Лейко-метилтиониний бис(гидрометансульфонат), LMTM; ооз аркылуу | 15-айлык рандомизацияланган дарылоо мезгили | Сыноо учурунда клиникалык жана коопсуздук баалоолору | Когнитивдик функция, күнүмдүк иштөө жана терс окуялар; төмөн дозадагы LMTM контролу |
| Auerbach жана кесиптештери: F344/N келемиштери жана B6C3F1 чычкандары | Метилцеллюлозадагы метилен көгүнүн тригидраты; ооз аркылуу зонд менен берүү | Эки жыл, жумасына беш күн | Изилдөө аяктаганга чейин жашоо көрсөткүчүн көзөмөлдөө жана ткандардын патологиясы | Өнөкөт уулуулук жана канцерогендүүлүк |
Бул саптарды бири-бирин алмаштыра ала турган доза сунуштары катары кароого болбойт. Ооз аркылуу зонд менен берүү затты түздөн-түз ашказанга жеткирет; ичүүчү суу жана тоют кабыл алуунун башка үлгүлөрүнө жол берет. Вена ичине инфузия ичегиден сиңүүнү айланып өтөт. Таасир этүү мөөнөтү бул айырмачылыктарды жок кыла албайт.
Адамдарда кайталап колдонуу эмнени көрсөтөт
Биполярдык бузулуу боюнча сыноо бир жолку мээ сканерлөөсүнө караганда метилен көктү ооз аркылуу кайталап колдонуу тууралуу көбүрөөк тиешелүү маалымат берет. Бирок 37 катышуучунун 27си гана сыноону аяктаган. Катышуучуларда биполярдык бузулуу болгон, алар буга чейин ламотриджин алып жүрүшкөн жана дарылоо учурунда көзөмөлдөнгөн. Салыштыруу инерттүү плацебонун ордуна метилен көгүнүн төмөнкү дозасын колдонгон. Бул дизайн дени сак адамдарда үзгүлтүксүз колдонуунун коопсуздугун аныктай албайт жана сейрек кездешүүчү зыяндарды ишенимдүү четке кага албайт.
Альцгеймер оорусу боюнча сыноодо дагы бир айырманы эске алуу керек. LMTM — каршы иондору башка болгон, туруктуу калыбына келтирилген метилтиониний формасы; ал кадимки метилен көгүнүн хлорид эритмеси эмес. Анын 15-айлык мөөнөтүн керектөөчүлөргө сатылган метилен көгү продуктусу 15 ай сыналгандай көрсөтүүгө болбойт. Алдын ала белгиленген негизги анализде жогорку дозалар төмөн дозадагы контролго салыштырмалуу пайда көрсөткөн эмес. Ашказан-ичеги жана заара чыгаруу системасына байланыштуу терс окуялар, ошондой эле гемоглобиндин төмөндөшү билдирилген. Узак байкоо коопсуздук тууралуу маалымат берген; тобокелдик жок экенин далилдеген эмес.
Жаныбарлардагы изилдөөлөр эмнени кошот
Жаныбарлардагы изилдөөлөр адамдарда иликтөө кыйын боло турган ткандарды жана кайталап таасир этүүнү изилдөөгө мүмкүндүк берет. Алар ошондой эле бир көрсөткүч боюнча оң натыйжа жетишсиз экенин көрсөтөт.
30-күндүк келемиш экспериментинде боордогу липиддердин пероксидациясы жогорулап, ал эми бөйрөктөгү көрсөткүч төмөндөгөн. Бир нече антиоксиданттык көрсөткүч өзгөргөн эмес. Бүтүндөй изилдөөнү “антиоксиданттык коргоо” деп атоо органдарга жараша болгон бул айырманы жашырып коймок. Төрт жумалык чычкан экспериментинде жогорку таасир микробиомдо чоңураак өзгөрүүлөрдү жараткан. Изилдөө затты токтоткондон кийин бул өзгөрүүлөр сакталып калган-калбаганын аныктаган эмес.
Узак таасир этүү да күтүлгөн пайданы автоматтык түрдө берген эмес. Скелеттин карылыгы боюнча эксперименттер жашка байланыштуу сөөк жоготуусун алдын алган эмес. Алардын узак өмүр тууралуу дооматтарга тиешеси акыркы көрсөткүчкө жараша болот: сөөктүн морфологиясы, жашап калуу жана адамдын өмүрүнүн узактыгы — өзүнчө суроолор.
National Toxicology Program өнөкөт изилдөөсү жыныс жана түр боюнча далил деңгээлдери ар башка болгон канцерогендик активдүүлүктү аныктаган. Ага байланыштуу эки жылдык макалада айрым таасир эткен топтордо анемия да билдирилген. Бул табылгалар адамдардагы чекене колдонуу режими үчүн рактын сандык тобокелдигин бербейт. Бирок алар жаныбарларга эки жыл бою берүү эч кандай көйгөйсүз коопсуздукка далил катары каралышы мүмкүн эмес экенин көрсөтөт. Канцерогендүүлүк боюнча далилдердин түшүндүрмөсү бул табылгаларды өзүнчө карайт.
Көз карандылык, токтотуу белгилери, толеранттуулук жана цикл менен колдонуу
Бул терминдер ар башка суроолорду сүрөттөйт.
- Көз карандылык зыянга карабастан колдонууну улантуу жана колдонууну көзөмөлдөөнүн начарлашы менен байланыштуу. Жогорудагы изилдөөлөр метилен көгүнө карата көз карандылык синдромун аныктаган эмес. Ошол эле учурда алар узак убакыт көзөмөлсүз колдонгон адамдарда көз карандылыкка алып келүү мүмкүнчүлүгү жок экенин далилдөө үчүн түзүлгөн эмес.
- Токтотуу белгилери затты азайткандан же токтоткондон кийин кайталануучу белгилүү синдромдун пайда болушун билдирет. Метилен көгүн токтотууга мүнөздүү синдромду аныктаган контролдонуучу далилди таба алган жокмун. Токтоткондон кийинки чарчоо, тынчсыздануу же көңүл топтоонун начарлашы — иликтөөгө тийиш болгон билдирүү, бирок өзү эле токтотуу синдромун аныктоого жетишсиз. Негизги көйгөйдүн кайра пайда болушу, башка заттар жана уйкунун өзгөрүшү чечмелөөнү татаалдаштырышы мүмкүн.
- Толеранттуулук убакыт өткөн сайын ошол эле таасир этүүгө жооптун азайышын билдирет. Субъективдүү “дем берүүнүн” басаңдашы анын себебин аныктабайт жана чоңураак доза ылайыктуу экенин көрсөтпөйт. Мындай дооматты текшерүү үчүн сыноолордо стандартташтырылган натыйжаларды жана таасир этүү көрсөткүчтөрүн кайталап өлчөө талап кылынат.
- Цикл менен колдонуу затты колдонуу жана колдонбоо мезгилдерин алдын ала пландаштырууну билдирет. Келтирилген далилдер толеранттуулуктун, көз карандылыктын же топтолгон зыяндын алдын ала турган графикти ырастабайт. Жаныбарларда жумасына беш күн колдонулган токсикологиялык протокол — эксперименттик график, адам үчүн цикл менен колдонуу сунушу эмес.
Издөө жыйынтыктары да изилденип жаткан зат менен көз карандылыкты пайда кылган затты чаташтырышы мүмкүн. Мисалы, опиоиддерге толеранттуулук жана токтотуу белгилери боюнча эксперимент опиоиддер таасир эткен клеткалык моделде метилен көгүн колдонгон. Бул метилен көгүн токтотуу боюнча изилдөө болгон эмес.
Чечилбей калган суроолор
Метилен көгүн кайталап колдонгон дени сак чоң кишилер үчүн келтирилген изилдөөлөр пайда канча убакытка чейин туруктуу болорун, токтотуунун оптималдуу учурун, текшерилген циклдик графикти же кечигип пайда болгон терс таасирлердин ишенимдүү көрсөткүчтөрүн аныктабайт. Ошондой эле кыска мөөнөттө нормалдуу лабораториялык жыйынтык жылдар өткөндөн кийинки коопсуздукту болжолдой аларын да аныктабайт.
Топтолгон тобокелдик менен дарынын организмде топтолушу байланыштуу, бирок ар башка түшүнүктөр. Дары чексиз топтолбосо да, кайталап таасир этүү маанилүү болушу мүмкүн, ал эми жаңы өз ара аракеттенүүчү дары мурун көйгөйсүз өткөн мезгилден кийин тобокелдикти өзгөртө алат. Учурдагы вена ичине колдонулуучу PROVAYBLUE нускамасы олуттуу серотонинергиялык өз ара аракеттенүүлөрдү, гемолитикалык анемия тобокелдигин жана бөйрөк функциясы бузулганда таасир этүүнүн жогорулашын документтештирет. Ал ооз аркылуу мөөнөтсүз колдонууга уруксат бербейт.
Жеке чечим үчүн пайдалуу маалымат — так формасы, колдонуу жолу, өлчөмү, жыштыгы, башталган күнү, башка дарылар жана бардык симптомдор. Метилен көгү организмде канча убакыт каларын анын терс таасирлери жана каршы көрсөтмөлөрү менен бирге карап чыгыңыз. Мурда аны көтөрө алган болуу — ошол өткөн таасир этүү тууралуу далил, кийинкисине кепилдик эмес.