მეთილენის ლურჯი და POTS: რატომ არ ადასტურებს სისხლძარღვოვანი მექანიზმები მკურნალობის ეფექტიანობას

მეთილენის ლურჯი არ წარმოადგენს პოსტურალური ორთოსტატული ტაქიკარდიის სინდრომის, ანუ POTS-ის, დამკვიდრებულ მკურნალობას. ამ სტატიისთვის ლიტერატურის ძიებისას ვერ მოიძებნა კონტროლირებადი კლინიკური კვლევა, რომელიც დაადასტურებდა, რომ ის აუმჯობესებს POTS-ის სიმპტომებს ან ყოველდღიური საქმიანობის უნარს. სეპტიკური შოკისა და სისხლძარღვებზე ჩატარებული ექსპერიმენტული კვლევები სხვა კითხვებს პასუხობს.

მაცდური არგუმენტი ასეთია: POTS სისხლის მიმოქცევას უკავშირდება, მეთილენის ლურჯს შეუძლია შეეწინააღმდეგოს სისხლძარღვთა მოდუნების ზოგიერთ სიგნალს და, შესაბამისად, მან POTS უნდა გააუმჯობესოს. ამ მსჯელობის თითოეული საფეხური შემოწმებას საჭიროებს. წამლის ზემოქმედება სისხლძარღვოვან სასიგნალო გზაზე არ ადასტურებს, რომ სწორედ ეს გზა იწვევს კონკრეტული ადამიანის სიმპტომებს ან რომ მისი შეცვლა ადამიანს ფეხზე კომფორტულად დგომაში დაეხმარება.

რისი გამიჯვნაა საჭირო პირველ რიგში

ორთოსტატული აუტანლობა ნიშნავს სიმპტომებს, რომლებიც სხეულის ვერტიკალურ მდგომარეობაში ყოფნას უკავშირდება. POTS ამ უფრო ფართო პრობლემის ფარგლებში ერთ-ერთი განსაზღვრული სინდრომია. დისავტონომია კიდევ უფრო ფართო ცნებაა და ავტონომიური რეგულაციის დარღვევებს აღნიშნავს; ის არტერიული წნევის ერთ კონკრეტულ სურათს არ გულისხმობს.

NIH-ის ექსპერტთა კონსენსუსური მიმოხილვა POTS-ის შესახებ აღწერს გულისცემის სიხშირის მდგრად მატებას სულ მცირე 30 დარტყმით წუთში ვერტიკალურ მდგომარეობაში გადასვლიდან 10 წუთის განმავლობაში, ან სულ მცირე 40 დარტყმით 12–19 წლის ასაკში. ამას უნდა ახლდეს ქრონიკული სიმპტომები ვერტიკალურ მდგომარეობაში, გაუმჯობესება დაწოლისას და მდგრადი ორთოსტატული ჰიპოტენზიის არარსებობა. სიმპტომები სულ მცირე სამი თვის განმავლობაში უნდა გრძელდებოდეს და ტაქიკარდიის სხვა შესაძლო მიზეზები უნდა გამოირიცხოს. მხოლოდ საათის მაჩვენებლით ამ კრიტერიუმების ერთობლიობა ვერ დგინდება.

კლასიკურ ორთოსტატულ ჰიპოტენზიას სხვა განმსაზღვრელი მაჩვენებელი აქვს: ავტონომიური ნერვული სისტემის შემსწავლელი საზოგადოებების კონსენსუსური განმარტება ითვალისწინებს სისტოლური წნევის სულ მცირე 20 mmHg-ით ან დიასტოლური წნევის 10 mmHg-ით მდგრად ვარდნას ფეხზე წამოდგომიდან ან დახრის მაგიდაზე თავის მხარის აწევიდან სამი წუთის განმავლობაში. ვაზოპლეგიური შოკი გულისხმობს სისხლძარღვთა ტონუსის მწვავე დაკარგვას, რომელიც იმდენად მძიმეა, რომ სისხლის მიმოქცევას საფრთხეს უქმნის. მისი დიაგნოზი დგომის ტესტით არ ისმება.

შედარება: მდგომარეობა, შედეგი და მტკიცებულებების ნაკლებობა

ეს შედარება კვლევის კითხვებს ერთმანეთისგან მიჯნავს; ის დიაგნოსტიკური სამუშაო ფურცელი არ არის. ჩამოტვირთეთ მდგომარეობების შედარება და განსახილველი კითხვები, რათა ეს განსხვავებები ერთად გქონდეთ. ისინი მნიშვნელოვანია მეთილენის ლურჯისა და არტერიული წნევის ცვლილებების განხილვისასაც.

რა შეამოწმა სინამდვილეში შოკის კვლევამ

იბარა-ესტრადასა და კოლეგების 2023 წლის რანდომიზებულ კვლევაში სეპტიკური შოკის მქონე ზრდასრულები ინტენსიური თერაპიის პარალელურად ინტრავენურად იღებდნენ მეთილენის ლურჯს ან ფიზიოლოგიური ხსნარის პლაცებოს. ანალიზში შევიდა 91 პაციენტი: 45 იღებდა მეთილენის ლურჯს, ხოლო 46 — პლაცებოს. მკურნალობა მოიცავდა ინფუზიებს სამი დღის განმავლობაში, შედეგები კი 28 დღის განმავლობაში ფასდებოდა.

ძირითადი შედეგი იყო დრო, რომელიც ვაზოპრესორების შეწყვეტამდე გავიდა. ეს წამლები შოკის დროს არტერიული წნევის შესანარჩუნებლად გამოიყენება. დროის მედიანა მეთილენის ლურჯის ჯგუფში 69 საათი იყო, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში — 94 საათი. სიკვდილიანობა და ხელოვნური ვენტილაციის ხანგრძლივობა ჯგუფებს შორის მსგავსი იყო.

ეს მტკიცებულება ეხება დამხმარე მკურნალობას მწვავე, ინფექციასთან დაკავშირებული სისხლის მიმოქცევის უკმარისობის დროს. ის არ აჩვენებს, რომ პერორალური მეთილენის ლურჯი POTS-ის დროს ამცირებს დგომით გამოწვეულ ტაქიკარდიას, ხელს უშლის პრესინკოპეს ან აუმჯობესებს სკოლაში დასწრებას. პაციენტები, შეყვანის გზა, თანმხლები მკურნალობა, დროითი ჩარჩო და ძირითადი შედეგი — ყველაფერი განსხვავებულია. ვაზოპლეგიისა და სეპტიკური შოკის დროს მეთილენის ლურჯის კვლევების ცალკე მიმოხილვა ინტენსიური თერაპიის ამ მტკიცებულებებს შესაბამის კონტექსტში განიხილავს.

რატომ არის აზოტის მონოქსიდით ახსნა არასრული

აზოტის მონოქსიდი მონაწილეობს სისხლძარღვთა მოდუნებაში, მათ შორის ხსნადი გუანილატციკლაზისა და ციკლური GMP-ის საშუალებით სიგნალის გადაცემაში. მეთილენის ლურჯს შეუძლია ამ ბიოლოგიურ პროცესში ჩარევა, მაგრამ მისი მხოლოდ აზოტის მონოქსიდის ბლოკატორად აღწერა ექსპერიმენტულ განსხვავებებს ფარავს.

მაგალითად, ვოლინისა და კოლეგების 1990 წლის სისხლძარღვოვან ექსპერიმენტში მეთილენის ლურჯი ადგილობრივად გამოიყენეს ანესთეზირებულ ვირთაგვებში ქირურგიულად გაშიშვლებული ჩონჩხის კუნთის მიკროცირკულაციაზე. მან შეამცირა აცეტილქოლინითა და აზოტის მონოქსიდით გამოწვეული გაფართოება. სუპეროქსიდდისმუტაზამ ეს დათრგუნვა თავიდან აიცილა, რაც ამ ექსპერიმენტულ მოდელში უჯრედგარე სუპეროქსიდის მექანიზმის მონაწილეობას უჭერდა მხარს. ეს იყო ადგილობრივი ექსპერიმენტი არტერიოლებზე და არა POTS-ის მქონე ადამიანებში პერორალური მკურნალობის კვლევა. მისი შედეგი ამ პაციენტებში ვერც კლინიკურ სარგებელს და ვერც ნერვების დაზიანებას ვერ ადასტურებს.

თავად დაავადებასთან დაკავშირებული ვარაუდიც გაურკვეველია. POTS-ის დროს მიკროსისხლძარღვოვანი რეაქციების 2005 წლის კვლევაში ერთმანეთს შეადარეს დაბალი სისხლის ნაკადის მქონე POTS-ის 15 მონაწილე, ნორმალური სისხლის ნაკადის მქონე POTS-ის 17 მონაწილე და 13 ჯანმრთელი საკონტროლო მონაწილე, 14–22 წლის ასაკში. მკვლევრები კანის სისხლის ნაკადს ზომავდნენ ადგილობრივი სისხლძარღვოვანი სტიმულაციისას. მათი შედეგები მიუთითებდა დაბალი ნაკადის ჯგუფში ნაკადზე დამოკიდებული აზოტის მონოქსიდის გამოყოფის შემცირებაზე. მათ მეთილენის ლურჯი მკურნალობის სახით არ გამოუცდიათ.

ეს მიგნება ეჭვქვეშ აყენებს მოსაზრებას, რომ POTS-ის ყველა შემთხვევა აზოტის მონოქსიდის სიჭარბეს წარმოადგენს, რომელიც უნდა დაითრგუნოს. თუმცა ის არც იმას ამტკიცებს, რომ POTS-ის მქონე ყველა ადამიანს აზოტის მონოქსიდის დეფიციტი აქვს. როგორც მარისა და რაჯის კლინიკური მიმოხილვა განმარტავს, ნაწილობრივი ავტონომიური ნეიროპათია, მოცირკულირე სისხლის დაბალი მოცულობა და მომატებული ადრენერგული აქტივობა შეიძლება ერთმანეთს გადაეფაროს და ერთობლივად მონაწილეობდეს ამ მდგომარეობაში. NOS-ს, cGMP-სა და სისხლძარღვოვან სიგნალიზაციას შორის განსხვავებები მნიშვნელოვანია, რადგან სასიგნალო გზის სახელწოდება კონკრეტული პაციენტის დიაგნოზი არ არის.

რას გვეტყვის პაციენტების ურთიერთსაწინააღმდეგო მონათხრობები

Phoenix Rising-ის განხილვაში მოცემულია მეთილენის ლურჯის გამოყენებისას POTS-ის მნიშვნელოვანი გაუარესების აღწერა. საპირისპიროდ, Reddit-ზე POTS-ის განხილვა შეიცავს გულისცემის სიხშირის დაუყოვნებელი გაუმჯობესების აღწერას, რომელსაც მეთილენის ლურჯს მიაწერენ. ეს მონათხრობები გამოცდილებასა და კითხვებს აღწერს; ისინი გაუმჯობესების ან გაუარესების მიზეზს არ ადგენს.

სასარგებლო კითხვები კონკრეტულია. სიმპტომები სხეულის ერთსა და იმავე პოზიციაში შეფასდა? გულისცემის სიხშირესთან ერთად არტერიული წნევაც შეიცვალა? შეიცვალა წამლები ან სხვა დანამატები? ადამიანმა თავი მხოლოდ ხანმოკლედ იგრძნო უკეთ, თუ მომდევნო დღეებში ვერტიკალურ მდგომარეობაში საქმიანობისთვის გამოსადეგი დრო აღიდგინა? მონათხრობი, რომელსაც ეს დეტალები აკლია, წამლის ეფექტს თანმხლები ცვლილებებისგან ან სიმპტომების ჩვეულებრივი ცვალებადობისგან ვერ განასხვავებს.

ადამიანებისთვის, რომლებსაც ასევე აქვთ ME/CFS, ენერგიის დაუყოვნებელი შეგრძნება ვერ პასუხობს კითხვას, გამოიწვია თუ არა აქტივობამ მოგვიანებით გაუარესება. ME/CFS, მეთილენის ლურჯი და დატვირთვის შემდგომი შეუძლოდ ყოფნა ამ ცალკე შედეგს განიხილავს. ვერც ენთუზიაზმით სავსე და ვერც საგანგაშო მონათხრობები ვერ ამართლებს სახლში გამოცდის პროტოკოლს.

რა გახდიდა POTS-ის შესახებ მტკიცებას დამაჯერებელს?

სასარგებლო კვლევაში უნდა მონაწილეობდნენ დოკუმენტირებული დიაგნოზის მქონე პაციენტები, განსაზღვრული უნდა იყოს პრეპარატის ფორმა და მიღების გზა, გამოყენებული უნდა იყოს სანდო შესადარებელი საშუალება და შეფასდეს როგორც სიმპტომები, ისე საქმიანობის უნარი. გულისცემის სიხშირე და არტერიული წნევა ერთად უნდა შეფასდეს. დაკვირვება საკმარისად ხანგრძლივი უნდა იყოს მდგრადი სარგებლისა და არასასურველი ეფექტების შესასწავლად, ნაცვლად იმისა, რომ ერთი ხელსაყრელი მაჩვენებელი გამოჯანმრთელებად ჩაითვალოს. ეს მტკიცების შესამოწმებელი მოთხოვნებია და არა მტკიცებულება იმისა, რომ მკურნალობა ეფექტიანია.

უსაფრთხოება სწორედ ამ შეთავაზებისთვის არის მნიშვნელოვანი. აშშ-ში ინტრავენური ProvayBlue-ის დანიშვნის შესახებ ინფორმაცია აფრთხილებს ურთიერთქმედების მქონე წამლებთან ერთად გამოყენებისას პოტენციურად ფატალური სეროტონინის სინდრომის შესახებ და ჰემოლიზური ანემიის რისკის გამო უკუჩვენებად ასახელებს G6PD-ის დეფიციტს. მისი ჩვენებაა შეძენილი მეტჰემოგლობინემია და არა POTS. ეს ინსტრუქცია არ ადასტურებს პერორალური რეჟიმის მართებულობას ორთოსტატული სიმპტომებისთვის.

კონკრეტული მტკიცება, პროდუქტი, მიმდინარე წამლების სია და სასურველი შედეგი განიხილეთ კლინიცისტთან, რომელიც თქვენს ორთოსტატულ სიმპტომებს იცნობს. კითხვები, რომლებიც მეთილენის ლურჯის გამოყენების განხილვამდე უნდა დასვათ, ამ საუბრის დაგეგმვაში დაგეხმარებათ. გადაუჭრელი საკითხია, იძლევა თუ არა ის POTS-ის მქონე პაციენტებისთვის მნიშვნელოვან, მდგრად სარგებელს და არა ის, შეუძლია თუ არა მას სხვა პირობებში სისხლძარღვების მდგომარეობის შეცვლა.