ಲೇಖನ

ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕಕ್ಕೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ: ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಮಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧ ಪರಸ್ಪರಕ್ರಿಯೆಯ ಅಪಾಯ

ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕಕ್ಕೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ: ಪ್ರಯೋಗಗಳು, ಮಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧ ಪರಸ್ಪರಕ್ರಿಯೆಯ ಅಪಾಯ

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು 1890ರ ದಶಕದಿಂದ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ, 1980ರ ದಶಕದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಅಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಪ್ರಮಾಣ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ವಕ್ರಗಳನ್ನು ನೀಡುವ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. "ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಖಿನ್ನತೆ" ಎಂದು ಹುಡುಕುವ ಓದುಗರಿಗೆ ಈ ಮೂರು ಬಗೆಯ ಸಾಕ್ಷ್ಯಗಳೂ ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಗುರುತುಗಳಿಲ್ಲದೆ ಬೆರೆತಿರುವಂತೆ ಕಾಣುತ್ತವೆ.

ಈ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ ಮುಖ್ಯ. ಮನಸ್ಥಿತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಪೂರ್ಣ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಾನವ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಎರಡು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಒಂದು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಎಕ್ಸ್‌ಪೋಶರ್ ಪ್ರಯೋಗಕ್ಕೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ; ನೋಂದಾಯಿತ ಎರಡೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಒಂದು ದಶಕಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಹಿಂದೆಯೇ ಮುಗಿದಿವೆ. ಪ್ರತಿಯೊಂದರಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದದ್ದನ್ನು ಈ ಲೇಖನ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದು ಮನಸ್ಥಿತಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಶಿಫಾರಸು ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ.

ಒಂದು ಬಣ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಮನಸ್ಥಿತಿ ಕುರಿತ ಸಾಹಿತ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೇಗೆ ಸೇರಿತು

ಔಷಧಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾದ ಮೊದಲ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ ಸಂಯುಕ್ತ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಆಗಿತ್ತು. MAO-A ಎಂದು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಕರೆಯುವ ಮೋನೋಅಮೈನ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ A ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ಅನ್ನು ವಿಭಜಿಸುತ್ತದೆ; ಅದನ್ನು ತಡೆಯುವ ಔಷಧಿಗಳು ಸ್ಥಾಪಿತ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳಾಗಿವೆ. ರಾಮ್ಸೇ, ಡನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಗಿಲ್‌ಮನ್ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಮಾನವ MAO-A ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಳೆಯಿದರು ಮತ್ತು ಸುಮಾರು 27 ನ್ಯಾನೊಮೋಲಾರ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ ಸ್ಥಿರಾಂಕದೊಂದಿಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ ಪ್ರತಿಬಂಧನವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದರು. MAO-Bಗೆ ಐವತ್ತು ಪಟ್ಟು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು. ಇದೇ ಅಣುವು ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಿಂಥೇಸ್ ಮತ್ತು ಗ್ವಾನಿಲೇಟ್ ಸೈಕ್ಲೇಸ್‌ಗಳನ್ನೂ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಅದಕ್ಕಾಗಿಯೇ ಡೆಲ್ಪೋರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ 2017ರ ವಿಮರ್ಶೆಯು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಒಂದೇ ಗ್ರಾಹಕದ ಫಲವಾಗಿ ಅಲ್ಲ, ಹಲವು ಗುರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಭರವಸೆಯದಾಗಿಯೂ ವಿಚಿತ್ರವಾಗಿಯೂ ಇರುವುದಕ್ಕೆ ಇದು ವಿವರಣೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಬಲವಂತದ ಈಜು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧಿಯಂತಿರುವ ವರ್ತನೆಯನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರಮಾಣಗಳ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯೊಳಗೆ ಮಾತ್ರ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ: ಎರೊಗ್ಲು ಮತ್ತು ಚಾಗ್ಲಯಾನ್ 15 ಮತ್ತು 30 mg/kg ನಡುವೆ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಂಡರು, ಆದರೆ 60 mg/kgನಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡಿಲ್ಲ; ಆತಂಕ-ಶಮನಕಾರಿ ವರ್ತನೆಗೂ ಇದೇ ತಲೆಕೆಳಗಾದ U ಆಕಾರ ಕಂಡುಬಂತು. ಡಾರ್ಸಲ್ ಪೆರಿಅಕ್ವೆಡಕ್ಟಲ್ ಗ್ರೇ ಭಾಗಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದು ನೀಡುವುದು 30 ನ್ಯಾನೊಮೋಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿತು, ಆ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಹೊರಗೆ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ. ಇದು ಹಾರ್ಮೆಸಿಸ್; ಇಂತಹ ಆಕಾರದ ವಕ್ರದಿಂದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಊಹಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.

1980ರ ದಶಕದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ನಿಜವಾಗಿ ಪ್ಲಾಸಿಬೊ ಆಗಿರದಿರಬಹುದಾದ ಪ್ರಮಾಣ

ನೇಲರ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಹೊಂದಿದ್ದ 31 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಎರಡು ವರ್ಷದ ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್ ಕ್ರಾಸ್‌ಓವರ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. ಲಿಥಿಯಂ ಮುಂದುವರಿಸುತ್ತಲೇ ದಿನಕ್ಕೆ 300 mg ಅನ್ನು ದಿನಕ್ಕೆ 15 mg ಜೊತೆ ಹೋಲಿಸಿದರು. ಹದಿನೇಳು ಮಂದಿ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು; ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆಯ ತೀವ್ರತೆ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು.

ಈ ವಿನ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬೇಕಾದ ಒಂದು ಸಮಸ್ಯೆ ಇದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅದು ಮತ್ತೆ ಎದುರಾಗುತ್ತದೆ. ದಿನಕ್ಕೆ ಹದಿನೈದು ಮಿಲಿಗ್ರಾಂ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯ ಮೇಲೆ ಅದನ್ನು "ಪ್ಲಾಸಿಬೊ" ಗುಂಪಿಗೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಲೇಖಕರು ತಮ್ಮ "ಬ್ಲೈಂಡಿಂಗ್ ಬಗ್ಗೆ ಅನುಮಾನಗಳು ಮತ್ತು ದಿನಕ್ಕೆ 15 mg ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಪ್ಲಾಸಿಬೊ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದೇ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲವೇ ಎಂಬ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆ"ಯನ್ನು ದಾಖಲಿಸಿದರು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮೂತ್ರವನ್ನು ನೀಲಿ-ಹಸಿರು ಬಣ್ಣಕ್ಕೆ ಬದಲಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಕ್ರಾಸ್‌ಓವರ್‌ನ ಪ್ರತಿಯೊಬ್ಬ ರೋಗಿಯೂ ಎರಡೂ ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಗೋಚರವಾಗುವ ಬಣ್ಣದ ಪರಿಣಾಮ ಹೊಂದಿದ್ದ ದ್ರವ್ಯವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು. ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣವು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯವಾಗಿರದಿದ್ದರೆ, ಈ ಪ್ರಯೋಗವು ಎರಡು ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಂತಾಗುತ್ತದೆ.

ಕಡಿಮೆ ಅವಧಿಯ ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರಯೋಗವು ತೀವ್ರ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಲ್ಲಿ ದಿನಕ್ಕೆ 15 mg ಅನ್ನು ನಿಜವಾದ ಪ್ಲಾಸಿಬೊ ಜೊತೆ ಮೂರು ವಾರಗಳ ಕಾಲ 35 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಲಿಸಿತು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪಡೆದವರಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸುಧಾರಣೆ ಕಂಡುಬಂತು. ಮೂರು ವಾರಗಳು ಮತ್ತು ಮೂವತ್ತೈದು ರೋಗಿಗಳ ಈ ಫಲಿತಾಂಶವು ನಿಜವಾದ ಸೂಚನೆಯಾದರೂ, ಸಣ್ಣದಾಗಿದೆ.

ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಕ್ರಾಸ್‌ಓವರ್ ಪ್ರಯೋಗ: ಮಾನವರಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಬಲವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯ

ಅತ್ಯಂತ ಮಾಹಿತಿಯುಕ್ತ ಪ್ರಯೋಗವೆಂದರೆ ಆಲ್ಡಾ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ 2017ರ ಅಧ್ಯಯನ; ಇದು NCT00214877 ಎಂದು ನೋಂದಾಯಿತವಾಗಿದೆ. ದ್ವಿಧ್ರುವಿ I ಅಥವಾ II ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಹೊಂದಿದ್ದ ಮೂವತ್ತೇಳು ಮಂದಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದರು. ಎಲ್ಲರೂ ತಮ್ಮ ಮುಖ್ಯ ಮನಸ್ಥಿತಿ ಸ್ಥಿರೀಕಾರಕವಾಗಿ ಲ್ಯಾಮೊಟ್ರಿಜಿನ್ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು; ಹೆಚ್ಚಿನವರಿಗೆ ಸೌಮ್ಯ ಅಥವಾ ಮಧ್ಯಮ ಮಟ್ಟದ ಉಳಿದ ಲಕ್ಷಣಗಳಿದ್ದವು. ವಿನ್ಯಾಸವು ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್ ಕ್ರಾಸ್‌ಓವರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಮೂರು ತಿಂಗಳು ದಿನಕ್ಕೆ 15 mg ಮತ್ತು ಮೂರು ತಿಂಗಳು ದಿನಕ್ಕೆ 195 mg ಅನ್ನು ಹೋಲಿಸಲಾಯಿತು. ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಹೋಲಿಕೆ ಗುಂಪನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದಕ್ಕೆ ಲೇಖಕರು ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಕಾರಣ ನೀಡುತ್ತಾರೆ: "ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮೂತ್ರದ ಬಣ್ಣ ಬದಲಿಸುವುದರಿಂದ ನಾವು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪ್ಲಾಸಿಬೊ ಬಳಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿರಲಿಲ್ಲ; ಆದ್ದರಿಂದ ಈ ವಿನ್ಯಾಸವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಿದೆವು."

ಪ್ರಯೋಗ ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ 27 ರೋಗಿಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ:

  • ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ ಹೆಚ್ಚು ಸುಧಾರಿಸಿತು; ಹ್ಯಾಮಿಲ್ಟನ್ ಖಿನ್ನತೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಪಕದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮದ ಗಾತ್ರ 0.71 (95% CI 0.15 ರಿಂದ 1.25, P = 0.034) ಮತ್ತು ಮಾಂಟ್‌ಗೊಮರಿ-ಆಸ್‌ಬರ್ಗ್ ಖಿನ್ನತೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಪಕದಲ್ಲಿ 0.80 (95% CI 0.27 ರಿಂದ 1.30, P = 0.020) ಆಗಿತ್ತು.
  • ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಆತಂಕ ಹೆಚ್ಚು ಸುಧಾರಿಸಿತು; ಹ್ಯಾಮಿಲ್ಟನ್ ಆತಂಕ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಪಕದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮದ ಗಾತ್ರ 0.79 (95% CI 0.22 ರಿಂದ 1.33, P = 0.028) ಆಗಿತ್ತು. ಮಾನಸಿಕ ಆತಂಕದ ಅಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಪರಿಣಾಮ ಕಂಡುಬಂತು; ದೈಹಿಕ ಆತಂಕವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ನಿಯೋಜಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲರನ್ನೂ ಒಳಗೊಂಡ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಸಂಖ್ಯಾಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮಹತ್ವ ತಲುಪಿತು.
  • ಉನ್ಮಾದದ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿಯೂ ಸ್ಥಿರವಾಗಿಯೂ ಉಳಿದವು; ಹೈಪೊಮೇನಿಯಾ ಅಥವಾ ಉನ್ಮಾದದ ಕಡೆಗೆ ಬದಲಾವಣೆ ಆಗಲಿಲ್ಲ.
  • ಮೌಖಿಕ ಕಲಿಕೆ, ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಾಹಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಮತ್ತು ನೆನಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸ್ಮರಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಆರು ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದರಲ್ಲಿಯೂ ಜ್ಞಾನಾತ್ಮಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ.

37 ಮಂದಿಯಲ್ಲಿ ಹತ್ತು ಮಂದಿ ಮಧ್ಯದಲ್ಲೇ ಹೊರಬಂದರು; ಒಬ್ಬರು ನೀಲಿ ಮೂತ್ರದ ಕಾರಣದಿಂದ, ಒಬ್ಬರು ಆತಂಕ ಹೆಚ್ಚಾದ ಕಾರಣದಿಂದ ಮತ್ತು ಒಬ್ಬರು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸ್ಥಿತಿ ಹದಗೆಟ್ಟ ನಂತರ ಹೊರಬಂದರು. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮತ್ತು ಸೌಮ್ಯವಾಗಿದ್ದವು; ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಮೂತ್ರನಾಳದ ಉರಿ, ಅತಿಸಾರ, ವಾಕರಿಕೆ ಮತ್ತು ತಲೆನೋವು ಕಂಡುಬಂದವು. ಪ್ರಯೋಗದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ 20 ರಿಂದ 27 ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಅಥವಾ ಮನೋವಿಕೃತಿ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು; ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಸೆರೋಟೊನಿನ್-ಸಂಬಂಧಿತ ವಿಷಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿ ವರದಿಯಾಗಲಿಲ್ಲ.

ಅಧ್ಯಯನದ ಜನಸಮೂಹವು ತೀವ್ರ ಖಿನ್ನತೆ ಹೊಂದಿದವರದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಆರಂಭಿಕ ಅಂಕಗಳು ಗರಿಷ್ಠ 60 ಹೊಂದಿರುವ ಮಾಂಟ್‌ಗೊಮರಿ-ಆಸ್‌ಬರ್ಗ್ ಮಾಪಕದಲ್ಲಿ 12.7 ಮತ್ತು 17-ಅಂಶಗಳ ಹ್ಯಾಮಿಲ್ಟನ್ ಮಾಪಕದಲ್ಲಿ 7.6 ಆಗಿದ್ದವು: ಇವು ಸ್ಥಿರಗೊಂಡ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಉಳಿದಿದ್ದ ಲಕ್ಷಣಗಳಾಗಿದ್ದವು, ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಸ್ವತಂತ್ರವಾದ 2021ರ, ಲಕ್ಷಣಗಳು ಶಮನಗೊಂಡ ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಲ್ಲಿ ಆತಂಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ ಹತ್ತು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಆತಂಕಕ್ಕೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶ ನೀಡಿದ ಕೇವಲ ಎರಡು ಔಷಧೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಇದನ್ನೂ ಎಣಿಸುತ್ತದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಹೊರಬಂದದ್ದು ಮತ್ತು ಗಮನಿಸಬಹುದಾದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಬ್ಲೈಂಡಿಂಗ್‌ಗೆ ಧಕ್ಕೆ ತಂದಿರಬಹುದು ಎಂದೂ ಅದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಮಾನವರಲ್ಲಿ ನಡೆದ ಏಕೈಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಆತಂಕ ಪ್ರಯೋಗ

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಆತಂಕದ ಕುರಿತ ಮೊದಲ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗವು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ; ಅದು ಸ್ಮೃತಿ ಬಲಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗವಾಗಿತ್ತು. ಟೆಲ್ಚ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಮುಚ್ಚಿದ ಸ್ಥಳಗಳ ಬಗ್ಗೆ ತೀವ್ರ ಭಯವಿದ್ದ ವಯಸ್ಕರನ್ನು ಸೇರಿಸಿಕೊಂಡರು. ಪ್ರತಿಯೊಬ್ಬರೂ ಮುಚ್ಚಿದ ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ ಐದು ನಿಮಿಷಗಳ ಆರು ಎಕ್ಸ್‌ಪೋಶರ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. ಅದರ ತಕ್ಷಣ ನಂತರ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಮಾತ್ರ, ಡಬಲ್-ಬ್ಲೈಂಡ್ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಅವರಿಗೆ 260 mg ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅಥವಾ ಪ್ಲಾಸಿಬೊ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಒಂದು ತಿಂಗಳ ನಂತರ ಬೇರೆ ಕೋಣೆಯಲ್ಲಿ ಮರುಪರೀಕ್ಷೆ ನಡೆಸಿ ಭಯ ಮರಳಿದೆಯೇ ಎಂದು ಅಳೆಯಲಾಯಿತು.

ಫಲಿತಾಂಶವು ಗುಂಪನ್ನು ವಿಭಜಿಸಿತು. ತಮ್ಮ ಎಕ್ಸ್‌ಪೋಶರ್ ಅವಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಭಯದೊಂದಿಗೆ ಮುಗಿಸಿದ ಭಾಗವಹಿಸುವವರು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪಡೆದಾಗ ಆ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಉಳಿಸಿಕೊಂಡರು. ಆದರೆ ಇನ್ನೂ ಭಯದಿಂದಲೇ ಅವಧಿಯನ್ನು ಮುಗಿಸಿದವರು ಪ್ಲಾಸಿಬೊ ಪಡೆದವರಿಗಿಂತ ಕೆಟ್ಟ ಫಲಿತಾಂಶ ಪಡೆದರು. ನಡೆದ ಕಲಿಕೆ ಯಾವುದಾದರೂ ಅದನ್ನು ಈ ಔಷಧಿ ಬಲಪಡಿಸುವಂತೆ ಕಾಣುತ್ತದೆ; ಹೀಗಾಗಿ ಭಯವನ್ನು ಗಟ್ಟಿಗೊಳಿಸಿದ ಅವಧಿಯು ಇನ್ನಷ್ಟು ಭಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಸ್ಮರಣೆ ಸುಧಾರಿಸಿತು; ಇದು ಔಷಧಿ ಮೆದುಳನ್ನು ತಲುಪಿರುವುದನ್ನು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದೇ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣವು ಒಂದೇ ಅಂಶವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ವಿರುದ್ಧ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನೀಡಿತು. ಎಕ್ಸ್‌ಪೋಶರ್ ಅವಧಿಯ ಗುಣಮಟ್ಟವು ಈ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಏಕೆ ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಲೇಖನದ ವಿಷಯ ಇದೇ.

PTSD ಪ್ರಯೋಗ ಮತ್ತು ಸ್ವತಂತ್ರ ನಿರ್ಣಯ

ಮುಂದಿನ ದೊಡ್ಡ ಅಧ್ಯಯನವು ಝೊಯೆಲ್ನರ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ PTSD ಕುರಿತ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಯೋಗ ಆಗಿತ್ತು; ಇದು NCT01188694 ಎಂದು ನೋಂದಾಯಿತವಾಗಿದೆ. ನಲವತ್ತೆರಡು ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರತಿದಿನದ ಐದು ಕಲ್ಪನಾಧಾರಿತ ಎಕ್ಸ್‌ಪೋಶರ್ ಅವಧಿಗಳ ನಂತರ 260 mg ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪಡೆದರು, ಅಥವಾ ಅದೇ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸಿಬೊ ಪಡೆದರು, ಅಥವಾ ನಂತರ ಪ್ರಮಾಣಿತ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಎಕ್ಸ್‌ಪೋಶರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಕಾಯುವ ಪಟ್ಟಿಯಲ್ಲಿ ಸೇರಿದ್ದರು.

ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶವಾದ, ಸ್ವತಂತ್ರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪಕರು ಅಂಕ ನೀಡಿದ PTSD ಲಕ್ಷಣಗಳ ಮಾಪಕದಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪ್ಲಾಸಿಬೊಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರಕಟಿತ ನೋಂದಣಿ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 17.10 ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸಿಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ 14.67 ಅಂಕಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ; ಎರಡೂ ಆರಂಭಿಕ ಸುಮಾರು 32 ಅಂಕಗಳಿಂದ ಸುಧಾರಿಸಿದ್ದವು. ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಪ್ಲಾಸಿಬೊ ಪರವಾಗಿತ್ತು.

ಎರಡು ದ್ವಿತೀಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬಂದವು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪಡೆದ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವರು ಎಂದು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು; ಒಬ್ಬ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಪಡೆಯಲು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಬೇಕಾದವರ ಸಂಖ್ಯೆ 7.5 ಆಗಿತ್ತು. ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವು 0.58 ಪರಿಣಾಮದ ಗಾತ್ರದೊಂದಿಗೆ ಸುಧಾರಿಸಿತು. ಪ್ರಯೋಜನವು ಆಘಾತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನಂಬಿಕೆಗಳ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಬದಲಿಗೆ ಕಾರ್ಯಸ್ಮರಣೆಯ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿತ್ತು.

ನಂತರ 2023ರ, ಆಘಾತ-ಕೇಂದ್ರಿತ ಮನೋಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಔಷಧೀಯ ಸ್ಮೃತಿ ಮಾರ್ಪಾಡಿನ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ PTSD ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಪರಿಣಾಮ ತೋರಿಸದ ಔಷಧಿಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಿತು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಸ್ವತಂತ್ರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಇದೇ: ನಿರಾಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ, ಸ್ಥಾಪಿತವೂ ಆಗಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನಾ ವಿಧಾನಕ್ರಮದ ಹೊರಗೆ ಬಳಸಲು ಸಾಕಷ್ಟು ಬಲವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವಿಲ್ಲ.

ಅಧ್ಯಯನದ ಜನಸಮೂಹಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವುದು ಏನು

ಕೊನೆಯ ಕಾಲಮ್ ಅನ್ನು ಸಾರಾಂಶದೊಂದಿಗೆ ಅಲ್ಲ, ಎರಡನೇ ಕಾಲಮ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿ ಓದಿ.

ಪ್ರಶ್ನೆಯಾರನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲಾಯಿತುಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಇತರ ಔಷಧಿಗಳ ಹಿನ್ನೆಲೆಏನು ಬದಲಾಯಿತು
ಪೂರಕ ಔಷಧಿಯು ಉಳಿದಿರುವ ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆಯೇ?ದ್ವಿಧ್ರುವಿ I ಅಥವಾ II ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಹೊಂದಿದ್ದ 37 ವಯಸ್ಕರು, ಹೆಚ್ಚಿನವರಿಗೆ ಸೌಮ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳಿದ್ದವು195 mg/day ವಿರುದ್ಧ 15 mg/day, ತಲಾ ಮೂರು ತಿಂಗಳು, ಕ್ರಾಸ್‌ಓವರ್, ಲ್ಯಾಮೊಟ್ರಿಜಿನ್ ಮುಂದುವರಿಸಲಾಯಿತುಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಖಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಆತಂಕದ ಅಂಕಗಳು ಸುಧಾರಿಸಿದವು; ಉನ್ಮಾದ ಮತ್ತು ಜ್ಞಾನಾತ್ಮಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ
ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣವು ತೀವ್ರ ಖಿನ್ನತೆಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆಯೇ?ತೀವ್ರ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ ಹೊಂದಿದ್ದ 35 ರೋಗಿಗಳು15 mg/day ವಿರುದ್ಧ ಪ್ಲಾಸಿಬೊ, ಮೂರು ವಾರಗಳುಸಣ್ಣ, ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ, ಒಂದೇ ಹೋಲಿಕೆ ಗುಂಪಿದ್ದ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸಿಬೊಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸುಧಾರಣೆ
ಆತಂಕವಿರುವವರಲ್ಲಿ ಇದು ಭಯದ ಶಮನವನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆಯೇ?ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಎಕ್ಸ್‌ಪೋಶರ್ ವಿಧಾನಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಿದ, ಮುಚ್ಚಿದ ಸ್ಥಳಗಳ ಭಯವಿದ್ದ 42 ವಯಸ್ಕರುಆರು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ಎಕ್ಸ್‌ಪೋಶರ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ನಂತರ ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣವಾಗಿ 260 mgಕಡಿಮೆ ಭಯವಿದ್ದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಒಂದು ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ಭಯದ ಕಡಿತ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಉಳಿಯಿತು; ಹೆಚ್ಚಿನ ಭಯವಿದ್ದ ಅವಧಿಯ ನಂತರ ಫಲಿತಾಂಶ ಹದಗೆಟ್ಟಿತು
ಇದು PTSD ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆಯೇ?ಕಲ್ಪನಾಧಾರಿತ ಎಕ್ಸ್‌ಪೋಶರ್ ಪಡೆದ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ PTSD ಹೊಂದಿದ್ದ 42 ರೋಗಿಗಳುಪ್ರತಿದಿನದ ಐದು ಅವಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಯೊಂದರ ನಂತರ 260 mgತೀವ್ರತೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಳತೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲ; ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸಿದವರು ಹೆಚ್ಚು

ಈ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ಪ್ರಮುಖ ಖಿನ್ನತೆಯ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಏಕೈಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಿಲ್ಲ. ಮೇಲಿನ ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಖಿನ್ನತೆ ಅಥವಾ ಆತಂಕದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಹೊಸ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ClinicalTrials.gov ಪಟ್ಟಿ ಮಾಡಿಲ್ಲ; ಆ ಎರಡು ಅಧ್ಯಯನಗಳು 2003 ಮತ್ತು 2009ರಲ್ಲಿ ನೋಂದಾಯಿತವಾಗಿದ್ದವು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಸಾಬೀತಾದ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧಿ ಎಂದು ವಿವರಿಸುವವರು ವಾಸ್ತವದಲ್ಲಿ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಪ್ರಯೋಗದ ಬೆಂಬಲವಿರುವ ಊಹೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಗವು ಉನ್ಮಾದಕ್ಕೆ ಬದಲಾವಣೆ ಸಂಭವಿಸಿದ್ದನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿಲ್ಲ.

ಔಷಧ ಪರಸ್ಪರಕ್ರಿಯೆಯ ಅಪಾಯವೇ ಎಚ್ಚರಿಕೆಗೆ ಕಾರಣ

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ MAO-A ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ಇದೇ ಅದನ್ನು ಮನಸ್ಥಿತಿಯ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾಗಿಸುತ್ತದೆ; ಇದೇ ಬಹುತೇಕ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಔಷಧಿಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಅದನ್ನು ಅಪಾಯಕಾರಿಯನ್ನಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮರುಹೀರಿಕೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಕದ ಜೊತೆಗೆ MAO ಪ್ರತಿಬಂಧಕವನ್ನು ಸೇರಿಸಿದರೆ, ಎರಡು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೂಲಕ ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಹೆಚ್ಚುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ವಿಷಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು; ಅದು ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಮಾರಣಾಂತಿಕವಾಗುತ್ತದೆ.

ಈ ಕುರಿತು ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡುವ ಉತ್ಪನ್ನವು ಚೌಕಟ್ಟಿನೊಳಗಿನ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. FDA ಈ ಪರಸ್ಪರಕ್ರಿಯೆಯ ಬಗ್ಗೆ 2011ರಲ್ಲಿ ಎಚ್ಚರಿಸಿತು; ನಂತರ ತನ್ನ ಒತ್ತನ್ನು ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡುವ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧಿಗಳ ಕಡೆಗೆ ಸೀಮಿತಗೊಳಿಸಿತು. ಮೂತ್ರಮಾರ್ಗದ ನೋವು ನಿವಾರಿಸುವ ಕೆಲವು ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿಯೂ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಒಂದು ಘಟಕವಾಗಿದೆ. ಹಲವು ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದ ರೋಗಿಯಲ್ಲಿ ಬಾಯಿಯಿಂದ ತೆಗೆದುಕೊಂಡ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ಪ್ರಕರಣ ಈ ರೀತಿಯಲ್ಲೇ ಉಂಟಾಯಿತು. ಔಷಧ ಪರಸ್ಪರಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಔಷಧ ವರ್ಗ ಮತ್ತು ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರಕಾರ ಅಪಾಯವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

ಮನಸ್ಥಿತಿಯ ಎರಡೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಈ ಆತಂಕಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿಲ್ಲ; ಆದರೆ ಅವು ಇದನ್ನು ಇತ್ಯರ್ಥಪಡಿಸುವುದೂ ಇಲ್ಲ. ಎರಡರಲ್ಲಿಯೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಮನೋವೈದ್ಯಕೀಯ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರು; ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲೂ ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ವಿಷಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿ ವರದಿಯಾಗಲಿಲ್ಲ. ಇದು ಕೆಲವು ಜನರನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ನಡೆಸಿದ ಸಣ್ಣ, ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯ ಪ್ರಯೋಗಗಳೊಳಗೆ ಭರವಸೆ ನೀಡುವ ವಿಷಯವೇ ಹೊರತು, ಸ್ವಯಂ ನಿರ್ಧಾರದಿಂದ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಿ ಬಳಸಲು ಸುರಕ್ಷತಾ ಅವಕಾಶವಲ್ಲ. ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ವಿಷಕಾರಿ ಸ್ಥಿತಿಯು ತೀವ್ರ ಚಡಪಡಿಕೆ ಅಥವಾ ಗೊಂದಲ, ಜ್ವರ ಅಥವಾ ಅತಿಯಾದ ಬೆವರು, ವೇಗವಾದ ಹೃದಯಬಡಿತ, ನಡುಕ, ಸ್ನಾಯು ಬಿಗಿತ ಮತ್ತು ಅನೈಚ್ಛಿಕ ಜರ್ಕ್‌ಗಳ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದು ಮನೆಯಲ್ಲಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಬೇಕಾದ ಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲ.

ಉತ್ಪನ್ನದ ದರ್ಜೆಗೆ ಇದರೊಂದಿಗೆ ಏನು ಸಂಬಂಧ

ಒಂದೇ ಲೇಬಲ್ ಹೊಂದಿರುವ ಎರಡು ಬಾಟಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಇರುವ ಇತರ ಪದಾರ್ಥಗಳು ಬೇರೆಬೇರೆಯಾಗಿರಬಹುದು. USP ಮೋನೋಗ್ರಾಫ್‌ಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಖರೀದಿದಾರರು ಪರಿಶೀಲಿಸಬಹುದು. ಅದಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರದ ಉತ್ಪನ್ನವು ಬಹುಶಃ ಜವಳಿ ದರ್ಜೆಯ ವಸ್ತುವಾಗಿರಬಹುದು; ಅದರಲ್ಲಿ Azure B ಮತ್ತು Azure Cಯಂತಹ ಸಾವಯವ ಕಲ್ಮಶಗಳು, ಉಳಿಕೆ ದ್ರಾವಕಗಳು ಮತ್ತು ಭಾರಲೋಹಗಳು ಔಷಧೀಯ ಮಾನದಂಡವು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುವ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ಇರಬಹುದು.

"ಮೂರನೇ ಪಕ್ಷದಿಂದ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ" ಎಂಬ ಪದಪ್ರಯೋಗ ಬಳಸುವ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾರಾಟಗಾರರು ಭಾರಲೋಹಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತಾರೆ; ನಂತರ ಆ ಒಂದೇ ಪರೀಕ್ಷಾ ಸಮೂಹವು ಸಂಪೂರ್ಣ ಮಾನದಂಡವನ್ನು ಪೂರೈಸಿದಂತೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ. Blupreme ಸಂಪೂರ್ಣ USP ಮಾನದಂಡವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ: ಗುರುತು, ಶುದ್ಧತೆ, ಸಾವಯವ ಕಲ್ಮಶಗಳು, ಉಳಿಕೆ ದ್ರಾವಕಗಳು, ಮೂಲಧಾತು ಕಲ್ಮಶಗಳು, ದಹನದ ನಂತರದ ಉಳಿಕೆ, ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳ ಮಿತಿಗಳು ಮತ್ತು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಎಂಡೋಟಾಕ್ಸಿನ್‌ಗಳು. ಅಲ್ಲದೆ ಪ್ರತಿ ಉತ್ಪಾದನಾ ಲಾಟ್‌ಗೆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಪ್ರಮಾಣಪತ್ರವನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸುತ್ತದೆ. ಅದನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಓದುವುದು ಎಂದರೆ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಉತ್ತೀರ್ಣವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಗುರುತನ್ನು ಹುಡುಕುವುದಕ್ಕಿಂತ ಲಾಟ್ ಸಂಖ್ಯೆ, ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ, ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುವುದು.

ಪ್ರಾಮಾಣಿಕ ಸಾರಾಂಶ

ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ಪ್ರಯೋಗವು ಮಾನವರಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಬಲವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವಾಗಿದೆ. ಸ್ಥಿರಗೊಂಡ, ಸೌಮ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳಿರುವ ಜನಸಮೂಹದಲ್ಲಿ ಉಳಿದ ಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಅದು ಮಧ್ಯಮ ಮಟ್ಟದ ಪೂರಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರ ಖಿನ್ನತೆಯ ಪ್ರಯೋಗವು ಮೂರು ವಾರಗಳ ಅವಧಿಯದ್ದಾಗಿದ್ದು, ಮೂವತ್ತೈದು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿತ್ತು. ಮುಚ್ಚಿದ ಸ್ಥಳಗಳ ಭಯದ ಪ್ರಯೋಗವು ಸ್ಮೃತಿ ಬಲಪಡಿಸುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ನಿಜವಾದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ; ಅದು ಎರಡೂ ದಿಕ್ಕುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಬಹುದು. PTSD ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶದ ಮೇಲೆ ಹಿಂದಿನ ಪರಿಣಾಮ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾಗಲಿಲ್ಲ. ಅದರ ನಂತರ ಯಾವುದನ್ನೂ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಭರವಸೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ರೂಪುಗೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು ಇರುವ ಸ್ಥಿತಿ ಇದೇ. ಒಂದು ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಅದರ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಬದಲಿಗೆ ಅದರ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಬಲದ ಮೇಲೆ ಮಾರಾಟ ಮಾಡುವಾಗಲೂ ಸ್ಥಿತಿ ಹೀಗೆಯೇ ಇರುತ್ತದೆ. ನೀವು ವೈದ್ಯರು ಸೂಚಿಸಿದ ಖಿನ್ನತೆ-ಶಮನಕಾರಿ ಔಷಧಿ, MAO ಪ್ರತಿಬಂಧಕ, ಓಪಿಯಾಯ್ಡ್ ಅಥವಾ ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಯಾವುದೇ ಇತರ ಔಷಧಿಯನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಿದ್ದರೆ, ಪ್ರಮಾಣದ ಕುರಿತ ಯಾವುದೇ ಪ್ರಶ್ನೆಗೂ ಮೊದಲು ಆ ಔಷಧಿಗಳ ಪಟ್ಟಿ ಸಂಭಾಷಣೆಯ ಆರಂಭದಲ್ಲೇ ಬರಬೇಕು. ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂಶೋಧನಾ ಗ್ರಂಥಾಲಯ ಈ ಹೇಳಿಕೆಗಳ ಹಿಂದಿರುವ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸೂಚ್ಯಂಕಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಬಳಕೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬೇಕಾದ ಸ್ಥಿತಿಗಳ ಅವಲೋಕನ ಹಾಗೂ ಮಾನವ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಯಾವುದನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ವಿಮರ್ಶೆಯಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ. ನಿಮಗೆ ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯ ರೋಗನಿರ್ಣಯವಾಗಿದ್ದರೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ದ್ವಿಧ್ರುವಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಲ್ಲಿನ ಸಾಕ್ಷ್ಯವನ್ನು ಓದಿ. ಪ್ರಯೋಗಾತ್ಮಕ ಔಷಧಿಗೆ ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಡಲು ವೈದ್ಯರು ಸೂಚಿಸಿದ ಔಷಧಿಯನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಬೇಡಿ.