Terapîya fotodînamîk bi şîna metîlenê: çawa dermankirin tê lêkolînkirin

Terapîya fotodînamîk bi şîna metîlenê wek du gav xuya dike. Rengê şîn bi kar bîne, ronahiya sor lê bixe. Ev wêneya di hiş de çewt e û çavkaniya piraniya tevliheviyê ya derbarê vê dermankirinê de ye. Prosedûra ku tê lêkolînkirin sê beş hene ku divê di heman demê de li heman cihî bi hev re hebin: fotosensîtîzer di forma xwe ya ku ronahiyê dimije de, fotonên bi dirêjahiya pêla guncaw û dozeke pîvandî, û oksîjena molekulî ku enerjiya veguhestî werbigire. Ger yek ji van beşan were rakirin, bandora ku tê îdiakirin bê mekanîzmayeke ku wê çêbike dimîne.

Ev gotar rave dike ka lêkolîner çawa vê pergala sêbeşî şirove dikin, kîjan parametreyan kontrol dikin û çima dirêjahiya pêlekê û hejmareke enerjiyê ya weşandî nikarin bibin prosedûreke ji bo malê. Encamên penceşêrê di nirxandina lêkolînên şîna metîlenê û penceşêrê ya cuda de tên nirxandin, û sepandinên diranan di lêkolînên fotodînamîk ên dev û diranan de hatine berhevkirin. Li vir yek ji van jî nayê dubarekirin.

Reng fotosensîtîzer e, ne tenê madeyeke rengker e

Şîna metîlenê ronahiya sor bi hêz dimije; lûtkeya mijandina monomerê nêzî 664 heta 666 nm ye û qabiliyeta wê ya mijandina molar pir bilind e. Ev banda mijandinê sedema wê ye ku lêkolînên terapîya fotodînamîk bi şîna metîlenê çavkaniyên sor bi kar tînin, bi gelemperî di navbera nêzî 630 heta 680 nm de. Lampeyek li derveyî vê bandê dikare geş xuya bike, lê hema bêje tu teşwîqa bikêrhatî peyda neke. Rêzikên dirêjahiya pêlê yên li pişt vê hilbijartinê di çawa şîna metîlenê ronahiya sor dimije de tên ravekirin.

Mijandin tenê gava yekem e. Rengê teşwîqkirî derbasî rewşeke trîplet a ku dirêjtir dimîne dibe, û ji wê derê du rêyên fotokîmyayî mimkun in. Di kîmyaya Tîpa I de, rengê teşwîqkirî bi substratên nêzîk re elektron an atomên hîdrojenê diguherîne û radîkalan çêdike; ev di berdewamiya reaksiyonan de kîmyaya superoksîdê jî dihewîne. Di kîmyaya Tîpa II de, rengê di rewşa trîplet de enerjiyê rasterast vediguhezîne oksîjena di rewşa bingehîn de û oksîjena sînglet çêdike. Di şertên ku oksîjen tê de heye de, şîna metîlenê bi piranî wek sensîtîzerekî oksîjena sînglet tevdigere; hilberîna wê ya kuantûmî di avê de nêzî 0.5 hatiye raporkirin, lê para mekanîzmayên Tîpa I li gorî hawîrdora herêmî zêde an kêm dibe. Nirxandina sala 1993 ya fotokîmyaya şîna metîlenê bi substratên biyolojîk re her du rêyan şirove dike û nîşan dide çima nikare tenê ji etiketa rengê were famkirin ka kîjan rê serdest e.

Heman nirxandin armanca sereke ya asîdên nukleîk diyar dike. Di nav bazên DNA de, guanîn xwedî potansiyela oksîdasyonê ya herî nizm e; ji ber vê yekê oksîjena sînglet bi pêşî wê oksîde dike û berhemên wek 8-oxo-deoxyguanosine çêdike. Ji bo vê zirarê ne pêwîst e ku reng bikeve navbera bazên DNA. Lê nirxandin di heman demê de hişyar dike ku DNA neyê dîtin wek tevahiya çîrokê. Şîna metîlenê proteîn, lîpîd û membranan oksîde dike, û di her ceribandinekê de armanca ku zirara mirinê lê dikeve bi cihê ku reng lê kom dibe ve girêdayî ye. Ji ber vê yekê, konsantrasyona di şilava ku armanc tê de ye tenê nîşandereke lawaz a doza li armancê ye. Xwendevanên ku vê kîmyaya bi ronahiyê ve çalakbûyî bi rolên redoksê yên rengê di tarîtiyê de didin ber hev divê wan ji hev cuda bihêlin, wek di çawa şîna metîlenê di şaneyan de dixebite de hatiye ravekirin.

Pêkhateyeke destpêkê, ne dermanekî xweşbînkirî

Çavkaniya bingehîn a duyem nirxandina sala 2005 ya pêşxistina fotosensîtîzerên fenotîazînyûmê ye. Ew şîna metîlenê wek avahiyeke destpêkê ya xwedî kêmasiyên naskirî dinirxîne, ne wek fotosensîtîzerekî temamkirî. Guherînên biçûk ên avahiyê lipofîlî, wergirtina ji aliyê şaneyan ve, bicihbûna hundirê şaneyê, hilberîna oksîjena sînglet, jehrîbûna di tarîtiyê de û berxwedana li hember reduksiyonê diguherînin. Mînak, metîlkirina kromoforê lipofîlî û çêbûna oksîjena sînglet zêde dike û reduksiyona ber bi forma leuko ya neçalak hêdî dike. Di xebata ku nirxandin li ser hatiye avakirin de, analogên metîlkirî li nêzî 7.2 J ji bo her cm çargoşe fototoksîsîteya bilindtir nîşan dan. Lê lipofîliya zêdetir hîn jî bi xwe nayê wateya baştirbûnê, ji ber ku hîdrofobîtiya zêde helbûnê asteng dike, komkirina molekulan teşwîq dike û dikare geometriya ku fotokîmya pê hewce ye biguherîne.

Mijara leuko hêjayî girîngiyê ye, ji ber ku bi çavan nayê dîtin. Şîna metîlenê ya oksîdekirî şîn e û ronahiya sor dimije. Leuko-şîna metîlenê ya reduksiyonkirî hema bêje bêreng e û di heman bandê de kêm dimije. Ji ber vê yekê, rengê ku di hundirê şaneyan an di tevna ku kêm oksîjen tê de heye de hatiye reduksiyonkirin, heta ku ji nû ve were oksîdekirin bi awayekî demkî ji koma fotoçalak derdikeve. Ji ber vê yekê, rewşa redoksê ya tevnê konsantrasyona fotosensîtîzer a bandorker diguherîne, her çend konsantrasyona sepandî sabît be jî. Dîroka formulasyonê, di nav de bikaranînên destpêkê yên klînîkî û laboratuwarî yên vê malbata rengan, di dîroka şîna metîlenê di bijîşkiyê de de tê vegotin.

Tabloya lêkolînê: çi diguhere û ev çi tê wateyê

Tabloya jêr amûra berawirdkirinê ya resen a vê gotarê ye. Her rêzek guhêrbareke dermankirinê ye ku divê lêkolîn wê rapor bikin. Rêzan ji çepê ber bi rastê bixwînin da bibînin çima guherandina yek rêkxistinê wateya hemû yên din diguherîne.

Navberên jor navberên di lêkolînan de hatine dîtin in, ne protokoleke pêşniyarkirî ne. Armanca tabloyê ev cudahî ye. Berfirehiya dozên ronahiyê yên hatine raporkirin bi xwe delîl e ku dozeke ronahiyê ya şîna metîlenê ya ku bikare ji şertên yekê bo yên din were veguhestin tune ye. Çarçoveya laboratuwarî ya têkildar bi xebatên biyofîlmê yên bi ronahiyê çalak dibin di şîna metîlenê li dijî biyofîlman de heye, û agahiyên bingehîn ên berfirehtir derbarê çerm û terapîya ronahiyê de di hestiyariya çermê li hember ronahiyê û bingehên doza ronahiyê de ne.

Çima hejmarên heman enerjiyê dikarin encamên biyolojîk ên cuda bidin

Her gava parametreyên weşandî bê çarçoveya wan tên vegotin, çar tevlihevî dubare dibin.

Ya yekem, fluens ne doz e. Du tîrêjandin bi heman dirêjahiya pêlê û heman J ji bo her cm çargoşe cuda ne heke yek bi lez û ya din hêdî were dayîn. Sedem ev e ku kêmbûna oksîjenê, tamîrkirina di dema tîrêjandinê de û bêrengbûna rengê bi ronahiyê hemû bi rêje û demê ve girêdayî ne. Raporkirina enerjiyê bê tîrêjandina li ser yekeya rûberê û dema tîrêjandinê ceribandinê bi têrê şirove nake.

Ya duyem, taybetmendiyên optîkî yên tevnê rêkxistina lampeyê ji nû ve diyar dikin. Mijandin, belavbûn, geometriya rûberê û belavbûna paşve tê wê wateyê ku fluensa di hundirê tevnê de dikare bi awayekî girîng ji nirxa ku li devê derketina lampeyê hatiye pîvandin cuda be. Li gorî wêjeya dozîmetriya klînîkî, di hin şertan de ev cudahî dikare bi faktorên nêzî du be. Hejmareke ji gotareke zanistî hatî kopîkirin geometriya wê gotarê şirove dike, ne hemû geometriyan.

Ya sêyem, bicihbûn armancê diyar dike. Rengekî katyonî li gorî formulasyon, barê elektrîkî, lipofîlî, navber û tevnê di membran, mîtokondrî, lîsozom, pêçên bakteriyan an matrîksa derveyî şaneyan de belav dibe. Nirxandina fotokîmyayê ya sala 1993 zirarên li asîdên nukleîk, proteînan, lîpîdan, membranan, organelan, vîrûsan, bakteriyan, şaneyên memikdaran û pergalên tumorê tomar dike. Her ev yek sedema wê ye ku heman hevkirina reng û ronahiyê di şertên cuda de dikare bi rêyên cuda bibe sedema mirina şaneyan.

Ya çarem, oksîjen tê xerckirin. Rêjeyên fluensê yên bilind dikarin ji vegerandina oksîjenê bi difûzyon û xwîngehînê zûtir bin û di nîvê tîrêjandinê de hîpoksiyeke demkî çêbikin. Dema ev diqewime, zêdekirina ronahiyê bandoreke din a Tîpa II pir kêm zêde dike an qet zêde nake. Parçekirina tîrêjandinê û tîrêjandina kêmtir li ser yekeya rûberê qismekî wek bersivên vê sînordariyê tên lêkolînkirin. Ji ber vê yekê jî navberên ewlehiyê û oksîjenkirina tevnê di standardên ewlehî û çavdêriya klînîkî de cih digirin, ne di destûrnameya lampeyekê de.

Prosedûreke bi rêberiya pisporê klînîkî, ne rêçeteyeke ji bo malê

Dermankirina ku tê lêkolînkirin li cihên ku teşxîs, dozîmetrî û çavdêrî bi hev re hene tê sepandin. Divê kesek piştrast bike ka lezyon çi ye û heta çi kûrahiyê dirêj dibe, formulasyonek û navbereke di navbera madeyê û ronahiyê de li gorî wê armancê hilbijêre, çavkaniyê li ser qadeke diyarkirî bi geometriyeke diyarkirî kalîbre bike û çerm, çav, êş û bersiva tevna herêmî bişopîne. Nirxandina pêşxistina fenotîazînyûmê ya ku bingehê vê xebatê ye, tevahiya qadê wek xweşbînkirina têkiliya avahî û çalakiyê di şertên kontrolkirî de şirove dike, ne wek reng ligel ronahiyeke sor a giştî.

Teqlîdkirina li malê di hemû guhêrbarên kontrolkirî de di heman demê de têk diçe. Lampeyên ji bo xerîdaran kêm caran tîrêjandina spektral a kalîbrekirî li dûrahiya dermankirinê rapor dikin. Konsantrasyona rengê sepandî derbarê para monomerê an bicihbûna di hundirê şaneyê de tu tiştî nabêje. Oksîjenkirina tevnê nayê zanîn û di dema tîrêjandinê de diguhere. Tu yek ji navberên ku li vir tên vegotin protokoleke ji bo malê re destûr nade, û ev gotar bi qest tu rêçeteyeke bikaranînê nade. Xwendevanên ku qalîteya delîlên giştî dinirxînin divê berî ku ji gotareke tenê encaman derxînin çawa lêkolîneke şîna metîlenê bixwînin bi kar bînin. Xwendevanên ku li ser rêbazên tenê bi ronahiyê û bê fotosensîtîzer meraq dikin divê bi terapîya ronahiya sor bê fotosensîtîzer dest pê bikin.

Ev gotar çi piştrast nake

Ev gotar piştrast nake ku terapîya fotodînamîk bi şîna metîlenê tu rewşeke çermê sax dike, tu enfeksiyonekê ji holê radike an tu tumorekê derman dike. Nirxandinên mekanîzmayan ên ku li vir hatine referanskirin fotokîmyayê pîvandin û avahiyên rengan dan ber hev; wan tu konsantrasyon an fluenseke klînîkî destnîşan nekir. Navberên parametreyan ên ku li jor hatine vegotin ji raporên cihêreng ên li ser mirovan û modelên heywanan tên ku armanc, kûrahî, formulasyon û xalên dawîn ên wan cuda ne; ji wan nikare navgîneke were derxistin û wek rêber were bikaranîn. Delîlên taybet ên tumorê, di nav de sînorên raporên klînîkî yên destpêkê derbarê karsînomaya şaneyên bazal, sarkomaya Kaposi û melanomayê de, di berhevoka lêkolînên penceşêrê de bi awayekî cuda tên nirxandin. Pirsên paqijbûn û peydakirina madeyên asta laboratuwarê ji dermankirinê cuda ne û di çawa hilbereke şîna metîlenê hilbijêrin de tên nirxandin.