მეთილენის ლურჯი ძილის აპნოესა და ხვრინვისთვის: მტკიცების შემოწმება

ძილის თემაზე შექმნილ ფორუმებზე დაახლოებით ასეთი მტკიცება ვრცელდება: მეთილენის ლურჯი უჯრედებში ჟანგბადის გამოყენებას აუმჯობესებს და, როგორც ადამიანები ამბობენ, მისი მიღებიდან რამდენიმე დღეში ხვრინვა შეწყვიტეს, ჰაერის უკმარისობით აღარ ეღვიძებათ და მთელი ღამე ნიღბის გარეშე სუნთქავენ. ამ მტკიცებასთან დაკავშირებული ფარმაკოლოგია გამოგონილი არ არის. მეთილენის ლურჯი მართლაც მოქმედებს მიტოქონდრიებში ელექტრონების გადატანაზე. თუმცა ამ არგუმენტში ერთი საფეხური გამოტოვებულია: ძილის აპნოე ზედა სასუნთქი გზების მექანიკური დარღვევაა და უჯრედის მიერ ჟანგბადის გამოყენების ცვლილება არ ცვლის იმას, რჩება თუ არა ხახა ღია.

ეს ხარვეზი ერთმანეთისგან მიჯნავს სამ რამეს, რომლებზეც ხშირად ისე საუბრობენ, თითქოს ერთი და იგივე იყოს: მდგომარეობას, მის განმსაზღვრელ გაზომვებს და უკეთესი ღამის შესახებ ადამიანის მონათხრობს.

პრობლემა ჰაერის გასატარებელი გზის გამავლობაშია

ძილის დროს კუნთები, რომლებიც ხახას ღიად ინარჩუნებს, დუნდება. ზოგ ადამიანში სასუნთქი გზა იმდენად ვიწროვდება, რომ მასში გამავალი ჰაერი რბილი ქსოვილების ვიბრაციას იწვევს, ეს ვიბრაცია კი ხვრინვაა. სხვებში სასუნთქი გზა ათი წამით ან უფრო დიდხანს მთლიანად იხურება — ეს აპნოეა; ან იმდენად ვიწროვდება, რომ ჰაერის ნაკადი მცირდება და ჟანგბადის დონე ეცემა — ეს ჰიპოპნოეა. ეპიზოდი მთავრდება მაშინ, როცა ჟანგბადის დონის დაცემა და ნახშირორჟანგის მატება ხანმოკლე გამოღვიძებას იწვევს, კუნთების ტონუსი აღდგება, სასუნთქი გზა იხსნება და ადამიანი ისევ იძინებს.

აქ მნიშვნელოვანი ცვლადები ანატომიური და ქცევითია. ყბის ფორმა, ენის ფუძე, კისრის გარშემოწერილობა, ცხვირის გამავლობა, სხეულის პოზიცია, ალკოჰოლი, სედაციური საშუალებები და ძილის სიღრმე — ყველა მათგანი ცვლის სასუნთქი გზის დახურვის სიხშირეს. პრეპარატი, რომელიც უჯრედის მიერ ჟანგბადის გამოყენებას ცვლის, ამ ჩამონათვალში არსადაა. ამიტომ მექანიზმის შესახებ ეს ახსნა, რაც უნდა ზუსტი იყოს მისი ცალკეული ნაწილები, ამ პრობლემაზე ვერ გადმოიტანება. ის სხვა სისტემას აღწერს.

რას ითვლის ძილის კვლევა და რას — არა

პოლისომნოგრამა აღრიცხავს ჰაერის ნაკადს ცხვირსა და პირთან, სუნთქვით ძალისხმევას გულმკერდისა და მუცლის გარშემო შემოვლებული ქამრების მეშვეობით, ჟანგბადით გაჯერებას თითზე მოთავსებული სენსორით, ხვრინვის ხმას, სხეულის პოზიციას და ტვინის ელექტრულ აქტივობას. თვალებისა და ნიკაპის კუნთების აქტივობის არხებთან ერთად ეს ძილის სტადიებისა და გამოღვიძებების შეფასების საშუალებას იძლევა. ძილის აპნოეს სახლის ტესტი ამ მონაცემებს ამცირებს და, ჩვეულებრივ, მხოლოდ ჰაერის ნაკადს, სუნთქვით ძალისხმევას, ოქსიმეტრიასა და სხეულის პოზიციას აღრიცხავს.

ამ არხებიდან რიცხვითი მაჩვენებლები მიიღება. აპნოე-ჰიპოპნოეს ინდექსი ძილის ერთ საათში აპნოესა და ჰიპოპნოეს ეპიზოდების რაოდენობაა. ჟანგბადის დესატურაციის ინდექსი საათში გაჯერების ვარდნების რაოდენობას ითვლის. გამოღვიძების ინდექსი კი საათში ძილის შეწყვეტის შემთხვევებს ითვლის. ამ მაჩვენებლებთან ერთად კვლევა გვაწვდის ძილის საერთო ხანგრძლივობას, ძილის ეფექტიანობას, ჩაძინების შემდეგ სიფხიზლეში გატარებულ დროსა და ძილის თითოეულ სტადიაში გატარებულ დროს.

ნებისმიერი მკურნალობის შესახებ მტკიცების შესაფასებლად მნიშვნელოვანია შემდეგი: ყოველი ეს რიცხვი ზომავს იმას, რაც კონკრეტულ ღამეს მოხდა. არცერთი მათგანი არ ზომავს სასუნთქი გზის კოლაფსისკენ მიდრეკილებას. ეს მიდრეკილება ღამის მონაცემებიდან გამოითვლება და დასკვნის სანდოობა იმაზეა დამოკიდებული, რამდენად ტიპური იყო ის ღამე.

ეპიზოდების რაოდენობაც არ არის სტაბილური. ადამიანს, რომელიც ღამის მეტ ნაწილს გვერდზე წოლაში ატარებს, ნაკლები ეპიზოდი დაუფიქსირდება. სხეულის პოზიცია, ძილის სტადია, ცხვირის გაჭედვა, ცოტა ხნით ადრე მიღებული ალკოჰოლი, წონის ცვლილება, ჰაერის ნაკადის სენსორის ტიპი და შეფასების წესები — ყველა მათგანი შედეგს ცვლის; ლაბორატორიაში პირველი ღამე კი ხშირად მეორეზე უარესია. რაც უნდა სჭირდებოდეს მკურნალობის შესახებ მტკიცებას, მას აუცილებლად სჭირდება კვლევის ისეთი დიზაინი, რომელიც გაითვალისწინებს, რომ ერთსა და იმავე ადამიანში, მკურნალობის გარეშე, ორი ზედიზედ გატარებული ღამის შედეგები შეიძლება ერთმანეთს არ ემთხვეოდეს.

უკეთესი ღამე გაზომილი ცვლილება არ არის

სიმპტომები, რომელთა საფუძველზეც ადამიანები მოქმედებენ, შთაბეჭდილებებია: ხვრინვამ იკლო, ჰაერის უკმარისობით გაღვიძება შეწყდა, უკეთ მეძინა, მეტი ენერგია მაქვს. ეს რეალური განცდებია, მაგრამ სასუნთქი გზის ობსტრუქციის შესაფასებლად არასანდო საზომებია.

ეპუორთის ძილიანობის სკალა ადამიანს სთხოვს, შეაფასოს, რამდენად სავარაუდოა, რომ რვა ყოველდღიურ სიტუაციაში ჩათვლემს. პიტსბურგის ძილის ხარისხის ინდექსი გასული თვის შესახებ სვამს კითხვებს. ორივე ადამიანის მიერ საკუთარი მდგომარეობის აღწერაა; სწორედ ამიტომ არის მათი შევსება მარტივი და მათი მაჩვენებლები შეიძლება ადვილად შეიცვალოს ძირითადი პრობლემის ცვლილების გარეშე. ადამიანები მკურნალობას მაშინ ეძებენ, როცა თავს ყველაზე ცუდად გრძნობენ, ამიტომ პირველი გაზომვა უკვე უარესი შედეგისკენაა გადახრილი, მომდევნო კი მხოლოდ ამ მიზეზითაც უკეთესი ჩანს. ვინც იცის, რომ მკურნალობა მიიღო, გაუმჯობესებას ელის.

ღამე სასუნთქ გზაში ცვლილების გარეშეც შეიძლება უკეთესი გახდეს და ამის კონკრეტული მიზეზები არსებობს. გამოღვიძება, რომელიც ძილს ფრაგმენტებად ყოფს, შეიძლება მნიშვნელოვანი დესატურაციის გარეშეც მოხდეს, ღრმა ძილის ღამეს კი ასეთი გამოღვიძება ნაკლებია. ადამიანს, რომელიც შემთხვევით ღამეს გვერდზე წოლაში გაატარებს, ნაკლები ეპიზოდი დაუფიქსირდება. ეს მოტყუება არ არის; სწორედ ეს ჩვეულებრივი მიზეზები ხსნის, რატომ არ ემთხვევა სუბიექტური მონათხრობი კვლევის შეფასებულ შედეგებს.

სად მოქმედებს სინამდვილეში მეთილენის ლურჯი

მეთილენის ლურჯი ჟანგვა-აღდგენითი საღებავია. ის იღებს და გასცემს ელექტრონებს და შეუძლია მათი გადატანა ელექტრონების სატრანსპორტო ჯაჭვის ნაწილებიდან ციტოქრომ c-მდე. თავის ტვინის იზოლირებულ მიტოქონდრიებში მან გაზარდა ATP-ის წარმოქმნა და აღადგინა მემბრანული პოტენციალი, როცა I ან III კომპლექსი ინჰიბირებული იყო. თაგვის ჰეპატოციტებში მან დაიცვა უჯრედები, რომლებშიც ელექტრონების ტრანსპორტი ორი პრეპარატით იყო დაბლოკილი, ხოლო როგორც გლუკოზის, ისე ჟანგბადის გარეშე დარჩენილ ასტროციტებში უჯრედული სუნთქვა გააუმჯობესა.

თუ დეტალებს წავიკითხავთ, სურათი იცვლება. თავის ტვინის იმავე მიტოქონდრიებში მეთილენის ლურჯმა გაზარდა წყალბადის პეროქსიდის წარმოქმნა და მოსვენებისას ჟანგბადის მოხმარება, თუმცა ADP-ით სტიმულირებული სუნთქვა უცვლელი დატოვა. მიტოქონდრიის მოსვენებისას მეტი ჟანგბადის მოხმარება მეტი ენერგიის წარმოქმნას არ ნიშნავს. ვირთხის ღვიძლის იზოლირებულ მიტოქონდრიებში კონცენტრაციის მატებამ შეამცირა სუნთქვითი კონტროლის კოეფიციენტები და გამოიწვია შეშუპება, რაც ავტორებმა ჟანგვითი ფოსფორილირების შეუღლების დარღვევად აღწერეს. მეთილენის ლურჯი უბრალოდ უფრო ეფექტიანს არ ხდის სუნთქვას; ის ცვლის ჟანგბადის მოხმარებასა და ATP-ის წარმოქმნას შორის შეუღლებას, ხოლო ცვლილების მიმართულება კონცენტრაციაზეა დამოკიდებული.

ამ ახსნის კლასიკური ვერსიაც — რომ მეთილენის ლურჯი აზოტის ოქსიდის სიგნალიზაციას თრგუნავს — ნაკლებად მარტივია, ვიდრე მას ჩვეულებრივ აღწერენ. კულტივირებულ ფილტვის არტერიის გლუვკუნთოვან უჯრედებში ნიტროვაზოდილატატორებითა და ენდოთელიუმისგან წარმოქმნილი რელაქსაციის ფაქტორით გამოწვეული ციკლური GMP-ის დაგროვების ინჰიბირება სუპეროქსიდის წარმოქმნითაც განმეორდა, თავად მეთილენის ლურჯიც კი სუპეროქსიდს წარმოქმნიდა. კულტივირებულ ენდოთელურ უჯრედებში, სადაც გლუკოზა არ იყო ხელმისაწვდომი, დაახლოებით 5 მიკრომოლარზე მაღალი კონცენტრაციები ზრდიდა უჯრედშიდა ოქსიდაციურ სტრესს. დოზა-პასუხის შესახებ ლიტერატურის მიმოხილვა ამ სურათს ჰორმეზულად აღწერს: შუალედური დოზები ციტოქრომოქსიდაზის აქტივობას ზრდის, ხოლო უფრო მაღალი დოზები ამცირებს. დოზის მატებასთან ერთად ეფექტის მიმართულება საპირისპიროდ იცვლება.

კიდევ ორი გაზომვა იმავეს აჩვენებს. ძაღლებში მეთილენის ლურჯმა შეცვალა არტერიულ სისხლში ლაქტატისა და პირუვატის თანაფარდობა — ქსოვილების ჟანგვა-აღდგენითი მდგომარეობის მარკერი — და გულის წუთმოცულობა, გულისცემის სიხშირე და არტერიული წნევა არსებითად უცვლელი დატოვა. ადამიან მოხალისეებში, რომლებსაც მეთილენის ლურჯი ინტრავენურად გაუკეთეს, თავის ტვინში სისხლის საერთო ნაკადი გაიზარდა კი არა, შემცირდა, რაც რთულად თავსდება მოსაზრებაში, რომ პრეპარატს ტვინამდე მეტი ჟანგბადი მიაქვს.

გაზომვადი ბიოქიმიური ცვლილება შესაბამისი ფუნქციური ცვლილების გარეშე სწორედ ის სურათია, რომლის მიღმაც მტკიცებამ დამაჯერებელი შედეგი უნდა აჩვენოს, და არა მტკიცებულება იმისა, რომ ის უკვე დადასტურებულია.

სამი არგუმენტი, რომლებიც ამ ხარვეზს ვერ ავსებს

პირველი ცხვირს ეხება. გაჭედილი ცხვირი ადამიანს პირით სუნთქვისკენ უბიძგებს, პირით სუნთქვა კი ხვრინვას აუარესებს; ამიტომ მაცდურია ცხვირის სიმპტომების მკურნალობა და მთელი პრობლემის გაუმჯობესების მოლოდინი. ცხვირის გამავლობა ძილის დროს სუნთქვის დარღვევის ერთ-ერთი ხელშემწყობი ფაქტორია. ის თავად კოლაფსი არ არის. ძილის აპნოეს დროს ობსტრუქცია რბილი სასის უკან და ენის ფუძესთან ხდება, ანუ ჰაერის გზაზე ცხვირის შემდეგ, და მეთილენის ლურჯის შესახებ გამოქვეყნებულ ნაშრომებში არაფერი აჩვენებს, რომ ის ამ სტრუქტურებს ხსნის.

მეორეა მიტოქონდრიული არგუმენტი, რომელიც ყველაზე ხშირად გვხვდება. უჯრედების მიერ ჟანგბადის უფრო ეფექტიანად გამოყენება ქსოვილების მეტაბოლიზმს ეხება. აპნოე კი ჰაერის ნაკადს ეხება. ობსტრუქციული ეპიზოდის დროს არტერიულ სისხლში ჟანგბადი იკლებს იმიტომ, რომ ჰაერის მოძრაობა შეწყდა, და არა იმიტომ, რომ უჯრედებმა მის გამოყენებაზე უარი თქვეს. მიტოქონდრიაში ელექტრონების უკეთ გადატანა დახურულ ხახას ვერ გახსნის; და თუ მეთილენის ლურჯი მოსვენებისას ჟანგბადის მოხმარებას ზრდის, შეუღლებულ სუნთქვას კი უცვლელს ტოვებს, დაბალი ჟანგბადის მქონე ღამისთვის ეს მოთხოვნის საკითხს წამოჭრის და არა მიწოდებისას.

მესამე პირადი გამოცდილებაა. ადამიანი, რომელიც მეთილენის ლურჯს ცდის, საკუთარ თავზე ბრმა კვლევას ვერ ჩაატარებს, ამ პრეპარატის შემთხვევაში კი პრობლემა განსაკუთრებით მწვავეა: ის მკვეთრი საღებავია. შარდი ლურჯდება და შეიძლება ოფლიცა და ცრემლებიც გალურჯდეს. მეთილენის ლურჯი ასევე არის მონოამინოქსიდაზა A-ს ძლიერი შექცევადი ინჰიბიტორი, რაც პერორალური მიღებისას ცვლის ნაწლავში საკვებიდან მიღებული ამინების გადამუშავებას და სეროტონინერგულ მედიკამენტებთან ურთიერთქმედების დოკუმენტირებულ რისკებს უკავშირდება. ამგვარი მასტიმულირებელი ეფექტი ადვილად შეიძლება უკეთეს ძილად აღიქმებოდეს, სასუნთქ გზაში ცვლილების გარეშე.

ეს ყველაფერი არ ნიშნავს, რომ ადამიანი საკუთარ ღამეებს არასწორად აღიქვამს. ეს ნიშნავს, რომ უკეთესი ღამის შესახებ მონათხრობს გაზომვაც უნდა ახლდეს, სანამ ის აპნოეს შესახებ მტკიცებად იქცევა.

რა უნდა დაადასტუროს ასეთმა მტკიცებამ

მარტივად რომ ჩამოვაყალიბოთ, სანდო მტკიცებას ასეთი საფუძველი სჭირდება.

მკურნალობის დაწყებამდე ჩატარებული და შეფასებული ძილის კვლევით დადასტურებული დიაგნოზი, სიმძიმის მითითებით, რათა შედარების საფუძველი არსებობდეს.
პარალელური საკონტროლო ჯგუფი, რანდომიზაციით. ვინაიდან ეპიზოდების რაოდენობა თავისთავადაც იცვლება, უკონტროლო სერია „მანამდე და შემდეგ“ ვერ განასხვავებს მკურნალობის ეფექტს ამ ბუნებრივი ცვლილებისგან. ჯვარედინი დიზაინი მიმზიდველია, მაგრამ საკუთარი პრობლემებიც აქვს: შარდის ფერი ძლიერი მინიშნებაა იმაზე, კვლევის რომელ პერიოდშია მონაწილე.
დაბრმავების გულწრფელი აღწერა. ხილულად შეფერილი ნაერთის კვლევამ უნდა განმარტოს, როგორ გაითვალისწინა ის ფაქტი, რომ მონაწილეებს შეუძლიათ დაინახონ, რომელ ჯგუფში არიან. ერთ-ერთი გზა იმავე შეფერილობის პლაცებოს გამოყენებაა.
ობიექტური პირველადი საბოლოო მაჩვენებელი: საათში ეპიზოდების რაოდენობის ან დესატურაციის ინდექსის ცვლილება საწყის მაჩვენებელთან შედარებით. კითხვარების ქულები მეორეული მაჩვენებლების სიაში უნდა იყოს, სადაც მათი შედეგების პატიოსნად წარმოდგენა შეიძლება ისე, რომ მტკიცება მათ არ დაეყრდნოს.
ჩანაწერით აღრიცხული იმდენი ღამე, რომ ღამეებს შორის ცვალებადობა გათვალისწინებული იყოს, რაც, ჩვეულებრივ, თითოეულ პირობაზე ერთზე მეტ ღამეს ნიშნავს.
მკურნალობის რეჟიმის დაცვა უნდა გაიზომოს და არა ნავარაუდევი იყოს.
უსაფრთხოების ანგარიშგება, რომელიც შესასწავლ ჯგუფს შეესაბამება; ამ ჯგუფში სეროტონინერგული მედიკამენტების მიმღები ადამიანებიც შედიან.
შედეგის მაჩვენებელი და ანალიზის გეგმა, რომლებიც მონაცემების შეგროვებამდე განისაზღვრა.

ამ სტატიას თან ახლავს სამუშაო ფურცელი, რომელიც ნებისმიერი კონკრეტული მტკიცების შესაფასებლად შეგიძლიათ შეავსოთ: შედეგების შედარების სამუშაო ფურცელი. ეს დამოუკიდებელი HTML ფაილი შენახვისა და ბრაუზერში გახსნის შემდეგ ინტერნეტის გარეშეც მუშაობს.

თუ კვლევა დადასტურებული დაავადების მქონე ადამიანებში საათში ეპიზოდების რაოდენობის მნიშვნელოვან შემცირებას აჩვენებდა, ეს გამორჩეული შედეგი იქნებოდა და საჭირო გახდებოდა ახსნა, როგორ მიაღწია ელექტრონების გადატანაზე მოქმედმა ნაერთმა ხახამდე.

ამ სერიის დაკავშირებული საკითხავი მასალა: მტკიცებულებები მეთილენის ლურჯისა და ძილის შესახებ, რომელიც უძილობასა და დოზის მიღების დროს ეხება, და პარალელური განხილვა მეთილენის ლურჯის შესახებ ფილტვის ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადებისა და დაბალი ჟანგბადის დროს. თუ ამას პრაქტიკაში იყენებთ, ორი გვერდი განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია: როგორ მოქმედებს მეთილენის ლურჯი პულსოქსიმეტრიასა და ლაბორატორიულ ტესტებზე, რადგან სისხლში საღებავი ზოგიერთი ხელსაწყოს მიერ ნაჩვენებ შედეგებს ცვლის, და მეთილენის ლურჯის შესახებ კლინიცისტისთვის დასასმელი კითხვების სია.

რა უნდა გააკეთოთ ამის ნაცვლად და რისი შემოწმება ღირს

ზემოთ ნათქვამი არაფერია სასუნთქ გზებში დადებითი წნევით თერაპიის შეწყვეტის ან დიაგნოსტიკური ძილის კვლევის გამოტოვების მიზეზი. ისინი კვლავ ეტალონურ სტანდარტად რჩება, ხოლო აპარატით გატარებული ღამე ისეთ გაზომვებს იძლევა, როგორსაც საკვები დანამატი ვერ მოგცემთ.

თუ მეთილენის ლურჯს სხვა მიზეზით იღებთ და ცუდად გძინავთ, ძილი გაზომეთ და მხოლოდ ვარაუდს ნუ დაეყრდნობით. მოითხოვეთ რიცხვები: რამდენი ეპიზოდია საათში, როგორია დესატურაციის ინდექსი, რამდენი დრო გავიდა ოთხმოცდაათ პროცენტზე დაბალი გაჯერებით და როგორია გამოღვიძების ინდექსი. სწორედ ეს მაჩვენებლები უნდა შეცვალოს მკურნალობამ.

ერთი ცვლადი, რომლის გადამოწმებაც მყიდველს ნამდვილად შეუძლია, პროდუქტის შემადგენლობაა. სისუფთავე განასხვავებს ფარმაკოპეის სპეციფიკაციასთან შესაბამის მასალას შეუსაბამო მასალისგან; ხელმისაწვდომი უმაღლესი სისუფთავის მისაღწევად პრაქტიკული გზა კი მეთილენის ლურჯის შესახებ შეერთებული შტატების ფარმაკოპეის მონოგრაფიასთან შესაბამისობაა. ბევრი გამყიდველი, რომელიც ასეთ შესაბამისობას აცხადებს, მხოლოდ მძიმე მეტალებზე ატარებს ტესტს და ამით შემოიფარგლება. Blupreme ფარმაცევტულ მწარმოებელთან თანამშრომლობს, ამოწმებს სრულ სპეციფიკაციას, მათ შორის იდენტობას, სისუფთავეს, ორგანულ მინარევებს, ნარჩენ გამხსნელებს, ელემენტურ მინარევებს, წვის შემდეგ დარჩენილ ნაშთს, მიკრობული დაბინძურების დასაშვებ ზღვრებსა და ბაქტერიულ ენდოტოქსინებს, და პარტიის სრულ ანალიზის სერტიფიკატს აქვეყნებს. ეს დოკუმენტაცია გეუბნებათ, რა არის მასალაში. ის არ გეუბნებათ, რომ ეს მასალა ძილის აპნოეს მკურნალობს.