メチレンブルーとテストステロン：主張を検証する

メチレンブルーは、男性のテストステロンに関する治療薬や増強剤として確立されていません。本記事のために行った検索では、経口メチレンブルーが健康な男性のテストステロンを増加させる、またはテストステロン欠乏症を治療することを示す、ヒトを対象とした対照試験は見つかりませんでした。関連するエビデンスには、動物の損傷モデル、ラットの下垂体に関する実験、ヒトのプロラクチンに関する探索的な知見、体外でヒト精子を直接曝露させた実験があります。

これらの研究は検討に値しますが、その結果をまとめて、メチレンブルーがテストステロンを増やし、エストロゲンとプロラクチンを減らし、妊孕性を改善するという一般的な主張にすることはできません。各主張には、それぞれ対応する評価項目の測定が必要です。

テストステロン増加のエビデンスには何が必要か？

有用なヒト研究では、参加者、製剤、投与経路、比較対照、期間、ホルモンの測定法を明確にする必要があります。総テストステロンと遊離テストステロンを区別し、変化が持続するかどうかを測定することも必要です。症状、精子の質、有害作用は、それぞれ別に評価する必要があります。

頭がさえていると感じることは、テストステロンの測定にはなりません。精子の運動性の改善も、テストステロンの測定にはなりません。精巣には、精子が形成される精細管の間に、テストステロンを産生するライディッヒ細胞があります。これらの機能は相互に関係していますが、一方についての結果が、もう一方についても成り立つことを示すわけではありません。より広い範囲を扱うヒト研究におけるメチレンブルーの利点のレビューでは、男性向けの主張を含む、一般的な健康に関する主張を検討しています。

テストステロンに関する主張のエビデンス表

この表では、研究で得られた知見と、消費者向けの主張を裏付けるために必要なものを区別しています。実験で用いられた量は研究内容を示すものであり、人が使用する際の用法・用量ではありません。

これらの各行の根拠となる研究を、以下で検討します。メチレンブルー研究ライブラリでは、研究対象集団と実験デザイン別にエビデンスを整理しています。

シスプラチン実験が実際に示していること

2020年にオンラインで公開され、2021年にAndrologiaに掲載されたGholami Jourabiらのラット研究では、シスプラチンによって血清テストステロンと精子に関する指標が低下しました。著者らは、シスプラチン群と比べてメチレンブルーによる改善が見られたことに加え、損傷の軽減と整合する組織学的所見を報告しました。

重要なのは、化学的に損傷させた動物との比較であるという点です。損傷を受けた対照群より値が高いことは、その処置が健康な状態の基準値をさらに上げるというエビデンスではありません。この研究にはメチレンブルー単独群も含まれていましたが、要旨にあるテストステロンの比較対象はシスプラチン群であり、無処置の健康な対照群を上回る増加が実証されたわけではありません。この短期間の注射実験は、男性への経口介入や、がん治療中に妊孕性を維持する方法を確立するものではありません。

条件が異なると、逆方向のエビデンスもあります。Mazroaらによる2016年の局所注射実験では、ラットの精巣組織内にメチレンブルーを注射すると、広範な構造的損傷と血清テストステロンの低下が生じました。精巣を覆う膜の間への注射では、局所的な損傷はより限定的でした。これによって経口曝露の影響を予測することはできませんが、どのような条件でも精巣を保護するという主張は成立しません。

プロラクチン、エストロゲン、DHTは別々の問い

頻繁に引用されるプロラクチンの知見は、意図的に変化させた内分泌系から得られたものです。Schreiberらによる1993年の実験では、雄ラットに安息香酸エストラジオールの注射、餌に混ぜたメチレンブルー、両方、またはどちらも与えないという条件を設定しました。両方を与えた場合、エストラジオールに伴う循環血中のプロラクチンの上昇が抑えられました。メチレンブルー単独では、血中プロラクチンは変化しませんでした。

血液と組織を区別することも重要です。この処置は、下垂体前葉内のプロラクチン含有量の増加を防ぎませんでした。したがって、この研究は、全身でプロラクチンが一様に抑制されるという単純な作用を示していません。

神経障害性疼痛の患者10人を対象とした2015年のランダム化二重盲検試験では、ヒトにおける限定的な変化が示されました。主要評価項目は疼痛でした。研究者らは、2つの曝露量を比較し、メチレンブルーの静脈内投与前後にタンパク質も測定しました。どちらの投与後にもプロラクチンが減少し、投与条件間に差がありました。この測定法で得られたのはタンパク質の相対的な測定値であり、臨床で用いるホルモンの絶対濃度ではありません。この探索的な知見は、持続的なプロラクチンの低下、高プロラクチン血症の治療、またはテストステロンへの有益作用を確立するものではありません。

投与されたエストラジオールへの反応が抑えられたことも、メチレンブルーが男性の循環血中エストロゲンを減少させる、またはアロマターゼを阻害することの証明にはなりません。DHT、すなわちジヒドロテストステロンも、別のホルモン評価項目です。テストステロンの知見で、欠けているDHTの結果を補うことはできません。どちらのホルモンについても、提案されている使用条件下での直接測定が必要です。

ヒト精子のエビデンスはホルモン試験ではない

Sheynkinらによる1999年のヒト精子実験では、研究者らが精液を分取し、生殖器の手術で使用する薬剤と混合しました。メチレンブルーは、試験した希釈液でも、精子運動性を直ちに大幅に低下させました。乳酸リンゲル液は運動性に影響しませんでした。

これは、ヒト由来の試料を用いた実験室でのエビデンスです。参加者はメチレンブルーを経口摂取しておらず、研究者らは参加者の血中テストステロン、妊娠、出生を測定していません。この知見によって、異なる全身曝露での妊孕性への利益やリスクを確立することはできません。ただし、「ヒト精子で研究された」を「男性の妊孕性を改善する」と短縮してはならない理由は示しています。

テストステロンへの言及が、まったく別の意味を持つ場合

ProvayBlueの処方情報には、テストステロンを基質として用いたin vitro試験で、時間依存的なCYP3A4/5阻害の可能性が記載されています。ここでのテストステロンは、酵素の活性を調べるために使われる物質です。その段落にテストステロンが登場することは、患者のホルモン産生の増加や血中濃度の上昇を示しません。

同様に、細胞のエネルギーに関する機序の説明も、ホルモン試験の代わりにはなりません。提案されている曝露が、想定する対象集団で、関連する評価項目を変化させることを示す必要があります。

テストステロンの低値が懸念される場合

実際に必要なのは、テストステロン欠乏症があるかどうかと、その原因を確認することです。米国内分泌学会の診断に関する推奨事項では、それに合致する症状と、一貫して低いテストステロン測定値が必要とされ、朝の空腹時検査を繰り返すことが求められています。さらに評価を行い、精巣に由来する原因と、下垂体または視床下部に由来する原因を区別します。1回だけの測定結果や、活力の変化では不十分です。

メチレンブルーを、処方された内分泌治療や、プロラクチンまたはテストステロンの異常値の評価の代わりにしてはいけません。ホルモンへの利益が不確かであることは、確立されたリスクをなくしません。処方情報では、セロトニン作動性薬との併用によるセロトニン症候群について警告し、溶血のリスクがあるためG6PD欠損症での使用を禁忌としています。メチレンブルーの安全性ガイドでは、これらのリスクを背景とともに解説しています。

テストステロンに関する主張を検討する際は、何を、誰で、どの投与経路で、何を比較対照として測定したのかを確認してください。現時点で、これらの問いから得られるのは実験上の知見であり、男性のテストステロンを増加させる作用が実証されたわけではありません。