Ұйқы апноесі мен қорылдауға қарсы метилен көгі: тұжырымды тексеру

Ұйқы туралы форумдарда шамамен мынадай тұжырым таралады. Адамдардың айтуынша, метилен көгі жасушалардағы оттегінің пайдаланылуын жақсартады, ал оны бірнеше күн қабылдағаннан кейін олар қорылдауды, ауа жетпей оянуды тоқтатып, түні бойы маскасыз тыныстай бастаған. Бұл тұжырымға тірек болған фармакологиялық деректер ойдан шығарылмаған. Метилен көгі шынымен де митохондриядағы электрон тасымалына әсер етеді. Бірақ бұл пайым бір қадамды аттап өтеді: ұйқы апноесі — жоғарғы тыныс жолының механикалық бұзылысы, ал жасушаның оттегіні пайдалану тәсілін өзгерту жұтқыншақтың ашық қалу-қалмауын өзгертпейді.

Осы алшақтық бір нәрседей айтылатын үш ұғымды ажыратады: дерттің өзі, оны сипаттайтын өлшемдер және адамның түнгі ұйқысы жақсарғаны туралы әсері.

Бұл дерт — ауа өтетін жолдың мәселесі

Ұйқы кезінде жұтқыншақты ашық ұстайтын бұлшықеттер босаңсиды. Кей адамдарда тыныс жолы соншалық тарылады, одан өтетін ауа жұмсақ тіндерді дірілдетеді; бұл діріл — қорылдау. Басқаларда тыныс жолы он секундқа немесе одан да ұзақ уақытқа толық жабылады — бұл апноэ. Немесе ол ауа ағыны азайып, оттегі деңгейі төмендейтіндей тарылады — бұл гипопноэ. Оттегінің азаюы мен көмірқышқыл газының көбеюі қысқа оянуды туғызғанда оқиға аяқталады: бұлшықет тонусы қалпына келеді, тыныс жолы ашылады, адам қайта ұйықтайды.

Мұнда маңызды айнымалылар анатомия мен мінез-құлыққа байланысты. Жақтың пішіні, тіл түбірі, мойын шеңбері, мұрынның өткізгіштігі, дене қалпы, алкоголь, тыныштандыратын дәрілер және ұйқының тереңдігі тыныс жолының қаншалық жиі жабылатынын өзгертеді. Жасушаның оттегіні пайдалануын өзгертетін дәрі бұл тізімге кірмейді. Сондықтан механизмге сүйенген түсіндірменің жеке бөліктері қаншалық дұрыс болса да, оны бұл мәселеге қолдануға болмайды. Ол басқа жүйені сипаттайды.

Ұйқыны зерттеу нені санайды, нені санамайды

Полисомнограмма мұрын мен ауыздағы ауа ағынын, кеуде мен құрсақты ораған белдіктер арқылы тыныс алу күшін, саусақтағы датчик арқылы оттегімен қанығуды, қорылдау дыбысын, дене қалпын және мидың электрлік белсенділігін тіркейді. Көз бен иек бұлшықеттерінің сигналдары да жазылады, сол арқылы ұйқы кезеңдері мен қысқа оянулар бағаланады. Үй жағдайындағы ұйқы апноесін тексеру бұларды әдетте ауа ағынына, тыныс алу күшіне, оксиметрияға және дене қалпына дейін қысқартады.

Осы арналардан сандық көрсеткіштер алынады. Апноэ-гипопноэ индексі — ұйқының әр сағатындағы апноэ мен гипопноэ саны. Оттегі десатурациясының индексі сағатына қанығудың төмендеу жағдайларын санайды. Қысқа ояну индексі сағатына ұйқының үзілуін санайды. Бұлармен қатар зерттеуде жалпы ұйқы уақыты, ұйқы тиімділігі, ұйықтап кеткеннен кейін сергек өткізілген уақыт және әр ұйқы кезеңінде өткізілген уақыт көрсетіледі.

Кез келген емдік әсер туралы тұжырымды бағалауда маңыздысы мынау. Осы сандардың әрқайсысы нақты бір түнде болған нәрсені өлшейді. Олардың ешқайсысы тыныс жолының жабылуға бейімділігін өлшемейді. Бұл бейімділік сол түнге қарап болжанады, ал болжамның сапасы сол түннің әдеттегі жағдайды қаншалық көрсететініне байланысты.

Оқиғалар саны да тұрақты емес. Түннің көбірек бөлігін қырынан жатып өткізген адамда оқиғалар аз тіркеледі. Дене қалпы, ұйқы кезеңі, мұрынның бітелуі, жуырда ішілген алкоголь, салмақтың өзгеруі, ауа ағыны датчигінің түрі және бағалау ережелері нәтижені өзгертеді; зертханадағы бірінші түн көбіне екіншісінен нашар болады. Емдік әсер туралы тұжырымға тағы не қажет болса да, оның зерттеу құрылымы ем қабылдамаған бір адамның қатарынан екі түндегі нәтижелері бір-біріне сәйкес келмеуі мүмкін екенін ескеруі тиіс.

Жақсырақ өткен түн — өлшенген өзгеріс емес

Адамдарды әрекет етуге итермелейтін белгілер — олардың әсерлері: қорылдау азайды, ауа жетпей ояну тоқтады, жақсырақ ұйықтадым, күш-қуатым артты. Бұлар — шынайы сезімдер, бірақ тыныс жолының бітелуін дәл өлшемейді.

Эпворт ұйқышылдық шкаласы адамнан күнделікті сегіз жағдайда қалғып кету ықтималдығын бағалауды сұрайды. Питтсбург ұйқы сапасы индексі өткен ай туралы сұрайды. Екеуі де адамның өзі туралы берген мәліметі, сондықтан оларды толтыру оңай және негізгі мәселе өзгермесе де, жауаптар оңай өзгеруі мүмкін. Адамдар өздерін ең нашар сезінгенде ем іздейді, сондықтан алғашқы өлшемнің өзі нашар көрсеткіштер жағына ығысқан болады; келесі өлшем тек осы себептен-ақ жақсырақ көрінуі мүмкін. Ем қабылдағанын білетін кез келген адам жақсаруды күтеді.

Тыныс жолы өзгермесе де, түнгі ұйқының жақсаруына әкелетін нақты жолдар бар. Ұйқыны бөлшектейтін қысқа ояну елеулі десатурациясыз болуы мүмкін, ал терең ұйқы басым түнде мұндай оянулар азырақ болады. Түнді кездейсоқ қырынан жатып өткізген адамда оқиғалар аз тіркеледі. Мұның ешқайсысы алдау емес; субъективті хабарламалар мен бағаланған зерттеу нәтижелерінің сәйкес келмеуінің қалыпты себебі осы.

Метилен көгі іс жүзінде қай жерде әсер етеді

Метилен көгі — тотығу-тотықсыздану бояғышы. Ол электрондарды қабылдап, береді және оларды электрон тасымалдау тізбегінің бөліктерінен c цитохромына жеткізе алады. Мидан бөліп алынған митохондрияларда I кешен немесе III кешен тежелгенде, ол ATP түзілуін арттырып, мембраналық потенциалды қалпына келтірген. Тышқан гепатоциттерінде ол электрон тасымалы екі дәрімен бөгелген жасушаларды қорғаған, ал глюкоза мен оттегінің екеуінен де айырылған астроциттерде жасушалық тыныс алуды жақсартқан.

Егжей-тегжейін оқығанда көрініс өзгереді. Сол ми митохондрияларында метилен көгі сутегі пероксидінің түзілуін арттырған және ADP ынталандыратын тыныс алуды өзгертпестен, тыныштық күйіндегі оттегі тұтынуын көбейткен. Митохондрия тыныштық күйінде көбірек оттегі тұтынса, бұл көбірек энергия өндірілді деген сөз емес. Егеуқұйрық бауырынан бөліп алынған митохондрияларда концентрацияның өсуі тыныстық бақылау коэффициенттерін төмендетіп, ісінуді туғызған; авторлар мұны тотығулық фосфорланудың ажырауы деп сипаттаған. Метилен көгі тыныс алуды жай ғана тиімдірек етпейді; ол оттегі тұтынуы мен ATP түзілуінің арасындағы байланысуды өзгертеді, ал өзгеріс бағыты концентрацияға тәуелді.

Метилен көгі азот тотығының сигналдық жолын тежейді деген кең тараған түсіндірме де әдетте айтылатындай біркелкі емес. Өкпе артериясының өсірілген тегіс бұлшықет жасушаларында нитровазодилататорлар мен эндотелийден бөлінетін босаңсыту факторы туғызатын циклдік GMP жиналуының тежелуі супероксид түзу арқылы қайталанған, ал метилен көгінің өзі де супероксид түзген. Глюкоза болмаған жағдайда өсірілген эндотелий жасушаларында шамамен 5 микромолярдан жоғары концентрациялар жасушаішілік тотықтырғыш стрессті арттырған. Доза мен жауап байланысына арналған әдебиет шолуы бұл заңдылықты гормезис ретінде сипаттайды: орташа дозалар цитохромоксидазаның белсенділігін арттырады, ал жоғары дозалар оны төмендетеді. Доза өскен сайын әсердің бағыты кері өзгереді.

Тағы екі өлшем осы ойды көрсетеді. Иттерде метилен көгі тіндердің тотығу-тотықсыздану күйінің маркері саналатын артериялық қандағы лактаттың пируватқа қатынасын өзгерткен, бірақ жүректің минуттық көлемін, жүрек соғу жиілігін және артериялық қысымды іс жүзінде өзгертпеген. Метилен көгі көктамыр ішіне енгізілген еріктілерде мидың жалпы қан ағымы артудың орнына төмендеген. Мұны дәрі миға көбірек оттегі жеткізеді деген оймен үйлестіру қиын.

Сәйкес функционалдық өзгеріссіз өлшенетін биохимиялық өзгеріс — тұжырымның әлдеқашан дәлелденгенінің айғағы емес, ол еңсеруі тиіс мәселе.

Алшақтықты жоймайтын үш уәж

Біріншісі мұрынға қатысты. Бітелген мұрын адамды ауызбен тыныстауға итермелейді, ал ауызбен тыныстау қорылдауды күшейтеді. Сондықтан мұрын белгілерін емдеп, мәселе тұтас жақсарады деп күтуге оңай. Мұрынның өткізгіштігі — ұйқы кезіндегі тыныс бұзылысына ықпал ететін факторлардың бірі. Бірақ ол тыныс жолының жабылуының өзі емес. Ұйқы апноесіндегі бітелу жұмсақ таңдайдың артында және тіл түбірінде, мұрыннан кейінгі аймақта болады; метилен көгі туралы жарияланған еңбектердің ешқайсысы оның осы құрылымдарды ашатынын көрсетпейді.

Екіншісі — ең жиі айтылатын митохондриялық уәж. Жасушалардың оттегіні тиімдірек пайдалануы — тіндердегі зат алмасу туралы тұжырым. Апноэ — ауа ағыны туралы тұжырым. Обструкциялық оқиға кезінде артериялық қандағы оттегі жасушалар оны пайдаланудан бас тартқандықтан емес, ауа қозғалысы тоқтағандықтан төмендейді. Митохондрия ішіндегі электрон тасымалын жақсарту жабылған жұтқыншақты қайта ашпайды. Ал егер метилен көгі байланысқан тыныс алуды өзгертпестен, тыныштық күйіндегі оттегі тұтынуын арттырса, оттегі аз түнде туындайтын сұрақ оттегінің жеткізілуі туралы емес, оған деген сұраныс туралы болады.

Үшіншісі — жеке тәжірибе туралы әңгіме. Метилен көгін байқап көрген адам өзіне соқыр әдіспен зерттеу жүргізе алмайды, ал бұл дәрі үшін мәселе ерекше өткір: ол айқын түсті бояғыш. Зәр көгереді, тер мен көз жасы да көгеруі мүмкін. Метилен көгі сондай-ақ моноаминоксидаза A-ның күшті қайтымды тежегіші болып табылады. Ішке қабылданғанда ол ішектің тағамдағы аминдерді өңдеуін өзгертеді және серотонинергиялық дәрілермен өзара әрекеттесуінің құжатталған қауіптері бар. Осындай ынталандырушы әсер тыныс жолын өзгертпесе де, ұйқының жақсаруы ретінде оңай қабылдануы мүмкін.

Мұның ешқайсысы адам өз түнгі ұйқысы туралы қателеседі дегенді білдірмейді. Бұл ұйқының жақсаруы туралы хабарлама апноэ жөніндегі тұжырымға айналмас бұрын оның жанында өлшем болуы қажет дегенді білдіреді.

Тұжырым нені көрсетуі керек

Қарапайым түрде айтсақ, сенімді тұжырым мынадай талаптарға сай болуы керек.

Ем басталғанға дейін бағаланған ұйқы зерттеуімен расталған және ауырлық дәрежесі көрсетілген диагноз болуы керек, сонда салыстыруға негіз болады.
Қатысушылары кездейсоқ бөлінген, сол уақытта бақыланатын бақылау тобы болуы керек. Оқиғалар саны өздігінен өзгеретіндіктен, бақылаусыз емге дейінгі және кейінгі өлшемдер қатары емнің әсерін сол өзгерістен ажырата алмайды. Айқаспалы зерттеу құрылымы тартымды, бірақ оның өз қиындықтары бар: зәрдің түсі қатысушының қай кезеңде екенін айқын аңғартады.
Соқырлау әдісі туралы ашық есеп берілуі керек. Айқын түсті қосылысты зерттеу қатысушылар өздерінің қай топта екенін көре алатынын қалай ескергенін түсіндіруі тиіс; түсі сәйкес плацебо — мұны шешудің бір жолы.
Объективті негізгі нәтижелік көрсеткіш болуы керек: бастапқы деңгеймен салыстырғандағы сағатына оқиғалар санының немесе десатурация индексінің өзгерісі. Сауалнама ұпайлары қосымша көрсеткіштер тізімінде болуы тиіс; сонда оларды негізгі тұжырымға тірек етпей, адал түрде хабарлауға болады.
Түндер арасындағы ауытқуды ескеруге жеткілікті түн тіркелуі керек; бұл әдетте әр жағдайда бір түннен көп уақытты білдіреді.
Ем тәртібінің сақталуы болжанбай, өлшенуі керек.
Қауіпсіздік туралы есеп зерттелетін топқа, соның ішінде серотонинергиялық дәрі қабылдайтын адамдарға сай болуы керек.
Нәтижелер мен талдау жоспары деректер жиналмай тұрып бекітілуі керек.

Кез келген нақты тұжырымды тексеру үшін толтыруға болатын жұмыс парағы осы мақалаға қоса берілген: нәтижелерді салыстыру парағы. Дербес HTML файлын сақтап, браузерде ашсаңыз, ол интернетсіз де жұмыс істейді.

Егер зерттеу диагнозы расталған адамдарда сағатына оқиғалар санының елеулі азайғанын көрсетсе, бұл назар аударарлық нәтиже болар еді және электрон тасымалына әсер ететін қосылыстың жұтқыншаққа қалай әсер еткенін түсіндіруді талап етер еді.

Осы топтамадағы байланысты материалдар: ұйқысыздық пен дозаны қабылдау уақытын қарастыратын метилен көгі және ұйқы туралы дәлелдер, сондай-ақ соған ұқсас мәселені талдайтын ӨСОА мен оттегі деңгейі төмен болғандағы метилен көгі. Мұны іс жүзінде қолданып жүрсеңіз, екі бет маңызды: метилен көгінің пульсоксиметрияға және зертханалық талдауларға әсері, өйткені қандағы бояғыш кейбір құралдардың көрсеткіштерін өзгертеді, және дәрігерге метилен көгі туралы қоятын сұрақтар тізімі.

Оның орнына не істеу керек және тексеруге тұрарлық бір нәрсе

Жоғарыда айтылғанның ешқайсысы тыныс жолындағы оң қысым терапиясын тоқтатуға немесе диагностикалық ұйқы зерттеуінен бас тартуға себеп емес. Бұлар эталондық стандарт болып қала береді, ал аппаратпен өткізілген түн тағамдық қоспа бере алмайтын өлшемдерді береді.

Егер метилен көгін басқа себеппен қабылдап, нашар ұйықтап жүрсеңіз, ұйқыны болжаммен емес, өлшеу арқылы бағалатыңыз. Нақты сандарды сұраңыз: сағатына қанша оқиға болғанын, десатурация индексін, қанығу деңгейі тоқсан пайыздан төмен болғанда қанша уақыт өткенін және қысқа ояну индексін. Ем өзгертуі тиіс мәндер — осылар.

Сатып алушы шын мәнінде тексере алатын жалғыз айнымалы — өнімнің құрамы. Тазалық материалдың фармакопеялық спецификацияға сай келуі мен келмеуінің арасындағы айырманы білдіреді. Қолжетімді ең жоғары тазалыққа жетудің практикалық жолы — метилен көгіне арналған Америка Құрама Штаттары фармакопеясының монографиясына сәйкестік. Осы сәйкестік бар деп мәлімдейтін көптеген сатушы тек ауыр металдарға тексеріп, сонымен шектеледі. Blupreme фармацевтикалық өндірушімен жұмыс істейді, толық спецификация бойынша тексереді: сәйкестендіру, тазалық, органикалық қоспалар, қалдық еріткіштер, элементтік қоспалар, күйдіруден қалған қалдық, микробиологиялық шектер және бактериялық эндотоксиндер. Әр партияның толық талдау сертификатын жариялайды. Бұл құжаттама материалдың құрамында не бар екенін көрсетеді. Ол материалдың ұйқы апноесін емдейтінін көрсетпейді.