მეთილენის ლურჯი და ჰერპესვირუსთან დაკავშირებული მტკიცებები: ტუჩის ჰერპესი, EBV და ვირუსის ინაქტივაცია

ამ დისკუსიაში ერთი სიტყვა ორ ცნებას მოიცავს, რომლებსაც ცალკე სახელები სჭირდება. პირველი ცნება ვირიონის ინაქტივაციაა: საღებავი, ჟანგბადი და სინათლე სითხეში ვირუსულ ნაწილაკს ხვდება და ისე აზიანებს, რომ მას გამრავლება აღარ შეუძლია. მეორე ცნება ადამიანში ინფექციის მკურნალობაა: ტუჩის ჰერპესის ნაკლები ეპიზოდი, უფრო სწრაფი შეხორცება, ვირუსის ნაკლები გამოყოფა ან ეპშტეინ-ბარის ვირუსის ნაკლები დატვირთვა. პირველი ლაბორატორიაში მარტივი ჰერპესის ვირუსისთვის არაერთხელ არის ნაჩვენები. მეორე კი პერორალური მეთილენის ლურჯისთვის არც მარტივი ჰერპესის და არც ეპშტეინ-ბარის ვირუსის წინააღმდეგ არ არის ნაჩვენები. ამ განსხვავების გათვალისწინების შემდეგ ლიტერატურის დახარისხება მარტივდება.

პარალელურად მეორე გაუგებრობაც არსებობს. HSV და EBV ვირუსების ერთსა და იმავე დიდ ოჯახს მიეკუთვნება, მაგრამ სხვადასხვა ქსოვილში სხვადასხვა დაავადებას იწვევს. ტუჩის ჰერპესი ზედაპირული დაზიანებაა ადგილობრივი ლიტიკური რეპლიკაციით: მასზე შეიძლება საღებავის წასმა და იმავე ადგილის განათება. EBV ლატენტურად რჩება სისხლსა და ლიმფოიდურ ქსოვილში განაწილებულ B უჯრედულ რეზერვუარებში, სადაც ვერც ადგილობრივად გამოყენებული საღებავი და ვერც წითელი ნათურა მთელ რეზერვუარს ვერ მისწვდება. ერთ გარემოში მიღებული შედეგი მეორეზე არ ვრცელდება. მკითხველები, რომლებსაც ამგვარი დახარისხების ზოგადი მეთოდი აინტერესებთ, მას მეთილენის ლურჯის კვლევების წაკითხვის გზამკვლევში იპოვიან.

ლაბორატორიული ფოტოინაქტივაცია: უჯრედგარე HSV, სინათლე აუცილებელია

ყველაზე ადრეულ პირდაპირ ტესტში ერთი ლაბორატორიული შტამის ნაცვლად ახალი კლინიკური იზოლატები გამოიყენეს. ჰერპესვირუს ჰომინისის ფოტოდინამიკური ინაქტივაციის 1975 წლის კვლევაში გენიტალური და პირის მიდამოს დაზიანებებიდან მიღებული 37 იზოლატი 10 micromolar კონცენტრაციის მეთილენის ლურჯს შეურიეს, ერთი საათით სიბნელეში გააჩერეს და შემდეგ ორ ნაწილად გაყვეს: ერთი სიბნელეში დარჩა, მეორე კი ხუთი წუთით გაანათეს ორი 15 watt ფლუორესცენტური მილით, 15 cm მანძილიდან. 37 იზოლატიდან 27-მა გამოვლენადი ინფექციურობა მხოლოდ სინათლეში დაკარგა, ხოლო 4-ის ინფექციურობა 100-ჯერ მეტად შემცირდა. სიბნელეში მოთავსებულ საკონტროლო ნიმუშებში ინფექციურობა შენარჩუნდა: სინათლის გარეშე ამ კონცენტრაციამ ნიმუშის სტერილიზაცია ვერ მოახდინა.

მოგვიანებით ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რამდენად მცირე შეიძლება იყოს მხოლოდ საღებავისა და სინათლის ეფექტი გარკვეულ პირობებში. HSV-1-სა და HSV-2-ზე მეთილენის ლურჯის, სინათლისა და ელექტროობის 1979 წლის ექსპერიმენტებში 10 micromolar კონცენტრაციის საღებავმა ვარვარა ნათურის სინათლესთან ერთად, 180 წამის განმავლობაში, ინფექციური HSV-1 დაახლოებით 60 პროცენტით შეამცირა, რაც დაახლოებით 0.4 log-ს შეესაბამება. იმავე სისტემაში დანაკარგმა 99.99 პროცენტს მხოლოდ მცირე მუდმივი დენის დამატების შემდეგ გადააჭარბა. მხოლოდ სინათლეს, მხოლოდ დენს და საღებავის გარეშე სინათლისა და დენის კომბინაციას მცირე ეფექტი ჰქონდა. ძლიერი ეფექტისთვის ელექტრული აპარატურა იყო საჭირო, ამიტომ ეს ნაშრომი არ უნდა მოიყვანონ იმის დასამტკიცებლად, რომ ჩვეულებრივი საღებავი და ნათურა ვირუსის განადგურებას რეგულარულად ოთხი log-ით უზრუნველყოფს.

შემდეგ მექანიზმის კვლევებმა შეამოწმა, რისი გაკეთება შეეძლოთ ჯერ კიდევ დამუშავებულ ნაწილაკებს. Journal of Clinical Investigation-ში გამოქვეყნებულმა HSV-ის ფოტოდინამიკური მექანიზმების 1980 წლის კვლევამ ვირუსულ დნმ-ში ერთჯაჭვიანი წყვეტები გამოავლინა, ორჯაჭვიანი წყვეტების სიჭარბის გარეშე: დამუშავებული ვირიონები კვლავ ემაგრებოდა უჯრედებს და შედიოდა მათში, თუმცა მომწიფება ფერხდებოდა. მეთილენის ლურჯისა და სინათლის შემდეგ ინფექციის ციკლის 1997 წლის კვლევამ ეს 1 micromolar კონცენტრაციის საღებავითა და წითელი სინათლით დაადასტურა: გარსის უხეში დაშლა არ აღინიშნებოდა, უჯრედში შესვლა და დნმ-ის გამოთავისუფლება შენარჩუნებული იყო, მაგრამ რეპლიკაცია წყდებოდა განათებაზე დამოკიდებული დნმ-ის დეგრადაციის შედეგად. სინგლეტური ჟანგბადის 1995 წლის შედარებითმა კვლევამ მიუთითა სინგლეტური ჟანგბადის მონაწილეობაზე, სავარაუდოდ დამატებით რადიკალურ რეაქციებთან ერთად. დეტალები იმის შესახებ, როგორ შთანთქავს მეთილენის ლურჯი სინათლეს და წარმოქმნის რეაქტიულ ჟანგბადს, ხსნის, რატომ უნდა დაემთხვეს საღებავის, ჟანგბადისა და ფოტონების არსებობა სამიზნეზე.

ყველაზე მკაფიო რაოდენობრივი დემონსტრაცია სისხლის პროდუქტების კვლევიდან მოდის, რომელიც ამავე დროს შედეგების გადაჭარბებული ინტერპრეტაციისგან ყველაზე ნათლად გვაფრთხილებს. პლაზმაში პათოგენების შემცირების 2013 წლის კვლევაში, 627 nm ტალღის სიგრძის წითელი LED-ებით, პლაზმაში დამატებული HSV 60 წუთის შემდეგ დაახლოებით 5.2 log-ით შემცირდა 1 micromolar კონცენტრაციაზე და 6.0 log-ით — 10 micromolar კონცენტრაციაზე. ეს განათებული სითხის დეკონტამინაციაა და არა ნეირონებში ლატენტური ინფექციის მკურნალობა; ის ვერ გვიჩვენებს, რას აკეთებს გადაყლაპული ხსნარი სხეულის შიგნით, სადაც ბნელა.

დაზიანებების ადგილობრივი მკურნალობა: მცირე, ძველი და არაერთგვაროვანი მონაცემები

ადგილობრივი გამოყენების ცნობებში საღებავს დაზიანებაზე უსვამენ და ანათებენ, რაც სულ მცირე ლაბორატორიული პირობების სივრცით განლაგებას ინარჩუნებს. ყველაზე ადრეული ცნობა ჰერპესული ეგზემის შემთხვევის აღწერაა — ეგზემაზე დამატებული ფართოდ გავრცელებული HSV სუპერინფექციისა. მეთილენის ლურჯისა და სინათლის შესახებ ჰერპესული ეგზემის 1975 წლის ცნობაში აღწერილი იყო სწრაფი გაუმჯობესება ადგილობრივი საღებავისა და სინათლის გამოყენების შემდეგ; 10 micromolar კონცენტრაციის საღებავს ვირიციდული მოქმედება ჰქონდა სინათლეში, მაგრამ არა სიბნელეში. კომენტარში დაზუსტებული იყო, რომ იმავე პაციენტში შედარებისთვის დაზიანებული ფართობის ნახევარზე 0.1 პროცენტიანი ხსნარი გამოიყენეს. ტუჩის ჰერპესის მტკიცებულებად ეს იმ პერიოდის ერთ პაციენტზე დაკვირვებაა, არასათანადო დოზიმეტრიით.

უფრო დიდი ისტორიული სერია გენიტალურ დაზიანებებს ეხებოდა. გენიტალური ჰერპესის მქონე 56 პაციენტის 1975 წლის სერიაში მეთილენის ლურჯი 36-მა მიიღო, მაგრამ სამი საღებავის ჯგუფში შემთხვევითად მხოლოდ პირველი 35 გაანაწილეს, ამიტომ ეს კოჰორტა სრულფასოვანი რანდომიზებული კვლევა არ ყოფილა. მკურნალობაგავლილი განმეორებითი შემთხვევების დაახლოებით 70 პროცენტში გაუმჯობესება დაახლოებით 48 საათში აღიწერა, თუმცა რეციდივების სიხშირე არსებითად არ შემცირებულა. სახლში ფლუორესცენტური ან მზის სინათლით განათება კონტროლირებული არ იყო. მწვავე ეპიზოდის გაუმჯობესება განმეორებების შემცირების გარეშე შეესაბამება ადგილობრივ პროცედურას, რომელიც არსებულ დაზიანებაზე მოქმედებს, მაგრამ არა ლატენტურ რეზერვუარზე. იგივე სიფრთხილე საჭიროა მეთილენის ლურჯის გამოყენებით ფოტოდინამიკური თერაპიის პროტოკოლებთანაც.

ტუჩის ჰერპესის თანამედროვე კვლევები მცირეა და თანხვედრილ შედეგებს არ იძლევა. 2009 წლის სერიაში ტუჩის ჰერპესის მქონე ოთხ პაციენტს 0.01 პროცენტიანი საღებავი და 660 nm ლაზერი, ყოველ კვადრატულ cm-ზე 120 J ენერგიით, გამოუყენეს და სწრაფი შეხორცება აღწერეს, მაგრამ საკონტროლო ჯგუფი არ არსებობდა და პროცედურას ფოტობიომოდულაცია მოჰყვა, როგორც ტუჩის ჰერპესის ფოტოდინამიკური მკურნალობის 2009 წლის შემთხვევათა სერიაშია აღწერილი. 75 პაციენტის შემთხვევით განაწილებამ ფოტოდინამიკური თერაპიის, ადგილობრივი აციკლოვირის ან ორივეს ჯგუფებში შეხორცების დროსა თუ ტკივილში განსხვავება ვერ გამოავლინა, ფოტოდინამიკური თერაპიისა და აციკლოვირის 2021 წლის კვლევის მიხედვით. 24 პაციენტზე ჩატარებულ რანდომიზებულ კვლევაში, რომელშიც HSV-1-ის qPCR გამოიყენეს, არც დაზიანების ალაგებასა და არც ერთი წლის განმავლობაში განმეორებაში განსხვავება არ გამოვლენილა; ეს აღწერილია მარტივი ჰერპესის ანტიმიკრობული ფოტოდინამიკური თერაპიის 2025 წლის რანდომიზებულ კვლევაში. 2025 წლის 60-პაციენტიან კვლევაში, რომელიც აერთიანებდა საღებავით ფოტოდინამიკურ თერაპიას, ფოტობიომოდულაციასა და ბუშტუკების დრენირებას, ტკივილის უფრო სწრაფი შემსუბუქება აღიწერა, თუმცა მისი საღებავისთვის მიწერა შეუძლებელია, კომბინირებული ფოტოდინამიკური თერაპიისა და ფოტობიომოდულაციის 2025 წლის ანგარიშის მიხედვით.

არასასურველი მოვლენების შესახებ ცნობები აქ მწირია. 1975 წლის ნაშრომებში მათი გამოვლენის თანამედროვე მეთოდები არ გამოიყენებოდა. მოგვიანებით ჩატარებულ მცირე კვლევებში მწვავე გვერდითი ეფექტები იშვიათად ან საერთოდ არ აღინიშნებოდა, მაგრამ ლურჯი შეფერვა გამოყენებას თან ახლავს და ადგილობრივი ფოტოტოქსიკური გაღიზიანება კვლავ შესაძლებელია. საღებავის წასმა და ნათურის გამოყენება საღებავის გადაყლაპვისგან განსხვავდება, ამიტომ მეთილენის ლურჯის უსაფრთხოების მონაცემები გამოყენების გზებს ცალ-ცალკე განიხილავს.

EBV: მეთილენის ლურჯის პირდაპირი მტკიცებულება არ არსებობს

EBV-ის შემთხვევაში ძიება მტკიცებულების არარსებობას აჩვენებს. ამ მიმოხილვისთვის მოძიებული არცერთი რეცენზირებული ექსპერიმენტი ან კონტროლირებული კვლევა არ აჩვენებს, რომ მეთილენის ლურჯი, სინათლით ან მის გარეშე, ამცირებს EBV-ის ინფექციურობას, თრგუნავს რეაქტივაციას ან ადამიანებში ვირუსულ დატვირთვას ამცირებს. EBV-დადებითი ნაზოფარინგული კარცინომის უჯრედებზე ჩატარებულ კვლევებში სხვა სენსიბილიზატორებს იყენებენ და სიმსივნის სიცოცხლისუნარიანობას ზომავენ, და არა მეთილენის ლურჯით ვირუსის მოცილებას. მიმოხილვებში EBV იმ ვირუსებს შორისაა ჩამოთვლილი, რომელთა შესასწავლად მომავალში კვლევებია საჭირო, და არა დადგენილ ჩვენებებს შორის.

ბიოლოგია ხსნის, რატომ ვერ გადმოვიტანთ სინჯარაში HSV-ზე მიღებულ შედეგს EBV-ზე. ტუჩის ჰერპესის მკურნალობისას სამივე აუცილებელი კომპონენტი — საღებავი, ჟანგბადი და ფოტონები — ერთ მისაწვდომ ზედაპირზე ხვდება. EBV-ის ლატენტური რეზერვუარი ძირითადად სისხლსა და ლიმფოიდურ ქსოვილში განაწილებულ B უჯრედებშია. ადგილობრივი წითელი სინათლე ამ განაწილებულ რეზერვუარს ვერ მოიცავს, ხოლო გადაყლაპული საღებავი ამ ადგილებში მიზანმიმართულ განათებას ვერ უზრუნველყოფს. სხვა სენსიბილიზატორით EBV-დადებითი სიმსივნური უჯრედის განადგურება უჯრედის განადგურებაა და არა ანტივირუსული მოქმედების მტკიცებულება. ეს განსხვავება მნიშვნელოვანია იმის კითხვისას, თუ როგორ იზომება რეალურად ვირუსული დატვირთვა და რეაქტივაციის მარკერები.

პერორალური მკურნალობა და რეციდივისგან თავისუფალი ინტერვალის მცდარი ინტერპრეტაცია

ამ მიმოხილვისთვის მოძიებული არცერთი კონტროლირებული კვლევა ადამიანებზე არ აჩვენებს, რომ სისტემური ან პერორალური მეთილენის ლურჯი ამცირებს ტუჩის ჰერპესის განმეორებას, აჩქარებს შეხორცებას, ამცირებს ვირუსის გამოყოფას ან ცვლის EBV-ის რომელიმე შედეგობრივ მაჩვენებელს, მაგალითად სისხლში ან ნერწყვში დნმ-ის ასლების რაოდენობას ან განსაზღვრულ ლიტიკურ მარკერებს. ადამიანებში ჰერპესის შესახებ ლიტერატურა ადგილობრივ საღებავს ადგილობრივ სინათლესთან ერთად იყენებს. სისტემური მიღება მიზანმიმართული განათების გარეშე განსხვავებული ჩარევაა და საკუთარ კვლევას საჭიროებს: რანდომიზებულს, ბრმას და პლაცებოთი კონტროლირებულს, დადასტურებული განმეორებითი შემთხვევებით, საწყისი სიხშირის დასადგენი წინასწარი დაკვირვების პერიოდით, წინასწარ განსაზღვრული ექსპოზიციის შემოწმებებით, ექვსიდან თორმეტ თვემდე შემდგომი დაკვირვებით, qPCR-ით შესამოწმებელი განმეორებითი ნაცხებით, აღრიცხული გამომწვევი ფაქტორებითა და უსაფრთხოების მონიტორინგით. მეთილენის ლურჯის პერორალური დოზირებისა და შეწოვის ზოგადი პრინციპები ამ შედეგობრივ მაჩვენებლებს ვერ ჩაანაცვლებს.

სწორედ აქ ვერ უძლებს შემოწმებას გავრცელებული ამბავი. ადამიანი ერთდროულად რამდენიმე ჩარევას იწყებს, აცხადებს, რომ თვეების განმავლობაში ტუჩის ჰერპესი აღარ ჰქონია, და ამას ერთ-ერთ მათგანს მიაწერს. HSV-ის ეპიზოდები შეიძლება მოკლე პერიოდში დაჯგუფდეს და შემდეგ თვეებით გაქრეს ისე, რომ მგრძნობელობითი განგლიებიდან ვირუსი არ აღმოიფხვრას. გამომწვევი ფაქტორები იცვლება, მოლოდინი გავლენას ახდენს ცნობების მოწოდებაზე, ხოლო ინტერვალები მხოლოდ შემთხვევითობის შედეგადაც ჩნდება. რამდენიმე ერთდროული ცვლილებისას არ არსებობს შესადარებელი სცენარი, რომლითაც ინტერვალს ერთ კონკრეტულ კომპონენტს მივაწერდით. 1975 წლის გენიტალური ჰერპესის სერიამ საპირისპირო სურათი აჩვენა: მწვავე ეპიზოდის გაუმჯობესება რეციდივების სიხშირის გაუმჯობესების გარეშე. მიმდინარე გამწვავების შეხორცება და შემდეგის თავიდან აცილება ერთი და იგივე ცნება არ არის.

მტკიცებულებების ცხრილი ვირუსისა და გარემოს მიხედვით

როგორ გამოვიყენოთ ეს მტკიცებულებები

თითოეულ ციტირებულ წყაროს ოთხი კითხვა დაუსვით. სინათლე თუ სიბნელე — რადგან ფოტოდინამიკური განადგურება სისტემურ განადგურებას ვერ წინასწარმეტყველებს. თავისუფალი ვირიონები, არსებული დაზიანება თუ ლატენტური რეზერვუარი — რადგან მტკიცებას მხოლოდ შესაბამისი სამიზნე პასუხობს. ინფექციურობა, შეხორცება, განმეორება თუ ვირუსული დატვირთვა — რადგან ინფექციურობის რიცხვითი მაჩვენებელი განმეორების შესახებ კითხვას ვერ უპასუხებს. HSV თუ EBV — რადგან მისაწვდომი დაზიანება და განაწილებული B უჯრედული რეზერვუარი სხვადასხვა პრობლემაა. არსებული მონაცემები ერთ ვიწრო განცხადებას ამყარებს: მეთილენის ლურჯს შეუძლია HSV-ის ძლიერი ფოტოინაქტივაცია, როდესაც უჯრედგარე ვირუსი საღებავს, ჟანგბადსა და შესაბამის სინათლეს ხვდება. განმეორებითი დაზიანებების კლინიკურად მნიშვნელოვანი მკურნალობის მტკიცებულებები შეზღუდული და არაერთგვაროვანია, პერორალური პრევენციის მტკიცებულებები არ არსებობს, ხოლო EBV-ის საწინააღმდეგო ეფექტის პირდაპირი მტკიცებულებები არ არსებობს. რამდენიმე ჩარევის ერთდროული გამოყენებისას ტუჩის ჰერპესის გარეშე მშვიდი ინტერვალი ამ დასკვნებიდან არცერთს არ ცვლის.