Метилен көгі және герпес: ұшық, EBV және фото инактивация

Бұл пікірталаста бір сөз екі ұғымды білдіреді, сондықтан оларды бөлек атау қажет. Бірінші ұғым — вирионды инактивациялау: бояғыш, оттегі және жарық сұйықтықтағы вирус бөлшегімен түйісіп, оны көбейе алмайтындай зақымдайды. Екінші ұғым — адамдағы инфекцияны емдеу: ұшықтың сиреуі, тезірек жазылуы, вирус бөлінуінің азаюы немесе Эпштейн–Барр вирусы жүктемесінің төмендеуі. Біріншісі қарапайым герпес вирусы үшін зертханада бірнеше рет көрсетілген. Екіншісі ауыз арқылы қабылданатын метилен көгінің қарапайым герпеске де, Эпштейн–Барр вирусына да әсері ретінде көрсетілмеген. Осы айырмашылықты анықтап алса, ғылыми әдебиетті жіктеу оңай.

Бұған тағы бір шатасу қосылады. HSV мен EBV вирустардың бір үлкен тұқымдасына жатады, бірақ әртүрлі тіндерде әртүрлі аурулар туғызады. Ұшық — вирус жергілікті литикалық жолмен көбейетін беткей зақымдану: оған бояғыш жағуға және сол жерге жарық түсіруге болады. EBV қан мен лимфоидты тіндерге таралған B жасушалық резервуарларда латентті күйде сақталады; жергілікті бояғыш та, қызыл шам да бұл резервуардың бәріне жете алмайды. Бір жағдайдағы нәтиже екіншісіне көшірілмейді. Мұндай жіктеудің жалпы тәсілін білгісі келетін оқырман оны метилен көгі туралы зерттеулерді оқу нұсқаулығынан таба алады.

Зертханалық фото инактивация: жасушадан тыс HSV, жарық міндетті

Ең ертедегі тікелей сынақта бір зертханалық штаммның орнына жаңа алынған клиникалық изоляттар қолданылған. 1975 жылғы herpesvirus hominis вирусын фотодинамикалық инактивациялау зерттеуінде жыныс мүшелері мен ауыздағы зақымданулардан алынған 37 изолят 10 микромоляр метилен көгімен араластырылып, қараңғыда бір сағат ұсталған. Содан кейін әр үлгі қараңғыда қалдырылатын және жарық түсірілетін екі бөлікке бөлініп, жарық түсірілетін бөлікке 15 cm қашықтықтан екі 15 watt флуоресцентті түтікпен бес минут жарық берілген. 37 изоляттың 27-сі тек жарықта анықталатын жұқпалылығын жоғалтқан, ал 4-еуінің жұқпалылығы 100 еседен астам төмендеген. Қараңғыдағы бақылау үлгілері жұқпалылығын сақтаған: жарықсыз бұл концентрация үлгіні стерильдемеген.

Кейінгі зерттеу кейбір жағдайларда бояғыш пен жарықтың өз әсері қаншалықты шектеулі болатынын көрсетті. 1979 жылғы HSV-1 және HSV-2-ге метилен көгі, жарық және электр тогының әсерін зерттеген тәжірибелерде 10 микромоляр бояғыш пен 180 секунд қыздыру шамының жарығы жұқпалы HSV-1 мөлшерін шамамен 60 пайызға, яғни шамамен 0.4 log азайтқан. Тек әлсіз тұрақты ток қосылғанда ғана сол жүйеде төмендеу 99.99 пайыздан асқан. Жарықтың өзі, токтың өзі және бояғышсыз жарық пен токтың қосындысы аз әсер еткен. Күшті әсер үшін электр аппараты қажет болған, сондықтан бұл мақаланы кәдімгі бояғыш пен шам үнемі төрт log деңгейіндегі жоюға жеткізетініне дәлел ретінде келтіруге болмайды.

Одан кейін механизмді зерттеу жұмыстары өңделген бөлшектердің қандай қызметтері сақталатынын қарастырды. 1980 жылғы Journal of Clinical Investigation журналындағы HSV фотодинамикалық механизмдерін зерттеу вирустық ДНҚ-да бір тізбекті үзілістер бар екенін, ал қос тізбекті үзілістер басым емес екенін анықтады: өңделген вириондар жасушаларға әлі де жабысып, ішіне енген, бірақ жетілуі тоқтаған. 1997 жылғы метилен көгі мен жарықтан кейінгі инфекция циклін зерттеу мұны 1 микромоляр бояғыш пен қызыл жарық арқылы растады: қабықшаның айқын бұзылуы болмаған, жасушаға ену мен ДНҚ-ның босап шығуы сақталған, бірақ жарық түсіруге тәуелді ДНҚ ыдырауымен бірге репликация тоқтаған. 1995 жылғы синглетті оттегіні салыстыру зерттеуі әсерге синглетті оттегі қатысатынын және оған радикалдық химиялық реакциялар да қосылуы ықтимал екенін көрсетті. Метилен көгінің жарықты сіңіріп, оттегінің белсенді түрлерін түзуі туралы мәліметтер бояғыш, оттегі және фотондар неліктен нысанада бір мезгілде болуы керектігін түсіндіреді.

Ең айқын сандық дәлел қан өнімдерін зерттеуден алынған; ол нәтижені шамадан тыс түсіндіруге қарсы ең айқын ескерту де болып табылады. 2013 жылғы 627 nm қызыл жарықдиодтармен плазмадағы патогендерді азайту зерттеуінде плазмаға қосылған HSV мөлшері 60 минуттан кейін 1 микромоляр концентрацияда шамамен 5.2 log, ал 10 микромоляр концентрацияда 6.0 log төмендеген. Бұл — жарық түсірілген сұйықтықты залалсыздандыру, нейрондардағы латентті инфекцияны емдеу емес. Ол жұтылған ерітіндінің ағзаның қараңғы ішкі ортасында не істейтінін де болжай алмайды.

Зақымдануларды жергілікті емдеу: шағын, ескі және нәтижелері әркелкі зерттеулер

Жергілікті қолдану туралы есептерде зақымдануға бояғыш жағып, оған жарық түсіріледі; бұл, кем дегенде, зертханадағы кеңістіктік жағдайды сақтайды. Ең ертедегі жұмыс герпестік экзема, яғни экземаның кең таралған HSV суперинфекциясы туралы бір клиникалық жағдай есебі болған. 1975 жылғы герпестік экземаға метилен көгі мен жарық қолдану туралы есепте жергілікті бояғыш пен жарықтан кейін тез жақсару сипатталған; 10 микромоляр бояғыш жарықта вирусты инактивациялаған, бірақ қараңғыда мұндай әсер болмаған. Түсіндірмеде бір пациенттің өзіндегі салыстыру үшін зақымданған аумақтың жартысына 0.1 пайыздық ерітінді қолданылғаны нақтыланған. Ұшыққа қатысты дәлел ретінде бұл — дозиметриясы жеткіліксіз, ертеректегі бір пациентті бақылау ғана.

Тарихи тұрғыдан ірірек серия жыныс мүшелеріндегі зақымдануларға қатысты болған. 1975 жылғы 56 пациент қатысқан гениталдық герпес сериясында 36 адам метилен көгін алған, бірақ тек алғашқы 35 адам үш бояғыштың біріне кездейсоқ бөлінген, сондықтан бұл когорта әдістемелік тұрғыдан таза сынақ болмаған. Емделген қайталамалы жағдайлардың шамамен 70 пайызында шамамен 48 сағат ішінде жақсару тіркелген, бірақ қайталану жиілігі айтарлықтай азаймаған. Үйде флуоресцентті шаммен немесе күн сәулесімен жарықтандыру бақыланбаған. Қайталану азаймай, жедел белгілердің жақсаруы қазіргі зақымдануға әсер ететін, бірақ латентті резервуарға әсер етпейтін жергілікті рәсімге сәйкес келеді. Дәл осындай сақтық метилен көгі қолданылатын фотодинамикалық терапия хаттамаларына да қатысты.

Ұшыққа арналған қазіргі сынақтар шағын және нәтижелері бірізді емес. Ерін герпесі бар төрт пациенттің 2009 жылғы сериясында 0.01 пайыздық бояғыш пен әр шаршы cm-ге 120 J беретін 660 nm лазер қолданылып, тез жазылу хабарланған. Алайда бақылау тобы болмаған және одан кейін фотобиомодуляция жасалған; бұл 2009 жылғы ерін герпесіне фотодинамикалық ем қолданылған клиникалық жағдайлар сериясында сипатталған. 75 пациентті фотодинамикалық емге, жергілікті ацикловирге немесе екеуіне бірге кездейсоқ бөлу нәтижесінде жазылу уақыты немесе ауырсыну бойынша айырмашылық табылмаған; бұл 2021 жылғы фотодинамикалық терапия мен ацикловир сынағында көрсетілген. HSV-1 qPCR қолданылған 24 пациенттік рандомизацияланған сынақта зақымданудың басылуы немесе бір жыл ішіндегі қайталану бойынша айырмашылық болмаған; ол 2025 жылғы қарапайым герпеске қарсы микробқа қарсы фотодинамикалық терапияның рандомизацияланған сынағында сипатталған. Бояғышпен фотодинамикалық ем, фотобиомодуляция және көпіршіктерді дренаждау біріктірілген 2025 жылғы 60 пациенттік сынақта ауырсынудың тезірек басылуы хабарланған, бірақ бұл әсерді бояғышқа телуге болмайды; бұл 2025 жылғы фотодинамикалық ем мен фотобиомодуляцияны біріктіру туралы есепте көрсетілген.

Бұл жұмыстарда жағымсыз әсерлер туралы есептер аз. 1975 жылғы мақалаларда оларды анықтаудың қазіргі тәсілдері жоқ. Кейінгі шағын зерттеулерде жедел әсерлер аз тіркелген немесе мүлде тіркелмеген, бірақ көк түске боялу міндетті түрде болады және жергілікті фотоуытты тітіркену мүмкіндігі сақталады. Бояғыш жағу мен шам қолдану оны жұтудан өзгеше, сондықтан метилен көгінің қауіпсіздігі туралы деректер енгізу жолдарын бөлек қарастырады.

EBV: метилен көгіне қатысты тікелей дәлел жоқ

EBV бойынша іздеу тікелей дәлелдің жоқтығын көрсетеді. Осы шолу үшін табылған рецензияланған тәжірибелердің немесе бақыланатын сынақтардың ешқайсысы жарықпен не жарықсыз метилен көгінің адамдарда EBV жұқпалылығын азайтатынын, қайта белсенуін басатынын немесе вирустық жүктемені төмендететінін көрсетпейді. EBV-оң мұрын-жұтқыншақ карциномасы жасушаларына арналған жұмыстарда басқа сенсибилизаторлар қолданылып, ісіктің тіршілікке қабілеттілігі өлшенеді; метилен көгінің вирусты жоюы зерттелмейді. Шолуларда EBV орныққан көрсетілім ретінде емес, болашақ сынақтарды қажет ететін вирустардың бірі ретінде аталады.

Биология HSV-мен сынауықта алынған нәтижені неліктен бұл жерге көшіруге болмайтынын түсіндіреді. Ұшықты емдегенде үш қажетті құрамдас — бояғыш, оттегі және фотондар — бір қолжетімді бетке жеткізіледі. EBV латентті күйде негізінен қан мен лимфоидты тіндерге таралған B жасушаларында сақталады. Жергілікті қызыл жарық бұл таралған резервуарға толық түсе алмайды, ал жұтылған бояғыш сол жерлерге нысаналы жарық жеткізбейді. Басқа сенсибилизатормен EBV-оң ісік жасушасын жою — жасушаны жою ғана, вирусқа қарсы белсенділіктің дәлелі емес. Вирустық жүктеме мен қайта белсену маркерлерінің іс жүзінде қалай өлшенетінін қарастырғанда осы айырмашылық маңызды.

Ауыз арқылы емдеу және қайталанусыз аралыққа қатысты жаңсақ қорытынды

Осы шолу үшін табылған адамдардағы бақыланатын сынақтардың ешқайсысы жүйелік немесе ауыз арқылы қабылданатын метилен көгінің ұшық қайталануын азайтатынын, жазылуды тездететінін, вирус бөлінуін төмендететінін немесе қандағы не сілекейдегі ДНҚ көшірмелері саны немесе нақты анықталған литикалық маркерлер сияқты EBV көрсеткіштерін өзгертетінін көрсетпейді. Адамдағы герпеске қатысты әдебиетте жергілікті бояғыш пен жергілікті жарық қолданылады. Нысаналы жарықсыз жүйелік дозалау — басқа араласу, сондықтан оған жеке сынақ қажет: рандомизацияланған, жасырын және плацебо-бақыланатын; қайталамалы жағдайлары расталған қатысушылармен, бастапқы жиілікті анықтауға арналған кіріспе кезеңмен, алдын ала белгіленген экспозиция тексерулерімен, алты–он екі айлық бақылаумен, qPCR қолданылатын жүйелі жағындылармен, қоздырушы факторларды тіркеумен және қауіпсіздікті бақылаумен. Метилен көгін ауыз арқылы дозалау мен оның сіңуінің жалпы қағидалары бұл нәтижелік көрсеткіштерді алмастырмайды.

Көп таралған әңгімедегі қате осы жерде көрінеді. Біреу бір мезгілде бірнеше шараны бастап, бірнеше ай бойы ұшық болмағанын хабарлайды да, мұны сол шаралардың біріне телиді. HSV эпизодтары топталып пайда болып, кейін вирус сезімтал жүйке түйіндерінен жойылмаса да, бірнеше айға жоғалуы мүмкін. Қоздырушы факторлар өзгереді, күту адамның хабарлауына әсер етеді, ал кездейсоқтықтың өзі де үзілістер туғызады. Бірнеше өзгеріс қатар жасалғанда, осы үзілісті бір ғана құрамдасқа жатқызуға мүмкіндік беретін қарсыфактілік салыстыру болмайды. 1975 жылғы гениталдық герпес сериясында кері үлгі байқалған: жедел жақсару болғанымен, қайталану жиілігі жақсармаған. Осы өршуді жазу мен келесісінің алдын алу — бір ұғым емес.

Вирус пен зерттеу жағдайына қарай дәлелдер кестесі

Вирус және жағдай	Араласу	Негізгі нәтиже	Нені көрсете алмайды
HSV изоляттары, жасушасыз орта, 1975, n=37	10 микромоляр бояғыш, флуоресцентті шам 5 min	27 изолят жарықта толық инактивацияланған, 4-еуі 100 еседен астам азайған, қараңғыдағы бақылаулар өзгермеген	Клиникалық жазылу, латентті инфекцияны жою, адамдарға арналған дозалау
HSV-1 және HSV-2 вириондары, 1979	10 микромоляр бояғыш, қыздыру шамының жарығы 180 s, электр тогымен және онсыз	Бояғыш пен жарықтың өзі шамамен 60 пайызға азайтқан; 99.99 пайыздан астам азаю тек ток қосылғанда болған	Кәдімгі бояғыш пен шам ең жоғары жою деңгейін береді деген тұжырым
HSV геномына әсер ету механизмі, 1980 және 1997	Төмен микромоляр концентрациядағы бояғыш пен жарық	Жасушаға ену сақталған, ДНҚ-ның бір тізбегі зақымданған, репликация бұғатталған, жарық түсіру уақытына қарай ыдырау жүрген	Бұрыннан жұқтырылған жасушаларды тікелей жою
Адам плазмасындағы HSV, 2013	1 және 10 микромоляр бояғыш, 627 nm жарықдиодтар, 60 min	Шамамен 5.2 және 6.0 log азаю	Ауыз арқылы емдеу немесе нейрондардағы латентті инфекцияға әсер
Герпестік экзема, 1975, клиникалық жағдай есебі	Аумақтың жартысына жергілікті 0.1 пайыздық ерітінді және жарық	Тез клиникалық және вирусологиялық жақсару хабарланған	Ұшыққа жалпы тиімділік; жарық дозасын қалпына келтіру мүмкін емес
Гениталдық герпес, 1975, 56 пациент	Жергілікті 0.1 пайыздық ерітінді, үйде флуоресцентті жарық немесе күн сәулесі	Шамамен 70 пайызында жедел жақсару; қайталану айтарлықтай азаймаған	Қайталанудың алдын алу
Ерін герпесі, 2009, n=4	0.01 пайыздық ерітінді, 660 nm, әр шаршы cm-ге 120 J, кейін фотобиомодуляция	Тез жазылу хабарланған	Бояғыштың себептік әсері; қайталанулар бағаланбаған
Қайталамалы ерін герпесі, 2021, n=75	0.005 пайыздық ерітіндімен фотодинамикалық ем, ацикловир немесе екеуі бірге	Жазылу уақыты немесе ауырсыну бойынша айырмашылық жоқ	Вирусқа қарсы әсер арқылы вириондарды жою
Ауыз аймағындағы қарапайым герпес, 2025, n=24	Микробқа қарсы фотодинамикалық ем мен ацикловирді салыстыру, qPCR қолданылған	Зақымданудың басылуы немесе бір жыл ішіндегі қайталану бойынша айырмашылық жоқ	Жүйелік пайда немесе EBV-ге пайда
Қайталамалы ерін герпесі, 2025, n=60	Фотодинамикалық ем, фотобиомодуляция және дренажды біріктіру	Біріктірілген ем тобында ауырсыну тезірек басылған	Метилен көгінің жеке әсері
EBV, адамдардағы кез келген жағдай	Метилен көгін кез келген жолмен енгізу	Тікелей зерттеу табылмаған; жүктемеге немесе қайта белсенуге әсер көрсетілмеген	HSV фото инактивациясын EBV дәлелі ретінде көшіру
HSV немесе EBV үшін жүйелік не ауыз арқылы қолдану	Нысаналы жарықсыз ауыз арқылы немесе жүйелік енгізілетін бояғыш	Вирусқа қарсы бақыланатын сынақ табылмаған	Клиникалық немесе вирусологиялық пайда

Бұл дәлелдерді қалай қолдану керек

Әр сілтемеге төрт сұрақ қойыңыз. Жарықта ма, қараңғыда ма? Өйткені фотодинамикалық жою жүйелік жоюды болжай алмайды. Бос вириондар ма, қазіргі зақымдану ма, әлде латентті резервуар ма? Өйткені тұжырымға тек соған сәйкес нысана жауап береді. Жұқпалылық па, жазылу ма, қайталану ма, әлде вирустық жүктеме ме? Өйткені жұқпалылықтың сандық көрсеткіші қайталану туралы сұраққа жауап бермейді. HSV ме, EBV ме? Өйткені қолжетімді зақымдану мен таралған B жасушалық резервуар — әртүрлі мәселелер. Деректер бір тар тұжырымды қолдайды: жасушадан тыс вирус бояғышпен, оттегімен және тиісті жарықпен түйіскенде, метилен көгі HSV-ді күшті фото инактивациялай алады. Қайталамалы зақымдануларды клиникалық тұрғыдан маңызды емдеуге қатысты дәлелдер шектеулі және әркелкі; ауыз арқылы алдын алуға қатысты дәлел жоқ, EBV-ге қарсы әсерге қатысты тікелей дәлел де жоқ. Бірнеше ем қатар қолданылған кезде ұшықсыз өткен тыныш аралық мұның ешқайсысын өзгертпейді.