ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು NAD+ ವಿಧಾನಗಳ ಹೋಲಿಕೆ: ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು, ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆಯ ಕುರಿತ ದಾವೆಗಳು

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು NAD+ ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಉತ್ಪನ್ನಗಳೆಂದು ಮಾರಾಟವಾಗುವ ಪೂರಕಗಳು ಎರಡನ್ನೂ ವಿವರಿಸುವಾಗ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಶಕ್ತಿ ಎಂಬ ಪದಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಈ ಎರಡೂ ವಿವರಣೆಗಳು ಉತ್ಪನ್ನವು ನಿಜವಾಗಿ ಏನು ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತಿಳಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಈ ಎರಡು ವಿಧಾನಗಳು ಬೇರೆಬೇರೆ ಚರಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಒಂದು ನಿಮ್ಮ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಎಷ್ಟು NAD+ ಇದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬದಲಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ನೊಂದು ಅದರ ಎರಡು ರೂಪಗಳ ನಡುವಿನ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಬದಲಿಸುತ್ತದೆ. ಇವು ಒಂದೇ ಗಮ್ಯಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ಹೋಗುವ ಎರಡು ದಾರಿಗಳಲ್ಲ.

ಯಾವಾಗಲೂ ಗೊಂದಲಕ್ಕೀಡಾಗುವ ಎರಡು ಸಂಖ್ಯೆಗಳು

NAD+ ಒಂದು ಸಹಕಿಣ್ವ. ಇದು ಹೈಡ್ರೈಡ್ ಅಯಾನಿನ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಜೋಡಿ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿ NADH ಆಗುತ್ತದೆ. NADH ಆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಮುಂದಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಿದಾಗ, ಅದು ಮತ್ತೆ NAD+ ಆಗುತ್ತದೆ. ಕೋಶಗಳು ಈ ಚಕ್ರವನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಬಳಸುತ್ತವೆ: ಆಹಾರದಿಂದ ಪಡೆದ ಶಕ್ತಿಯು ATP ತಯಾರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಯಂತ್ರವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ತಲುಪುವುದು ಹೀಗೆಯೇ.

NAD+ ಮತ್ತು NADH ಒಂದೇ ಅಣುವಿನ ಎರಡು ಸ್ಥಿತಿಗಳಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಕೋಶದಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಪರಿಮಾಣಗಳಿವೆ. ಮೊದಲನೆಯದು ಒಟ್ಟು ಸಂಗ್ರಹ: NAD+ ಮತ್ತು NADH ಒಟ್ಟಾಗಿ ಎಷ್ಟಿವೆ ಎಂಬುದು. ಎರಡನೆಯದು ಅವುಗಳ ನಡುವಿನ ಅನುಪಾತ; ಇದು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವಾಹಕಗಳು ಪ್ರಸ್ತುತ ಎಷ್ಟು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊತ್ತಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

ಜಲಾಶಯದ ಉದಾಹರಣೆಯಿಂದ ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಅಣೆಕಟ್ಟಿನ ಹಿಂದೆ ಇರುವ ನೀರಿನ ಪ್ರಮಾಣವೇ ಸಂಗ್ರಹ. ಮೇಲ್ಭಾಗದಲ್ಲಿ ತಡೆಹಿಡಿದ ನೀರು ಮತ್ತು ಕೆಳಭಾಗಕ್ಕೆ ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಿದ ನೀರಿನ ನಡುವಿನ ಹಂಚಿಕೆಯೇ ಅನುಪಾತ. ಒಂದು ಗೇಟ್ ತೆರೆಯುವ ಮೂಲಕ, ಒಂದು ಲೀಟರ್ ನೀರನ್ನೂ ಸೇರಿಸದೆ ನೀವು ಆ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಇದು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮಾಡುವ ಕೆಲಸಕ್ಕೆ ಕೇವಲ ರೂಪಕವಲ್ಲ. ನೇರ ವಿವರಣೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಹತ್ತಿರವಾಗಿದೆ.

ಪೂರೈಕೆಯ ವಿಧಾನ

ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ರೈಬೋಸೈಡ್, ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಮೋನೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಮತ್ತು ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಸೇರಿದಂತೆ NAD+ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಪೂರಕಗಳು ನಿರ್ಮಾಣಕ್ಕೆ ಬೇಕಾದ ಸಾಮಗ್ರಿಗಳಾಗಿವೆ. ಸಾಲ್ವೇಜ್ ಪಾಥ್‌ವೇ ಎಂಬ ಮರುಬಳಕೆಯ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಕೋಶಗಳು NAD+ ಅನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುತ್ತವೆ; ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳು ಈ ಮಾರ್ಗಕ್ಕೆ ಸಾಮಗ್ರಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದೇ ಉದ್ದೇಶ.

ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ದೃಢವಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿತವಾಗಿದೆ: ಅನೇಕ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಅಂಗಾಂಶದ NAD+ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತದೆ; ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳನ್ನು ನೀಡುವುದರಿಂದ ಅದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತದೆ. ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ವ್ಯಾಪ್ತಿ ಸೀಮಿತವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ರಕ್ತದಲ್ಲಿ ಅಳೆಯಲಾದ NAD+ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಆದರೆ ಅವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶದ ಮಾನದಂಡದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಿರವಾದ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿಲ್ಲ; ಅಂದರೆ ವ್ಯಕ್ತಿಯೊಬ್ಬರು ಗಮನಿಸಬಹುದಾದ ಅಥವಾ ಪ್ರಯೋಗವು ಅಳೆಯಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿರುವ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ.

"NAD+ ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾದವು" ಎಂಬುದು ದೇಹದೊಳಗಿನ ಯಾವುದೋ ಅಂಶವನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತದೆ. ಅದು ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಅನುಭವ, ಚಲನೆ ಅಥವಾ ಚೇತರಿಕೆಯ ಕುರಿತು ದೊರೆತ ಫಲಿತಾಂಶವಲ್ಲ.

ಬದಲಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಏನು ಮಾಡುತ್ತದೆ

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯಲ್ಲ. ಇದು ಒಂದು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯ; ವೈದ್ಯಕೀಯದಲ್ಲಿ ಒಂದು ಶತಮಾನಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲದಿಂದ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿದೆ. ಅದರ ಅನುಮೋದಿತ ಬಳಕೆಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿ ಸಂಶೋಧನಾತ್ಮಕ ಬಳಕೆಗಳಿಗಿಂತ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ.

ಕೋಶದೊಳಗೆ, ಫ್ಲಾವಿನ್-ಅವಲಂಬಿತ ಕಿಣ್ವಗಳು ಇದನ್ನು ಅಪಚಯಿಸಿ ವರ್ಣರಹಿತ ರೂಪವಾದ ಲ್ಯೂಕೊಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತವೆ; ನಂತರ ಅದು ಮತ್ತೆ ಉತ್ಕರ್ಷಣಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಉಸಿರಾಟ ಸರಪಳಿಯ ಮೊದಲ ಹಂತವಾದ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ಮೂಲಕ ಸಾಗಬೇಕಿದ್ದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಬದಲಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮೂಲಕ NADH ನಿಂದ ಹೊರತೆಗೆದಿಡಬಹುದು. NADH, NAD+ ಆಗುತ್ತದೆ.

ಅನುಪಾತ ಹೆಚ್ಚುತ್ತದೆ. ಸಂಗ್ರಹ ಬೆಳೆಯುವುದಿಲ್ಲ.

ಮಧುಮೇಹಪೀಡಿತ ಹೃದಯದ ಕುರಿತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಹೃದಯದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಅಳೆಯಿತು. ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲದ ಉತ್ಕರ್ಷಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ 6 ರಿಂದ 18 micromolar ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸೇರಿಸಿದಾಗ, NADH ಮತ್ತು NADH-to-NAD+ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಇಳಿಕೆ ಉಂಟಾಯಿತು. NADH ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ NAD+ ನ ಒಟ್ಟು ಪ್ರಮಾಣವು ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ಬದಲಾಯಿತು. ಎರಡೂ ರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದನ್ನೂ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಯಾರಿಸದೆ, ಒಂದನ್ನು ಇನ್ನೊಂದಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಸಂಯುಕ್ತದಿಂದ ನಿರೀಕ್ಷಿಸಬಹುದಾದದ್ದು ಇದೇ.

ಆ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳು ಎಲ್ಲಿ ಸೇರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದು ಮುಖ್ಯ. ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಮೆದುಳಿನ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿ, ಉಸಿರಾಟ ಸರಪಳಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿದಾಗ 100 nanomolar ರಿಂದ 1 micromolar ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಶಕ್ತಿ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು. ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲೂ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿ, ಅದರ ನಿವಾರಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಅಪಚಯಗೊಂಡ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಅಪಚಯಿಸುವುದರಿಂದ ಹೈಡ್ರೋಜನ್ ಪೆರಾಕ್ಸೈಡ್ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಲೇಖಕರು ಗುರುತಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ NADH ನಿಂದ ಹೊರಹೋಗುವ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳು ಕಣ್ಮರೆಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಅವು ಆಮ್ಲಜನಕಕ್ಕೆ ಸೇರುತ್ತವೆ.

ಅಕಿಲೀಸ್ ಸ್ನಾಯುರಜ್ಜಿನ ಅಂಗಾಂಶದ ಕುರಿತ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಅಧ್ಯಯನವೊಂದು ಈ ಅಂಶವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುತ್ತದೆ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಗಾಯಗೊಂಡ ಟೆನೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಇಲಿಯ ಸ್ನಾಯುರಜ್ಜು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ NAD+/NADH ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಿ ATP ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಒಟ್ಟು NAD ಸಂಗ್ರಹದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಆ ಸಂಶೋಧನಾ ಲೇಖನ ದಾಖಲಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಏನನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತವೆ

ನಾಲ್ಕು ದಶಕಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆದ ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಒಂದೇ ಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಮಿತಿಯನ್ನು ಪುನಃಪುನಃ ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ.

ಇಲಿಗಳಿಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಮದ್ಯ ನೀಡಿದ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಎಥನಾಲ್ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸೈಟೋಸಾಲ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಎರಡರಲ್ಲೂ NAD+/NADH ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಆಹಾರಕ್ಕೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಆ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಬಹುಮಟ್ಟಿಗೆ ತಡೆಯಲಾಯಿತು. ಆದರೆ ಎಥನಾಲ್ ಉಂಟುಮಾಡಿದ ಕೊಬ್ಬುಯುಕ್ತ ಯಕೃತ್ತಿನ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅದು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ. ಅನುಪಾತವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಫಲಿತಾಂಶ ಸರಿಯಾಗಲಿಲ್ಲ. ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಬದಲಾವಣೆಯೇ ಪ್ರಯೋಜನದ ಹಿಂದಿನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಎಂಬ ಯಾವುದೇ ದಾವೆಯನ್ನು ಒಪ್ಪುವ ಮೊದಲು ಈ 1985 ರ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ನೆನಪಿಡುವುದು ಸೂಕ್ತ.

ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ NAD+/NADH ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, SIRT1 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, PGC-1alpha ದ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, AMPK ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿತು ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಇಲ್ಲಿ ಫಲಿತಾಂಶವೂ ಅನುಪಾತದೊಂದಿಗೆ ಬದಲಾಯಿತು. ಪರಿಣಾಮವು ಒಂದೇ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಬದಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂಬುದನ್ನೂ ಇದೇ ಸಂಶೋಧನಾ ಲೇಖನ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ: ಪ್ರತಿ ಕಿಲೋಗ್ರಾಂಗೆ ದಿನಕ್ಕೆ ಮೂರು ಮಿಲಿಗ್ರಾಂ ನೀಡಿದಾಗ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ DNA ಪ್ರಮಾಣವು ಹತ್ತು ಮಿಲಿಗ್ರಾಂಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು; ಆದರೆ ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು AMPK ಸಂಕೇತ ಪ್ರಸರಣವು ನೀಡಿದ ಪ್ರಮಾಣದೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿದವು.

ಮಧುಮೇಹಪೀಡಿತ ಹೃದಯದ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಹನ್ನೊಂದು ವಾರಗಳ ಕಾಲ ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ ನೀಡಿದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಹೃದಯದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳಲ್ಲಿ NADH-to-NAD+ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿ ಸಿರ್ಟ್ಯೂಯಿನ್ 3 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. 34 ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ 83 ಸ್ಥಾನಗಳಲ್ಲಿ ಲೈಸಿನ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು; ಇವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಮ್ಲದ ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಉತ್ಕರ್ಷಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ್ದವು. ಹೃದಯದಿಂದ ಹೊರಹಾಕಲ್ಪಡುವ ರಕ್ತದ ಪ್ರಮಾಣದ ಅನುಪಾತ ಸುಧಾರಿಸಿತು. ಆದರೆ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ಆಧಾರಿತ ಉಸಿರಾಟ ಸರಿಯಾಗಲಿಲ್ಲ. ಸುಲಭವಾಗಿ ಒಂದೇ ಎಂದು ಭಾವಿಸಬಹುದಾದ ಎರಡು ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಜೀನ್ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಯೋಗವೊಂದು ಬೇರ್ಪಡಿಸಿತು: ಅನುಪಾತದ ಬದಲಾವಣೆ ಬಹುಮಟ್ಟಿಗೆ ಸಿರ್ಟ್ಯೂಯಿನ್ 3 ಇಲ್ಲದೆಯೇ ಸಂಭವಿಸಿತು; ಆದರೆ ಡಿಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅದರ ಮೇಲೆ ಅವಲಂಬಿತವಾಗಿತ್ತು.

ಸ್ನಾಯುರಜ್ಜಿನ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ರೋಟಿನೋನ್ ಬಳಸಿ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ I ಅನ್ನು ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ತಡೆದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಲಾಯಿತು. ಆಗಲೂ ಅದು NAD+ ಸಮತೋಲನವನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಿತು. ಆದರೂ ಉತ್ಕರ್ಷಣ ಒತ್ತಡ, ಕೋಶಬಾಹ್ಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಕ್ಷಯ ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಜೀವಂತಿಕೆ ನಷ್ಟವನ್ನು ತಡೆಯಲು ವಿಫಲವಾಯಿತು. ಅಂಗಾಂಶ ಚೇತರಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಅನುಪಾತದ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯೊಂದೇ ಸಾಕಾಗಲಿಲ್ಲ.

ಪೂರ್ಣ ಉಲ್ಲೇಖಗಳಿರುವ ಮುದ್ರಿಸಬಹುದಾದ ಹಾಳಿಯಲ್ಲಿ ಇದೇ ಸಾಲುಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗಿದೆ.

ಸಿರ್ಟ್ಯೂಯಿನ್‌ಗಳು ಈ ವಾದದಲ್ಲಿ ಏಕೆ ಬರುತ್ತವೆ

ಸಿರ್ಟ್ಯೂಯಿನ್‌ಗಳು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಂದ ಅಸಿಟೈಲ್ ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತವೆ; ಅದಕ್ಕಾಗಿ NAD+ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ. ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆ NAD+ ಲಭ್ಯತೆಗೆ ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಲಭ್ಯತೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸುವ ಯಾವುದೇ ಸಂಯುಕ್ತವು ಅದರ ನಂತರದ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಸಿರ್ಟ್ಯೂಯಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸುತ್ತದೆ.

ಹೆಚ್ಚಿನ "NAD+ ಗಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ" ಮಾರ್ಕೆಟಿಂಗ್ ಅವಲಂಬಿಸುವ ಮುಖ್ಯ ಅಂಶ ಇದೇ. ತರ್ಕವು ಜಾರುವುದೂ ಇಲ್ಲಿಯೇ. ಅನುಪಾತವನ್ನು ಬದಲಿಸುವುದರಿಂದ ಸಿರ್ಟ್ಯೂಯಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಹೆಚ್ಚಬಹುದು. ಆದರೆ ಅದರಿಂದ ಉತ್ಪನ್ನವು NAD+ ಅನ್ನು ಪೂರೈಸುತ್ತದೆ ಎಂದಾಗುವುದಿಲ್ಲ; ಅದರ ಪರಿಣಾಮವು ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದಕ್ಕೆ ಸಮಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದೂ ಆಗುವುದಿಲ್ಲ. ಎರಡರಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಒಪ್ಪಿಕೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು, ಈ ಮಾಪನಗಳ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನದಲ್ಲಿ ಇರುವ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ತಪ್ಪುಗ್ರಹಿಕೆಯ ಅಪಾಯಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಓದುವುದು ಸೂಕ್ತ.

ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಏನನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ತೀವ್ರ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ದಶಕಗಳಿಂದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಬಳಕೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ: ಮೆಥೆಮೊಗ್ಲೋಬಿನೀಮಿಯಾ, ಇಫೋಸ್ಫಮೈಡ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನರಮಂಡಲದ ವಿಷಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾದ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ. ಇವು ಸೀಮಿತ, ಮೇಲ್ವಿಚಾರಿತ ಬಳಕೆಗಳು; ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಪ್ರತಿದಿನ ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ಬಳಸುವುದಕ್ಕೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯವಲ್ಲ.

ಈ ಲೇಖನಕ್ಕಾಗಿ ನಡೆಸಿದ ಹುಡುಕಾಟಗಳಲ್ಲಿ, ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಸ್ವಯಂಸೇವಕರಿಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಿದ ನಂತರ NAD+ ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಅಳೆದ ಮಾನವ ಅಧ್ಯಯನ ಕಂಡುಬರಲಿಲ್ಲ. ಮೇಲಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ, ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಸಿದ ಕೋಶಗಳು, ಇಲಿಯ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ದೇಹದಿಂದ ಹೊರತೆಗೆದ ಮಾನವ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಂದ ಬಂದಿವೆ. ಪಾತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಜೀವಂತವಾಗಿರಿಸಿದ, ಹೊರತೆಗೆದ ಸ್ನಾಯುರಜ್ಜು ಕೋಶ ಸಾಲಿಗಿಂತ ಉಪಯುಕ್ತವಾದ ಮುಂದಿನ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ಆದರೂ ಅದು ಒಬ್ಬ ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲ.

ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳ ಕುರಿತ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಮಾನವರನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ; ಅದರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೀಮಿತವಾಗಿವೆ. ರಕ್ತದ NAD+ ಹೆಚ್ಚುತ್ತದೆ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಫಲಿತಾಂಶದ ಮಾನದಂಡಗಳು ಮಿಶ್ರವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿವೆ.

ಹೀಗಾಗಿ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಕುರಿತ ದಾವೆಯು ಸಮಂಜಸವಾದ ಪ್ರಶ್ನೆಯಾದರೂ, ಅದರ ಉತ್ತರ ತೃಪ್ತಿಕರವಾಗಿಲ್ಲ: ಈ ಲೇಖನಕ್ಕಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಕಟಿತ ಅಧ್ಯಯನ, ಪ್ರಯೋಗ ಅಥವಾ ಪ್ರಕರಣ ಸರಣಿಯು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ರೈಬೋಸೈಡ್, ನಿಕೋಟಿನಮೈಡ್ ಮೋನೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅಥವಾ NAD+ ಇನ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಜೊತೆಗೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿಲ್ಲ. ಈ ಸಂಯೋಜನೆಗೆ ಬೆಂಬಲವಿದೆ ಅಥವಾ ಇದು ಪರಸ್ಪರ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವಿವರಿಸುವವರು ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಸಾಕ್ಷ್ಯಸಮೂಹಗಳಿಂದ ಊಹೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ.

ಈ ರೀತಿಯ ಊಹಾವಿಸ್ತರಣೆ ಎರಡೂ ದಿಕ್ಕುಗಳಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಾಗಬಹುದು. ಅನುಪಾತ ಮರುಸ್ಥಾಪನೆಯಾದ ನಂತರ ಸಂಗ್ರಹವು ಎಂದಿಗೂ ಮಿತಿಗೊಳಿಸುವ ಚರವಾಗಿರದಿದ್ದರೆ, ಊಹೆಯು ಅತಿಯಾಗಿ ಆಶಾವಾದಿಯಾಗಿರಬಹುದು. ಅದು ಅತಿಯಾಗಿ ಸರಳವೂ ಆಗಿರಬಹುದು; ಏಕೆಂದರೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂನ ಪ್ರಮಾಣ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯು ಒಂದು ಹಂತದಲ್ಲಿ ದಿಕ್ಕು ಬದಲಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ಸಂಶೋಧಕರೇ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಹಾರ್ಮೆಟಿಕ್ ಎಂದು ವಿವರಿಸುತ್ತಾರೆ: ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಅಪಚಯಕ್ಕೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತವೆ; ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಉಸಿರಾಟ ಸರಪಳಿಯಿಂದ ಬೇರೆಡೆಗೆ ತಿರುಗಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಉತ್ಕರ್ಷಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ವಸ್ತುವಿನಂತೆ ವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚು ತಲಾಧಾರವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಆ ವಕ್ರರೇಖೆ ಸುರಕ್ಷಿತವಾಗುವುದಿಲ್ಲ.

NAD+ ಗೆ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಳವಳಗಳೂ ಇವೆ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮೋನೋಅಮೈನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ A ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅದಕ್ಕಾಗಿಯೇ ಕೆಲವು ಖಿನ್ನತೆ-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಿದಾಗ ಸೆರೋಟೊನಿನ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಪಾಯವಿರುತ್ತದೆ; ವರದಿಯಾದ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ವಿಷಕಾರಿತ್ವದ ವಿಮರ್ಶೆಯಲ್ಲಿ 14 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ 13 ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ವಿಷಕಾರಿತ್ವದ ಹಂಟರ್ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಪೂರೈಸಿದ್ದವು. ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಒಡ್ಡಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಇದು ಮೆಥೆಮೊಗ್ಲೋಬಿನೀಮಿಯಾವನ್ನೂ ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ನೀವು ವೈದ್ಯರು ಸೂಚಿಸಿದ ಔಷಧಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರೆ, ಸಂಯೋಜನೆಯ ಕುರಿತು ನಿಮ್ಮ ವೈದ್ಯರನ್ನು ಕೇಳಬೇಕಾದ ಪ್ರಶ್ನೆ ಈ ಮಾರ್ಗಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿರಬೇಕು, ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸಮತೋಲನಕ್ಕಲ್ಲ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಬಳಸುವ ವಸ್ತುಗಳಿಗೂ ಇದೇ ಶಿಸ್ತು ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ: ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಜೊತೆಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಇತರ ಪೂರಕಗಳಿಗೆ ತಮ್ಮದೇ ಸಾಕ್ಷ್ಯಾಧಾರವಿದೆ; ಅದರ ಬಹುಭಾಗವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.

ನೀವು ನಿಜವಾಗಿ ಯಾವ ಪ್ರಯೋಗ ನಡೆಸುತ್ತಿದ್ದೀರಿ ಎಂಬುದನ್ನು ಶುದ್ಧತೆ ಏಕೆ ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ

ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಬೇರೆ ಎಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸುವವರೆಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಉತ್ಪನ್ನವು ಒಂದು ಮಿಶ್ರಣವೇ. ಇಲ್ಲಿ ಮುಖ್ಯವಾದ ಅಶುದ್ಧತೆ Azure B; ಇದು ಡಿಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಫೀನೋಥಯಜೀನ್ ಆಗಿದ್ದು ಜಡವಸ್ತುವಲ್ಲ. ಇದು ಅದೇ ಮೂಲಭೂತ ವಿದ್ಯುದ್ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ರೆಡಾಕ್ಸ್-ಸಕ್ರಿಯ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯ. ಆದ್ದರಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಮಾಣದ Azure B ಇರುವ ಉತ್ಪನ್ನವು ಅದೇ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪದ ಹೆಚ್ಚು ಶುದ್ಧ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಶುದ್ಧ ಆವೃತ್ತಿಯಲ್ಲ. ಅದು ಅದೇ ಮಾರ್ಗದ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಬೇರೆ ಮಿಶ್ರಣ; ಅದರ ಘಟಕಗಳ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಯಾರೂ ನಿರೂಪಿಸಿಲ್ಲ.

ಖರೀದಿದಾರರು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಿದ ವಸ್ತುವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಮಾರ್ಗವೇ USP ದರ್ಜೆ. USP ದರ್ಜೆಯಲ್ಲದ ಉತ್ಪನ್ನವು ಬಹುಶಃ ಜವಳಿ ದರ್ಜೆಯ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಜವಳಿ ದರ್ಜೆಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಭಾರಲೋಹಗಳು ಮತ್ತು ಉಳಿದ ದ್ರಾವಕಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಸೇವನೆಗೆ ಅನರ್ಹಗೊಳಿಸುವ ಅಶುದ್ಧತೆಗಳಿರುತ್ತವೆ.

ಅಂತರವು ದರ್ಜೆಗಳ ನಡುವೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲ. USP ಮಾನದಂಡಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಹೇಳುವ ಅನೇಕ ಮಾರಾಟಗಾರರು ಭಾರಲೋಹಗಳ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮಾತ್ರ ನಡೆಸುತ್ತಾರೆ; ನಂತರ ಆ ಒಂದೇ ಪರೀಕ್ಷಾ ಗುಚ್ಛವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣ ಅನುಸರಣೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯು ಗುರುತು, ಶುದ್ಧತೆ, ಸಾವಯವ ಅಶುದ್ಧತೆಗಳು, ಉಳಿದ ದ್ರಾವಕಗಳು, ಮೂಲಧಾತು ಅಶುದ್ಧತೆಗಳು, ದಹನಾನಂತರದ ಶೇಷ, ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಮಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಎಂಡೋಟಾಕ್ಸಿನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಭಾಗಶಃ ಪರೀಕ್ಷಾ ಗುಚ್ಛವು ಬಿಟ್ಟ ಅಂಶಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಏನನ್ನೂ ಹೇಳಲಾರದು; ಬಿಟ್ಟ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಬಂಧಿತ ವಸ್ತುಗಳು ಮತ್ತು ದ್ರಾವಕ ಅವಶೇಷಗಳೂ ಸೇರಿವೆ.

Blupreme ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂನ ಔಷಧೀಯ ತಯಾರಕರಿಂದ ಖರೀದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾ ಪ್ರಮಾಣಪತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಬಾಟಲಿಯಲ್ಲಿರುವ ವಸ್ತು ಸಂಶೋಧನೆ ವಿವರಿಸುವ ವಸ್ತುವೇ ಆಗಿರುತ್ತದೆ. ಖರೀದಿಸುವ ಮೊದಲು ಈ ತರ್ಕವನ್ನು ನೀವೇ ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ಬಯಸಿದರೆ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಓದಬೇಕು ಎಂಬ ಲೇಖನವು ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಅಧ್ಯಯನದ ಪ್ರಕಾರ ಏನನ್ನು ತೋರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಏನನ್ನು ತೋರಿಸಲಾರದು ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

ಪರಿಶೀಲನೆಯಲ್ಲೂ ಉಳಿಯುವ ವ್ಯತ್ಯಾಸ

NAD+ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಯನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಎಷ್ಟು NAD+ ಇದೆ ಎಂಬುದು ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಈಗಾಗಲೇ ಇರುವ NAD+ ಏನು ಮಾಡುತ್ತಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬದಲಿಸುತ್ತದೆ. ಮೊದಲನೆಯದು ಪೂರೈಕೆಯ ಪ್ರಶ್ನೆ; ಎರಡನೆಯದು ಹರಿವಿನ ಪ್ರಶ್ನೆ. ಒಂದಕ್ಕೆ ಬೆಂಬಲ ನೀಡುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತೊಂದರ ಬಗ್ಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನದನ್ನು ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ.

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂಗೆ ಬೆಂಬಲವಾಗಿ ಇರುವುದೇ ಒಂದು ಸುಸಂಗತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ; ಅದು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ದೃಢಪಟ್ಟಿದೆ. ಆದರೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಮಿತಿಯೊಂದು ಪುನಃಪುನಃ ಕಾಣಿಸುತ್ತದೆ: ಅನುಪಾತವನ್ನು ಬದಲಿಸುವುದು ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸುವುದಕ್ಕೆ ಸಮಾನವಲ್ಲ. ಜನರಲ್ಲಿ NAD+ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಳೆಯುವ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಅದಕ್ಕೆ ಇಲ್ಲ. ಎರಡನ್ನೂ ಒಟ್ಟಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಅಧ್ಯಯನ ಎರಡೂ ವರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಇಲ್ಲ.

ಎರಡೂ ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬೇಕು. ಉತ್ಪನ್ನವು ಯಾವ ಚರವನ್ನು ಬದಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಹೇಳಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಕೇಳಿ; ನಂತರ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಆ ಚರಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಯಾವ ಮಾಪನಗಳಿವೆ ಎಂದು ಕೇಳಿ. ಉತ್ತರವು ಕೋಶ ಅಧ್ಯಯನ, ಇಲಿ ಅಥವಾ ಸಂಭವನೀಯ ಮಾರ್ಗವಾಗಿದ್ದರೆ, ಅದು ಅಷ್ಟೇ. ಅದು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಬಳಸುವ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲ.